PL219640B1 - Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL219640B1 PL219640B1 PL400167A PL40016712A PL219640B1 PL 219640 B1 PL219640 B1 PL 219640B1 PL 400167 A PL400167 A PL 400167A PL 40016712 A PL40016712 A PL 40016712A PL 219640 B1 PL219640 B1 PL 219640B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- general formula
- methylphenyl
- dioxo
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 1,6-disubstituted imidazo[1,2-a][1,3,5]triazines Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OIWAVYDCTUEOEC-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazo[1,2-a][1,3,5]triazine-2,4-dione Chemical class O=C1NC(=O)NC2=NC=CN21 OIWAVYDCTUEOEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N methanol propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 4
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 3
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical class C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIPKZLIKOXLWCF-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazine Chemical class NNC1=NCCN1 WIPKZLIKOXLWCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000002566 clonic effect Effects 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical group C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- OXISDMSERFAPRY-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a][1,3,5]triazine Chemical compound C1=NC=NC2=NC=CN21 OXISDMSERFAPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 230000028527 righting reflex Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są pochodne 1,6-dipodstawione pochodne imidazo[1,2-a-[1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi takie jak: 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki w opisie patentowym nr PL 190856 oraz PL 186228 występuje skondensowany układ heterocykliczny imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny otrzymany w wyniku kondensacji 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-arylomoczników z fosgenem lub chlorkiem kwasu szczawiowego. Związki zawierające ten układ wykazywały aktywność farmakologiczną w Centralnym Układzie Nerwowym zwłaszcza depresyjną i przeciwbólową.
Znany jest także wyżej opisany układ heterocykliczny z opisu patentowego PL 196752, gdzie kondensowano odpowiednio podstawione halogenowe wodorki hydrazonów imidazolidyno-2-onów z estrem dietylowym kwasu szczawiowego.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się bardzo niską toksycznością. Związki te mogą mieć zastosowanie w medycynie i weterynarii.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1 -arylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej podane znaczenie.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika o wzorze ogólnym 2 z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 6-8 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylacje pod zmniejszonym ciśnieniem a do pozostałości dodaje się propan-2-olu i całość ogrzewa się. Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego korzystnie mieszaniny metanolpropan-2-ol.
P r z y k ł a d 1: W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną umieszczono 3,2 g (0,01 mola) 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-(4-chlorobenzylo)mocznika, 1,6 g (0,01 mola) karbonylodiimidazolu oraz 50 cm dimetyloformamidu. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 8 godzin. Niewielką ilość wydzielonego osadu odsączono (nie przereagowany karbonylodiimidazol). Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a do pozostałości dodano 20 cm propan-2-olu całość ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad, 1-fenylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, który następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3) wzór 1.
Otrzymano 2,18 g (50% wydajności) osadu o t.t. 263-265°C.
Analiza elementarna dla wzoru C18H15N4O2CI (m. cz. 320.36) obliczono: %C = 60,93 %H = 4,26 %Cl = 9,99 oznaczono: %C = 60,63 %H = 4,12 %Cl = 9,80
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
3,69-4,10 (dd, 4H, C4/C5), 4,69 (d ,2H, CH2 benzyl), 6,31-7,45 (m 9H, CHaromau),
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-arylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny zamieszczono w tabeli nr 1.
Związki będące przedmiotem wynalazku poddano badaniom farmakologicznym w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy. Wyniki przeprowadzonych testów farmakologicznych na przykładzie 1-(2-metoksyfenylo)-6-(4-chloro-benzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyna przedstawiono w tabeli nr 2.
Związki będące przedmiotem wynalazku mogą być stosowane jako substancje czynne w środkach leczniczych, szczególnie w leczeniu zaburzeń Centralnego Układu Nerwowego. Istotna jest aktywność przeciwbólowa badanych pochodnych. Fragment 2-karbonyloaminowy-, 1-aryloimidazolinowy obecny w badanych związkach poprzez swoje podobieństwo do analogicznego fragmentu (pierścień fenylowy, grupa karbonylowa) obecnego w leku przeciwbólowym BEZITRAMID, leków grupy FENTANYLU, PETYDYNY może odpowiadać za aktywność przeciwbólową poprzez układ opioidowy.
PL 219 640 B1
T a b e l a 1 Dane fizykochemiczne otrzymanych pochodnych 1-arylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)-diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn
| No | R | Formula Molecular Weight | Yield % M.p.*C | Analysis Calculated/Found | lHNMR-5(ppm) DMSO-ds | ||
| %C | %H | %C1 | |||||
| 1. | 2-CH, | C,»H„N4O2C1 368.83 | 52 247-249 | 61.87 61.72 | 4.65 4.78 | 9.61 9.50 | 2.45 (s 3H.CH,) 3.99-4.33 (dd, 4H, H2/H3), 4,92(d, 211, CH, benzyl) 6.31-7.45 (m 8H, CH„), |
| 2. | 4-CH, | C19H17N4O2CI 368.83 | 43 225-227 | 61.87 61,94 | 4.65 4,35 | 9.61 9.52 | 2.80 (s 3H, CH,) 4.05-4.12(dd,4H, H2/H3J, 4.90 (d,2H,CH2 benzyl), 7.34-7.62 (m, 8H, CH„), |
| 3. | 2-OCH, | CHHI5N4O2C1 384.83 | 54 258-260 | 59.30 59.65 | 4.45 4.61 | 9.21 9,20 | 3.55 (s 3H, OCH,) 3.69-4.22 (dd, 4H, H2ZH3) 4.65 (d, 2H, CH2 benzyl), 6.60-7.41 (m, 8H, CH,,). |
| 4. | 4-OCH, | C„Hi7N.OjCI 384.83 | 58 260-261 | 59.30 59.56 | 4.45 4.68 | 9.21 9.17 | 3.53 (s 3H, OCH,) 3.90-4.30 (m 4H, H2/H3) 4.46 (d 2H, CH2 benzyl), 6.83-7.14 (m, 8H, CH.,), |
| 5 | 2-CI | CwHnWfcCfe 389.26 | 64 196-197 | 55.54 55.69 | 3.63 3.89 | 18.22 18.20 | 4.15-4.24 (m 4H, H2/H3) 4.96 (d,2H,CH2 benzyl), 7,24-7.80 (m 8H,CHw) |
PL 219 640 B1
T a b e l a 2 Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-arylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn podane na przykładzie 1-(2-metoksyfenylo)-6-(4-chloro-benzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-di-hydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny.
| l-(2-metoksyfenylo)-6-(4-chiorobenzylo)-5,7(1 H)diokso-2,3-dihydroimidazo [ 1,2-a] [ 1,3,5 Jtriazyna | |
| EDso (mg/kg) i.p. | 2000 |
| Wpływ na ruchliwość | **4a |
| spontaniczną | **4b |
| Wpływ na hiperaktywność amfetaminową | - |
| 60’*4,90’*** 1, 120’-150’**4 a | |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 60’-90’***4, 120'** 4 b |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | |
| Koordynacja ruchowa | - |
PL 219 640 B1
| a) na pręcie obrotowym | |
| b) w teście komina | |
| Wpływ na epizody „potrząsań głową wywołanych 5-HTP | t ns |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania | * a |
| b) w teście „przeciągania” z naloksonem | * |
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.1 EDS0 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.05 ED50 *** pO.OOl ** p<0.01 * p<0.05 | - obniżenie, | - podwyższenie - brak wpływu
Otrzymane według wynalazku związki charakteryzują się bardzo niską toksycznością. Dawka
ED50 dla obu związków, wyznaczona na podstawie obserwacji utraty odruchu postawy wśród badanych zwierząt, wynosi 2000 mg/kg i.p. W przeprowadzonych testach związek 1-(2-metoksyfenylo)-6-(4-chIoro-benzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-di-hydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyna silnie obniżał ciepłotę ciała zwierząt normotermicznych od 60-tej do 150-tej min od podania (0,1 ED50) oraz od 60 do 120-tej min (0,05 ED50), hamował ruchliwość spontaniczną zwierząt, oraz wyraźnie, choć nie istotnie statystycznie nasilał epizody potrząsania głową wywołane podaniem 5-hydroksy-L-tryptofanu, co może sugerować udział układu serotoninowego w depresyjnym wpływie na OUN. Wykazał również aktywność antynocyceptywną w teście „writhing”, przejawiającą się statystycznie istotnym hamowaniem epizodów przeciągania. Aktywność ta odwracana była podaniem naloksonu, co może sugerować związek z układem opioidowym. Związek nie wpływał natomiast na hiperaktywność spowodowaną podaniem amfetaminy, nie zaburzał koordynacji w obu stosowanych testach (test rota-rod i test komina) oraz nie wykazał ochronnego wpływu w modelu drgawek pentetrazolowych.
Związek przebadano w następujących testach:
- aktywność lokomotoryczną mierzono w aparatach fotoopornikowych przez 30 min jako
a) ruchliwość spontaniczną
b) hiperaktywność amfetaminową: myszom podawano podskórnie (s.c.) 5 mg/kg amfetaminy min przed testem;
-temperaturę ciała u myszy normotermicznych mierzono w odbytnicy myszy termometrem termistorowym;
PL 219 640 B1
- drgawki pentetrazolowe (PTZ, 110 mg/kg) oceniano u myszy, u których notowano drgawki kloniczne, toniczne oraz śmierć;
- koordynację mierzono w testach: a) pręta obrotowego b) komina;
- potrząsania głową po L-5-HTP (180 mg/kg) notowano w 6 dwuminutowych przedziałach (4 - 6, 14 - 16, 24 - 26, 34 - 36, 44 - 46, 54 - 56 min);
- aktywność antynocyceptywną oceniano w teście „przeciągania”, gdzie notowano ilość epizodów przeciągania przez 10 min, rozpoczynając 5 min po dootrzewnowym podaniu 0,6% roztworu kwasu octowego;
- wpływ naloksonu (5 mg/kg) na antynocyceptywne efekty związków oceniano w teście „przeciągania”.
Związek podawano w dawkach odpowiadających 0,1, 0,05, 0,025 ED50.
Claims (3)
1. Pochodne 1-arylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo-[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania 1-arylo-6-(4-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 3, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 6 - 8 godzin stosując proporcje molowe 1:1, a po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje się, zaś wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400167A PL219640B1 (pl) | 2012-07-30 | 2012-07-30 | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400167A PL219640B1 (pl) | 2012-07-30 | 2012-07-30 | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400167A1 PL400167A1 (pl) | 2014-02-03 |
| PL219640B1 true PL219640B1 (pl) | 2015-06-30 |
Family
ID=50023122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400167A PL219640B1 (pl) | 2012-07-30 | 2012-07-30 | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219640B1 (pl) |
-
2012
- 2012-07-30 PL PL400167A patent/PL219640B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400167A1 (pl) | 2014-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8372832B2 (en) | 1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonyl oxadiazolyl compounds and their medical use | |
| FI82242B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-(piperidinyl)-1h-indazolderivat. | |
| EP0464604B1 (en) | 1-Indolylalkyl-4-(alkoxy-pyrimidinyl)piperazines | |
| JPH04506222A (ja) | Ｎ−置換複素環誘導体およびその製法 | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| TW200403224A (en) | Novel compounds | |
| JPH08109169A (ja) | 非ペプチドタキキニン受容体拮抗物質 | |
| JPH0314563A (ja) | 新規４―フルオロ安息香酸誘導体 | |
| EP2041134A1 (en) | Novel 1,4-diaza-bicycloý3.2.2¨nonyl pyrimidinyl derivatives and their medical use | |
| EP0381422A1 (en) | Tetrahydrobenzimidazole derivatives | |
| WO2011002103A2 (en) | A cycloalkane derivative | |
| EA006071B1 (ru) | Замещенные производные фенилпиперазина, их получение и применение | |
| ES2892161T3 (es) | Preparación de derivados de ácido 2-([1,2,3]triazol-2-il)-benzoico | |
| CH625518A5 (pl) | ||
| CN101855223A (zh) | 新的1,4-二氮杂-二环[3.2.2]壬基嘧啶衍生物及它们的医药应用 | |
| AU2008290647A1 (en) | 1,4-diaza-bicyclo(3.2.2)nonyl pyrimidinyl derivatives useful as nicotinic acetylcholine- receptor ligands | |
| US20110046118A1 (en) | Novel 1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonyl pyrimidine derivatives and their medical use | |
| PL219640B1 (pl) | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| CA2007401A1 (fr) | Derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP2008523155A (ja) | ピリジル置換スピロ−ヒダントイン化合物およびその使用 | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL211769B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo-6-aminokarbonylometylo imidazo [1,2-a] [1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2059623C1 (ru) | Тетрагидробензимидазольное производное или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтическая композиция на его основе, проявляющая активность 5-ht3-антагониста | |
| PL231316B1 (pl) | 1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| JP2013529197A (ja) | 置換されたｎ−アルキルおよびｎ−アシルテトラヒドロ−イソキノリン誘導体、それらの製造および治療上の使用 |