PL212958B1 - Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonuInfo
- Publication number
- PL212958B1 PL212958B1 PL380508A PL38050806A PL212958B1 PL 212958 B1 PL212958 B1 PL 212958B1 PL 380508 A PL380508 A PL 380508A PL 38050806 A PL38050806 A PL 38050806A PL 212958 B1 PL212958 B1 PL 212958B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydroxy
- methylation
- methoxyflavone
- manufacture
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako składnik preparatów farmaceutycznych przeciwko zakażeniom wirusem RSV (Respiratory syncytial virus) wywołującym zapalenia płuc i oskrzelików u niemowląt i małych dzieci. (S. C. Ma, J. Du, P. P. H. But, X. L. Deng, Y.W . Zhang, V. E. C. Ooi, H. X. Xu, S. H. S. Lee, S. F. Lee, J. Ethnopharmacol. 2002, vol. 79. s. 205).
Badania ostatnich lat w zakresie aktywności prozdrowotnej związków pochodzenia naturalnego wskazują na aktywność antywirusową niektórych flawonoidów izolowanych z tarczycy bajkalskiej, w tym także 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu (B. H. Li, F. Chen, Journal of Chromatography A, 2005, vol. 1074, s. 107). Stwierdzono efekt hamujący w stosunku do wirusów grypy, a nawet wirusów HIV-1 (B. Q. Li, T. Fu, Y. Dongyan, J. A Mikovits, F. W. Ruscetti, J. M. Wang, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2000, vol. 276, s. 534).
Działanie antywirusowe flawonoidów polega na obniżeniu poziomu ekspresji receptorów dla chemokin na powierzchni komórek i tym samym obniżeniu skuteczności wirusa w infekowaniu komórek, spowolnieniu namnażania wirusa, hamującym działaniu wirusowego białka Vpr, odpowiedzialnym za zmiany w cyklu komórkowym gospodarza, a także inhibicji integrazy (IG) - enzymu odpowiedzialnego za włączanie DNA wirusowego do chromosomów gospodarza oraz proteinazy (Pt) biorącej udział w procesie dojrzewania wirusów.
Nie jest znany sposób otrzymywania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu przy użyciu metod chemicznych, a także na drodze mikrobiologicznej przez O-metylację pozycji C-6 5,6,7-tiihydroksyflawonu (bajkaleiny).
Znany jest sposób izolowania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu z tarczycy bajkalskiej (Scutellaria baicalensis), gdzie ze 100 g jej korzenia otrzymuje się 12,4 mg tego związku - wydajność 0,0124% (B. H. Li, F. Chen, Journal of Chromatography A, 2005, vol. 1074, s. 107).
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, poddaje się O-metylacji grupy hydroksylowej przy C-6 pierścienia A, za pomocą kultury szczepu Chaetomium sp.
Korzystne jest, gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308K. Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Chaetomium sp., następuje reakcja O-metylacji przy C-6 pierścienia A. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję octanem etylu.
Będący przedmiotem wynalazku 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawon może zostać wykorzystany jako składnik preparatów farmaceutycznych przeciwko zakażeniom typu wirusowego, głównie układu oddechowego (S. C. Ma, J. Du, P. P. H. But, X. L. Deng, Y. W. Zhang, V. E. C. Ooi, H. X. Xu, S. H. S. Lee, S. F. Lee, J. Ethnopharmacol. 2002, vol. 79, 205).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu jako jedynego produktu reakcji z wydajnością 79,2%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnego.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku zaszczepia się Chaetinium sp. Po trzech dniach wzrostu 3 dodaje się 10 mg bajkaleiny, o wzorze 1, rozpuszczonej w 0,5 cm3 THF. Transformację prowadzi się w temperaturze pokojowej i przy ciągłym wstrząsaniu przez 6 dni. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 18,9 mg surowego produktu, który oczyszcza się przy użyciu HPLC, stosując 80% roztwór acetonitrylu w 4,5% kwasie mrówkowym (odczynnik A) i 4,5% kwas mrówkowy (odczynnik B). Na tej drodze otrzymuje się 7,92 mg 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu (wydajność 79,2%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (Me2CO-d6) δ (ppm) 6,79 (s, 1H, H-3); 7,73 (m, 3H, H-3', H-4', H-5'); 6,91 (s, 1H, H-8); 8,23 (m, 2H, H-2', H-6'); 13,40 ( szeroki s, 5-OH); 3,95 (s, 3H, 6-OMe); 9,46 (szeroki s, 1H, 7-OH).
PL 212 958 B1
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu o wzorze 2, znamienny tym, że substrat, którym jest 5,6,7-trihydroksyflawon o wzorze 1 poddaje się O-metylacji grupy hydroksylowej, przy C-6 pierścienia A, za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces O-metylacji prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces O-metylacji prowadzi się w temperaturze 288-308K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380508A PL212958B1 (pl) | 2006-08-28 | 2006-08-28 | Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380508A PL212958B1 (pl) | 2006-08-28 | 2006-08-28 | Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380508A1 PL380508A1 (pl) | 2007-02-19 |
| PL212958B1 true PL212958B1 (pl) | 2012-12-31 |
Family
ID=43013739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380508A PL212958B1 (pl) | 2006-08-28 | 2006-08-28 | Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212958B1 (pl) |
-
2006
- 2006-08-28 PL PL380508A patent/PL212958B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380508A1 (pl) | 2007-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105461772B (zh) | 一种曲氟尿苷中间体及曲氟尿苷的制备方法 | |
| Wang et al. | First discovery and stucture-activity relationship study of phenanthroquinolizidines as novel antiviral agents against tobacco mosaic virus (TMV) | |
| CN107266511B (zh) | 一类新颖的5-肟酯B2a结构的化合物及其制备方法与应用 | |
| Kharitonova et al. | Chemoenzymatic synthesis and antiherpes activity of 5-substituted 4, 6-difluorobenzimidazoles ribo-and 2′-deoxyribonucleosides | |
| US8193354B2 (en) | Process for preparation of Gemcitabine hydrochloride | |
| PL212958B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6-metoksyflawonu | |
| US4105784A (en) | Plant viral disease inhibitor | |
| CN105622689A (zh) | 一种甲维盐的制备方法 | |
| CN101974034A (zh) | 黄酮磷酸烷酯类化合物的合成和在胆固醇酯酶抑制剂药物中的应用 | |
| CN102558261A (zh) | 一种核苷酸类似物及其合成和应用 | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| CN114773405B (zh) | 一种莫那比拉韦的制备方法 | |
| CN119977866B (zh) | 一种吲哚的3位芳基化衍生物及其合成方法与应用 | |
| Martínez‐Montero et al. | Improved Synthesis and Isolation of 2′‐O‐Methyladenosine: Effective and Scalable Enzymatic Separation of 2′/3′‐O‐Methyladenosine Regioisomers | |
| Matyugina et al. | Synthesis and antiviral evaluation against the Vaccinia virus of new N 1-oxide analogs of 5′-noraristeromycin | |
| CN105669783A (zh) | 一种制备呋喃糖的方法 | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| CN103601780A (zh) | 3-乙酰吡啶腺嘌呤二核苷酸的合成方法 | |
| CN104922119A (zh) | Daphmalenine A的O-(二乙胺基)乙基衍生物在制备抗病毒药物中的应用 | |
| PL231813B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7-O-β-D-glukopiranozylo-5,4’-dihydro ksyflawonu | |
| Zhang et al. | Synthetic study of 1, 2, 3-tri-O-Acetyl-5-Deoxy-d-Ribofuranose | |
| PL234825B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7-O-β-D-glukopiranozylo-3’,4’,5- trihydroksyflawanonu | |
| PL237335B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-4’,5-dihydroksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-4’,5- dihydroksyflawanonu | |
| Liu et al. | Synthesis of 2′‐Cyclohexenylnucleosides and Corresponding CeNA Building Blocks | |
| PL234658B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7-O-β-D-glukopiranozylo-5-hydroksyflawanonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120801 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090828 |