PL213709B1 - Kompozycja farmaceutyczna do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierzat oraz zastosowanie bedacego skladnikiem kortykosteroidowym skladnika triamcynolonowego - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierzat oraz zastosowanie bedacego skladnikiem kortykosteroidowym skladnika triamcynolonowegoInfo
- Publication number
- PL213709B1 PL213709B1 PL380453A PL38045304A PL213709B1 PL 213709 B1 PL213709 B1 PL 213709B1 PL 380453 A PL380453 A PL 380453A PL 38045304 A PL38045304 A PL 38045304A PL 213709 B1 PL213709 B1 PL 213709B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- component
- eye
- corticosteroid
- compositions
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 225
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims abstract description 60
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 38
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 27
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 26
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 15
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 14
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 14
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 claims description 9
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 7
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 7
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 claims description 5
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 27
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 27
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 abstract description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 abstract description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 abstract description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 abstract description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 abstract description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 abstract description 2
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 abstract description 2
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 abstract description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 abstract description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 229940063199 kenalog Drugs 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 4
- -1 alkali metal hyaluronate Chemical class 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 4
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 4
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 3
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 3
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 3
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 3
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 2
- 208000014882 Carotid artery disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010063664 Presumed ocular histoplasmosis syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 2
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 2
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000027073 Stargardt disease Diseases 0.000 description 2
- 208000029977 White Dot Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical class NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecol 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid Chemical compound OCCCCS(O)(=O)=O.OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]8[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N 0.000 description 1
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004142 Acute Retinal Necrosis Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 description 1
- 206010070957 Choroidal haemangioma Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 208000028506 Familial Exudative Vitreoretinopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002927 Hamartoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032578 Inherited retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000006123 Myiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010064997 Necrotising retinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010065700 Ocular sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 206010064714 Radiation retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010038831 Retinal artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032430 Retinal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010038915 Retinitis viral Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 1
- 206010038935 Retinopathy sickle cell Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 208000022758 Sorsby fundus dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000036038 Subretinal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000008615 cone dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 201000006902 exudative vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 201000006321 fundus dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 1
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 208000017532 inherited retinal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 1
- YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N loteprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)OCCl)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N 0.000 description 1
- 230000001589 lymphoproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000008940 ocular tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008798 osteoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000649 photocoagulation Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 201000004849 posterior scleritis Diseases 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 201000007914 proliferative diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000001927 retinal artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001957 retinal vein Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003582 thrombocytopenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002455 vasospastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dostarcza kompozycji i sposobów wykorzystujących takie kompozycje, użytecznych do wstrzykiwania w tylne odcinki ludzkich bądź zwierzęcych oczu. Kompozycje takie obejmują zawierające składnik kortykosteroidowy cząstki obecne w skutecznych terapeutycznie ilościach, składnik nadający lepkość i składnik będący wodnym nośnikiem. Kompozycja charakteryzuje się lepkościami przynajmniej około 10 cps lub około 100 cps przy szybkości ścinania 0,l/sekundę. W korzystnym wykonaniu, lepkość zawiera się w przedziale od około 140000 cps do około 300000 cps. Kompozycje korzystnie zawieszają cząstki przez dłuższe okresy czasu.
Description
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna użyteczna do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt oraz zastosowanie będącego składnikiem kortykosteroidowym składnika triamcynolonowego. Bardziej szczegółowo, przedmiotem wynalazku są zawierające składniki kortykosteroidowe kompozycje, które mogą być skutecznie wprowadzane do tylnego odcinka prowadząc do uzyskania pożądanych efektów terapeutycznych.
W leczeniu zaburzeń tylnego odcinka oka znane jest stosowanie kropli do oczu. Opis patentowy US-5106615 ujawnia izotoniczne utrzymujące wilgoć krople do oczu charakteryzujące się nie-newtonowskimi właściwościami reologicznymi, naśladującymi reologiczne właściwości łez. Tego typu krople są użyteczne do leczenia różnych zaburzeń oczu obejmujących przykładowo zespół suchego oka. Pośród obecnie stosowanych w praktyce sposobów leczenia zaburzeń tylnego odcinka oka, takich jak zapalenia błony naczyniowej oka, zwyrodnienie plamki żółtej, obrzęk plamki i tym podobne, stosuje się jako składnik aktywny śródszklistkowo podawany kortykosteroid, taki jak acetonid triamcynolonu (TA). Patrz, na przykład, amerykański opis patentowy Billsona i wsp. Nr. US-5770589, którego ujawnienie włącza się niniejszym jako odnośnik literaturowy. Z opisów patentowych US 5166331 i WO 02/100437 znane jest zastosowanie takiego triamcynolonowego składnika kortykosteroidowego do wytwarzania kompozycji do leczenia zaburzeń oka.
Jednym z powszechnie stosowanych tego typu leków w leczeniu oczu jest Kenalog© 40. Każdy mililitr (ml) kompozycji Kenalog© 40 zawiera 40 miligramów (mg) TA, oraz jako środek tonizujący chlorek sodu, jako środek konserwujący 10 mg alkoholu benzylowego, i 7,5 mg karboksymetylocelulozy oraz jako środek wspomagający zawieszenie 0,4 mg polisorbatu 80. Mimo, że jest on powszechnie stosowany przez okulistów, ten dostępny w handlu preparat nie jest pozbawiony licznych istotnych ograniczeń.
Na przykład, obecność środka konserwującego w postaci alkoholu benzylowego oraz środka powierzchniowo czynnego w postaci polisorbatu 80 prowadzi do-uszkodzenia komórki bądź innych objawów toksyczności w obrębie wrażliwej tkanki oczu. Pomimo, że aby zmniejszyć stężenie tych niepożądanych materiałów wielu klinicystów rutynowo kilkakrotnie przemywa wytrącony osad TA roztworem soli to, takie przemywanie jest niedogodne, czasochłonne, i co najważniejsze, zwiększa prawdopodobieństwo obecności zanieczyszczeń mikrobiologicznych lub endotoksyny, co może prowadzić do zakażenia i zapalenia wewnątrzgałkowego.
Ponadto, TA w Kenalog® 40 wykazuje tendencję do gwałtownego oddzielania się i wytrącania z pozostałości kompozycji. Na przykład, kompozycja taka, jeżeli jest pozostawiona na 1 do 2 godzin, ulega istotnemu rozdziałowi wytrąconego osadu TA od pozostałości kompozycji. Tak więc, jeżeli kompozycja ma być wstrzyknięta do oka, musi ona zostać energicznie wytrząśnięta i aby do oka dostarczyć zasadniczo jednorodną zawiesinę użyta natychmiast po tym jak została wstrząśnięta. Ponadto, ponowne zawieszanie wymaga zastosowania wymienionych powyżej czynników wspomagających ponowne zawieszanie, z których co najmniej jeden jest mniej niż całkowicie wskazany dla wrażliwej tkanki oczu.
Znane są również z opisu EP 0244178 przeznaczone do podawania śródocznego kompozycje zawierające wodny roztwór związku farmaceutycznego i polisacharydu takiego jak kwas hialuronowy.
Jednakże wciąż istnieje zapotrzebowanie na nowe kompozycje do wstrzykiwania w tylne odcinki oka ludzi lub zwierząt oraz na sposoby dostarczające pożądane skutki terapeutyczne w tylnych odcinkach oczu ludzi lub zwierząt.
Twórcy niniejszego wynalazku opracowali nową kompozycję farmaceutyczną użyteczną do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt oraz zastosowanie będącego składnikiem kortykosteroidowym składnika triamcynolonowego do wytwarzania takiej kompozycji. Kompozycja według niniejszego wynalazku jest wysoce przydatna do śródszklistkowego podawania do tylnych odcinków oka bez konieczności przeprowadzania podczas podawania jakiegokolwiek etapu przemywania dla zmniejszenia uszkodzenia oka, na przykład siatkówki, wówczas, gdy stosowana do oczu. Obecna kompozycja korzystnie jest zasadniczo wolna od dodanych środków konserwujących, na przykład, nie zawiera jako środka konserwującego wspomnianego powyżej alkoholu benzylowego. Ponadto, korzystnie kompozycja taka nie wymaga obecności środka lub środków wspomagającego/ych ponowne zawieszanie. Podsumowując, niniejsza kompozycja nadaje się do łatwego i skutecznego wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt oraz może być utrzymywana jako zasadniczo jednorodna zawiesina przez długie okresy czasu, na przykład, przez co najmniej jeden
PL 213 709 B1 tydzień lub dłużej, bez ponownego zawieszania i bez wymogu wstrząsania lub innego mieszania kompozycji, na przykład, dla uzyskania zasadniczo jednorodnej zawiesiny.
W skrócie, kompozycje i sposoby według wynalazku zapewniają zasadnicze udoskonalenia i korzyści, na przykład, w odniesieniu do znanej ze stanu techniki kompozycji Kenalog 40 oraz w odniesieniu do sposobów wykorzystujących taką znaną ze stanu techniki kompozycję do podawania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt.
W jednym aspekcie niniejszy wynalazek dostarcza kompozycji przydatnych do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt. Kompozycje takie zawierają:
a. stanowiący składnik aktywny będący składnikiem kortykosteroidowym acetonid triamcynolonu obecny w kompozycji w terapeutycznie w skutecznej ilości pomiędzy 2% a 8% wagowo, który to składnik kortykosteroidowy charakteryzuje się rozpuszczalnością w wodzie w 25°C mniejszą niż 10 mg/ml; oraz stanowiące substancje pomocnicze
b. składnik wywołujący lepkość w ilości wystarczającej do zwiększania lepkości kompozycji; i
c. składnik wodnego nośnika.
Cząsteczki składnika kortykosteroidowego są zawieszone w kompozycji według wynalazku i pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 1 tydzień bez konieczności ponownego zawieszania a składnik wywołujący lepkość jest wybrany z grupy składającej się z kwasu hialuronowego i hialuronianów metali. Niezwykle istotne jest, że kompozycja taka jest wolna od jakiegokolwiek dodatkowego składnika środka konserwującego.
Korzystnie cząsteczki składnika kortykosteroidowego pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 2 tygodnie bez wymogu ponownego zawieszania, korzystniej pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 1 miesiąc bez wymogu ponownego zawieszania, jeszcze korzystniej pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 6 miesięcy bez wymogu ponownego zawieszania, szczególnie korzystnie pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 1 rok bez wymogu ponownego zawieszania a najkorzystniej pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 2 lata z zachowaniem zasadniczo jednorodnie zawieszonych w kompozycji cząstek składnika kortykosteroidowego bez wymogu ponownego zawieszania, a więc, bez wymogu poddawania ich wytrząsaniu lub innemu mieszaniu.
Zgodnie z korzystną postacią wykonania składnik kortykosteroidowy jest obecny w kompozycji w ilości co najmniej 10 mg na ml kompozycji.
Korzystnie składnik nośnika zawiera skuteczną ilość co najmniej jednego spośród składnika tonizującego i składnika buforującego.
Zgodnie z kolejną korzystną postacią wykonania kompozycja według wynalazku jest wolna od dodatkowego składnika wspomagającego ponowne zawieszanie.
Korzystnie składnik wywołujący lepkość jest obecny w kompozycji w ilości w zakresie od 0,05% do 20% (wagowo/objętościowo) kompozycji.
Zgodnie z korzystną postacią wynalazku składnik hialuronianowy obejmuje hialuronian sodu.
W praktycznej realizacji niniejszego wynalazku może być stosowany dowolny przydatny, korzystnie dopuszczalny do stosowania do oczu składnik wywołujący lepkość. Wiele takich wywołujących lepkość składników proponowano i/lub stosowano w kompozycjach na lub do oczu. Korzystnie, składnik wywołujący lepkość jest obecny w ilości w przedziale od 0,5% do 20% (wagowo/objętościowo) kompozycji. W jednym szczególnie przydatnym wariancie wykonania, składnikiem wywołującym lepkość jest wskazany powyżej jako korzystny składnik polimerowego kwasu hialuronowego, taki jak hialuronian sodu.
W jednym z wariantów wykonania, kompozycje charakteryzują się lepkością co najmniej 10 cps lub co najmniej 100 cps, korzystnie co najmniej około 1000 cps, korzystniej co najmniej 10000 cps a jeszcze korzystniej co najmniej 70000 cps, na przykład, do 250000 cps, lub 300000 cps, przy szybkości ścinania 0,1/sekundę. Obecne kompozycje są mają taką strukturę lub skład, aby mogły być skutecznie wprowadzane, na przykład ręcznie, do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt, korzystnie przez igłę 27 G (gauge), korzystniej przez igłę 29 lub 30 G (gauge).
Nie chcąc ograniczać wynalazku do jakiejkolwiek szczególnej teorii działania, przyjmuje się, że zastosowanie kompozycji o względnie wysokiej lepkości, jak opisano niniejszym, prowadzi do skutecznego, i korzystnie zasadniczo jednorodnego, zawieszenia składnika steroidowego nadającej się jednocześnie do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka przy użyciu konwencjonalnych, lub nawet mniejszych niż stosowane konwencjonalnie, igieł.
PL 213 709 B1
Kompozycje charakteryzujące się taką zasadniczo jednorodną zawiesiną cząstek składnika kortykosteroidowego dostarczają istotnych korzyści w odniesieniu do stanu techniki. W szczególności, niniejsze kompozycje mogą być wytwarzane, przetransportowywane i przechowywane przez istotne okresy czasu bez wytrącania się z pozostałości kompozycji osadu cząstek składnika kortykosteroidowego. Dzięki zasadniczo jednorodnie zawieszonym w kompozycji cząstkom składnika kortykosteroidowego jest możliwym szybkie i skuteczne stosowanie kompozycji co dostarcza sposobu leczenia tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt niewymagającego troszczenia się o ponowne zawieszanie takich cząstek.
Składnik wodnego nośnika kompozycji farmaceutycznej jest dopuszczalny do stosowania do oczu i może obejmować jedną lub więcej tradycyjnych zaróbek przydatnych dla kompozycji do oczu.
Na przykład, składnik nośnika może obejmować skuteczną ilość co najmniej jednego składnika środka konserwującego, składnika środka tonizującego i składnika buforującego.
Jak wskazano powyżej w korzystnym wariancie wykonania, kompozycje nie zawierają dodanego składnika środka konserwującego. Właściwość ta zmniejsza lub minimalizuje lub nawet zasadniczo eliminuje niekorzystne reakcje zachodzące w oku, które mogą być wywołane lub związane z obecnością składnika środka konserwującego.
Pomimo, że zgodnie z wynalazkiem w kompozycji może być obecny środek wspomagający ponowne zawieszanie, w wielu przypadkach, ze względu na zdolność kompozycji do utrzymywania przez długi okres czasu zasadniczo jednorodnej zawiesiny bez wymogu ponownego zawieszania, kompozycje korzystnie nie zawierają dodanych składników wspomagających ponowne zawieszanie.
Jak już wspomniano kompozycja według wynalazku może być użyteczna do leczenia tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt. W ogólności, sposoby takie obejmują podawanie, np. wstrzykiwanie, zawierającej składnik kortykosteroidowy kompozycji, na przykład, kompozycji według wynalazku, do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt. Takie podawanie jest skuteczne dostarczając pożądany skutek terapeutyczny. Etap podawania korzystnie obejmuje co najmniej jedno spośród wstrzykiwania bezpośrednio do ciałka szklistego oka, wstrzykiwania podspojówkowego, wstrzykiwania podgałkowego, wstrzykiwania pozagałkowego, wstrzykiwania nadnaczyniówkowego i tym podobnych.
Tak więc, zgodnie z kolejnym aspektem niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania będącego składnikiem kortykosteroidowym składnika triamcynolonowego o rozpuszczalności w wodzie w 25°C mniejszej niż 10 mg/ml, do wytwarzania kompozycji według wynalazku użytecznej do leczenia zaburzeń tylnego odcinka oka poprzez wstrzykiwanie jej do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt. Korzystnie kompozycję taką wstrzykuje się bezpośrednio do ciałka szklistego oka podspojówkowo, podgałkowo, pozagałkowo oraz naczyniówkowo.
Przedmioty oraz korzyści niniejszego wynalazku staną się bardziej zrozumiałe w oparciu o następujący szczegółowy opis wynalazku a zwłaszcza przykłady jego wykonania.
Wynalazek dotyczy kompozycji użytecznych do podawania, korzystnie poprzez wstrzykiwanie, do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt. Takie kompozycje w tylnym odcinku oka, np. ciałku szklistym, są skuteczne terapeutycznie wobec jednego lub więcej stanów i/lub chorób tylnego odcinka oka, i/lub jednego lub więcej objawów takich stanów i/lub chorób tylnego odcinka oka.
Jak zaznaczono powyżej kompozycje według wynalazku zawierają składnik kortykosteroidowy, składnik wywołujący lepkość i składnik wodnego nośnika.
Jedną z istotnych korzyści niniejszych kompozycji według wynalazku jest, iż w porównaniu do uprzednio proponowanych kompozycji do wstrzykiwania bezpośrednio do ciałka szklistego do tylnego odcinka oka, na przykład, w porównaniu do kompozycji sprzedawanej pod znakiem towarowym Kenalog©-40 są one bardziej zgodne z lub przyjazne dla tkanek w tylnym odcinku oka, na przykład, w siatkówce oka. W szczególności, niniejsze kompozycje są korzystnie zasadniczo wolne od dodanych składników środków konserwujących lub zawierają skuteczne składniki środków konserwujących, które w porównaniu do alkoholu benzylowego, obecnego jako środek konserwujący w kompozycji Kenalog®-40 są bardziej zgodne z lub przyjazne dla tylnego odcinka oka, np. siatkówki.
Ponadto, niniejsze kompozycje korzystnie nie zawierają dodawanego składnika wspomagającego ponowne zawieszanie lub zawierają składnik wspomagający ponowne zawieszanie, który w porównaniu do polisorbatu-80, obecnego w kompozycji Kenalog©-40 jest bardziej zgodny z lub przyjazny dla tylnego odcinka oka, np. siatkówki. Także wiele innych, opisanych gdzie indziej, cech niniejszych kompozycji czyni takie kompozycje, w porównaniu do znanych ze stanu techniki kompozycji takich jak Kenalog©-40, bardziej zgodnymi z lub przyjaznymi dla tylnych odcinków oka, do których kompozycje są podawane.
PL 213 709 B1
Jak zaznaczono powyżej, niniejsze kompozycje zawierają składnik kortykosteroidowy. Taki składnik kortykosteroidowy jest obecny w kompozycjach w terapeutycznie skutecznej ilości, która jest ilością skuteczną dla osiągnięcia pożądanego skutku terapeutycznego w oku, do którego kompozycja jest podawana. Składnik kortykosteroidowy jest obecny w kompozycji w postaci wielości cząstek.
Według niniejszego wynalazku jako składnik kortykosteroidowy stosuje się acetonid triamcynolonu, który charakteryzuje się ograniczoną rozpuszczalnością w wodzie, na przykład, w 25°C mniejszą niż 10 mg/ml. Oczywiście będący składnikiem kortykosteroidowym acetonid triamcynolonu jest dopuszczalny do stosowania do oczu, co oznacza, że zasadniczo charakteryzuje się brakiem istotnego lub niewłaściwego przynoszącego szkodę wpływu na strukturę lub tkanki oka. Jedną szczególnie przydatną właściwością obecnie użytecznych składników kortykosteroidowych jest zdolność takiego składnika do zmniejszania stanu zapalnego w tylnym odcinku oka do którego kompozycja jest podawana, który to stan jest wynikiem jednej lub więcej chorób i/lub stanów tylnego odcinka oka.
Przykłady innych przydatnych składników kortykosteroidowych obejmują, bez ograniczeń, kortyzon, prednisolon, triamcynolon, acetonid triamcynolonu, fluorometolon, deksametazon, medryson, loteprednol, oraz ich pochodne i ich mieszaniny. Jak stosuje się niniejszym, określenie pochodna odnosi się do dowolnej substancji, która jest dostatecznie podobna pod względem budowy do materiału wobec którego jest ona określana mianem pochodnej jak też, gdy substancja jest stosowana w miejsce materiału, posiada zasadniczo podobną funkcyjność lub aktywność, na przykład, skuteczność terapeutyczną, jak materiał.
Będący składnikiem kortykosteroidowym acetonid triamcynolonu korzystnie jest obecny w ilości co najmniej 10 mg na ml kompozycji. Jedną istotną korzyścią niniejszego wynalazku jest skuteczna zdolność kompozycji do zawierania względnie dużych ilości lub stężeń składnika kortykosteroidowego. Tak więc, składnik kortykosteroidowy może być obecny w niniejszej kompozycji w ilości w zakresie od 1% lub mniej do 5% lub 10% lub 20% lub 30% lub więcej (wagowo/objętościowo) kompozycji. Dostarczanie względnie wysokich stężeń lub ilości składnika kortykosteroidowego w niniejszych kompozycjach jest korzystne ze względu na fakt, iż dla dostarczenia do tylnego odcinka oka takiej samej ilości lub większej składnika kortykosteroidowego w odniesieniu do kompozycji takich jak Kenalog©-40, które zawierają mniej niż 4% (wagowo/objętościowo) składnika kortykosteroidowego może być wymaganym naniesienie lub wstrzyknięcie do tylnego odcinka oka mniejszej ilości kompozycji.
Tak więc, w jednym z wariantów wykonania, niniejsze kompozycje mogą zawierać więcej niż 4% (wagowo/objętościowo), na przykład co najmniej 5% (wagowo/objętościowo), do 10% (wagowo/objętościowo) lub 20% (wagowo/objętościowo) lub 30% (wagowo/objętościowo) składnika kortykosteroidowego.
Składnik wywołujący lepkość jest obecny w ilościach skutecznych by zwiększyć, korzystnie zasadniczo zwiększyć, lepkość kompozycji. Bez ograniczania wynalazku do jakiejkolwiek szczególnej teorii działania, przyjmuje się, że zwiększając lepkość kompozycji do wartości znacznie większych niż lepkości wody, na przykład, co najmniej 100 cps przy szybkości ścinania 0,1/sekundę, otrzymuje się kompozycje, które są wysoce skuteczne do podawania, np. wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt. Wraz z korzystniejszym podawaniem lub wstrzykiwaniem kompozycji do tylnego odcinka oka, przyjmuje się, że względnie wysoka lepkość niniejszych kompozycji zwiększa zdolność kompozycji do utrzymywania cząstek składnika kortykosteroidowego w postaci zasadniczo jednorodnej zawiesiny w kompozycji przez dłuższe okresy czasu, na przykład, przez co najmniej około jeden tydzień, bez wymogu przeprowadzania ponownego zawieszania. Względnie wysoka lepkość niniejszych kompozycji może także dostarczać dodatkowych korzyści takich jak co najmniej wspomaganie kompozycji do wykazywania zdolności zawierania zwiększonej ilości lub stężenia składnika kortykosteroidowego, co omówiono niniejszym gdzie indziej, na przykład, poprzez utrzymywanie takiego składnika kortykosteroidowego w zasadniczo jednorodnej zawiesinie przez przedłużone okresy czasu.
Korzystnie, niniejsze kompozycje charakteryzują się lepkościami co najmniej 10 cps lub co najmniej 100 cps lub co najmniej 1000 cps, korzystniej co najmniej 10000 cps i jeszcze korzystniej co najmniej 70000 cps lub więcej, na przykład do 200000 cps lub 250000 cps, lub 300000 cps lub więcej, przy szybkości ścinania 0,1/sekundę. Kompozycje nie tylko charakteryzują się względnie wysoką lepkością, co wskazano powyżej ale także mają zdolność lub mają strukturę lub skład taki, by były skutecznie podawane, np. wstrzykiwane, do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt, korzystnie przez igłę 27 G (gauge), lub nawet przez igłę 30 G (gauge).
Przydatne niniejszym składniki wywołujące lepkość są korzystnie składnikami o zmniejszającej się lepkości wraz ze wzrostem prędkości ścinania, w sposób taki, że gdy niniejsze kompozycje zawie6
PL 213 709 B1 rające taki składnik wywołujący lepkość o zmniejszającej się lepkości wraz ze wzrostem prędkości ścinania są nanoszone na lub wstrzykiwane do tylnego odcinka oka, na przykład, przez wąskie ujście, takie jak igła 27 G (gauge), w warunkach wysokiego ścinania lepkość kompozycji jest zasadniczo zmniejszona podczas takiego przechodzenia przez światło igły. Po takim przejściu przez światło igły, kompozycja zasadniczo odzyskuje lepkość sprzed wstrzykiwania tak, aby utrzymywać w oku cząstki składnika kortykosteroidowego w zawiesinie.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem można zastosować dowolny przydatny składnik wywołujący lepkość, na przykład, dopuszczalny do stosowania do oczu składnik wywołujący lepkość. Zaproponowano i/lub wykorzystywano w kompozycjach do oczu do stosowania na lub w oku wiele takich składników wywołujących lepkość. Składnik wywołujący lepkość jest obecny w ilości skutecznej dla zapewnienia pożądanej lepkości kompozycji.
Korzystnie, składnik wywołujący lepkość jest obecny w ilości w przedziale od 0,5% lub 1,0% do 5% lub 10% lub 20% (wagowo/objętościowo) kompozycji. Określona stosowana ilość składnika wywołującego lepkość jest zależna od szeregu czynników obejmujących, na przykład i bez ograniczenia do, konkretny stosowany składnik wywołujący lepkość, masę cząsteczkową stosowanego składnika wywołującego lepkość, pożądaną lepkość wytwarzanej i/lub stosowanej kompozycji i tym podobne czynniki. Składnik wywołujący lepkość jest dobierany tak, aby zapewnić kompozycjom co najmniej jedną korzyść, a korzystnie wiele korzyści, na przykład, odnośnie dowolnej spośród zdolności wstrzykiwania w tylny odcinek oka, lepkości, zdolności utrzymywania cząstek składnika kortykosteroidowego w zawiesinie, na przykład, w zasadniczo jednorodnej zawiesinie bez dodatkowego procesu ponownego zawieszania przez przedłużony okres czasu, zgodności z tkankami tylnego odcinka oka do którego kompozycja jest podawana i tym podobnych korzyści. Korzystniej, wybrany składnik wywołujący lepkość jest skuteczny dostarczając dwie lub więcej ze wspomnianych powyżej korzyści, a jeszcze korzystniej dostarczając wszystkie ze wspomnianych powyżej korzyści.
Składnik wywołujący lepkość korzystnie obejmuje składnik polimerowy i/lub co najmniej jeden czynnik lepkosprężysty, taki jak te materiały, który są przydatne w zabiegach chirurgicznych oczu.
Przykłady przydatnych składników wywołujących lepkość obejmują, ale bez ograniczania do tego, kwas hialuronowy, karbomery, kwas poliakrylowy, pochodne celulozowe, polikarbofil, poliwinylopirolidon, żelatynę, dekstrynę, polisacharydy, poliakrylamid, alkohol poliwinylowy, octan polywinylu, oraz ich pochodne i ich mieszaniny.
Masa cząsteczkowa przydatnych niniejszym składników wywołujących lepkość może zawierać się w przedziale około 10000 Daltonów lub mniej do około 2 milionów Daltonów lub więcej. W jednym szczególnie korzystnym wariancie wykonania, masa cząsteczkowa składnika wywołującego lepkość zawiera się w przedziale 100000 Daltonów lub 200000 Daltonów do 1 miliona Daltonów lub 1,5 milion Daltonów. Ponownie, masa cząsteczkowa składnika wywołującego lepkość przydatna zgodnie z niniejszym wynalazkiem, może zmieniać się w znacznym zakresie w zależności od typu zastosowanego składnika wywołującego lepkość, i pożądanej końcowej lepkości wspomnianej kompozycji, jak również, ewentualnie jednego lub więcej innych czynników.
Składnik wywołujący lepkość jest zgodnie z wynalazkiem - składnikiem polimerycznego hialuronianu, na przykład, składnikiem hialuronianu metalu, korzystnie wybranego spośród hialuronianu metalu alkalicznego, hialuronianu metalu ziem alkalicznych i ich mieszanin, a jeszcze korzystniej wybranego spośród hialuronianów sodowych, i ich mieszanin. Masa cząsteczkowa takiego składnika hialuronianowego korzystnie zawiera się w przedziale 50000 Daltonów lub, 100000 Daltonów do 1,3 miliona Daltonów lub 2 milionów Daltonów. W jednym wariancie wykonania, niniejsze kompozycje zawierają składnik polimerycznego hialuronianu w ilości w zakresie 0,05% do 0,5% (wagowo/objętościowo). W dalszym przydatnym wariancie wykonania, składnik hialuronianowy jest obecny w ilości w zakresie od 1% do 4% (wagowo/objętościowo) kompozycji. W tym ostatnim przypadku, polimer o bardzo wysokiej lepkości tworzy żel, który spowalnia prędkość osadzania się cząstek do tego stopnia, że często nie jest potrzebny proces ponownego zawieszania przez orientacyjny dopuszczalny okres magazynowania kompozycji, na przykład, przez co najmniej 2 lata. Taka kompozycja może być rozprowadzana w postaci wstępnie napełnionych strzykawek, gdyż żel nie może być łatwo usunięty przez igłę i strzykawkę z opakowania zbiorczego.
Składnik wodnego nośnika jest zazwyczaj dopuszczalny do stosowania do oczu i może obejmować jedną lub więcej tradycyjnych zaróbek przydatnych w kompozycjach do stosowania do oczu.
PL 213 709 B1
Niniejsze kompozycje korzystnie zawierają znaczne ilości wody w stanie ciekłym. Kompozycje mogą być, i w praktycznej realizacji wynalazku zazwyczaj są, wyjaławiane, na przykład, przed ich zastosowaniem w oku.
Niniejsze kompozycje korzystnie zawierają co najmniej jeden składnik buforujący w ilości skutecznej do kontrolowania pH kompozycji i/lub co najmniej jeden składnik tonizujący w ilości skutecznej do kontrolowania toniczności lub osmotyczności kompozycji. Jest oczywistym, że jeszcze korzystniej, kompozycje zawierają zarówno składnik buforujący jak i składnik tonizujący.
Składnik buforujący i składnik tonizujący mogą być wybrane spośród tych, które są tradycyjnie i dobrze znane w stanie techniki preparatów do oczu.
Przykłady takich składników buforujących obejmują, ale bez ograniczania do tego, bufory octanowe, bufory cytrynianowe, bufory fosforanowe, bufory boranowe i tym podobne oraz ich mieszaniny. Szczególnie przydatne są bufory fosforanowe. Przydatne składniki tonizujące obejmują, ale bez ograniczania do tego, sole, szczególnie chlorek sodu, chlorek potasu, dowolny przydatny dopuszczalny do stosowania do oczu środek tonizujący i ich mieszaniny.
Ilość stosowanego składnika buforującego korzystnie jest wystarczająca do utrzymywania pH kompozycji w przedziale od 6 do 8, korzystniej od 7 do 7,5. Ilość stosowanego środka tonizującego korzystnie jest wystarczająca do zapewniania stężenia osmolowego kompozycji odpowiednio w przedziale 200 do 400, korzystniej 250 do 350, mOsmol/kg. Korzystnie, kompozycje są zasadniczo izotoniczne.
Niniejsze kompozycje mogą zawierać jeden lub więcej innych składników w ilości skutecznej by zapewnić niniejszym kompozycjom jedną lub więcej przydatnych właściwości i/lub korzyści. Na przykład, mimo, że niniejsze kompozycje mogą być zasadniczo wolne od dodanych składników środków konserwujących, w innych wariantach wykonania, niniejsze kompozycje zawierają skuteczne ilości składników środków konserwujących, korzystnie takich składników, które są bardziej niż alkohol benzylowy zgodne z lub przyjazne dla tkanki tylnego odcinka oka do którego kompozycja jest podawana.
Przykłady takich składników środków konserwujących obejmują, bez ograniczania do, chlorek benzalkonium, chlorheksydynę, PHMB (biguanid poliheksametylenu), parabeny metylowe i etylowe, heksetydynę, składniki chloranowe, takie jak stabilizowany ditlenek chloru, chlorany metaliczne i tym podobne, inne dopuszczalne do stosowania do oczu środki konserwujące i tym podobne i ich mieszaniny. W niniejszych kompozycjach stężenie składnika środka konserwującego, jeśli w ogóle obecny, jest stężeniem skutecznym do zakonserwowania kompozycji, i często zawiera się w przedziale od 0,00001% do 0,05% lub 0,1% (wagowo/objętościowo) kompozycji.
Ponadto, niniejsza kompozycja może zawierać skuteczną ilość składnika wspomagającego ponowne zawieszanie skutecznego do ułatwiania zawieszania lub ponownego zawieszania cząstek składnika kortykosteroidowego w kompozycjach. Jak zaznaczono powyżej, w pewnych wariantach wykonania, kompozycje są wolne od dodanego składnika wspomagającego ponowne zawieszanie. W innym wariancie wykonania w kompozycjach stosuje się skuteczne ilości składników wspomagających ponowne zawieszanie, na przykład, by zapewnić dodatkowe zabezpieczenie, iż jak pożądane cząstki składnika kortykosteroidowego pozostaną w zawiesinie, i/lub mogą być względnie łatwo zawieszone ponownie w kompozycjach, gdy takie ponowne zawieszenie jest wymagane.
Stosowany zgodnie z wynalazkiem składnik wspomagający ponowne zawieszanie, jeżeli w ogóle, jest wybrany tak, by był bardziej zgodny z lub przyjazny dla tkanki tylnego odcinka oka do którego kompozycja jest podawana niż polisorbat 80.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem może być stosowany dowolny przydatny składnik wspomagający ponowne zawieszanie. Przykłady takich składników wspomagających ponowne zawieszanie obejmują, bez ograniczania do, środki powierzchniowo czynne takie jak polioksany, na przykład, sprzedawane pod znakiem towarowym Pluronic©; tyloksapol; sarkozyniany; polioksyetylenowane oleje rycynowe, inne środki powierzchniowo czynne i tym podobne oraz ich mieszaniny.
Jedną z bardzo przydatnych klas składników wspomagających ponowne zawieszanie stanowią te wybrane spośród pochodnych witaminowych. Chociaż takie materiały były uprzednio proponowane do stosowania jako środki powierzchniowo czynne w kompozycjach do oczu, stwierdzono, że są one skuteczne w niniejszych kompozycjach jako składniki wspomagające ponowne zawieszanie. Przykłady przydatnych pochodnych witaminowych obejmują, bez ograniczania do, bursztyniany polietylenoglikoIowe tokoferolu Witaminy E, takie jak bursztynian polietylenoglikolowy tokoferolu 1000 Witaminy E (TPGS Witaminy E). Inne przydatne pochodne witaminowe obejmują, ponownie bez ograniczenia do, sukcynoamidy polietylenoglikolowe tokoferolu Witaminy E, takie jak sukcynoamid polietylenoglikolowy
PL 213 709 B1 tokoferolu 1000 Witaminy E (TPGSA Witaminy E), w którym wiązanie estrowe pomiędzy glikolem polietylenowym i kwasem bursztynowym jest zastąpione grupą amidową.
Niniejszym w kompozycjach według wynalazku przydatne składniki wspomagające ponowne zawieszanie są obecne, jeśli w ogóle, w ilościach skutecznych do ułatwienia zawieszania cząstek w kompozycjach, na przykład, podczas lub po wytworzeniu kompozycji. Konkretne stosowane ilości składnika wspomagającego ponowne zawieszanie mogą zmieniać się w szerokim zakresie w zależności, na przykład, od konkretnego stosowanego składnika wspomagającego ponowne zawieszanie, konkretnej kompozycji, w której składnik wspomagający ponowne zawieszanie jest stosowany oraz innych czynników. Odpowiednie w niniejszych kompozycjach stężenia składnika wspomagającego ponowne zawieszanie, jeśli w ogóle stosowany, zawierają się często w przedziale od 0,01% do 5%, na przykład, 0,02% lub 0,05% do 1,0% (wagowo/objętościowo) kompozycji.
Dostępność minimalnie rozpuszczalnych składników kortykosteroidowych, takich jak acetonid triamcynolonu, dla tkanek śródocznych może być ograniczona dzięki szybkości rozpuszczania tych substancji. Dla pacjenta wolne rozpuszczanie jest zarówno korzystne jak i niekorzystne. Z jednej strony, po pojedynczym wstrzyknięciu bezpośrednio do ciałka szklistego oka niniejszej kompozycji, średni czas półtrwania dla acetonidu triamcynolonu korzystnie jest dość długi, na przykład, wynosi 19 dni u niepoddanych witrektomii pacjentów a mierzalne poziomy leku są wykrywane aż do 3 miesięcy. Z drugiej strony, ze względu na wolne szybkości rozpuszczania cząstek składnika kortykosteroidowego terapeutyczne poziomy leku w odcinku ciałka szklistego oka mogą nie zostać osiągnięte przez 1 do 3 dni.
W jednym z przykładów praktycznej realizacji wynalazku, do kompozycji wprowadza się skuteczne ilości składnika ułatwiającego rozpuszczalność by rozpuścić pomniejszą ilość, która stanowi mniej niż 50%, na przykład zawiera się w przedziale od 1% lub 5% do 10% lub 20% składnika kortykosteroidowego. Na przykład, wprowadzenie składnika cyklodekstryny, takiego jak β-cyklodekstryny, eter sulfobutylowy β-cyklodekstryny (SBE), innych cyklodekstryn i tym podobnych oraz ich mieszanin, w ilości od 0,5 do 5,0% (wagowo/objętościowo) ułatwia rozpuszczanie 1 do 10% początkowej dawki acetonidu triamcynolonu. Ta wstępnie rozpuszczona frakcja czyni ładującą dawkę lepiej przyswajalną biologicznie, dzięki czemu unika się opóźnienia skuteczności terapeutycznej.
Zastosowanie takiego składnika ułatwiającego rozpuszczalność jest przydatne dla skuteczności terapeutycznej zapewniając względnie szybkie uwalnianie składnika kortykosteroidowego w oku. Oczywiście, aby uniknąć niepożądanego uszkodzenia tkanki takiego tylnego odcinka taki składnik ułatwiający rozpuszczanie powinien być dopuszczalny do stosowania do oczu lub co najmniej dostatecznie zgodny z tylnym odcinkiem oka do którego kompozycja jest podawana.
Farmakokinetyka składnika kortykosteroidowego, na przykład, acetonidu triamcynolonu, po podaniu bezpośrednio do ciałka szklistego oka może obejmować zarówno szybkość rozpuszczania leku jak i szybkość wypływu leku przez przednią drogę. Na przykład, po pojedynczym bezpośrednio do ciałka szklistego oka wstrzyknięciu kompozycji zawierającej 4% (wagowo/objętościowo) acetonidu triamcynolonu, piki stężenia TA (rejestrowane w wodnej cieczy) po kilku dniach wynoszą tysiące nanogramów na mililitr. Następnie pik ten (Cmax) w przeciągu 200 godzin gwałtownie maleje, i kończy się powolna faza eliminacji z okresem półtrwania 19 dni. Typowo pacjenci wymagają powtarzalnego dawkowania, na przykład co każde trzy miesiące.
W jednym wariancie praktycznego wykonania niniejszego wynalazku, kompozycje dodatkowo zawierają składniki o spowolnionym uwalnianiu, na przykład, polimery, takie jak poli-(D,L,-laktyd) lub poli-(D,L-laktydo-ko-glikolid), w ilościach skutecznych do zmniejszenia miejscowych szybkości dyfuzji i/lub szybkości rozpuszczania cząstek kortykosteroidu. Wynikiem jest spłaszczony profil szybkości wydalania z niższym Cmax i przedłużonym oknem leczniczym, dzięki czemu u licznych pacjentów wydłużeniu ulega czas pomiędzy wymaganymi wstrzyknięciami.
Zastosowany może być dowolny przydatny, korzystnie warunkowo dopuszczalny, składnik uwalniający. Przydatne przykłady zostały zestawione powyżej. Składnik o przedłużonym uwalnianiu korzystnie jest biodegradowalny lub bioadsorbowalny w oku tak, że długotrwale nie pozostaje jakakolwiek pozostałość. Ilość zawartego uwalniającego z opóźnieniem składnika może zmieniać się we względnie szerokim zakresie zależnie, na przykład, od konkretnego stosowanego składnika o przedłużonym uwalnianiu, konkretnego pożądanego profilu uwalniania i tym podobnych czynników. Typowe ilości składników o opóźnionym uwalnianiu, jeśli w ogóle obecne, zawartych w niniejszej kompozycji zawierają się w przedziale od 0,05 do 0,1 do 0,5 lub 1 lub więcej procenta (wagowo/objętościowo) kompozycji.
PL 213 709 B1
Niniejsze kompozycje mogą być wytworzone z zastosowaniem odpowiednich technik mieszania/obrabiania lub takich technik, jak na przykład, jedna lub więcej tradycyjnych technik mieszania. Proces wytwarzania powinien być dobrany tak, by dostarczał niniejsze kompozycje w postaciach, które są przydatne do nanoszenia lub wstrzykiwania do tylnych odcinków oka ludzi lub zwierząt. W jednym korzystnym wariancie wykonania poprzez połączenie składnika kortykosteroidowego z wodą, i zaróbka (inną niż składnik wywołujący lepkość) wytwarzana jest stężona dyspersja składnika kortykosteroidowego do wprowadzania do końcowej kompozycji. Składniki miesza się, aby zdyspergować składnik kortykosteroidowy, a następnie poddaje obróbce w autoklawie. Alternatywnie, przed dodaniem do sterylnego nośnika proszek sterydowy może być poddawany naświetlaniu promieniowaniem γ. Składnik wywołujący lepkość może być sterylny lub sterylizowany poprzez tradycyjną obróbkę, na przykład, przefiltrowanie rozcieńczonego roztworu a następnie liofilizację z wytworzeniem sterylnego proszku. Sterylny składnik wywołujący lepkość łączy się z wodą z wytworzeniem wodnego koncentratu. W warunkach aseptycznych, zatężoną dyspersję składnika kortykosteroidowego miesza się i dodaje się jako zawiesinę do koncentratu składnika wywołującego lepkość. Wodę dodaje się w ilości dostatecznej (q.s., ang. quantity sufficient) do wytworzenia pożądanej kompozycji i kompozycję miesza się aż stanie się jednorodna.
Kompozycje według niniejszego wynalazku mogą być podawane do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt, zapewniając dzięki temu pożądany skutek terapeutyczny. Etap podawania korzystnie obejmuje co najmniej jedno spośród wstrzykiwania bezpośrednio do ciałka szklistego oka, wstrzykiwania podspojówkowego, wstrzykiwania podgałkowego, wstrzykiwania pozagałkowego, wstrzykiwania nadnaczyniówkowego i tym podobnych. Zestawy strzykawek obejmują igły o właściwych rozmiarach, na przykład skutecznie mogą być stosowane do wstrzykiwania kompozycji do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt igły 27 G (gauge) lub igły 30 G (gauge).
Pośród chorób/stanów, w których mogą być podawane kompozycje według wynalazku obejmują:
ZWYRODNIENIA PLAMKI ŻÓŁEJ DEGENERACJA SIATKÓWKI: niewysiękowe starcze zwyrodnienie plamki żółtej (ARMD ANG. Non-Exudative Age Related Macular Degeneration), wysiękowe starcze zwyrodnienie plamki (ARMD ang. Exudative Age Related Macular Degeneration), neowaskularyzacja naczyniówki oka, retynopatia cukrzycowa, ostra neuroretynopatia plamki żółtej, zapalenie naczynioskurczowe, obrzęk drobnotorbielowaty, obrzęk plamki żółtej w przebiegu retynopatii cukrzycowej.
ZAPALENIA BŁONY NACZYNIOWEJ OKA/ZAPALENIA SIATKÓWKI/ZAPALENIA NACZYNIÓWKI: ostra wieloogniskowa plackowata barwnikowa epiteliopatia, choroba Behceta, retynopatia Birdshota, zakażenia (kiła, bolerioza z Lyme, gruźlica, toksoplazmoza), zapalenie błony naczyniowej pośredniej (Pars Planitis), wieloogniskowe zapalenie naczyniówki, zespół wielokrotnego zaniku białej plamki (ang. Multiple Evanescent White Dot Syndrome, MEWDS), oczna sarkoidoza, zapalenie twardówki tylnego odcinka, ostre zapalenie naczyniówki, zwłóknienie podsiatkówkowe i zespół zapalenia błony naczyniowej oka, zespół Vogt-Koyanagi-Harady.
CHOROBY NACZYNIOWE/CHOROBY WYSIĘKOWE: zarostowa choroba tętnic siatkówki, zakrzep żyły centralnej siatkówki, rozsiane krzepnięcie śródnaczyniowe, zakrzep żyły rozgałęzionej siatkówki, nadciśnieniowe zmiany dna oka, oczny zespół niedokrwienny, mikrotętniak siatkówki, choroba Coata, teleangiektazja okołoplamkowa, zakrzep żył środkowych siatkówki, Papillophlebitis, zakrzep tętnicy centralnej siatkówki, zakrzep tętnicy rozgałęzionej siatkówki, choroba tętnicy szyjnej (CAD, ang. Carotid Artery Disease), przerost naczyń rozgałęzionych, retynopatia w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i inne hemoglobinopatie, pasma naczyniopodobne siatkówki, rodzinna wysiękowa witreoretinopatia, choroba Ealesa.
URAZOWE/CHIRURGICZNE: oftalmia współczulna, zapalenie błony naczyniowej siatkówki, odklejenie siatkówki, uraz siatkówki, laser, PDT, fotokoagulacja, hipoperfuzja podczas zabiegu chirurgicznego, retynopatia radiacyjna, retynopatia po transplantacji szpiku kostnego.
ZABURZENIA PROLIFERACYJNE: proliferacyjna retynopatia ciałka szklistego i błon nasiatkówkowych, proliferacyjna retynopatia cukrzycowa.
ZABURZENIA INFEKCYJNE: histoplazmoza gałki ocznej, toksokarioza gałki ocznej, zespół hipotetycznej histoplazmozy gałki ocznej (ang. Presumed Ocular Histoplasmosis Syndrome, POHS), endogenne zapalenie wnętrza gałki ocznej, toksoplazmoza, choroby siatkówki związane z zakażeniem wirusem HIV, choroby naczyniówki oka związane z zakażeniem wirusem HIV, choroby błony naczyniowej oka związane z zakażeniem wirusem HIV, wirusowe zapalenie siatkówki, ostra martwica siatkówki, postępująca zewnętrzna martwica siatkówki, grzybicze choroby siatkówki, kiła gałki
PL 213 709 B1 ocznej, gruźlica gałki ocznej, rozchodzące się jednostronne podostre zapalenie siatkówki i nerwu wzrokowego, muszyca.
ZABURZENIA GENETYCZNE: zwyrodnienie barwnikowe siatkówki, zaburzenia układowe z towarzyszącą dystrofią siatkówki, wrodzona niepostępująca ślepota nocna, dystrofie czopka siatkówki, choroba Stargardta i postępujące żółtkowate zwyrodnienie wokół plamki żółtej (łac. Fundus Flavimaculatus), choroba Besta, wzorzysta dystrofia siateczkowata nabłonka barwnikowego, retinoschiza sprzężona z chromosomem X, dystrofia dna oka Sorsbyego, koncentryczne zwyrodnienie plamki żółtej Benign'a, dystrofia krystaliczna Biettiego, zaburzenia elastycznych włókien tkanki łac. Pseudoksanthoma Elasticum.
PRZEDARCIA/OTWORY W SIATKÓWCE: odklejenie siatkówki, pełnościenny otwór w plamce żółtej, siatkówkowe otwory olbrzymie.
NOWOTWORY: choroby siatkówki związane z nowotworami, wrodzony przerost barwnikowy siatkówki, czerniak złośliwy tylnego odcinka oka, naczyniak naczyniówkowy, kostniak naczyniówkowy, przerzut naczyniówkowy, mieszana hamartoma siatkówki i wzorzysta dystrofia siateczkowata nabłonka barwnikowego, glejak siatkówki, wazoproliferacyjne guzy dna oka, astrocytoma siatkówki, limfatyczne guzy śródgałkowe.
RÓŻNE: punktowa wewnętrzna choroidopatia, ostra wieloogniskowa plackowata barwnikowa epiteliopatia tylnego odcinka oka, krótkowzroczne zwyrodnienie siatkówki, ostre zaburzenie nabłonka barwnikowego siatkówki i tym podobne.
Kompozycje według wynalazku mogą być podawane w pojedynczych wstrzyknięciach do tylnego odcinka oka lub uzyskanie pożądanego efektu terapeutycznego może wymagać powtarzalnego wstrzykiwania, na przykład w ciągu określonego okresu czasu w zakresie od około jednego tygodnia lub 1 miesiąca lub 3 miesięcy do 6 miesięcy lub 1 roku lub dłuższy.
Pewne aspekty wynalazku ilustrują następujące nieograniczające go Przykłady.
PRZYKŁADY 1 do 4
Przygotowano cztery kompozycje jak następuje:
| Składniki | Przykład 1 | Przykład 2 | Przykład 3 | Przykład 4 |
| Acetonid triamcynolonu | 2% (wagowo/objętościowo) | 2% (wagowo/objętościowo) | 4% (wagowo/objętościowo) | 4% (wagowo/objętościowo) |
| Hialuronian sodu | 0,05% (wagowo/objętościowo) | 0,5% (wagowo/objętościowo) | 0,05% (wagowo/objętościowo) | 0,5% (wagowo/objętościowo) |
| Fosforan sodu | 0,4% (wagowo/objętościowo) | 0,4% (wagowo/objętościowo) | 0,4% (wagowo/objętościowo) | 0,4% (wagowo/objętościowo) |
| Witamina E-TPGS | 0,5% (wagowo/objętościowo) | 0,5% (wagowo/objętościowo) | 0,0 | 0,0 |
| 8-cyklodekstryna | 0,5% (wagowo/objętościowo) | 0,5% (wagowo/objętościowo) | 0,0 | 0,0 |
| Woda do iniekcji | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
| Lepkość przy prędkości ścinania 0,1/sekundę | 20 cps | 500 cps | 20 cps | 500 cps |
Każdą z tych kompozycji wytworzono jak następuje.
Stężoną dyspersję acetonidu triamcynolonu wytworzono poprzez połączenie acetonidu triamcynolonu z wodą, oraz jeżeli stosowane z Witaminą E-TPGS i 8-cyklodekstryną. Składniki te wymieszano by zdyspergować acetonid triamcynolonu, a następnie poddano obróbce w autoklawie. Hialuronian sodu może być stosowany w postaci sterylnego proszku lub sterylizowany poprzez przesączenie rozcieńczonego roztworu a następnie liofilizację z wytworzeniem sterylnego proszku. Sterylny hialuronian sodu rozpuszczono w wodzie z wytworzeniem wodnego koncentratu. Zatężoną dyspersję acetonidu triamcynolonu wymieszano i dodano jako zawiesinę do koncentratu hialuronianu sodu. Następnie w wystarczającej ilości (q.s.) dodano wodę i mieszaninę mieszano aż stanie się jednorodna.
Każda z tych kompozycji wykazuje nieznaczne wahania zawartości acetonidu triamcynolonu, który w łatwy sposób może być ponownie zawieszony poprzez delikatne wstrząśnięcie. Kompozycje te mogą być łatwo rozprowadzane w niewielkich szklanych butelkach jakości farmaceutycznej, i stwierPL 213 709 B1 dzono, że gdy są podawane bezpośrednio do ciałka szklistego oka ludzi są skuteczne w leczeniu obrzęku plamki żółtej.
PRZYKŁADY 5 do 7
Przygotowano cztery kompozycje jak następuje:
| Składniki | Przykład 5 | Przykład 6 | Przykład 7 |
| Acetonid triamcynolonu | 2% (wagowo/objętościowo) | 4,0% (wagowo/objętościowo) | 8,0% (wagowo/objętościowo) |
| Hialuronian sodu | 3,05% (wagowo/objętościowo) | 2,5% (wagowo/objętościowo) | 2,0% (wagowo/objętościowo) |
| Fosforan sodu | 0,4% (wagowo/objętościowo) | 0,4% (wagowo/objętościowo) | 0,4% (wagowo/objętościowo) |
| Woda do iniekcji | q.s. | q.s. | q.s. |
| Lepkość przy prędkości ścinania 0,1/sekundę | 180000 cps | 120000 cps | 80000 cps |
Kompozycje te wytworzono w sposób zasadniczo analogiczny do tego jak opisano w Przykładzie 1.
Wysokie lepkości kompozycji zasadniczo spowalniają szybkość sedymentacji do tego stopnia, że nie jest konieczny ani wymagany proces ponownego zawieszania przez szacunkowy okres magazynowania kompozycji, na przykład, co najmniej przez około 2 lata. Kompozycje te mogą być łatwo rozprowadzane w postaci wstępnie napełnionych strzykawek, gdyż nie mogą zostać w łatwy sposób usunięte przez igłę i strzykawkę z opakowania zbiorczego. Ponadto, w przypadku kompozycji we wstępnie napełnionych strzykawkach, kompozycje te mogą być skutecznie wprowadzane do tylnego odcinka oka ludzkiego z zastosowaniem igły 27 G (gauge) lub 30 G (gauge) z uzyskaniem pożądanego skutku terapeutycznego w ludzkim oku.
Kompozycje z Przykładów 5 do 7 wykorzystują lub zawierają wystarczające stężenie hialuronianu sodu o wysokiej masie cząsteczkowej, aby utworzyć żelatynowy czopek lub depot po bezpośrednim wstrzyknięciu do ciałka szklistego ludzkiego oka. Cząstki acetonidu triamcynolonu są, w wyniku tego, pułapkowane lub utrzymywane w takim lepkim czopku, tak, że nie występuje niepożądane plamienie, a ryzyko, że cząstki leku niekorzystnie osadzą się wprost na tkance siatkówki jest zasadniczo zmniejszone, na przykład, w odniesieniu do stosowania kompozycji o lepkości takiej jak woda, takiej jak Kenalog© 40. Ze względu na fakt, że lepkość roztworów hialuronianu sodu ulega znacznemu zmniejszaniu wraz ze wzrostem prędkości ścinania, preparaty te łatwo wstrzykuje się przez igły 27 G (gauge) lub nawet 30 G (gauge).
PRZYKŁADY 8 i 9
Dwie kompozycje przygotowano jak następuje:
| Składniki | Przykład 8 | Przykład 9 |
| Acetonid triamcynolonu | 2,0% (wagowo/objętościowo) | 8,0% (wagowo/objętościowo) |
| Hialuronian sodu | 2,5% (wagowo/objętościowo) | 2,3% (wagowo/objętościowo) |
| Chlorek sodu | 0,63% (wagowo/objętościowo) | 0,6% (wagowo/objętościowo) |
| Dizasadowy fosforan sodu | 0,30% (wagowo/objętościowo) | 0,30% (wagowo/objętościowo) |
| Monozasadowy fosforan sodu monohydrat | 0,04% (wagowo/objętościowo) | 0,04% (wagowo/objętościowo) |
| Woda do iniekcji | q.s. | q.s. |
| Lepkość przy prędkości ścinania 0,1/sekundę | 170000±25%cps | 200000 ± 25% cps |
PL 213 709 B1
Kompozycje te wytworzono w sposób zasadniczo analogiczny do tego opisanego w Przykładzie 1.
Wysokie lepkości kompozycji zasadniczo spowalniają szybkość sedymentacji do tego stopnia, że nie jest konieczny ani wymagany proces ponownego zawieszania przez szacunkowy okres magazynowania kompozycji, na przykład, co najmniej przez około 2 lata. Kompozycje te mogą być łatwo rozprowadzane w postaci wstępnie napełnionych strzykawek, gdyż nie mogą zostać w łatwy sposób usunięte przez igłę i strzykawkę z opakowania zbiorczego. Ponadto, w przypadku kompozycji we wstępnie napełnionych strzykawkach, kompozycje te mogą być skutecznie wprowadzane do tylnego odcinka oka ludzkiego z zastosowaniem igły 27 G (gauge) lub 30 G (gauge) z uzyskaniem pożądanego skutku terapeutycznego w ludzkim oku.
Proszki hialuronianu sodu stosowane w tych kompozycjach (jak również w innych kompozycje omówionych niniejszym w Przykładach) charakteryzowały się zawartością wody w przedziale od 4% do 20%, korzystnie od 4% do 8% wagowych. Zawartość wody w proszku, a w szczególności zmiana zawartości wody w jednym proszku w stosunku do innego proszku, może skutkować zmianami lepkości dwóch lub więcej kompozycji według wynalazku, które mają nominalnie taki sam skład chemiczny. Tak więc, wskazane niniejszym lepkości powinny być traktowane jako lepkości docelowe, przy czym kompozycję uznaje się za dopuszczalną do stosowania, jeżeli rzeczywista lepkość kompozycji zawiera się w przedziale plus lub minus (±) 25% lub 30% lub 35% lepkości docelowej.
Ponieważ wszystkie kompozycje omówione w Przykładach charakteryzują się gęstością 1 g/ml, wskazane niniejszym procenty oparte na stosunku wagi do objętości (wagowo/objętościowo) mogą także być traktowane jako oparte na stosunku wagi do wagi (wagowo/wagowo).
Kompozycje z Przykładów 8 i 9 wykorzystują lub zawierają dostateczne stężenie hialuronianu sodu o wysokiej masie cząsteczkowej, aby utworzyć żelatynowy czopek lub depot po bezpośrednim wstrzyknięciu do ciałka szklistego ludzkiego oka. Cząstki acetonidu triamcynolonu są, w wyniku tego, pułapkowane lub utrzymywane w takim lepkim czopku, tak, że nie występuje niepożądane plamienie, a ryzyko, że cząstki leku niekorzystnie osadzą się wprost na tkance siatkówki jest zasadniczo zmniejszone, na przykład, w odniesieniu do stosowania kompozycji o lepkości takiej jak woda, takiej jak Kenalog® 40. Ze względu na fakt, że lepkość roztworów hialuronianu sodu ulega znacznemu zmniejszaniu wraz ze wzrostem prędkości ścinania, preparaty te łatwo wstrzykuje się przez igły 27 G (gauge) lub nawet 30 G (gauge).
Claims (18)
1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca składnik aktywny i substancje pomocnicze, znamienna tym, że jest w postaci do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt i zawiera:
a. stanowiący składnik aktywny będący składnikiem kortykosteroidowym acetonid triamcynolonu obecny w kompozycji w terapeutycznie skutecznej ilości pomiędzy 2% a 8% wagowo, który to składnik kortykosteroidowy charakteryzuje się rozpuszczalnością w wodzie w 25°C mniejszą niż 10 mg/ml; oraz stanowiące substancje pomocnicze
b. składnik wywołujący lepkość w ilości wystarczającej do zwiększania lepkości kompozycji; i
c. składnik wodnego nośnika, przy czym cząsteczki składnika kortykosteroidowego są zawieszone w kompozycji i pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 1 tydzień bez konieczności ponownego zawieszania;
i przy czym składnik wywołujący lepkość jest wybrany z grupy składającej się z kwasu hialuronowego i hialuronianów metali lekkich oraz kompozycja jest wolna od jakiegokolwiek dodatkowego składnika środka konserwującego.
2. Kompozycja według zastrz. 1, w której cząsteczki składnika kortykosteroidowego pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 2 tygodnie bez wymogu ponownego zawieszania.
3. Kompozycja według zastrz. 1, w której cząsteczki składnika kortykosteroidowego pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 1 miesiąc bez wymogu ponownego zawieszania.
4. Kompozycja według zastrz. 1, w której cząsteczki składnika kortykosteroidowego pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 6 miesięcy bez wymogu ponownego zawieszania.
5. Kompozycja według zastrz. 1, w której cząsteczki składnika kortykosteroidowego pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 1 rok bez wymogu ponownego zawieszania.
6. Kompozycja według zastrz. 1, w której cząsteczki składnika kortykosteroidowego pozostają zawieszone w kompozycji przez co najmniej 2 lata bez wymogu ponownego zawieszania.
PL 213 709 B1
7. Kompozycja według zastrz. 1 w której składnik kortykosteroidowy jest obecny w ilości co najmniej 10 mg na ml kompozycji.
8. Kompozycja według zastrz. 1, w której składnik nośnika zawiera skuteczną ilość co najmniej jednego spośród składnika tonizującego i składnika buforującego.
9. Kompozycja według zastrz. 1, która jest wolna od dodatkowego składnika wspomagającego ponowne zawieszanie.
10. Kompozycja według zastrz. 1 w której składnik wywołujący lepkość jest obecny w ilości w zakresie od 0,05% do 20% (wagowo/objętościowo) kompozycji.
11. Kompozycja według zastrz. 1, w której składnik hialuronianowy obejmuje hialuronian sodu.
12. Zastosowanie będącego składnikiem kortykosteroidowym składnika triamcynolonowego o rozpuszczalności w wodzie w 25°C mniejszej niż 10 mg/ml, do wytwarzania kompozycji jak określona w zastrz. 1 do leczenia zaburzeń tylnego odcinka oka poprzez wstrzykiwanie jej do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierząt.
13. Zastosowanie według zastrz. 18, przy czym kompozycję wstrzykuje się bezpośrednio do ciałka szklistego oka.
14. Zastosowanie według zastrz. 18, przy czym kompozycję wstrzykuje się podspojówkowo.
15. Zastosowanie według zastrz. 18, przy czym kompozycję wstrzykuje się podgałkowo.
16. Zastosowanie według zastrz. 18, przy czym kompozycję wstrzykuje się pozagałkowo.
17. Zastosowanie według zastrz.
18, przy czym kompozycję wstrzykuje się naczyniówkowo.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51923703P | 2003-11-12 | 2003-11-12 | |
| US53006203P | 2003-12-16 | 2003-12-16 | |
| US10/966,764 US20050101582A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-10-14 | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380453A1 PL380453A1 (pl) | 2007-02-05 |
| PL213709B1 true PL213709B1 (pl) | 2013-04-30 |
Family
ID=34557415
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL04810635T PL1682185T3 (pl) | 2003-11-12 | 2004-11-08 | Kompozycje i sposoby leczenia tylnego fragmentu oka |
| PL380453A PL213709B1 (pl) | 2003-11-12 | 2004-11-08 | Kompozycja farmaceutyczna do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierzat oraz zastosowanie bedacego skladnikiem kortykosteroidowym skladnika triamcynolonowego |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL04810635T PL1682185T3 (pl) | 2003-11-12 | 2004-11-08 | Kompozycje i sposoby leczenia tylnego fragmentu oka |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20050101582A1 (pl) |
| EP (2) | EP1682185B1 (pl) |
| JP (2) | JP5437563B2 (pl) |
| KR (1) | KR20060113709A (pl) |
| CN (1) | CN105748407A (pl) |
| AT (2) | ATE471159T1 (pl) |
| AU (2) | AU2004289300B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0416506A (pl) |
| CA (1) | CA2545878C (pl) |
| CY (2) | CY1110469T1 (pl) |
| DE (2) | DE602004027773D1 (pl) |
| DK (2) | DK1682185T3 (pl) |
| ES (2) | ES2345018T3 (pl) |
| NZ (1) | NZ546699A (pl) |
| PL (2) | PL1682185T3 (pl) |
| PT (2) | PT1997497E (pl) |
| SI (2) | SI1682185T1 (pl) |
| TW (1) | TWI362264B (pl) |
| WO (1) | WO2005046641A2 (pl) |
Families Citing this family (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060280774A1 (en) * | 1995-06-02 | 2006-12-14 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating glaucoma |
| US5869079A (en) * | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
| US6726918B1 (en) | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
| EP1339438B1 (en) * | 2000-11-29 | 2005-10-19 | Allergan Inc. | Preventing transplant rejection in the eye |
| US20050048099A1 (en) | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
| FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
| US20090148527A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Robinson Michael R | Intraocular formulation |
| US20070224278A1 (en) * | 2003-11-12 | 2007-09-27 | Lyons Robert T | Low immunogenicity corticosteroid compositions |
| US20050101582A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
| US20060141049A1 (en) * | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
| DE602005011928D1 (de) | 2004-01-20 | 2009-02-05 | Allergan Inc | Zusammensetzungen für die lokalisierte therapie des auges, vorzugsweise enthaltend triamcinolon-acetonid und hyaluronsäure |
| US8147865B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-04-03 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
| US20050244469A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Extended therapeutic effect ocular implant treatments |
| US8119154B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-02-21 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and related methods |
| WO2006017347A2 (en) * | 2004-07-12 | 2006-02-16 | Allergan, Inc. | Opthalmic compositions and methods for treating ophthalmic conditions |
| US20060073184A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Bausch & Lomb Inc. | Viscoelastic composition, methods of use and packaging device with anti-oxidant |
| WO2006043965A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Allergan, Inc. | Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods |
| AU2005306309A1 (en) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Government Of The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Steroid formulation and methods of treatment using same |
| AT501376B1 (de) * | 2005-01-17 | 2010-11-15 | Pregenzer Bruno | Glucokortikoid-hältiges arzneimittel |
| NZ556456A (en) | 2005-01-20 | 2010-12-24 | Inst Molecular Medicine Inc | Methylphenidate derivatives and uses of them |
| HRP20110779T1 (hr) * | 2005-01-20 | 2011-12-31 | Institute For Molecular Medicine | Upotrebe derivata metilfenidata |
| JP5544458B2 (ja) | 2005-07-12 | 2014-07-09 | アンピオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾病を治療するための医薬製品の製造においてトリロスタンｉｉｉを使用する方法及びトリロスタンｉｉｉを含む医薬製品 |
| MX339797B (es) * | 2005-10-18 | 2016-06-10 | Allergan Inc | Terapia ocular que usa derivados glucocorticoides que penetran selectivamente los tejidos del segmento posterior. |
| US20090082321A1 (en) * | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Allergan, Inc. | Steroid containing drug delivery systems |
| US20070178138A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Allergan, Inc. | Biodegradable non-opthalmic implants and related methods |
| US20070202186A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Iscience Interventional Corporation | Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery |
| US8197435B2 (en) | 2006-05-02 | 2012-06-12 | Emory University | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
| US20070260203A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-11-08 | Allergan, Inc. | Vasoactive agent intraocular implant |
| WO2007140312A2 (en) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | The General Hospital Corporation | Anti-cross-linking agents and methods for inhibiting cross-linking of injectable hydrogel formulations |
| US8802128B2 (en) | 2006-06-23 | 2014-08-12 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
| US8969415B2 (en) * | 2006-12-01 | 2015-03-03 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems |
| US11078262B2 (en) * | 2007-04-30 | 2021-08-03 | Allergan, Inc. | High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions |
| WO2008147867A2 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Allergan, Inc. | Cross-linked collagen and uses thereof |
| US8318695B2 (en) * | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
| US8697044B2 (en) | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
| US8114898B2 (en) | 2007-11-16 | 2012-02-14 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating purpura |
| US8394784B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
| US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
| US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
| US9161970B2 (en) * | 2007-12-12 | 2015-10-20 | Allergan, Inc. | Dermal filler |
| US9044477B2 (en) | 2007-12-12 | 2015-06-02 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin formulation |
| JP5581227B2 (ja) | 2008-03-11 | 2014-08-27 | アルコン リサーチ， リミテッド | 硝子体内注射のための低粘度、高凝集トリアムシノロンアセトニド懸濁剤 |
| JP5856843B2 (ja) | 2008-05-27 | 2016-02-10 | アンピオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | ジケトピペラジンを用いた医薬組成物 |
| US8821870B2 (en) | 2008-07-18 | 2014-09-02 | Allergan, Inc. | Method for treating atrophic age related macular degeneration |
| US8357795B2 (en) | 2008-08-04 | 2013-01-22 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
| AU2009288118B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-12-11 | Allergan, Inc. | Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof |
| US20100098772A1 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-22 | Allergan, Inc. | Drug delivery systems and methods for treating neovascularization |
| US20100104654A1 (en) | 2008-10-27 | 2010-04-29 | Allergan, Inc. | Prostaglandin and prostamide drug delivery systems and intraocular therapeutic uses thereof |
| GB0904423D0 (en) * | 2009-03-14 | 2009-04-29 | Univ Strathclyde | Improving the solubility of chemicals |
| US20100278897A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Allergan, Inc. | Intraocular bioactive agent delivery system with molecular partitioning system |
| JP5833549B2 (ja) | 2009-06-22 | 2015-12-16 | アンピオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 血管透過性亢進を抑制するためのダナゾールを含む製薬組成物 |
| US20120245505A1 (en) | 2009-12-16 | 2012-09-27 | Robinson Michael R | Intracameral devices for sustained delivery |
| US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
| US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
| CN102821753A (zh) | 2010-01-22 | 2012-12-12 | 阿勒根公司 | 前房内持续释放治疗药植入物 |
| CN102905677A (zh) | 2010-03-12 | 2013-01-30 | 阿勒根工业有限公司 | 用于改善皮肤状况的包含透明质烷聚合物和甘露糖醇的流体组合物 |
| ES2585388T5 (es) | 2010-03-22 | 2019-08-08 | Allergan Inc | Hidrogeles reticulados de polisacárido y proteína-polisacárido para aumento de tejido blando |
| JP2013523825A (ja) * | 2010-04-07 | 2013-06-17 | アラーガン インコーポレイテッド | 眼科製剤のための保存剤組成物の組み合わせ |
| US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| EP2613786A4 (en) | 2010-09-07 | 2013-10-23 | Dmi Acquisition Corp | TREATMENT OF DISEASES |
| JP5996544B2 (ja) | 2010-10-15 | 2016-09-21 | クリアサイド・バイオメディカル・インコーポレーテッドＣｌｅａｒｓｉｄｅ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 眼球アクセス用装置 |
| US8809307B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
| US11957753B2 (en) | 2010-11-22 | 2024-04-16 | Bausch Health Ireland Limited | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
| US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
| US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
| KR102312056B1 (ko) | 2011-06-03 | 2021-10-12 | 알러간 인더스트리 에스에이에스 | 항산화제를 포함하는 피부 충전제 조성물 |
| US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
| US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
| US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
| US9241829B2 (en) | 2011-12-20 | 2016-01-26 | Abbott Medical Optics Inc. | Implantable intraocular drug delivery apparatus, system and method |
| WO2014063155A1 (en) | 2012-10-21 | 2014-04-24 | University Of Rochester | Thy1 (cd90) as a novel therapy to control adipose tissue accumulation |
| MX373894B (es) | 2012-11-08 | 2020-07-09 | Clearside Biomedical Inc | Métodos y dispositivos para el tratamiento de trastornos oculares en sujetos humanos. |
| CN104968350A (zh) | 2012-12-19 | 2015-10-07 | 安皮奥制药股份有限公司 | 疾病的治疗方法 |
| CA2897976A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Carbylan Therapeutics, Inc. | Stabilized compositions comprising hyaluronic acid |
| NZ709620A (en) * | 2013-01-23 | 2020-07-31 | Semnur Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutical formulation comprising an insoluble corticosteroid and a soluble corticosteroid |
| AU2014255665B2 (en) | 2013-04-18 | 2018-08-02 | Fondazione Telethon | Effective delivery of large genes by dual AAV vectors |
| BR112015027762A2 (pt) | 2013-05-03 | 2017-08-29 | Clearside Biomedical Inc | Aparelho e métodos para injeção ocular |
| WO2014197317A1 (en) | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for drug delivery using multiple reservoirs |
| WO2015142853A1 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-24 | Encompass Development, Inc. | Ocular formulations |
| BR112016029864A2 (pt) * | 2014-06-17 | 2017-08-22 | Clearside Biomedical Inc | métodos e dispositivos para tratamento de desordens oculares posteriores. |
| EP3157598A4 (en) | 2014-06-20 | 2018-05-16 | Clearside Biomedical, Inc. | Variable diameter cannula and methods for controlling insertion depth for medicament delivery |
| WO2016051219A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
| WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
| PL3256179T3 (pl) | 2015-02-13 | 2020-05-18 | Allergan Industrie, Sas | Implanty do kształtowania, uwydatniania lub korygowania cech twarzy takich jak broda |
| US10390901B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-08-27 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injection kit, packaging, and methods of use |
| EP3452165A1 (en) | 2016-05-02 | 2019-03-13 | Clearside Biomedical, Inc. | Systems and methods for ocular drug delivery |
| IL305537B2 (en) | 2016-08-12 | 2025-02-01 | Clearside Biomedical Inc | Devices and methods for adjusting the insertion depth of a needle for administering a drug |
| US11273072B2 (en) | 2017-01-13 | 2022-03-15 | Gyroscope Therapeutics Limited | Suprachoroidal injection device |
| US12090294B2 (en) | 2017-05-02 | 2024-09-17 | Georgia Tech Research Corporation | Targeted drug delivery methods using a microneedle |
| AU2019207515B2 (en) * | 2018-01-10 | 2024-11-14 | Eye Co Pty Ltd | Medical device and pharmaceutical composition for treatment of an eye disease or condition |
| IT201800007683A1 (it) | 2018-07-31 | 2020-01-31 | Altergon Sa | Composizioni cooperative sinergiche utili per aumento del tessuto molle, rilascio di farmaco e campi correlati |
| IT201800010415A1 (it) * | 2018-11-19 | 2020-05-19 | Innate S R L | Composizione iniettabile comprendente acido ialuronico e trealosio e uso della detta composizione. |
| WO2020171889A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | University Of Rochester | Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease |
| US20220387554A1 (en) * | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Mark H. Nelson | Treatments for exudative maculopathies |
| CN118021719A (zh) * | 2022-11-11 | 2024-05-14 | 北京华视诺维医疗科技有限公司 | 一种曲安奈德组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (208)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT252264B (de) * | 1965-03-17 | 1967-02-10 | Etapharm Chem Pharm Lab Ges M | Verfahren zur Herstellung eines reinen hochviskosen Hyaluronsäurepräparates |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| SE390255B (sv) * | 1974-02-18 | 1976-12-13 | N G Y Torphammar | Upprullningsanordning foretredesvis for ett sekerhetsbelte i ett fordon |
| GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
| US3966749A (en) * | 1975-02-10 | 1976-06-29 | Interx Research Corporation | Novel synthesis of optically active m-acyloxy-α-[(methylamino)methyl]benzyl alcohols, the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and intermediate useful in the preparation thereof |
| US4014335A (en) * | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
| US4052505A (en) | 1975-05-30 | 1977-10-04 | Alza Corporation | Ocular therapeutic system manufactured from copolymer |
| US4144317A (en) * | 1975-05-30 | 1979-03-13 | Alza Corporation | Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs |
| US4057619A (en) | 1975-06-30 | 1977-11-08 | Alza Corporation | Ocular therapeutic system with selected membranes for administering ophthalmic drug |
| US4063064A (en) | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
| US4186184A (en) * | 1977-12-27 | 1980-01-29 | Alza Corporation | Selective administration of drug with ocular therapeutic system |
| US4190642A (en) * | 1978-04-17 | 1980-02-26 | Alza Corporation | Ocular therapeutic system for dispensing a medication formulation |
| US4285987A (en) | 1978-10-23 | 1981-08-25 | Alza Corporation | Process for manufacturing device with dispersion zone |
| US4200098A (en) * | 1978-10-23 | 1980-04-29 | Alza Corporation | Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent |
| US4303637A (en) | 1980-04-04 | 1981-12-01 | Alza Corporation | Medication indicated for ocular hypertension |
| US4281654A (en) | 1980-04-07 | 1981-08-04 | Alza Corporation | Drug delivery system for controlled ocular therapy |
| US4396625A (en) | 1980-05-13 | 1983-08-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Treatment of glaucoma or ocular hypertension and ophthalmic composition |
| US4425346A (en) * | 1980-08-01 | 1984-01-10 | Smith And Nephew Associated Companies Limited | Pharmaceutical compositions |
| US4304765A (en) | 1980-10-14 | 1981-12-08 | Alza Corporation | Ocular insert housing steroid in two different therapeutic forms |
| US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
| US4383992A (en) * | 1982-02-08 | 1983-05-17 | Lipari John M | Water-soluble steroid compounds |
| JPS58126435U (ja) | 1982-02-19 | 1983-08-27 | オリンパス光学工業株式会社 | Ｔｔｌオ−トストロボ用絞り制御回路 |
| US4599353A (en) * | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
| DE3220156C2 (de) * | 1982-05-28 | 1990-01-25 | Heida Houston Tex. Thurlow | Mit Metallgriffen, insbesondere Edelstahlgriffen, versehenes Koch- und Bratgeschirr mit Deckel |
| US4649151A (en) * | 1982-09-27 | 1987-03-10 | Health Research, Inc. | Drugs comprising porphyrins |
| US5166331A (en) * | 1983-10-10 | 1992-11-24 | Fidia, S.P.A. | Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same |
| IT1229075B (it) | 1985-04-05 | 1991-07-17 | Fidia Farmaceutici | Medicamenti per uso topico, ottenuti tramite l'impiego dell'acido ialuronico |
| US4478818A (en) | 1982-12-27 | 1984-10-23 | Alza Corporation | Ocular preparation housing steroid in two different therapeutic forms |
| US4521210A (en) * | 1982-12-27 | 1985-06-04 | Wong Vernon G | Eye implant for relieving glaucoma, and device and method for use therewith |
| US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
| US4675338A (en) * | 1984-07-18 | 1987-06-23 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
| US4693885A (en) | 1984-07-18 | 1987-09-15 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
| US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
| FR2577509B1 (fr) | 1985-02-21 | 1987-05-07 | Nirvana Espar Systems Sa | Mat de bateau a voile |
| US4656186A (en) * | 1985-04-30 | 1987-04-07 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
| US6407079B1 (en) * | 1985-07-03 | 2002-06-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation |
| US4668506A (en) * | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
| US4713446A (en) * | 1985-09-06 | 1987-12-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Viscoelastic collagen solution for ophthalmic use and method of preparation |
| DE3684887D1 (de) * | 1985-11-29 | 1992-05-21 | Biomatrix Inc | Arzneistoffabgabesysteme auf basis von hyaluronan, dessen derivaten und salzen sowie verfahren zu deren herstellung. |
| FR2594438B1 (fr) * | 1986-02-14 | 1990-01-26 | Labaz Sanofi Nv | Derives d'indolizine, leur procede de preparation ainsi que les compositions en contenant |
| EP0244178A3 (en) * | 1986-04-28 | 1989-02-08 | Iolab, Inc | Intraocular dosage compositions and method of use |
| US4959217A (en) | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
| IL80298A (en) * | 1986-10-14 | 1993-01-31 | Res & Dev Co Ltd | Eye drops |
| US4863457A (en) | 1986-11-24 | 1989-09-05 | Lee David A | Drug delivery device |
| US5089509A (en) * | 1988-09-15 | 1992-02-18 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity |
| US4981871A (en) * | 1987-05-15 | 1991-01-01 | Abelson Mark B | Treatment of ocular hypertension with class I calcium channel blocking agents |
| DE3802158A1 (de) | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Vorrichtung zur applikation von implantaten |
| NZ226171A (en) | 1987-09-18 | 1990-06-26 | Ethicon Inc | Gel formulation containing polypeptide growth factor |
| DE3734223A1 (de) | 1987-10-09 | 1989-04-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem |
| US4997652A (en) | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| US4853224A (en) | 1987-12-22 | 1989-08-01 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| US4920104A (en) * | 1988-05-16 | 1990-04-24 | Medchem Products, Inc. | Sodium hyaluronate composition |
| US4865846A (en) | 1988-06-03 | 1989-09-12 | Kaufman Herbert E | Drug delivery system |
| US4968715A (en) | 1988-07-06 | 1990-11-06 | Health Research, Inc. | Use of purified hematoporphyrin trimers in photodynamic therapy |
| US5190966A (en) * | 1988-07-06 | 1993-03-02 | Health Research, Inc. | Purified hematoporphyrin dimers and trimers useful in photodynamic therapy |
| US5198460A (en) * | 1988-07-20 | 1993-03-30 | Health Research Inc. | Pyropheophorbides and their use in photodynamic therapy |
| US5002962A (en) * | 1988-07-20 | 1991-03-26 | Health Research, Inc. | Photosensitizing agents |
| US5093349A (en) * | 1988-07-20 | 1992-03-03 | Health Research Inc. | Photosensitizing agents |
| WO1990002553A1 (en) | 1988-09-06 | 1990-03-22 | Pharmacia Ab | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| US5702716A (en) | 1988-10-03 | 1997-12-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
| US4935498A (en) * | 1989-03-06 | 1990-06-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Expanded porphyrins: large porphyrin-like tripyrroledimethine-derived macrocycles |
| US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
| US5098443A (en) | 1989-03-23 | 1992-03-24 | University Of Miami | Method of implanting intraocular and intraorbital implantable devices for the controlled release of pharmacological agents |
| US5173504A (en) | 1989-04-21 | 1992-12-22 | Health Research, Inc. | Bacteriochlorophyll-a derivatives useful in photodynamic therapy |
| US5171741A (en) | 1989-04-21 | 1992-12-15 | Health Research, Inc. | Bacteriochlorophyll-a derivatives useful in photodynamic therapy |
| US5019400A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
| US5077049A (en) | 1989-07-24 | 1991-12-31 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Biodegradable system for regenerating the periodontium |
| US5487897A (en) * | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
| US5324519A (en) * | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| US6271216B1 (en) | 1989-07-24 | 2001-08-07 | Allergan | Stable solution of hyaluronate in a balanced salt medium |
| US5034413A (en) * | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 9,11-diacyl prostaglandins |
| US5268178A (en) | 1989-09-25 | 1993-12-07 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections |
| US5503721A (en) * | 1991-07-18 | 1996-04-02 | Hri Research, Inc. | Method for photoactivation |
| US5164188A (en) | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
| US5025621A (en) * | 1990-03-16 | 1991-06-25 | Demarco Vito A | Combination garden implement |
| US5075115A (en) | 1990-04-02 | 1991-12-24 | Fmc Corporation | Process for polymerizing poly(lactic acid) |
| US5232844A (en) | 1990-05-15 | 1993-08-03 | New York Blood Center | Photodynamic inactivation of viruses in cell-containing compositions |
| US5209926A (en) * | 1990-06-12 | 1993-05-11 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5256408A (en) | 1990-06-12 | 1993-10-26 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5124154A (en) | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5100431A (en) * | 1990-09-27 | 1992-03-31 | Allergan, Inc. | Single stitch suture needle and method |
| KR0185215B1 (ko) | 1990-11-30 | 1999-05-01 | 요시다 쇼오지 | 서방성 안구삽입용 약제 |
| US5492936A (en) | 1990-11-30 | 1996-02-20 | Allergan, Inc. | Bimodal molecular weight hyaluronate formulations and methods for using same |
| US5552160A (en) | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
| US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
| DE69213739T2 (de) * | 1991-06-21 | 1997-02-20 | Genetics Institute, Inc., Cambridge, Mass. | Osteogene proteine enthaltende arzneimittel |
| US5356629A (en) | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
| US5169638A (en) | 1991-10-23 | 1992-12-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Buoyant controlled release powder formulation |
| US5543154A (en) * | 1991-12-27 | 1996-08-06 | Merck & Co., Inc. | Controlled release nifedipine delivery device |
| US5656297A (en) | 1992-03-12 | 1997-08-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated | Modulated release from biocompatible polymers |
| IT1263116B (it) | 1992-04-09 | 1996-07-30 | Rotta Research Lab | Derivati basici dell'acido glutammico ed acido aspartico, procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico |
| US5655832A (en) | 1992-04-16 | 1997-08-12 | Tir Technologies, Inc. | Multiple wavelength light processor |
| US5244914A (en) | 1992-04-27 | 1993-09-14 | American Cyanamid Company | Stable porfimer sodium compositions and methods for their manufacture |
| US5178635A (en) * | 1992-05-04 | 1993-01-12 | Allergan, Inc. | Method for determining amount of medication in an implantable device |
| US6217869B1 (en) * | 1992-06-09 | 2001-04-17 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
| US5472954A (en) | 1992-07-14 | 1995-12-05 | Cyclops H.F. | Cyclodextrin complexation |
| US5324718A (en) * | 1992-07-14 | 1994-06-28 | Thorsteinn Loftsson | Cyclodextrin/drug complexation |
| US5688819A (en) | 1992-09-21 | 1997-11-18 | Allergan | Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
| US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5922773A (en) * | 1992-12-04 | 1999-07-13 | The Children's Medical Center Corp. | Glaucoma treatment |
| US5494901A (en) * | 1993-01-05 | 1996-02-27 | Javitt; Jonathan C. | Topical compositions for the eye comprising a β-cyclodextrin derivative and a therapeutic agent |
| US5707643A (en) * | 1993-02-26 | 1998-01-13 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Biodegradable scleral plug |
| US5770589A (en) * | 1993-07-27 | 1998-06-23 | The University Of Sydney | Treatment of macular degeneration |
| US5504074A (en) * | 1993-08-06 | 1996-04-02 | Children's Medical Center Corporation | Estrogenic compounds as anti-angiogenic agents |
| US5385887A (en) * | 1993-09-10 | 1995-01-31 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for delivery of osteogenic proteins |
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| US5443505A (en) | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
| US6051576A (en) * | 1994-01-28 | 2000-04-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Means to achieve sustained release of synergistic drugs by conjugation |
| DE4403326C1 (de) | 1994-02-03 | 1995-06-22 | Hans Reinhard Prof Dr Koch | Intraokulare Linsenanordnung zur Astigmatismuskorrektur |
| US5422116A (en) * | 1994-02-18 | 1995-06-06 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid ophthalmic sustained release delivery system |
| US5798349A (en) * | 1994-03-14 | 1998-08-25 | The General Hospital Corporation | Use of green porphyrins to treat neovasculature in the eye |
| US5516522A (en) * | 1994-03-14 | 1996-05-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same |
| WO1995028124A2 (en) * | 1994-04-08 | 1995-10-26 | Atrix Laboratories, Inc. | An adjunctive polymer system for use with medical device |
| JP4259610B2 (ja) * | 1994-04-08 | 2009-04-30 | キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド | 液体デリバリー組成物 |
| US5466233A (en) | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
| US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| US6270492B1 (en) | 1994-09-09 | 2001-08-07 | Cardiofocus, Inc. | Phototherapeutic apparatus with diffusive tip assembly |
| US5576311A (en) | 1994-11-30 | 1996-11-19 | Pharmos Corporation | Cyclodextrins as suspending agents for pharmaceutical suspensions |
| US5811453A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Viscoelastic compositions and methods of use |
| US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
| US6369116B1 (en) * | 1995-06-02 | 2002-04-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for treating glaucoma |
| US5869079A (en) | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
| US5906920A (en) * | 1995-08-29 | 1999-05-25 | The Salk Institute For Biological Studies | Methods for the detection of ligands for retinoid X receptors |
| US5776699A (en) * | 1995-09-01 | 1998-07-07 | Allergan, Inc. | Method of identifying negative hormone and/or antagonist activities |
| US5958954A (en) | 1995-09-01 | 1999-09-28 | Allergan Sales, Inc. | Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities |
| US5877207A (en) * | 1996-03-11 | 1999-03-02 | Allergan Sales, Inc. | Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities |
| IT1288290B1 (it) | 1996-06-21 | 1998-09-11 | Fidia Spa In Amministrazione S | Acido ialuronico autoreticolato e relative composizioni farmaceutiche per il trattamento delle artropatie |
| WO1998010758A1 (en) * | 1996-09-13 | 1998-03-19 | The Regents Of The University Of California | Methods for treatment of retinal diseases |
| US5913884A (en) * | 1996-09-19 | 1999-06-22 | The General Hospital Corporation | Inhibition of fibrosis by photodynamic therapy |
| US6270749B1 (en) | 1996-12-11 | 2001-08-07 | Pharmacyclics, Inc. | Use of Texaphyrin in ocular diagnosis and therapy |
| JP3748970B2 (ja) * | 1997-01-31 | 2006-02-22 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸ナトリウム含有水溶液 |
| US6274614B1 (en) | 1997-02-11 | 2001-08-14 | Qlt Inc. | Methods, compositions and articles for reducing or preventing the effects of inflammation |
| SE9700827D0 (sv) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ophthalmic composition |
| US5919970A (en) * | 1997-04-24 | 1999-07-06 | Allergan Sales, Inc. | Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity |
| AU727080B2 (en) * | 1997-06-30 | 2000-11-30 | Allergan, Inc. | Calcium blockers to treat proliferative vitreoretinopathy |
| US5994309A (en) | 1997-07-25 | 1999-11-30 | Angstrom Pharmaceuticals, Inc. | Anti-invasive and anti-angiogenic compositions and methods |
| JP2001513369A (ja) * | 1997-08-11 | 2001-09-04 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 改善された生物適合性を有する無菌の生物侵食性の移植デバイスおよび方法 |
| US6306426B1 (en) * | 1997-08-11 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Implant device with a retinoid for improved biocompatibility |
| TW577758B (en) * | 1997-10-27 | 2004-03-01 | Ssp Co Ltd | Intra-articular preparation for the treatment of arthropathy |
| EP0938896A1 (en) | 1998-01-15 | 1999-09-01 | Novartis AG | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent |
| US6271220B1 (en) | 1998-03-11 | 2001-08-07 | Allergan Sales, Inc. | Anti-angiogenic agents |
| US6095512A (en) * | 1998-03-25 | 2000-08-01 | Vijuk Equipment, Inc. | Accumulator station with stack height control |
| ATE318132T1 (de) * | 1998-03-30 | 2006-03-15 | Jagotec Ag | Zubereitungen enthaltend mikropartikel von wasserunlöslichen substanzen, sowie verfahren zu deren herstellung |
| AU4645099A (en) | 1998-07-09 | 2000-02-01 | Yoram Harth | Apparatus and method for efficient high energy photodynamic therapy of acne vulgaris and seborrhea |
| CA2336703A1 (en) | 1998-07-10 | 2000-01-20 | The University Of Sydney | Prophylactic treatments of neovascularisation in macular degeneration |
| US6261583B1 (en) * | 1998-07-28 | 2001-07-17 | Atrix Laboratories, Inc. | Moldable solid delivery system |
| US20040152664A1 (en) | 1998-09-02 | 2004-08-05 | Allergan, Inc. | Prednisolone compositions |
| WO2000012137A1 (en) * | 1998-09-02 | 2000-03-09 | Allergan Sales, Inc. | Preserved cyclodextrin-containing compositions |
| US20020198174A1 (en) | 2001-05-07 | 2002-12-26 | Allergan Sales, Inc. | Disinfecting and solubilizing steroid compositions |
| US6565874B1 (en) * | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
| US6143314A (en) | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
| ATE269114T1 (de) | 1998-11-20 | 2004-07-15 | Univ Connecticut | Verfahren und vorrichtung zur steuerung der gewebeimplantat-interaktionen |
| US6217895B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
| US6482854B1 (en) | 1999-03-25 | 2002-11-19 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Glaucoma treatment |
| US6290713B1 (en) | 1999-08-24 | 2001-09-18 | Thomas A. Russell | Flexible illuminators for phototherapy |
| US6317616B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-11-13 | Neil David Glossop | Method and system to facilitate image guided surgery |
| US6331313B1 (en) | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
| US6461631B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| US6319273B1 (en) | 1999-12-16 | 2001-11-20 | Light Sciences Corporation | Illuminating device for treating eye disease |
| AUPQ496500A0 (en) * | 2000-01-06 | 2000-02-03 | University Of Sydney, The | Kit |
| US6395294B1 (en) * | 2000-01-13 | 2002-05-28 | Gholam A. Peyman | Method of visualization of the vitreous during vitrectomy |
| WO2001058240A2 (en) | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Photodynamic therapy for treating conditions of the eye |
| US6726918B1 (en) * | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
| PE20020146A1 (es) | 2000-07-13 | 2002-03-31 | Upjohn Co | Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2) |
| US6357568B1 (en) | 2000-09-27 | 2002-03-19 | Shou Mao Chen | Structure for protecting a luggage shell |
| WO2002058730A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-08-01 | Allergan, Inc. | Compositions for treatment of ocular neovascularization |
| ATE424808T1 (de) * | 2000-11-15 | 2009-03-15 | Chandavarkar Mohan A | Pharmazeutische zusammensetzungen mit corticosteroiden und antiinfektiva |
| EP1339438B1 (en) | 2000-11-29 | 2005-10-19 | Allergan Inc. | Preventing transplant rejection in the eye |
| US6595945B2 (en) * | 2001-01-09 | 2003-07-22 | J. David Brown | Glaucoma treatment device and method |
| US6713081B2 (en) * | 2001-03-15 | 2004-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices |
| TWI298257B (en) * | 2001-05-31 | 2008-07-01 | Allergan Inc | Hypotensive lipid and timolol compositions and methods of using same |
| AR034371A1 (es) * | 2001-06-08 | 2004-02-18 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas |
| US6713268B2 (en) * | 2001-06-26 | 2004-03-30 | Allergan, Inc. | Methods of identifying ocular hypotensive compounds having reduced hyperpigmentation |
| AU2002341881B2 (en) | 2001-09-27 | 2008-05-08 | Allergan, Inc. | 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors |
| WO2003033025A2 (en) | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Decode Genetics Ehf | Cyclodextrin complexes |
| JP2005511576A (ja) | 2001-11-09 | 2005-04-28 | アイテック・ファーマシューティカルズ | 眼球血管新生病を治療する方法 |
| US6885744B2 (en) | 2001-12-20 | 2005-04-26 | Rockwell Electronic Commerce Technologies, Llc | Method of providing background and video patterns |
| US6960346B2 (en) | 2002-05-09 | 2005-11-01 | University Of Tennessee Research Foundation | Vehicles for delivery of biologically active substances |
| CN1411814A (zh) * | 2002-08-21 | 2003-04-23 | 王晓伟 | 洗眼液 |
| US6899717B2 (en) * | 2002-09-18 | 2005-05-31 | Allergan, Inc. | Methods and apparatus for delivery of ocular implants |
| US20040137059A1 (en) * | 2003-01-09 | 2004-07-15 | Thierry Nivaggioli | Biodegradable ocular implant |
| WO2004069280A1 (en) | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Cipla Ltd | Pharmaceutical inclusion complexes containing a steroid and optionally an antibacterial agent |
| WO2004073607A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Alcon, Inc. | Use of steroids to treat ocular disorders |
| EP1596823A2 (en) | 2003-02-21 | 2005-11-23 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | A stable ophthalmic composition |
| US20050009910A1 (en) | 2003-07-10 | 2005-01-13 | Allergan, Inc. | Delivery of an active drug to the posterior part of the eye via subconjunctival or periocular delivery of a prodrug |
| RU2006113593A (ru) | 2003-09-23 | 2006-08-27 | Алькон, Инк. (Ch) | Препаративные формы триамцинолона ацетонида и анекортава ацетата для инъекций |
| US20060141049A1 (en) * | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
| US20050101582A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
| DE602005011928D1 (de) | 2004-01-20 | 2009-02-05 | Allergan Inc | Zusammensetzungen für die lokalisierte therapie des auges, vorzugsweise enthaltend triamcinolon-acetonid und hyaluronsäure |
| US20050244458A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular neuropathies |
| US20050244471A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Estradiol derivative and estratopone containing sustained release intraocular implants and related methods |
| US20050244465A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Drug delivery systems and methods for treatment of an eye |
| US7799336B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods |
| US7771742B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-08-10 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods |
| WO2005110374A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-24 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems containing a therapeutic component, a cyclodextrin, and a polymeric component |
| US7589057B2 (en) | 2004-04-30 | 2009-09-15 | Allergan, Inc. | Oil-in-water method for making alpha-2 agonist polymeric drug delivery systems |
| US20050244463A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular vasculopathies |
| US20050244478A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Anti-excititoxic sustained release intraocular implants and related methods |
| US20050244461A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Controlled release drug delivery systems and methods for treatment of an eye |
| US20050244466A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Photodynamic therapy in conjunction with intraocular implants |
| US8425929B2 (en) | 2004-04-30 | 2013-04-23 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for preventing retinal dysfunction |
| US8119154B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-02-21 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and related methods |
| US20050244462A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Devices and methods for treating a mammalian eye |
| WO2006017347A2 (en) * | 2004-07-12 | 2006-02-16 | Allergan, Inc. | Opthalmic compositions and methods for treating ophthalmic conditions |
| WO2006043965A1 (en) | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Allergan, Inc. | Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods |
| US8802128B2 (en) | 2006-06-23 | 2014-08-12 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
| US20070298073A1 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
-
2004
- 2004-10-14 US US10/966,764 patent/US20050101582A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-08 SI SI200431078T patent/SI1682185T1/sl unknown
- 2004-11-08 WO PCT/US2004/037436 patent/WO2005046641A2/en not_active Ceased
- 2004-11-08 PT PT08016371T patent/PT1997497E/pt unknown
- 2004-11-08 DK DK04810635T patent/DK1682185T3/da active
- 2004-11-08 DE DE602004027773T patent/DE602004027773D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-08 SI SI200431449T patent/SI1997497T1/sl unknown
- 2004-11-08 PL PL04810635T patent/PL1682185T3/pl unknown
- 2004-11-08 AT AT08016371T patent/ATE471159T1/de active
- 2004-11-08 NZ NZ546699A patent/NZ546699A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-08 PT PT04810635T patent/PT1682185E/pt unknown
- 2004-11-08 JP JP2006539780A patent/JP5437563B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-08 KR KR1020067009154A patent/KR20060113709A/ko not_active Ceased
- 2004-11-08 EP EP04810635A patent/EP1682185B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-08 ES ES08016371T patent/ES2345018T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-08 CN CN201610121191.6A patent/CN105748407A/zh active Pending
- 2004-11-08 AT AT04810635T patent/ATE424220T1/de active
- 2004-11-08 PL PL380453A patent/PL213709B1/pl unknown
- 2004-11-08 DK DK08016371.0T patent/DK1997497T3/da active
- 2004-11-08 DE DE602004019801T patent/DE602004019801D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-08 CA CA002545878A patent/CA2545878C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-08 BR BRPI0416506-3A patent/BRPI0416506A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-08 EP EP08016371A patent/EP1997497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-08 AU AU2004289300A patent/AU2004289300B2/en not_active Ceased
- 2004-11-08 ES ES04810635T patent/ES2321305T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-12 TW TW093134818A patent/TWI362264B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-11 US US12/172,194 patent/US8569272B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-22 CY CY20091100549T patent/CY1110469T1/el unknown
- 2009-09-29 AU AU2009222473A patent/AU2009222473B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-08-27 CY CY20101100788T patent/CY1110758T1/el unknown
-
2011
- 2011-08-25 JP JP2011183912A patent/JP5592321B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-28 US US14/064,960 patent/US9265775B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL213709B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do wstrzykiwania do tylnego odcinka oka ludzi lub zwierzat oraz zastosowanie bedacego skladnikiem kortykosteroidowym skladnika triamcynolonowego | |
| US20070224278A1 (en) | Low immunogenicity corticosteroid compositions | |
| US20060141049A1 (en) | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions | |
| EP1937210B1 (en) | Ocular therapy using glucocorticoid derivatives selectively penetrating posterior segment tissues | |
| US20090149435A1 (en) | Process for making a pharmaceutical composition | |
| RU2336074C2 (ru) | Композиции и способы лечения заднего сегмента глаза | |
| CN101094690A (zh) | 用于治疗眼后节的组合物及方法 | |
| MXPA06005146A (en) | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye | |
| HK1116399A (en) | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |