PL214568B1 - Process for the preparation of tropinon aldols - Google Patents
Process for the preparation of tropinon aldolsInfo
- Publication number
- PL214568B1 PL214568B1 PL388528A PL38852809A PL214568B1 PL 214568 B1 PL214568 B1 PL 214568B1 PL 388528 A PL388528 A PL 388528A PL 38852809 A PL38852809 A PL 38852809A PL 214568 B1 PL214568 B1 PL 214568B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tropinone
- aldols
- formula
- preparation
- reaction
- Prior art date
Links
- QQXLDOJGLXJCSE-KNVOCYPGSA-N tropinone Chemical compound C1C(=O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C QQXLDOJGLXJCSE-KNVOCYPGSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N N-methylnortropinone Natural products C1C(=O)CC2CCC1N2C QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- HSJKGGMUJITCBW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanal Chemical compound CC(O)CC=O HSJKGGMUJITCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 150000003813 tropane derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229930004668 tropane alkaloid Natural products 0.000 description 2
- -1 1-hydroxybenzyl Chemical group 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNAIYSUVIULACI-BIVLZKPYSA-N [(1s,3r,4r,5r)-4-[(r)-hydroxy(phenyl)methyl]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] acetate Chemical compound C1([C@H](O)[C@H]2[C@H]3CC[C@@H](C[C@H]2OC(C)=O)N3C)=CC=CC=C1 RNAIYSUVIULACI-BIVLZKPYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- RNAIYSUVIULACI-UHFFFAOYSA-N knightinol Natural products CN1C(CC2OC(C)=O)CCC1C2C(O)C1=CC=CC=C1 RNAIYSUVIULACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical class [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania aldoli tropinonu o wzorze 1 i wzorze 2.The present invention relates to a process for the preparation of tropinone aldols of formula 1 and formula 2.
νο2 ch3 wzór 1 ch3 wzór 2νο 2 ch 3 formula 1 ch 3 formula 2
Aldol tropinonu i benzaldehydu, egzo,anti-(1-hydroksybenzylo)tropinon (wzór 1) stanowi związek pośredni (intermedia) w znanych syntezach alkaloidów tropanowych takich jak knightinol lub alkaloid K-DB. Alkaloidy tropanowe i inne pochodne tropanu, które mogą być otrzymane z aldoli wykazują często szerokie spektrum działania biologicznego. Aldole te mogą być wykorzystywane do otrzymywania pochodnych tropanu o potencjalnym znaczeniu farmaceutycznym.Tropinone and benzaldehyde aldol, exo, anti- (1-hydroxybenzyl) tropinone (Formula 1) is an intermediate in known syntheses of tropane alkaloids such as knightinol or the K-DB alkaloid. Tropane alkaloids and other tropane derivatives which can be obtained from aldols often exhibit a broad spectrum of biological activity. These aldols can be used for the preparation of tropane derivatives of potential pharmaceutical importance.
Lounasmaa, M.; Tamminen, T. w: The Alkaloids; Cordell, G. A., Ed.; Academic Press: New York, 1993; Vol. 44.Lounasmaa, M .; Tamminen, T. in: The Alkaloids; Cordell, G. A., Ed .; Academic Press: New York, 1993; Vol. 44.
Forder, G.; Dharanipragada, R. Nat. Prod. Rep. 1993, 199.Forder, G .; Dharanipragada, R. Nat. Prod. Rep. 1993, 199.
Pollini, G. P.; Benetti, S.; De Risi, C.; Zanirato, J. Chem. Rev. 2006,106, 2434.Pollini, G. P .; Benetti, S .; De Risi, C .; Zanirato, J. Chem. Rev. 2006,106,2434.
Jednym z problemów w syntezie pochodnych tropanowych opartych na wykorzystaniu jako intermediatów aldoli jest trudność ich otrzymywania w dużej skali, tj. większej niż kilkadziesiąt milimoli. Znane sposoby otrzymywania aldoli tropinonu o wzorze 1 lub analogicznych pochodnych tropanu i nortropanu, polegają na przeprowadzeniu reakcji z wykorzystaniem silnych zasad litoorganicznych (amidków litu otrzymywanych z n-butylolitu), warunków bezwodnych, niskich temperatur (-78oC) i atmosfery gazu obojętnego. Stosowanie dość drogich i tak reaktywnych materiałów jak n-butylolit lub diizopropyloamidek litu uniemożliwiało dotychczas prowadzenie reakcji aldolowej tropinonu na dużą skalę ze względu na koszty i niebezpieczeństwo użycia materiałów samozapalnych, konieczność stosowania warunków bezwodnych oraz atmosfery ochronnej (czysty i suchy argon lub azot). W takich warunkach powstaje głównie aldol o wzorze 1 tj. diastereoizomer o konfiguracji egzo-anti, trwały ze względu na stabilizacje przez wiązanie wodorowe grupy OH i atomu azotu.One of the problems in the synthesis of tropane derivatives based on the use of aldols as intermediates is the difficulty of obtaining them on a large scale, i.e. more than several dozen millimoles. Known methods of obtaining tropinone aldols of formula I or analogous derivatives of tropane and nortropane consist in carrying out the reaction with the use of strong organolithium bases (lithium amides obtained from n-butyllithium), anhydrous conditions, low temperatures (-78 ° C) and an inert gas atmosphere. The use of relatively expensive and reactive materials such as n-butyllithium or lithium diisopropylamide has previously prevented the large-scale aldol reaction of tropinone due to the cost and danger of using pyrophoric materials, the need to use anhydrous conditions and a protective atmosphere (pure and dry argon or nitrogen). Under such conditions, mainly the aldol of the formula I is formed, ie the diastereoisomer having the exo-anti configuration, stable due to the hydrogen bond stabilization of the OH group and the nitrogen atom.
Majewski, M.; Zheng, G.-Z. Can. J Chem. 1992, 70, 2618.Majewski, M .; Zheng, G.-Z. Can. J Chem. 1992, 70, 2618.
Bunn, B. J.; Simpkins, N. S. J. Org. Chem. 1993, 58, 533.Bunn, B. J .; Simpkins, N. S. J. Org. Chem. 1993, 58, 533.
Bunn, B. J.; Simpkins, N. S.; Spavold, Z.; Crimrnin, J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1993,Bunn, B. J .; Simpkins, N. S .; Spavold, Z .; Crimrnin, J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1993,
3113.3113.
Majewski, M.; Lazny, R. J Org. Chem., 1995, 60, 5825.Majewski, M .; Lazny, R. J. Org. Chem., 1995, 60, 5825.
Lee, J. C.; Lee, K.; Cha, J. K. J Org. Chem. 2000, 65, 4773.Lee, J. C .; Lee, K .; Cha, J. K. J Org. Chem. 2000, 65, 4773.
Lazny, R.; Sienkiewicz, M.; Brase, S. Tetrahedron, 2001, 57, 5825.Lazny, R .; Sienkiewicz, M .; Brase, S. Tetrahedron, 2001, 57, 5825.
Pokrewne produkty kondensacji aldolowej tropinonu (produkty dehydratacji aldoli przedstawionych wzorem 1 i wzorem 2) były dotychczas otrzymywane z tropinonu w roztworach organicznych w warunkach bezwodnych lub w wodno-alkoholowych roztworach wodorotlenku sodu.Related tropinone aldol condensation products (dehydration products of aldols represented by Formula 1 and Formula 2) have heretofore been obtained from tropinone in organic solutions under anhydrous conditions or in hydroalcoholic sodium hydroxide solutions.
Zgłoszenie patentowe B86403 IVd/12p, 29-04-1966 (RFN), Patent udzielony 511881, 31-08-1971 (Szwajcaria), 1111830 (Wielka Brytania).Patent application B86403 IVd / 12p, 29-04-1966 (Germany), Patent granted 511881, 31-08-1971 (Switzerland), 1111830 (Great Britain).
Zheng, G.; Dwoskin, L. P.; Crooks, P. A. Synth Commun. 2004, 34, 1931-1942.Zheng, G .; Dwoskin, L. P .; Crooks, P. A. Synth Commun. 2004, 34, 1931-1942.
Jung, D. I.; Song, J. H.; Lee, D. H.; Kim, Y. H.; Lee, Y. G.; Hahn, J. T. Bull. Kor. Chem. Soc. 2006, 27, 1493-1496.Jung, D. I .; Song, J. H .; Lee, D. H .; Kim, Y. H .; Lee, Y. G .; Hahn, J. T. Bull. Cor. Chem. Soc. 2006, 27, 1493-1496.
Nieoczekiwanie okazało się, że aldole (wzór 1 i wzór 2) można otrzymać w prostszy sposób, który nie wymaga warunków bezwodnych, atmosfery gazu obojętnego ani reaktywnych materiałów. Sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie aldoli nawet na dużą skalę preparatywną. Jest to sposób dużo bardziej ekonomiczny, bezpieczny jak i przyjazny środowisku, ze względu na wykorzystanie wody jako medium reakcji oraz możliwość ponownego wykorzystania mieszaniny poreakcyjnej i przeprowadzania w niej ponownie reakcji. Stały produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej przez filtrację bez użycia rozpuszczalników organicznych, co dodatkowo ogranicza tworzenie odpadów, nakłady energii i poprawia bilans masy całego procesu. Tak prowadzony proces otrzymywania związku o wzorze I jest wysoce atomowo ekonomiczny i ma niski, jak dla otrzymywania lekkichIt has surprisingly been found that the aldols (formula 1 and formula 2) can be obtained in a simpler manner which does not require anhydrous conditions, an inert gas atmosphere or reactive materials. The process according to the invention makes it possible to obtain aldols even on a large preparative scale. It is a much more economical, safe and environmentally friendly method due to the use of water as a reaction medium and the possibility of reusing the post-reaction mixture and carrying it out again. The solid product is separated from the post-reaction mixture by filtration without the use of organic solvents, which further reduces waste generation, energy expenditure and improves the mass balance of the entire process. The process for the preparation of the compound of the formula I carried out in this way is highly atomically economical and has a low level of preparation for the production of light substances
PL 214 568 B1 chemikaliów (fine chemicals), współczynnik E = 1,25 (dla jednokrotnie przeprowadzonej reakcji) oraz 0,42 (dla trzykrotnie przeprowadzonej reakcji w tej samej mieszaninie reakcyjnej tj. dwa razy odzyskiwanej poreakcyjnej fazie wodnej). Współczynnik E jest parametrem charakteryzującym ekonomię procesu i jego niekorzystne oddziaływanie na środowisko (obciążenie środowiska). W typowych procesach otrzymywania lekkich chemikaliów współczynnik E wynosi od 5-50.PL 214 568 B1 of chemicals (fine chemicals), the coefficient E = 1.25 (for a single reaction) and 0.42 (for a three-time reaction in the same reaction mixture, i.e. twice the recovery of the post-reaction aqueous phase). The E coefficient is a parameter characterizing the economy of the process and its unfavorable impact on the environment (environmental burden). Typical processes for the preparation of light chemicals, the E-factor ranges from 5-50.
Sheldon, R. A., Chem. Commun., 2008, 3352.Sheldon, R. A., Chem. Commun., 2008, 3352.
Sheldon, R. A.. Arends. I.. Hanefeld U. Green Chemistry and Catalysis 2007. WILEY-VCH. Weinheim. Germany.Sheldon, R.A. .. Arends. I .. Hanefeld U. Green Chemistry and Catalysis 2007. WILEY-VCH. Weinheim. Germany.
A zatem, taki sposób otrzymywania aldoli według wynalazku jest szczególnie korzystny w dużej skali, ponieważ poza aldehydem i tropinonem nie wymaga stosowania dodatkowych reagentów (surowców pomocniczych) i generuje niewiele odpadów, przez to jest ekonomiczny i minimalizuje zagrożenia dla środowiska. Ponadto, podobnie jak w znanych w stanie techniki metodach syntezy w warunkach bezwodnych z zastosowaniem amidów litu, sposobem według wynalazku, otrzymuje się głównie izomer egzo-anti i to zwykle z wysoką czystością diastereomeryczną (Tabela 1).Thus, this method of obtaining the aldols according to the invention is particularly advantageous on a large scale because, apart from the aldehyde and tropinone, it does not require the use of additional reagents (auxiliary raw materials) and generates little waste, therefore it is economical and minimizes environmental hazards. Moreover, similar to the prior art anhydrous synthesis methods using lithium amides, the process of the present invention mainly obtains the exo-anti isomer and this usually with high diastereomeric purity (Table 1).
Aldole otrzymuje się sposobem według wynalazku, który polega na tym, że tropinon poddaje się bezpośredniej reakcji z wybranym aldehydem w wodzie lub wodnym roztworze soli nieorganicznej albo aminy. Powstały aldol tropinonu (wzór 1) wydziela się w postaci ciała stałego i nie wymaga dal1 szego oczyszczania (czystość powyżej 95% wg. 1H NMR). Po reakcji oddziela się fazę wodną (wodny roztwór lub zawiesinę zawierającą nieprzereagowane substraty), a następnie osad przemywa się wodą i suszy w wysokiej próżni w temperaturze pokojowej. W przypadku aldoli tropinonu i benzaldehydu 1 otrzymuje się produkt z bardzo wysoką czystością diastereoizomeryczną (anti/syn>99:1 wg. 1H-NMR).Aldols are obtained by the process of the invention, which consists in reacting the tropinone directly with the selected aldehyde in water or an aqueous solution of an inorganic salt or an amine. The resulting aldol tropinone (Formula 1) is isolated as a solid and does not require the distance 1 Regu purification (purity greater than 95% by. 1 H NMR). After the reaction, the aqueous phase (the aqueous solution or suspension containing the unreacted starting materials) is separated, and then the precipitate is washed with water and dried under high vacuum at room temperature. In the case of tropinone aldols and benzaldehyde 1 , the product is obtained in very high diastereomeric purity (anti / syn> 99: 1 by 1 H-NMR).
Do przesączu uzyskanego po oddzieleniu produktu można dodać przereagowane ilości substratów i powtórzyć reakcję 3 i więcej razy. Dzięki temu otrzymuje się nowe porcje produktu zaoszczędzając zastosowane, a nie zużyte substraty i unikając jednoczenie tworzenia odpadu w postaci fazy wodnej zawierającej związki organiczne.To the filtrate obtained after the product separation, one can add the reacted amounts of starting materials and repeat the reaction 3 or more times. Thanks to this, new portions of the product are obtained, saving the used and not consumed substrates and at the same time avoiding the formation of waste in the form of the water phase containing organic compounds.
Jako rozpuszczalnik można wykorzystać także wodne i wodno organiczne roztwory soli nieorganicznych szczególnie chlorku sodu i siarczanu magnezu (użycie roztworu chlorku sodu lub siarczanu magnezu wpływa korzystnie na wydajność aldolu tropinonu - wzór 1). Można też stosować dodatek zasady (aminy) takiej jak trietyloamina, diizopropyloamina, diizopropyloetyloamina (Tabela 1).As a solvent, one can also use aqueous and aqueous organic solutions of inorganic salts, especially sodium chloride and magnesium sulfate (the use of sodium chloride solution or magnesium sulfate has a positive effect on the yield of tropinone aldol - formula 1). It is also possible to use the addition of a base (amine) such as triethylamine, diisopropylamine, diisopropylethylamine (Table 1).
Wynalazek ilustrują następujące przykłady wykonania:The invention is illustrated by the following examples:
P r z y k ł a d 1.P r z k ł a d 1.
Otrzymywanie egzo,anti-2-(1'-hydroksybenzylo)tropinonu.Preparation of exo, anti-2- (1'-hydroxybenzyl) tropinone.
Roztwór tropinonu (0,278 g, 0,002 mola) wodzie (2,5 mL) miesza się z benzaldehydem (0,1 mL, 0,001 mol) przez ok. 20 godzin, po czym powstały osad odsącza i przemywa 2 razy wodą. Tak otrzymany produkt suszy się w próżni otrzymując aldol z wydajnością ok. 70%. Wodną mieszaninę poreakcyjną (przesącz) zawierającą pozostałości substratów można ponownie wykorzystać jako medium reakcyjne powtarzając w niej reakcję.A solution of tropinone (0.278 g, 0.002 mol) in water (2.5 mL) is mixed with benzaldehyde (0.1 mL, 0.001 mol) for about 20 hours, then the resulting precipitate is filtered off and washed twice with water. The product thus obtained is dried in vacuo to obtain the aldol with a yield of approx. 70%. The aqueous reaction mixture (filtrate) containing the residual starting materials can be reused as the reaction medium by repeating the reaction therein.
P r z y k ł a d 2.P r z k ł a d 2.
Otrzymywanie egzo,anti-2-(1'-hydroksybenzylo)tropinonu.Preparation of exo, anti-2- (1'-hydroxybenzyl) tropinone.
Mieszaninę tropinonu (0,278 g, 0,002 mola) i solanki (2,5 mL) miesza się z benzaldehydem (0,1 mL, 0,001 mol) przez ok. 20 godzin, po czym odsącza powstały osad i przemywa 2 razy wodą. Tak otrzymany produkt suszy się w próżni otrzymując aldol z wydajnością ok. 90%.A mixture of tropinone (0.278 g, 0.002 mol) and brine (2.5 mL) was mixed with benzaldehyde (0.1 mL, 0.001 mol) for ca. 20 hours, then the resulting precipitate was filtered off and washed twice with water. The product thus obtained is dried in vacuo to give the aldol with a yield of approx. 90%.
Rf: 0.75 (silikażel, 10% MeOH/DCM).Rf: 0.75 (silica gel, 10% MeOH / DCM).
1H-NMR (CDCl3, 200 MHz): 7.70 (br s, 1H), 7.37-7.22 (m, 5H), 5.23 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.65-3.56 (m, 1H), 3.54-3.44 (m, 1H), 2.86 (ddd, J1 = 2 Hz, J2 = 5 Hz, J3 = 15.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.36 (t, J= 2 Hz, 1H), 2.33-2.12 (m, 2H), 1.73-1.46 (m, 2H). 1 H-NMR (CDCl 3, 200 MHz): 7.70 (br s, 1H), 7.37-7.22 (m, 5H), 5.23 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.65-3.56 (m, 1H), 3.54 -3.44 (m, 1H), 2.86 (ddd, J1 = 2 Hz, J2 = 5 Hz, J3 = 15.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.36 (t, J = 2 Hz, 1H), 2.33-2.12 (m, 2H), 1.73-1.46 (m, 2H).
P r z y k ł a d 3.P r z k ł a d 3.
Otrzymywanie 2-[hydroksy-(4-nitrofenylo)metylo]tropinonu.Preparation of 2- [hydroxy- (4-nitrophenyl) methyl] tropinone.
Roztwór tropinonu (0,278 g, 0,002 mola) w wodzie (2,5 mL) miesza się z sproszkowanym para-nitrobenzaldehydem (0,151 g, 0,001 mol) przez ok. 20 godzin, po czym odsącza się osad i przemywa 2 razy wodą. Tak otrzymany produkt suszy się w próżni otrzymując aldol z wydajnością ok. 80% (mieszanina izomerów anti/syn ok. 3:2).A solution of tropinone (0.278 g, 0.002 mol) in water (2.5 mL) is mixed with powdered para-nitrobenzaldehyde (0.151 g, 0.001 mol) for ca. 20 hours, then the precipitate is filtered off and washed twice with water. The product thus obtained was dried in vacuo to give the aldol with a yield of ca. 80% (mixture of anti / syn isomers ca. 3: 2).
Rf: 0.25, 0.14 (30% AcOEt/Hex) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz):Rf: 0.25, 0.14 (30% EtOAc / Hex) 1 H NMR (CDCl3, 200 MHz):
PL 214 568 B1 syn δ = 8.22-8.13 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.06 (d, J = 2.36 Hz, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.52PL 214 568 B1 syn δ = 8.22-8.13 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.06 (d, J = 2.36 Hz, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.52
-3.44 (m, 1H), 2.60 (dd, J1 = 2.36 Hz, J2= 8.24 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.20-2.05 (m,-3.44 (m, 1H), 2.60 (dd, J1 = 2.36 Hz, J2 = 8.24 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.20-2.05 (m,
2H), 1.66-1.51 (m, 2H) anti δ = 8.22-8.13 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.30 (d, J = 2.44 Hz, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.52 -3.44 (m, 1H), 2.80 (dd, J1 = 2.44 Hz, J2 = 8.86 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.20-2.05 (m, 2H), 1.66-1.51 (m, 2H)2H), 1.66-1.51 (m, 2H) anti δ = 8.22-8.13 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.30 (d, J = 2.44 Hz, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.52-3.44 (m, 1H), 2.80 (dd, J1 = 2.44 Hz, J2 = 8.86 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.20-2.05 (m , 2H), 1.66-1.51 (m, 2H)
T a b e l a 1.T a b e l a 1.
Przykładowe wyniki dla reakcji otrzymywania związku o wzorze 1.Exemplary results for the reaction for the preparation of the compound of formula 1.
Zastrzeżenie patentowePatent claim
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388528A PL214568B1 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Process for the preparation of tropinon aldols |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388528A PL214568B1 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Process for the preparation of tropinon aldols |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388528A1 PL388528A1 (en) | 2011-01-17 |
| PL214568B1 true PL214568B1 (en) | 2013-08-30 |
Family
ID=43502736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388528A PL214568B1 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Process for the preparation of tropinon aldols |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214568B1 (en) |
-
2009
- 2009-07-13 PL PL388528A patent/PL214568B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388528A1 (en) | 2011-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5604424B2 (en) | Method for the preparation of proapoptotic agent ABT-263 | |
| HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
| KR20120018371A (en) | Process for the production of dronedarone intermediates | |
| Borovika et al. | Chiral brønsted acid-catalyzed enantioselective ionic [2+ 4] cycloadditions | |
| EP3386945A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
| CZ299215B6 (en) | Process for preparing hemi-calcium salt of rosuvastatin, i.e. (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid | |
| CN106977415A (en) | One planting sand storehouse must be bent intermediate and preparation method thereof | |
| KR20190025990A (en) | Method for producing 4-alkoxy-3- (acyl or alkyl) oxypicolinamide | |
| JP6235560B2 (en) | (3,4-dichloro-phenyl)-((S) -3-propyl-pyrrolidin-3-yl) -methanone hydrochloride and process for producing | |
| PL214568B1 (en) | Process for the preparation of tropinon aldols | |
| KR101810515B1 (en) | 4-benzyl-1-phenethyl-piperazine-2,6-dione preparation method, and intermediate and preparation method thereof | |
| Nodzewska et al. | Environmentally benign diastereoselective synthesis of granatane and tropane aldol derivatives | |
| JP5829529B2 (en) | Optically active quaternary ammonium salt and method for producing optically active compound | |
| JP2018135293A (en) | Method for producing amide compound | |
| TWI314932B (en) | New synthesis of a camptothecin subunit | |
| BG108554A (en) | Process for the preparation of 5-substituted isobenzofurans | |
| Murai et al. | Aldol-type condensation reactions of lithium eneselenolates generated from selenoamides with aldehydes | |
| KR101491239B1 (en) | Method for the Synthesis of Heterocyclic Analogues of Thioflavones | |
| KR100645372B1 (en) | Bicyclic tetrahydrofuran lactone compound and preparation method thereof | |
| KR101695346B1 (en) | Process for the preparation of ibodutant (MEN15596) and related intermediates | |
| Tecle et al. | Alkyl substituted 3‐PPP derivatives. Synthesis and biological investigation | |
| JP2005075734A (en) | Production of optically active homocitric acid | |
| Terentjeva et al. | Synthesis of novel 3-substituted benzamides related to imatinib | |
| JP6660393B2 (en) | Method for preparing 4-cyanopiperidine hydrochloride | |
| CN118459375A (en) | A method for preparing N-sulfonyl amidine compound |