PL213089B1 - Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole - Google Patents
Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkoholeInfo
- Publication number
- PL213089B1 PL213089B1 PL388270A PL38827009A PL213089B1 PL 213089 B1 PL213089 B1 PL 213089B1 PL 388270 A PL388270 A PL 388270A PL 38827009 A PL38827009 A PL 38827009A PL 213089 B1 PL213089 B1 PL 213089B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclohex
- optically active
- alcohols
- racemic
- active alcohols
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole o wzorach 1 i 2 przedstawionych na rysunku.
Związki te mogą znaleźć zastosowanie jako substancje wyjściowe w syntezie związków biologicznie aktywnych, w tym zapachowych.
S-(+)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-ol (wzór 1) otrzymano na drodze chemicznej syntezy z 94% nadmiarem enancjomerycznym stosując sól litu (1S,3R,4R)-3-(pirrolidynylo)metylo-2-azabicyklo-[2.2.1]heptanu jako katalizator w enancjoselektywnym przegrupowaniu epoksydów do alkoholi allilowych (A. Gayet. S. Bertilsson, P. G. Andersson, Org. Lett., 2002, 22, 3777-3779). Nie znaleziono natomiast informacji dotyczącej otrzymania drugiego enancjomeru.
Istota wynalazku polega na tym, że po estryfikacji znanego racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu z octanem winylu, w obecności lipazy z Candida cylindracea jako biokatalizatora, uzyskuje się mieszaninę izomerycznych alkoholi.
Następnie, poddaje się ją ponownej estryfikacji w tych samych warunkach, otrzymując S-(+)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-ol.
Czysty (R)-(-)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-ol o nadmiarze enancjomerycznym 99% otrzymuje się po chemicznej hydrolizie octanu uzyskanego w pierwszej estyfikacji za pomocą 1-molowego wodnego roztworu NaOH z dodatkiem metanolu.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji alkoholu katalizowaną lipazą Candida cylindracea wykonuje się w nadmiarze octanu winylu.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie enancjomerycznie wzbogaconych (nadmiar enancjomeryczny powyżej 98%) izomerów R-(-)- i S-(+)-6,6-dimetylocykloheksen-1-oli w łagodnych warunkach i bez stosowania skomplikowanych i drogich odczynników chemicznych.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Mieszaninę racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu (1,92 g; 15,2 mmola), octanu winy3 lu (10,0 cm3; 108,4 mmola) i 1,9 g lipazy z Candida cylindracea miesza się na mieszadle magnetycznym w temperaturze pokojowej.
Po 1 dniu mieszaninę reakcyjną przesącza się przez celit i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostałość rozdziela się stosując chromatografię kolumnową (żel krzemionkowy, heksan-aceton, 9:1). Otrzymuje się w ten sposób 0,93 g mieszaniny alkoholi o składzie 75% izomeru S-(+) i 25% izomeru
R-(-) oraz 0,97 g mieszaniny octanów o składzie 99% izomeru R-(-) i 1% izomeru S-(+).
3
Otrzymane octany (0,97 g; 5,76 mmola) dodaje się do 18 cm3 1-molowego wodnego roztworu 3
NaOH z dodatkiem 1,0 cm3 MeOH i całość miesza w temperaturze pokojowej przez 24 h.
Następnie, mieszaninę reakcyjną ekstrahuje się chlorkiem metylenu i suszy się bezwodnym MgSO4. Otrzymuje się 0,68 g alkoholu o nadmiarze enancjomerycznym 98%.
Charakteryzuje się on skręcalnością właściwą: R-(-)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-ol: [a]D = 126,9 (c = 0,81 CHCI3).
Alkohole uzyskane w pierwszej estryfikacji (0,93 g; 7,37 mmola) poddaje się ponownej estryfikacji 3 z octanem winylu (5,0 cm3; 54,2 mmola) w obecności 0,90 g lipazy Candida cylindracea.
Po 3 godzinach mieszaninę reakcyjną przesącza się przez celit, odparowuje rozpuszczalnik, a następnie rozdziela za pomocą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan-aceton, 9:1).
Otrzymuje się w ten sposób 0,61 g mieszaniny izomerycznych alkoholi o składzie: 99% izomeru S-(+) i 1% izomeru R-(-) oraz izomeryczne estry (0,22 g) o składzie: 92% izomeru R-(-) i 8% izomeru S-(+).
Uzyskuje się enancjomer S-(+)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu, o nadmiarze enancjomerycznym 98% i skręcalności właściwej: [α],9 = +126,8 (c = 0,87; CHCI3).
Całkowita wydajność, przeliczona w stosunku do 1,92 g wyjściowego racemicznego alkoholu wynosi 35% izomeru R-(-)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu i 32% izomeru S-(+)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu.
Konfigurację absolutną przypisano na podstawie czasów retencji enancjomerów 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu: GC (95°C): tR (R) 16,56 min, tR (S) 17,53 min. (lit. A. Gayet, S. Bertilsson, P. G. Andersson. Org. Lett. 2002, 22, 3777-3779: GC (100°C): tR (R) 11,64 min, tR (S) 12,17 min).
Claims (2)
1. Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-2-olu na optycznie czynne alkohole przedstawione na rysunku (wzór 1, wzór 2), znamienny tym, że po estryfikacji znanego racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu z octanem winylu, w obecności lipazy z Candida cylindracea jako biokatalizatora, uzyskuje się mieszaninę izomerycznych alkoholi i octanów, a następnie estry poddaje się chemicznej hydrolizie za pomocą 1-molowego wodnego roztworu NaOH z dodatkiem metanolu do czystego (R)-(-)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu, podczas gdy izomeryczne alkohole uzyskane w pierwszej reakcji, estryfikuje się w tych samych warunkach, otrzymując S-(+)-6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-ol.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję estryfikacji 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu katalizowaną lipazą Candida cylindracea wykonuje się w nadmiarze octanu winylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388270A PL213089B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388270A PL213089B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388270A1 PL388270A1 (pl) | 2009-12-07 |
| PL213089B1 true PL213089B1 (pl) | 2013-01-31 |
Family
ID=42988709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388270A PL213089B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213089B1 (pl) |
-
2009
- 2009-06-15 PL PL388270A patent/PL213089B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388270A1 (pl) | 2009-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Larcheveque et al. | Enantiomerically pure β, γ-epoxyesters from β-hydroxylactones: synthesis of β-hydroxyesters and (-)-GABOB | |
| CN102605034B (zh) | 一种制备光学纯（s）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分法 | |
| Sanfilippo et al. | Resolution of racemic amines via lipase-catalyzed benzoylation: Chemoenzymatic synthesis of the pharmacologically active isomers of labetalol | |
| Sugiyama et al. | Lipase-catalyzed asymmetric synthesis of naphtho [2, 3-c] furan-1 (3H)-one derivatives by a one-pot dynamic kinetic resolution/intramolecular Diels–Alder reaction: Total synthesis of (−)-himbacine | |
| Hudlicky et al. | Yeast-mediated Resolution of. beta.-keto Esters of Prochiral Alcohols | |
| WO2004104205A2 (en) | Enzymatic preparation of chiral indole esters | |
| PL213089B1 (pl) | Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole | |
| JP2011502471A (ja) | エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに富むエステル、チオエステル、アルコール、またはチオールの製造方法 | |
| Guanti et al. | Lipase mediated preparation of differently protected homochiral 2-aryl-2-fluoro-1, 3-propanediols | |
| Yamada et al. | Optically active cyclohexene derivative as a new antisepsis agent: an efficient synthesis of ethyl (6R)-6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl) sulfamoyl] cyclohex-1-ene-1-carboxylate (TAK-242) | |
| Pandavadara et al. | Synthesis and applications of optically pure trans-2-(3, 5-dimethylphenoxy) cyclohexan-1-ol as chiral auxiliary for preparation of α-substituted carboxylic acid derivatives | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| Itoh et al. | Synthesis of optically active partly gem-difluorinated allylic alcohols via [2, 3]-Wittig rearrangements and lipase-catalyzed reaction | |
| JPH02219598A (ja) | 光学活性化合物及びその製造法 | |
| PL209583B1 (pl) | Sposób rozdzielania racemicznego 3,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-olu | |
| US20030148481A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols having one or several stereogenic centers | |
| PL212823B1 (pl) | Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole | |
| KR100337387B1 (ko) | 키랄 알릴 알콜의 제조방법 | |
| PL212824B1 (pl) | Sposób rozdziału racemicznego 5,5-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole | |
| Clososki et al. | Regio-and enantioselective reduction of methyleneketoesters mediated by Saccharomyces cerevisiae | |
| Arai et al. | Enantioselective preparation of asymmetrically protected 2-propanoyl-1, 3-propanediol derivatives: toward the total synthesis of Kazusamycin A | |
| EP2817412B1 (en) | Process for resolving cyclopropyl diesters | |
| Unelius et al. | Enantioselective preparation of the stereoisomersof 4-methylheptan-3-ol using Candida antarctica lipase B | |
| US7374926B2 (en) | Enantioconvergent chemoenzymatic synthesis of (R)-γ-amino-β-hydroxybutyric acid ((R)-GABOB) | |
| KR100545472B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성 시스-1-r아미노-2-인다놀 및 그의 에스테르 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120806 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120615 |