PL214568B1 - Sposób otrzymywania aldoli tropinonu - Google Patents
Sposób otrzymywania aldoli tropinonuInfo
- Publication number
- PL214568B1 PL214568B1 PL388528A PL38852809A PL214568B1 PL 214568 B1 PL214568 B1 PL 214568B1 PL 388528 A PL388528 A PL 388528A PL 38852809 A PL38852809 A PL 38852809A PL 214568 B1 PL214568 B1 PL 214568B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tropinone
- aldols
- formula
- preparation
- reaction
- Prior art date
Links
- QQXLDOJGLXJCSE-KNVOCYPGSA-N tropinone Chemical compound C1C(=O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C QQXLDOJGLXJCSE-KNVOCYPGSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N N-methylnortropinone Natural products C1C(=O)CC2CCC1N2C QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- HSJKGGMUJITCBW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanal Chemical compound CC(O)CC=O HSJKGGMUJITCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 150000003813 tropane derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229930004668 tropane alkaloid Natural products 0.000 description 2
- -1 1-hydroxybenzyl Chemical group 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNAIYSUVIULACI-BIVLZKPYSA-N [(1s,3r,4r,5r)-4-[(r)-hydroxy(phenyl)methyl]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] acetate Chemical compound C1([C@H](O)[C@H]2[C@H]3CC[C@@H](C[C@H]2OC(C)=O)N3C)=CC=CC=C1 RNAIYSUVIULACI-BIVLZKPYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- RNAIYSUVIULACI-UHFFFAOYSA-N knightinol Natural products CN1C(CC2OC(C)=O)CCC1C2C(O)C1=CC=CC=C1 RNAIYSUVIULACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical class [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania aldoli tropinonu o wzorze 1 i wzorze 2.
νο2 ch3 wzór 1 ch3 wzór 2
Aldol tropinonu i benzaldehydu, egzo,anti-(1-hydroksybenzylo)tropinon (wzór 1) stanowi związek pośredni (intermedia) w znanych syntezach alkaloidów tropanowych takich jak knightinol lub alkaloid K-DB. Alkaloidy tropanowe i inne pochodne tropanu, które mogą być otrzymane z aldoli wykazują często szerokie spektrum działania biologicznego. Aldole te mogą być wykorzystywane do otrzymywania pochodnych tropanu o potencjalnym znaczeniu farmaceutycznym.
Lounasmaa, M.; Tamminen, T. w: The Alkaloids; Cordell, G. A., Ed.; Academic Press: New York, 1993; Vol. 44.
Forder, G.; Dharanipragada, R. Nat. Prod. Rep. 1993, 199.
Pollini, G. P.; Benetti, S.; De Risi, C.; Zanirato, J. Chem. Rev. 2006,106, 2434.
Jednym z problemów w syntezie pochodnych tropanowych opartych na wykorzystaniu jako intermediatów aldoli jest trudność ich otrzymywania w dużej skali, tj. większej niż kilkadziesiąt milimoli. Znane sposoby otrzymywania aldoli tropinonu o wzorze 1 lub analogicznych pochodnych tropanu i nortropanu, polegają na przeprowadzeniu reakcji z wykorzystaniem silnych zasad litoorganicznych (amidków litu otrzymywanych z n-butylolitu), warunków bezwodnych, niskich temperatur (-78oC) i atmosfery gazu obojętnego. Stosowanie dość drogich i tak reaktywnych materiałów jak n-butylolit lub diizopropyloamidek litu uniemożliwiało dotychczas prowadzenie reakcji aldolowej tropinonu na dużą skalę ze względu na koszty i niebezpieczeństwo użycia materiałów samozapalnych, konieczność stosowania warunków bezwodnych oraz atmosfery ochronnej (czysty i suchy argon lub azot). W takich warunkach powstaje głównie aldol o wzorze 1 tj. diastereoizomer o konfiguracji egzo-anti, trwały ze względu na stabilizacje przez wiązanie wodorowe grupy OH i atomu azotu.
Majewski, M.; Zheng, G.-Z. Can. J Chem. 1992, 70, 2618.
Bunn, B. J.; Simpkins, N. S. J. Org. Chem. 1993, 58, 533.
Bunn, B. J.; Simpkins, N. S.; Spavold, Z.; Crimrnin, J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1993,
3113.
Majewski, M.; Lazny, R. J Org. Chem., 1995, 60, 5825.
Lee, J. C.; Lee, K.; Cha, J. K. J Org. Chem. 2000, 65, 4773.
Lazny, R.; Sienkiewicz, M.; Brase, S. Tetrahedron, 2001, 57, 5825.
Pokrewne produkty kondensacji aldolowej tropinonu (produkty dehydratacji aldoli przedstawionych wzorem 1 i wzorem 2) były dotychczas otrzymywane z tropinonu w roztworach organicznych w warunkach bezwodnych lub w wodno-alkoholowych roztworach wodorotlenku sodu.
Zgłoszenie patentowe B86403 IVd/12p, 29-04-1966 (RFN), Patent udzielony 511881, 31-08-1971 (Szwajcaria), 1111830 (Wielka Brytania).
Zheng, G.; Dwoskin, L. P.; Crooks, P. A. Synth Commun. 2004, 34, 1931-1942.
Jung, D. I.; Song, J. H.; Lee, D. H.; Kim, Y. H.; Lee, Y. G.; Hahn, J. T. Bull. Kor. Chem. Soc. 2006, 27, 1493-1496.
Nieoczekiwanie okazało się, że aldole (wzór 1 i wzór 2) można otrzymać w prostszy sposób, który nie wymaga warunków bezwodnych, atmosfery gazu obojętnego ani reaktywnych materiałów. Sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie aldoli nawet na dużą skalę preparatywną. Jest to sposób dużo bardziej ekonomiczny, bezpieczny jak i przyjazny środowisku, ze względu na wykorzystanie wody jako medium reakcji oraz możliwość ponownego wykorzystania mieszaniny poreakcyjnej i przeprowadzania w niej ponownie reakcji. Stały produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej przez filtrację bez użycia rozpuszczalników organicznych, co dodatkowo ogranicza tworzenie odpadów, nakłady energii i poprawia bilans masy całego procesu. Tak prowadzony proces otrzymywania związku o wzorze I jest wysoce atomowo ekonomiczny i ma niski, jak dla otrzymywania lekkich
PL 214 568 B1 chemikaliów (fine chemicals), współczynnik E = 1,25 (dla jednokrotnie przeprowadzonej reakcji) oraz 0,42 (dla trzykrotnie przeprowadzonej reakcji w tej samej mieszaninie reakcyjnej tj. dwa razy odzyskiwanej poreakcyjnej fazie wodnej). Współczynnik E jest parametrem charakteryzującym ekonomię procesu i jego niekorzystne oddziaływanie na środowisko (obciążenie środowiska). W typowych procesach otrzymywania lekkich chemikaliów współczynnik E wynosi od 5-50.
Sheldon, R. A., Chem. Commun., 2008, 3352.
Sheldon, R. A.. Arends. I.. Hanefeld U. Green Chemistry and Catalysis 2007. WILEY-VCH. Weinheim. Germany.
A zatem, taki sposób otrzymywania aldoli według wynalazku jest szczególnie korzystny w dużej skali, ponieważ poza aldehydem i tropinonem nie wymaga stosowania dodatkowych reagentów (surowców pomocniczych) i generuje niewiele odpadów, przez to jest ekonomiczny i minimalizuje zagrożenia dla środowiska. Ponadto, podobnie jak w znanych w stanie techniki metodach syntezy w warunkach bezwodnych z zastosowaniem amidów litu, sposobem według wynalazku, otrzymuje się głównie izomer egzo-anti i to zwykle z wysoką czystością diastereomeryczną (Tabela 1).
Aldole otrzymuje się sposobem według wynalazku, który polega na tym, że tropinon poddaje się bezpośredniej reakcji z wybranym aldehydem w wodzie lub wodnym roztworze soli nieorganicznej albo aminy. Powstały aldol tropinonu (wzór 1) wydziela się w postaci ciała stałego i nie wymaga dal1 szego oczyszczania (czystość powyżej 95% wg. 1H NMR). Po reakcji oddziela się fazę wodną (wodny roztwór lub zawiesinę zawierającą nieprzereagowane substraty), a następnie osad przemywa się wodą i suszy w wysokiej próżni w temperaturze pokojowej. W przypadku aldoli tropinonu i benzaldehydu 1 otrzymuje się produkt z bardzo wysoką czystością diastereoizomeryczną (anti/syn>99:1 wg. 1H-NMR).
Do przesączu uzyskanego po oddzieleniu produktu można dodać przereagowane ilości substratów i powtórzyć reakcję 3 i więcej razy. Dzięki temu otrzymuje się nowe porcje produktu zaoszczędzając zastosowane, a nie zużyte substraty i unikając jednoczenie tworzenia odpadu w postaci fazy wodnej zawierającej związki organiczne.
Jako rozpuszczalnik można wykorzystać także wodne i wodno organiczne roztwory soli nieorganicznych szczególnie chlorku sodu i siarczanu magnezu (użycie roztworu chlorku sodu lub siarczanu magnezu wpływa korzystnie na wydajność aldolu tropinonu - wzór 1). Można też stosować dodatek zasady (aminy) takiej jak trietyloamina, diizopropyloamina, diizopropyloetyloamina (Tabela 1).
Wynalazek ilustrują następujące przykłady wykonania:
P r z y k ł a d 1.
Otrzymywanie egzo,anti-2-(1'-hydroksybenzylo)tropinonu.
Roztwór tropinonu (0,278 g, 0,002 mola) wodzie (2,5 mL) miesza się z benzaldehydem (0,1 mL, 0,001 mol) przez ok. 20 godzin, po czym powstały osad odsącza i przemywa 2 razy wodą. Tak otrzymany produkt suszy się w próżni otrzymując aldol z wydajnością ok. 70%. Wodną mieszaninę poreakcyjną (przesącz) zawierającą pozostałości substratów można ponownie wykorzystać jako medium reakcyjne powtarzając w niej reakcję.
P r z y k ł a d 2.
Otrzymywanie egzo,anti-2-(1'-hydroksybenzylo)tropinonu.
Mieszaninę tropinonu (0,278 g, 0,002 mola) i solanki (2,5 mL) miesza się z benzaldehydem (0,1 mL, 0,001 mol) przez ok. 20 godzin, po czym odsącza powstały osad i przemywa 2 razy wodą. Tak otrzymany produkt suszy się w próżni otrzymując aldol z wydajnością ok. 90%.
Rf: 0.75 (silikażel, 10% MeOH/DCM).
1H-NMR (CDCl3, 200 MHz): 7.70 (br s, 1H), 7.37-7.22 (m, 5H), 5.23 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.65-3.56 (m, 1H), 3.54-3.44 (m, 1H), 2.86 (ddd, J1 = 2 Hz, J2 = 5 Hz, J3 = 15.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.36 (t, J= 2 Hz, 1H), 2.33-2.12 (m, 2H), 1.73-1.46 (m, 2H).
P r z y k ł a d 3.
Otrzymywanie 2-[hydroksy-(4-nitrofenylo)metylo]tropinonu.
Roztwór tropinonu (0,278 g, 0,002 mola) w wodzie (2,5 mL) miesza się z sproszkowanym para-nitrobenzaldehydem (0,151 g, 0,001 mol) przez ok. 20 godzin, po czym odsącza się osad i przemywa 2 razy wodą. Tak otrzymany produkt suszy się w próżni otrzymując aldol z wydajnością ok. 80% (mieszanina izomerów anti/syn ok. 3:2).
Rf: 0.25, 0.14 (30% AcOEt/Hex) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz):
PL 214 568 B1 syn δ = 8.22-8.13 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.06 (d, J = 2.36 Hz, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.52
-3.44 (m, 1H), 2.60 (dd, J1 = 2.36 Hz, J2= 8.24 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.20-2.05 (m,
2H), 1.66-1.51 (m, 2H) anti δ = 8.22-8.13 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.30 (d, J = 2.44 Hz, 1H), 3.73-3.66 (m, 1H), 3.52 -3.44 (m, 1H), 2.80 (dd, J1 = 2.44 Hz, J2 = 8.86 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.20-2.05 (m, 2H), 1.66-1.51 (m, 2H)
T a b e l a 1.
Przykładowe wyniki dla reakcji otrzymywania związku o wzorze 1.
| Środowisko reakcji | Wydajność | Stosunek izomerów anti/syn wg. 1H NMR |
| Woda | 70% | >99:1 |
| Roztwór nasycony NaCl | 92% | 5:1 |
| Roztwór MgSO4 | 90% | >99:1 |
| Roztwór Et3N | 51% | 9:1 |
Zastrzeżenie patentowe
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób otrzymywania aldoli tropinonu o wzorze 1 i o wzorze 2, znamienny tym, że tropinon poddaje się reakcji z aldehydem w wodzie lub w wodnym roztworze soli nieorganicznych lub wodnym roztworze zasad organicznych takich jak aminy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388528A PL214568B1 (pl) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Sposób otrzymywania aldoli tropinonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388528A PL214568B1 (pl) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Sposób otrzymywania aldoli tropinonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388528A1 PL388528A1 (pl) | 2011-01-17 |
| PL214568B1 true PL214568B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=43502736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388528A PL214568B1 (pl) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Sposób otrzymywania aldoli tropinonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214568B1 (pl) |
-
2009
- 2009-07-13 PL PL388528A patent/PL214568B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388528A1 (pl) | 2011-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5604424B2 (ja) | アポトーシス促進剤ａｂｔ−２６３の調製のための方法 | |
| HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
| KR20120018371A (ko) | 드로네다론 중간체의 제조 방법 | |
| Borovika et al. | Chiral brønsted acid-catalyzed enantioselective ionic [2+ 4] cycloadditions | |
| EP3386945A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
| CZ299215B6 (cs) | Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny | |
| CN106977415A (zh) | 一种沙库必曲的中间体及其制备方法 | |
| KR20190025990A (ko) | 4-알콕시-3-(아실 또는 알킬)옥시피콜린아미드의 제조 방법 | |
| JP6235560B2 (ja) | （３，４−ジクロロ−フェニル）−（（ｓ）−３−プロピル−ピロリジン−３−イル）−メタノン塩酸塩及び製造方法 | |
| PL214568B1 (pl) | Sposób otrzymywania aldoli tropinonu | |
| KR101810515B1 (ko) | 4-벤질-1-펜에틸-피페라진-2,6-디온의 제조방법 및 중간체와 그의 제조방법 | |
| Nodzewska et al. | Environmentally benign diastereoselective synthesis of granatane and tropane aldol derivatives | |
| JP5829529B2 (ja) | 光学活性４級アンモニウム塩、および光学活性化合物の製造方法 | |
| JP2018135293A (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
| TWI314932B (en) | New synthesis of a camptothecin subunit | |
| BG108554A (bg) | Метод за получаване на 5-заместени изобензофурани | |
| Murai et al. | Aldol-type condensation reactions of lithium eneselenolates generated from selenoamides with aldehydes | |
| KR101491239B1 (ko) | 싸이오플라본의 헤테로고리 유도체의 제조 방법 | |
| KR100645372B1 (ko) | 두 고리형 테트라하이드로퓨란 락톤 화합물과 이의 제조방법 | |
| KR101695346B1 (ko) | 이보두탄트（ｍｅｎ15596）및 관련 중간체의 제조 방법 | |
| Tecle et al. | Alkyl substituted 3‐PPP derivatives. Synthesis and biological investigation | |
| JP2005075734A (ja) | 光学活性ホモクエン酸の製法 | |
| Terentjeva et al. | Synthesis of novel 3-substituted benzamides related to imatinib | |
| JP6660393B2 (ja) | ４−シアノピペリジン塩酸塩を調製する方法 | |
| CN118459375A (zh) | 一种n-磺酰基脒化合物的制备方法 |