PL214108B1 - Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214108B1 PL214108B1 PL392255A PL39225510A PL214108B1 PL 214108 B1 PL214108 B1 PL 214108B1 PL 392255 A PL392255 A PL 392255A PL 39225510 A PL39225510 A PL 39225510A PL 214108 B1 PL214108 B1 PL 214108B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bis
- dialkoxyphosphono
- methylidene
- alkyl
- benzyloxycarbonylamino
- Prior art date
Links
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 title claims description 17
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 title description 2
- -1 alkyl 2- (benzyloxycarbonylamino) -6-isocyanohexanoate Chemical compound 0.000 claims description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 5
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNLMVJPLYIYKNQ-UHFFFAOYSA-N COC(C(CCCCNC(OCC1=CC=CC=C1)=O)[N+]#[C-])=O Chemical compound COC(C(CCCCNC(OCC1=CC=CC=C1)=O)[N+]#[C-])=O ZNLMVJPLYIYKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002668 lysine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób wytwarzania estrów alkilowych N-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoj-Z-lizyny.
Nowe estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno|-Z-lizyny o wzorze 1, w którym R oznacza niższą grupę alkilową do czterech atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl, natomiast R1 i R2 oznaczają grupę benzyloksykarbonylową lub grupę bis(dialkoksyfosfono)metylidenową, przy czym R1 i R2 muszą być różne.
Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny, czyli 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino]heksaniany alkilowe i 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino]heksaniany alkilowe, nie były dotychczas opisane w literaturze naukowo-technicznej. Znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy kwasu 2-amino-6-(bisfosfonometylidenoamino)heksanowego i kwasu 6-amino-2-(bisfosfonometylidenoamino)heksanowego, które sąbisfosfonometylidenowymi pochodnymi lizyny.
Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny o wzorze 1, polega na tym, że 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-izocyjanoheksanian alkilu lub 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-izocyjanoheksanian alkilu poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Bronsteda, korzystnie chlorowodoru. Reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,6-dichloroetan i eter etylowy, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny, to znaczy 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoaminojheksanian alkilu lub 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoaminojheksanian alkilu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
Przykład 1
Do roztworu zawierającego 7,6 g 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-izocyjanoheksanianu metylu (0,025 mola) oraz 8,3 g fosforynu trietylowego (0,050 moli) w 150 ml dichlorometanu wkrapla się w temperaturze około 253K roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,1 mola), a następnie miesza się godzinę w tej samej temperaturze, po czym kolejną godzinę w temperaturze około 300K. Po tym czasie mieszaninę przemywa się 6 razy porcjami po 100 ml nasyconym wodnym roztworem NaHCO3, warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i lotne składniki usuwa się przez destylację pod ciśnieniem 20 hPa. Otrzymuje się w wyniku 11,9 g 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino]heksanian metylu (82%), którego identyczność potwierdzają widma [WG9372B]: 31P NMR [1H] (CDCI3, δ [ppm], J[Hz]): 19,52 (d, 50%, J=25,6), 19,80 (d, 50%, J=25,6), 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J[Hz]): 1,20 (t, 6H, CH3CH2O, J=6,7), 1,21 (t, 6H, CH3CH2O, J=6,7), 1,40 (m, 4H, 2xCH2), 1,46-1,60 (m, 2H, CH2), 2,02 (dt, 1H, NH, J=7,2, J=12,2) [sygnał zanika po dodaniu D2O], 3,05 (bdt, 2H, CH2N, J=6,0, J=6,3) [po dodaniu D2O sygnał zmienia się w tryplet], 3,23 (dt, 1H, CHP, J=7,2, J=20,3) [po dodaniu D2O sygnał zmienia się w tryplet], 3,57 (q, 1H, CH, J=6,2), 3,58 (s, 3H, OCH3), 3,98-4,09 (m, 8H, 4xOCH2), 4,96 (s, 2H, CH2Ph), 5,11 (bt, 1H, NHCbz, J=nieoznaczone) [sygnał zanika po dodaniu D2O], 7,17-7,22 (m, 5H, Ph).
Dodatkowo strukturę produktu potwierdza hydroliza estru do kwasu. Porcję estru (9,6 g, 0,017 mola) zadaje się 6M kwasem solnym (120 ml) i ogrzewa się w stanie wrzenia mieszaniny przez około 8 godzin. Hydrolizat odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a otrzymaną pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i odparowuje ponownie. Czynność tą powtarza się jeszcze trzykrotnie, po czym pozostałość rozpuszcza się w metanolu (60 ml) i w temperaturze około 273K wkrapla się tlenek propylenu aż do uzyskania pH roztworu powyżej 6, po czym pozostawia się do krystalizacji na dwie godziny w temperaturze około 253K. Powstały osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa 4 razy po 20 ml metanolem i otrzymuje w wyniku kwas 6-amino-2-(bisfosfonometylidenoamino)heksanowy [N-(bisfosfonometylideno)lizynę], którego strukturę potwierdzają widma: 31P NMR [1H] (D2O+NaOD, δ [ppm]): 18,38 (bs, 100%), 18,57 (bs, 100%): 1H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J[Hz]): 1,0-1,40 (m, 3H, CH2+CHaH), 1,51 (quintet, 1 H, CHHb, J=7,2), 1,76 (m, 2H, CH2), 2,78 (t, 2H, NCH2, J=8,7), 2,80 (t, 1H, CHP, J=15,6), 4,06 (b.q, 1H, CHN, J=5,1). 13C NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J[Hz]): 22,17 (s, CH2),
PL214 108 Β1
31,88 (s, CH2), 32,10 (s, CH2), 40,15 (s, CH2N), 55,92 (t, CP, J=128,6), 62,70 (dd, CHN, J=4,2, J=8,7), 183,69 (s, C=O).
Przykład 2
Do roztworu zawierającego 7,6 g 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-izocyjanoheksaniariu metylu (0,025 mola) oraz 8,3 g fosforynu trietylowego (0,050 moli) w 150 ml dichlorometanu wkrapla się w temperaturze około 253K roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,1 mola), a następnie miesza się godzinę w tej samej temperaturze, po czym kolejną godzinę w temperaturze około 300K. Po tym czasie mieszaninę przemywa się 6 razy po 100 ml nasyconym wodnym roztworem NaHCO3, warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i lotne składniki usuwa się przez destylację pod ciśnieniem 20 hPa. Otrzymuje się w wyniku 13,4 g produktu [WG9552B], który jest mieszaniną 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino]heksanianu metylu - 31P NMR [1H] (CDCI3, δ [ppm]): 20,32 (s), i=100] oraz 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-[(dietoksyfosfono)metyloamino]heksanianu metylu - 31P NMR [1H] (CDCI3, δ [ppm]): 26,96, (s), i=44] w stosunku molowym 69:31, których identyczność potwierdzają dodatkowo widma: 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J[Hz]): 1,29-1,55 (kompleks, 26H, 6xCH3CH2O [2+3] + 4xCH2 [2+3]), 1,66 (m, 1H, NH), 1,81 (m, 1H, NH [2+3]), 2,65 (bt, 2H, CH2N, J=6,0), 2,79 (bt, 2H, CH2N, J=6,0 [2+3]), 2,95 (d, 2H, CH2P [3], J=12,0), 3,20 (t, 1H, CHP [2], J=21,7), 3,70 (s, 3H, OCH3), 3,73 (s, 3H, OCH3 [2A+2B]), 4,08-4,22 (kompleks, 12H, 4xOCH2 [2] + 2xOCH2 [3]), 4,34 (m, 2H, CHN, [2+3]), 5,09 (s, 2H, CH2Ph), 5,30 (s, 2H, CH2Ph [2+3]), 5,34 (bd, 1H, NHCbz, J=8,7), 5,48 (bd, 1H, NHCbz, J=9,0 [2+3]), 7,26-7,34 (m, 10H, 2xPh, [2+3]). Dodatkowo strukturę 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino] heksanianu metylu potwierdza hydroliza do kwasu. Mieszaninę (13,4 g) hydrolizuje się przez ogrzewanie w stanie wrzenia przez około 8 godzin z 6M kwasem solnym (180 ml). Hydrolizat odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, otrzymaną pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i odparowuje ponownie. Czynność tą powtarza się jeszcze pięciokrotnie, a następnie pozostałość zadaje się metanolem (100 ml), powstały osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa metanolem (4x40 ml) i otrzymuje w wyniku kwas 2-amino-6-(bisfosfonometylidenoamino)heksanowy [6-(bisfosfonometylideno)lizynę] (3,5 g, 38% wydajności), którego strukturę potwierdzają widma: 31P NMR [1H] (D2O+NaOD, δ [ppm]]); 18,41 (s) 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J[Hz]): 0,93 (b.q, 2H, CH2, J=6,8), 1,08 (m, 2H, CH2), 1,19 (quintet, 2H, CH2, J=6,9), 2,16 (t, 1H, CHP, J=17,1), 2,38 (bt, 2H, NCH2, J=6,9), 2,84 (bt, 1H, CHN, J=6,3). 13C NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J[Hz]): 22,73 (s, CH2), 29,25 (s, CH2), 34,57 (s, CH2), 50,82 (t, CH2N, J=5,2), 55,65 (s, CHN), 59,36 (t, CP, J=129,9), 183,75 (s, C=O).
Claims (4)
1. Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza niższą grupę alkilową do czterech atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl, natomiast R1 i R2 oznaczają grupę benzyloksykarbonylową lub grupę bis(dialkoksyfosfono)metylidenową, przy czym R1 i R2 muszą być różne.
2. Sposób wytwarzania estrów alkilowych N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny o wzorze 1, znamienny tym, że 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-izocyjanoheksanian alkilu lub 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-izocyjanoheksaniany alkilu poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Bronsteda, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K, w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny, to znaczy 2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino]heksanian alkilu lub 6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-[bis(dialkoksyfosfono)metylidenoamino]heksanian alkilu.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan i eter etylowy.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako kwas Bronsteda stosuje się chlorowodór.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392255A PL214108B1 (pl) | 2010-08-27 | 2010-08-27 | Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392255A PL214108B1 (pl) | 2010-08-27 | 2010-08-27 | Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL392255A1 PL392255A1 (pl) | 2011-10-10 |
| PL214108B1 true PL214108B1 (pl) | 2013-06-28 |
Family
ID=44838487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL392255A PL214108B1 (pl) | 2010-08-27 | 2010-08-27 | Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214108B1 (pl) |
-
2010
- 2010-08-27 PL PL392255A patent/PL214108B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL392255A1 (pl) | 2011-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8791259B2 (en) | Process for the preparation of Tenofovir | |
| US20120053149A1 (en) | Thiazole derivatives and their use as p2y12 receptor antagonists | |
| JP5863789B2 (ja) | ピラゾール誘導体の製造方法 | |
| DK149609B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxyamino-alkan- eller -alkenphosphonsyrederivater eller estere eller salte deraf | |
| JP2004518640A (ja) | 水溶性アゾール化合物の改良された方法 | |
| CA2778015A1 (en) | Bisphosphonate compounds for treating bone metabolism disorders | |
| PL214108B1 (pl) | Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzania | |
| CA2811466A1 (en) | Process for preparation of aminocyclohexyl ethers and intermediate products used in the process | |
| US7485726B2 (en) | Process for the preparation of risedronate sodium hemi-pentahydrate | |
| Kondratyuk et al. | Reaction of diethyl 1-acylamino-2, 2-dichloroethenylphosphonates with amino acids esters | |
| AU2013215796A1 (en) | Method for preparing compound by novel Michael addition reaction using water or various acids as additive | |
| KR101780577B1 (ko) | (2s, 5r)-황산 모노-｛[(4-아미노피페리딘-4-일)카보닐]-7-옥소-1,6-디아자-비사이클로[3.2.1]-옥트-6-일｝에스테르의 제조 방법 | |
| Alfonsov et al. | Stereoselective synthesis of enantiopure cyclic α‐aminophosphonic acids: Direct observation of inversion at phosphorus in phosphonate ester silyldealkylation by bromotrimethylsilane | |
| IE912920A1 (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids | |
| PL214109B1 (pl) | N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania | |
| KR101070587B1 (ko) | （２ｓ, ３ｓ）-3-〔〔（１ｓ）-１-이소부톡시메틸-３-메틸부틸〕카르바모일〕옥시란-２-카르복실산의 염 | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| CN115304502B (zh) | Foxm1抑制剂及其制备方法和应用 | |
| PL216304B1 (pl) | Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL210899B1 (pl) | Nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bis(dialkoksyfosfono)metylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL210884B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów [(bis(dialkoksyfosfono)metylo)amino]etanowych | |
| PL217175B1 (pl) | Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe | |
| US6528656B1 (en) | Linear or cyclic aminophosphonates as pH markers in phosphorus 31 NMR spectroscopy | |
| PL212753B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego | |
| EA016854B1 (ru) | Новый способ получения эфира 3-амино-5-фтор-4-диалкоксипентановой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130827 |