PL214517B1 - Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów - Google Patents
Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenówInfo
- Publication number
- PL214517B1 PL214517B1 PL394378A PL39437811A PL214517B1 PL 214517 B1 PL214517 B1 PL 214517B1 PL 394378 A PL394378 A PL 394378A PL 39437811 A PL39437811 A PL 39437811A PL 214517 B1 PL214517 B1 PL 214517B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- formula
- nitrostilbene
- preparation
- nitrostillbenes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GCHLVUFVBVRBJY-VOTSOKGWSA-N 5-nitro-2-[(e)-2-phenylethenyl]aniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 GCHLVUFVBVRBJY-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims description 6
- YHUVJTKXOKHAQP-VOTSOKGWSA-N 2,4-dinitro-1-[(e)-2-phenylethenyl]benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 YHUVJTKXOKHAQP-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N trans-Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000002464 fungitoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ULVFHTFBGNJVPP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-5-nitroaniline Chemical compound NC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])C=CC1=CC=C(C=C1)OC ULVFHTFBGNJVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCHLVUFVBVRBJY-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-(2-phenylethenyl)aniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1 GCHLVUFVBVRBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- PJANXHGTPQOBST-QXMHVHEDSA-N cis-stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C\C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000162 fungitoxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 150000001629 stilbenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 2
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N trans-stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- ZZFDGUCCHZJOQB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-2,4-dinitrobenzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ZZFDGUCCHZJOQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAJRSHJHFRVGMG-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C=C)C=C1 UAJRSHJHFRVGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULVFHTFBGNJVPP-GORDUTHDSA-N 2-[(E)-2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-5-nitroaniline Chemical compound COc1ccc(\C=C\c2ccc(cc2N)[N+]([O-])=O)cc1 ULVFHTFBGNJVPP-GORDUTHDSA-N 0.000 description 1
- BAAUCXCLMDAZEL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-nitroaniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Br BAAUCXCLMDAZEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000007341 Heck reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003335 steric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
C07C 209/36 (2006.01) C07C 211/52 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 29.03.2011 (54)
Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | POLITECHNIKA WARSZAWSKA, Warszawa, PL |
| 08.10.2012 BUP 21/12 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| HANNA KRAWCZYK, Warszawa, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | RAFAŁ MATCZAK, Słomczyn, PL |
| 30.08.2013 WUP 08/13 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Joanna Bocheńska |
PL 214 517 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów o wzorze 1. Występują dwie izomeryczne formy tego związku: (E)-stiIben (trans-stilben) oraz (Z)-stiIben (cis-stilben), który ze względu na niekorzystne efekty steryczne jest mniej stabilny. Wiele pochodnych stilbenu to związki występujące naturalnie. Ich właściwości estrogenne wykorzystywane są w leczeniu zaburzeń miesiączkowania oraz do zapobiegania objawom przekwitania. Nie indukują przy tym nowotworów oraz nie wywołują szkodliwych działań ubocznych typowych dla swoich syntetycznych odpowiedników. U mężczyzn pochodne stilbenu działają antagonistycznie do androgenów, co może prowadzić do zaburzeń cech męskich, są jednak zalecane w przypadku przerostu gruczołu krokowego. Stwierdzono także silne działanie fungistatyczne (hamują rozwój grzybów) i fungitoksyczne (niszczą grzyby) stilbenów. Wydzielane przez roślinę chronią ją przed atakiem grzybów pasożytniczych. Pochodne stilbenu zazwyczaj są stabilne termicznie oraz chemicznie, przy czym zachowują zdolność do fluorescencji, co daje możliwość ich szerokiego zastosowania m.in. jako barwne lasery (ang. dye lasers), optyczne tensory świetlne, w tym biosensory, czy jako luminofory. W nanotechnologii odpowiednio rozgałęzione stilbeny zostały użyte do konstrukcji rotaksanów, a te z kolei pełnią funkcję przełączników molekularnych.
W literaturze chemicznej znajdują się przykłady syntezy E-2-amino-4-nitrostilbenu o wzorze 1, gdzie R oznacza H w reakcji 2,4-dinitrostilbenu z chlorkiem cyny (II) i stężonym kwasem solnym (wydajność około 90%) [A. McGookin, J. Soc. Chem. Industry, 1949, 68, 195-6]. Kolejna synteza E-2-amino-4-nitro-4'-metoksystilbenu o wzorze 1, gdzie R oznacza -OCH3 to reakcja Hecka p-winyloanizolu z 2-bromo-5-nitroaniliną (wydajność około 79%) z użyciem pochodnych fosfiny i octanu palladu(ll) jako katalizatora.
Sposoby znane ze stanu techniki wymagają stosowania katalizatorów metalicznych, których pozostałości po syntezie mogą mieć negatywny wpływ na zastosowania medyczne końcowego produktu lub konieczne jest użycie dodatkowo kwasu solnego.
Szybka, tania i prosta metoda otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów o wzorze 1 bez użycia stężonego kwasu solnego, może być przydatna w konstruowaniu różnie podstawionego szkieletu stilbenowego, co z kolei może być przydatne w otrzymywaniu stilbenów o działaniu fungistatycznym, fungitoksycznym, farmakologicznym jak również pochodnych mających zastosowanie jako biosensory, czy jako luminofory.
Nieoczekiwanie okazało się, że E-2-amino-4-nitrostilbeny o wzorze 1, gdzie R oznacza H lub OCH3 można otrzymać w reakcji E-2,4-dinitrostilbenu o wzorze 2, gdzie R ma podane powyżej znaczenie, z azydkiem sodu, w dimetyloformamidzie jako rozpuszczalniku, w temperaturze 90-130°C, korzystnie w temperaturze 120°C. Zaletą tej metody jest fakt, że reakcję przeprowadza się z łatwo dostępnych reagentów, reakcja przebiega selektywnie tylko z jedną z grup nitrowych tzn. z grupą w pozycji orto i że nie stosuje się stężonego kwasu solnego i katalizatorów.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 0,50 g (1,7 mmol) 4'-metoksy-2,4-dinitrostilbenu, 0,12 g (1,8 mmol) NaN3, po czym dodano 11 ml dimetyloformamidu (DMF). Wprowadzono element magnetyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 120°C przez 5 godzin. Analiza TLC wykazała wyraźnie obecność nowego produktu o współczynniku opóźnienia Rr=0,26 (w C6H6). Mieszaninę rozdzielono na kolumnie chromatograficznej (eluent - benzen). Otrzymano 2-amino-4'-metoksy-4-nitrostilben w postaci ciemnopomarańczowego proszku o tt=183°C. Stopień przereagowania 80%.
2-amino-4'-metoksy-4-nitrostilben o wzorze 1:
1H NMR (CDCI3, 500MHz) 5[ppm]: 7,63 (1H, dd, J3,5=2,5Hz, J5,6=8,5Hz H5); 7,55 (1H, d, H3); 7,48 (3H, d, J2',3=8,5Hz, d, J5'6'=8,5Hz, H6, H2’, H6’); 7,08 '(1H, układ AB, Ja,p = 16Hz, Hp); 6,95 (1H, układ AB, Ha); 6,93 (2H, d, H3’’5’); 4,06 (2H, s, -NH2); 3,85 (3H, s, -CH3) 13C NMR (CDCI3, 500MHz) 5[ppm]: 160,06 (C4’); 147,45 (C4); 144,23 (C2); 133,52 (Cp), 129,37 (C1 ’) 128,18 (C2’, C6’); 127,98 (C1); 127,24 (C6); 119,82 (Ca); 114,31 (C3’, C5’); 113,98 (C5); 110,35 (C3); 55, 38 (-OCH3)
HRMS (ESI-TOF, CHCI3): 292.0902 obliczono dla C15H14N2O3Na (M+Na) znaleziono 292.0911.
P r z y k ł a d 2. W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 0,33 g (1,2 mmol) 2,4-dinitrostilbenu, 0,08 g (1,2 mmol) NaN3, po czym dodano 8 ml DMF. Wprowadzono element magnePL 214 517 B1 tyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 110°C przez 5 godzin. Analiza TLC wykazała wyraźnie obecność nowego produktu o współczynniku opóźnienia Rf=0,31 (w C6H6). Mieszaninę rozdzielono na kolumnie chromatograficznej (eluent - benzen). Otrzymano 2-amino-4-nitrostilben w postaci pomarańczowego proszku o tt=142°C. Stopień przereagowania 85%.
2-amino-4-nitrostilben o wzorze 1:
1H NMR (CDCI3, 500MHz) 5[ppm]: 7,64 (1H, dd, J3,5=2,5Hz, J5,6=8,5Hz H5); 7,56 (1H, d, H3);
3, 500MHz) O[ppm]: /,64 (IH, dd, J3,5 2 H6'); 7,50 (1H, d, H6); 7,40 (2H, m, J2',3'=
5,6=
7,3HZ, J5',6,=
7,3HZ, H3',H5'); 7,33 (1H, m,
7,55-7,53 (2H, m, H
J3',4'=7,3 Hz, J4',5'=7,3 Hz, H4'); 7,12 (1H, układ AB, Ja,p= 16,2Hz, Hp); 7,09 (1H, układ AB, Ha); 4,10 (2H, s, - NH2) 13C NMR (CDCI3, 500MHz) 5[ppm]: 147,74 (C4); 144,47 (C2); 136,55 (C1'); 133,93 (Ce); 129,86 (C1); 128,87 (C3’,C5j; 128,59 (C4j 127,57 (C6); 126,81 (C2', C6'); 122,10 (Ca); 113,87 (C5); 110,38 (C3)
HRMS (ESI-TOF,CHCI3): 263.0796 obliczono dla C14H12N2O2Na (M+Na) znaleziono 263.0804.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów o wzorze 1 gdzie R oznacza H lub OCH3, znamienny tym, że poddaje się reakcji E-2,4-dinitrostilben o wzorze 2 gdzie R ma podane powyżej znaczenie z azydkiem sodu, w dimetyloformamidzie jako rozpuszczalniku, w temperaturze 90-130°C, korzystnie w temperaturze 120°C.PL 214 517 B1RysunkiDepartament Wydawnictw UP RP
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394378A PL214517B1 (pl) | 2011-03-29 | 2011-03-29 | Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394378A PL214517B1 (pl) | 2011-03-29 | 2011-03-29 | Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL394378A1 PL394378A1 (pl) | 2012-10-08 |
| PL214517B1 true PL214517B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=47076648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL394378A PL214517B1 (pl) | 2011-03-29 | 2011-03-29 | Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214517B1 (pl) |
-
2011
- 2011-03-29 PL PL394378A patent/PL214517B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL394378A1 (pl) | 2012-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yao et al. | Design, synthesis and biological activities of thiourea containing sorafenib analogs as antitumor agents | |
| Mo et al. | Synthesis of an 8-pentafluorosulfanyl analog of the antimalarial agent mefloquine | |
| Ren et al. | Synthesis and antitumor activity of formononetin nitrogen mustard derivatives | |
| Ghinet et al. | Synthesis and biological evaluation of fluoro analogues of antimitotic phenstatin | |
| Maddaluno et al. | Dimerization of aryl sulfonates by in situ generated nickel (0) | |
| EP3405469B1 (en) | N-((1-phenyl-9h-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl)cinnamamides as anticancer agents and preparation thereof | |
| Bazin et al. | Exploration of versatile reactions on 2-chloro-3-nitroimidazo [1, 2-a] pyridine: expanding structural diversity of C2-and C3-functionalized imidazo [1, 2-a] pyridines | |
| Tikhomirov et al. | β-Hydroxylation of anthraquinone derivatives with benzaldehyde oxime as a source of hydroxyl group | |
| PL214517B1 (pl) | Sposób otrzymywania E-2-amino-4-nitrostilbenów | |
| Wang et al. | Design of novel bis-benzimidazole derivatives as DNA minor groove binding agents | |
| Castera-Ducros et al. | Targeting the human malaria parasite Plasmodium falciparum: In vitro identification of a new antiplasmodial hit in 4-phenoxy-2-trichloromethylquinazoline series | |
| CN1970548A (zh) | 药用亚甲蓝的合成方法 | |
| Harris et al. | Facile synthesis of 7-amino anilinoquinazolines via direct amination of the quinazoline core | |
| US20180065909A1 (en) | METHODS FOR meta-ARYLATION OF AROMATIC ALCOHOLS | |
| WO2008120235A1 (en) | Novel benzophenone hybrids as potential anticancer agents and a process for the preparation thereof | |
| Marinho et al. | The reaction of anthranilonitrile and triethylorthoformate revisited: formation of dimeric and trimeric species | |
| Kalpana et al. | Synthesis and biological evaluation of pyrazole amides fused combretastatin derivatives as anticancer agents | |
| Sarkar et al. | A green approach for highly regioselective syntheses of furo [3, 2-h] quinolines in aqueous medium | |
| Lutz et al. | A general approach to substituted diphenyldiazenes | |
| Gondela et al. | A convenient method for N-1 arylation of uracil derivatives | |
| PL216480B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych pochodnych E-2-amino-4-nitro-stilbenów | |
| Kumar et al. | Synthesis and chemical characterization of 9-anilinoacridines | |
| CN108586364A (zh) | 一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用 | |
| PT104884A (pt) | Complexo de cobre(ii) com ligandos 2,4-etoxi-1,3,5-triazapentadieneto e sua aplicação e do análogo 2,4-metoxi como catalizadores para a oxidação peroxidativa, assistida por microondas e sem adição de solvente, de álcoois secundários a cetonas. | |
| Panneer Selvam et al. | Antiepileptic activity of novel 2-(substituted benzylidene)-7-(4-fluorophenyl)-5-(furan-2-yl)-2H-thiazolo [3, 2-a] pyrimidin-3 (7H)-one derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140329 |