PL214847B1 - Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL214847B1 PL214847B1 PL391100A PL39110010A PL214847B1 PL 214847 B1 PL214847 B1 PL 214847B1 PL 391100 A PL391100 A PL 391100A PL 39110010 A PL39110010 A PL 39110010A PL 214847 B1 PL214847 B1 PL 214847B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ylidene
- general formula
- atcc
- derivatives
- substituted
- Prior art date
Links
- -1 4-substituted thiosemicarbazide Chemical class 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MDKCFLQDBWCQCV-UHFFFAOYSA-N benzyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NCC1=CC=CC=C1 MDKCFLQDBWCQCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QAADZYUXQLUXFX-UHFFFAOYSA-N N-phenylmethylthioformamide Natural products S=CNCC1=CC=CC=C1 QAADZYUXQLUXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- WIPKZLIKOXLWCF-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazine Chemical class NNC1=NCCN1 WIPKZLIKOXLWCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 241001079698 Bacillus cereus ATCC 10876 Species 0.000 description 2
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- AWKZWYZUEGYQCY-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C(=NNC(N)=S)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 Chemical group C1=CC(C(=NNC(N)=S)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 AWKZWYZUEGYQCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001660259 Cereus <cactus> Species 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 1
- BHIRTUJCQXDFRD-UHFFFAOYSA-N [Si].[P].[S] Chemical compound [Si].[P].[S] BHIRTUJCQXDFRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000095 emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki, a w szczególności w publikacji Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 2002, 177,195 występuje tiosemikarbazon 3-metylo-1-fenylo-5-(4-acetylobenzenosulfonamido)-pirazolu. Związek ten wykazuje aktywność przeciwbakteryjną.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno)-4-benzylotiosemikarbazydy o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, wykazujące aktywność przeciwdrobnoustrojową a zwłaszcza wobec przetrwalnikujących warunkowo chorobotwórczych laseczek tlenowych Bacillus spp.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku reakcji izotiocyjanianu benzylu, o wzorze ogólnym 3 z odpowiednio podstawionymi wolnymi pochodnymi 1-arylo-2-hydrazonoimidazolidyny o wzorze ogólnym 2, otrzymanymi z odpowiednio podstawionych jodowodorków o wzorze ogólnym 4. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dichlorometanu w łaźni wodno-lodowej przez okres co najmniej 5 godzin, stosując proporcje molowe 1:1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację z łaźni wodnej. Wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie propan-2-olu.
Otrzymane według wynalazku pochodne mogą znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków przeznaczonych do leczenia pacjentów z objawami zakażeń wywołanych warunkowo chorobotwórczymi (oportunistycznymi), przetrwalnikującymi laseczkami Gram-dodatnimi (np. Bacillus subtilis lub Bacillus cereus). Wśród tlenowych laseczek przetrwalnikujących, których przedstawicielem są wymienione gatunki, największe znaczenie mają bakterie z gatunku Bacillus anthracis, czynnik etiologiczny wąglika występującego w postaci schorzeń skórnych (czarna krosta), jelitowych i płucnych, o bardzo zróżnicowanym i trudnym do przewidzenia przebiegu. Bacillus cereus jest znanym od dawna czynnikiem etiologicznym zatruć pokarmowych, wytwarzającym entero toksyny o właściwościach wymiotnych. Laseczki tlenowe, występujące powszechnie w glebie, kurzu, wodzie lub pokarmach, które w stanie fizjologicznym są obojętne lub przyjazne dla zdrowego organizmu, mogą być w pewnych warunkach czynnikami etiologicznymi zakażeń, w tym również odzwierzęcych lub silnych toksykoinfekcjach, zwłaszcza u pacjentów z osłabioną odpornością lub z innymi chorobami układowymi. Mogą również powodować zakażenia lub zatrucia w niektórych grupach zawodowych (garbarze, hodowcy, weterynarze). Ponadto, drobnoustroje te, świadomie użyte, mogą służyć jako broń biologiczna.
P r z y k ł a d 1
1.59 g (0.005 mola) jodowodorku 1-(2-metylofenylo)-2-hydrazonoimidazolidyny rozpuszczono 33 w 50 cm3 wody destylowanej i dodano 0.4 g (0.01 mola) NaOH rozpuszczonego w 50 cm3 wody desty3 lowanej. Całość ekstrahowano trzema porcjami po 50 cm3 dichlorometanu. Następnie wysuszono bezwodnym K2CO3 i przesączono od środka suszącego. W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm na mieszadle magnetycznym, w łaźni wodno-lodowej umieszczono wolną pochodną hydrazonową 3 w dichlorometanie i dodano roztwór 0.75 g (0.005 mola) izotiocyjanianu benzylu w 20 cm3 dichlorometanu. Całość mieszano 5 godzin. Na noc wstawiono do lodówki. Rozpuszczalnik oddestylowano na 3 wyparce rotacyjnej z łaźni wodnej, a do pozostałości dodano 20 cm3 propan-2-olu. Całość ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad 1-[1-(2-metylofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-benzylotiosemikarbazydu, wzór 1, który odsączono.
Otrzymano 1.18 g (69.4%) osadu o t.t. 153-6°C.
Analiza elementarna dla wzoru C18H21N5S (m.cz. 339.47)
Obliczono: %C = 63.68 %H = 6.23 %N = 20.63 %S = 9.44
Oznaczono: %C = 63.25 %H = 6.21 %N = 20.54 %S = 9.40
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
9.36 (s, 1H, NH); 7.11-7.32 (m, 9H, 9CHarom); 7.04-7.07 (t, 1H, NH); 6.81- (s. 1H, 1NH); 4.62-4.63 (d, 2H, CH2aIif.); 3.63-3.67 (t, 2H, CH2imid.); 3.48-3.52 (t, 2H, CH2imid.); 2.16 (s,3H, CH3)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-benzylotiosemikarbazydu zamieszczono w Tabeli 1 w pozycjach od 1 do 4.
PL 214 847 B1
Wyniki badań aktywności mikrobiologicznej związków według wynalazku przeprowadzono na przykładzie 10 szczepów wzorcowych reprezentujących Gram- dodatnie i Gram- ujemne bakterie tlenowe. Wyniki te zamieszczono w Tabeli Nr 2. W badaniach wykorzystano 6 szczepów wzorcowych bakterii Gram-dodatnich (Sa6538-Staphylococcus aureus ATCC 6538, Sa25923-Staphylococcus aureus ATCC 25923, Se12228-Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Bs6638-Bacillus subtilis ATCC 6638, Bc10876-Bacillus cereus ATCC 10876, Ml10240-Micrococcus luteus ATCC 10240) oraz 4 szczepy wzorcowe bakterii Gram-ujemnych (Ec25922-Escherichia coli ATCC 25922, Kp13883Klebsiella pneumoniae ATCC 13883, Pm12453-Proteus mirabilis ATCC 12453, Pa9027Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027). Dla każdego szczepu przygotowywano zawiesinę bakteryjną (inokulum) o gęstości wyjściowej 0.5 w skali McFarlanda - 150 x 106 CFU (Colony Forming Units)/mL w 0.85% NaCl.
Przeciwdrobnoustrojową aktywność badanych związków oznaczano w oparciu o wartość MIC (minimal inhibitory concentration) metodą seryjnych rozcieńczeń w podłożu agarowym Mueller-Hinton II. Roztwory podstawowe badanych związków o stężeniu 50 mg/mL, przygotowane po rozpuszczeniu badanych substancji w DMSO (dimetylu sulfotlenek), dodawano w odpowiednich ilościach do upłynnionego podłoża agarowego, uzyskując podwójnie malejące stężenia końcowe badanych związków w zakresie wymaganym doświadczeniem (od 31,25 do 1000 μg/mL). Tak przygotowane płytki suszono w cieplarce w temperaturze 35 ± 2°C przez około 1 do 1,5 h, następnie dzielono na sektory i na każdy sektor nanoszono po 20 μΐ zawiesiny drobnoustrojów o gęstości 0,5 w skali McFarlanda. Płytki preinkubowano w temperaturze pokojowej przez 1,5 godziny celem wchłonięcia nadmiaru NaCl z zawiesin bakteryjnych, następnie inkubowano w temperaturze 35 ± 2°C przez 18 godzin. Po inkubacji oznaczano wartość MIC, definiowaną jako najniższe stężenie badanego związku w podłożu, przy którym wzrokowo nie obserwowano wzrostu bakterii w porównaniu z ich wzrostem na podłożu agarowym bez dodatku badanych substancji (płytka kontrolna). Nie wykazano wpływu DMSO dodanego do podłoża agarowego Mueller-Hinton II na namnażanie i wzrost badanych bakterii.
Zgodnie z uzyskanymi wynikami, nowo zsyntetyzowane substancje charakteryzowała zróżnicowana aktywność wobec większości bakterii Gram-dodatnich (MIC 125 do >1000 μg/mL). Wykazano potencjalną aktywność przeciwbakteryjną pochodnych 1-[1-(2,6-dichlorofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-benzylotiosemikarbazydu, 1-[1-(2,3-dimetylofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-benzylotiosemikarbazydu i 1-[1-(2-metylofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-benzylotiosemikarbazydu (MIC=62,5-1000 μg/mL wobec Bacillus subtilis ATCC 6638 i Bacillus cereus ATCC 10876, co wskazuje, że badane substancje mogą być związkami wyjściowymi do syntezy pochodnych charakteryzujących się aktywnością wobec mikroorganizmów oportunistycznych. Uzyskane pochodne nie wykazywały aktywności wobec bakterii Gram- ujemnych - wartość MIC = 1000 pg/mL uzyskano tylko w przypadku związków 1-{[1-(2,3-dimetylofenyl)-oimidazolidyno-2-ylideno]-4-benzylotiosemikarbazydu i 1-[1-(2-metylofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-benzylotiosemikarbazydu dla szczepu wzorcowego Escherichia coli ATCC 25922.
PL 214 847 B1
T a b e l a 1
Dane fizykochemiczne pochodnych 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno)-4-benzylotiosemikarbazydu
| Nr zw. | R | Wzór sumaryczny Masa cząsteczkowa | Temp. topn. °C Wydajność % | Analiza (obl./ozn.) % | 1HNMR (ppm) | ||||
| C | H | Cl | N | S | |||||
| 1 | 2,3-diCHaC6H3 | C19H23N5S | 193-5 | 64.56 | 6.56 | - | 19.81 | 9.07 | 9.35 (s, 1H, NH); 7.01-7.32 |
| 353.50 | 81.9 | 64.72 | 6.57 | 19.76 | 9.11 | (m, 9H, 8CHarom, 1NH); 6.79 (s, 1H, NH); 4.61-4.63 (d, 2H, CH2alif.); 3.60-3.63 (dd, 2H, CH2mid.); 3.48-3.52 (dd, 2H, CH2mid.); 2.15 (s, 3H, CH3); 2.02 (s, 3H, CH3); | |||
| 2 | 4-OCH3C6H4 | C18H21N5OS | 142-3 | 60.82 | 5.95 | - | 19.70 | 9.02 | 9.37 (s, 1H, NH); 7.53-7.55 (t, 1H, |
| 355.47 | 76.4 | 60.95 | 5.92 | 19.59 | 8.97 | NH);7.24-7.50 (m, 7H, 7CHarom); 6.87 (s, 1H, NH); 6.81-6.83 (d, 2H, 2CHarom); 4.73-4.75 (d, 2H, CH2allf); 3.78-3.82 (t, 2H, CHamid); 3.70 (s, 3H, OCH3); 3.42-3.46 (t, 2H, CH2imid); | |||
| 3 | 4-CIC6H4 | C17H18CIN5S | 161-4 | 56.73 | 5.04 | 9.85 | 19.46 | 8.91 | 9.35 (s, 1H, NH); 7.61-7.65 |
| 359.89 | 77.2 | 56.58 | 5.01 | 9.91 | 19.52 | 8.89 | (m, 3H, 3CHarom); 7.23-7.33 (m, 7H, 1NH, 6CHarom); 7.01 (s, 1H, NH); 4.76-4.77 (d, 2H, CH2allf); 3.84-3.88 (t, 2H, CHamid.); 3.45-3.48 (t, 2H, CH2mid.); | ||
| 4 | 2,6-diClC6H3 | C17H17Cl2N5S | 160-3 | 51.78 | 4.34 | 17.98 | 17.76 | 8.13 | 9.4 (s, 1H, NH); 7.17-7.50 (m, 8H, |
| 394.34 | 60.2 | 51.90 | 4.32 | 18.08 | 17.68 | 8.09 | 8CHarom); 7.00-7.03 (t, 1H, NH); 6.89 (s, 1H, NH); 4.61-4.62 (d, 2H, CH2allf); 3.65-3,70 (dd, 2H, CH2mid.); 3.57-3.61 (dd, 2H, CH2mid.); |
T a b e l a 2
Aktywność przeciwbakteryjna pochodnych 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno)-4-benzylotiosemikarbazydu oznaczona w oparciu o wartości MIC uzyskane metodą rozcieńczeń w podłożu agarowym
| Badany związek R | MIC iig/mL) | |||||||||
| Sa25923 | Sa6538 | Se12228 | Bs6638 | Bc10876 | Ml10240 | Ec25922 | Kp13883 | Pm12453 | Pa9027 | |
| 2-CH3C6H4 | 1000 | 1000 | 1000 | 125 | 250 | 1000 | 1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
| 2,3-diCH3CeH3 | 1000 | 1000 | 1000 | 500 | 1000 | 1000 | 1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
| 4-OCH3C6H4 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
| 4-ClCeH4 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
| 2,6-diClCeH3 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 62,5 | 1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
Skróty:
Sa25923 - Staphylococcus aureus ATCC 25923
Sa6538 - Staphylococcus aureus ATCC 6538
Se12228 - Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Bs6638 - Bacillus subtilis ATCC 6638 Bc10876 - Bacillus cereus ATCC 10876
Ml10240 - Micrococcus luteus ATCC 10240
Ec25922 - Escherichia coli ATCC 25922
Kp13883 - Klebsiella pneumoniae ATCC 13883 Pm12453 - Proteus mirabilis ATCC 12453 Pa9027 - Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl.
- 2. Sposób otrzymywania pochodnych 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawionych tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, znamienny tym, że izotiocyjanian benzylu, o wzorze ogólnym 3, poddaje się reakcji z odpowiednio podstawionymi wolnymi pochodnymi 1-arylo-2-hydrazonoimidazolidyny o wzorze ogólnym 2, gdzie R ma wyżej podane znaczenie, otrzymanymi z odpowiednio podstawionych jodowodorków 1-arylo-2-hydrazonoimidazolidyny o wzorze ogólnym 4, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, stosując proporcje molowe 1:1 przez okres co najmniej 5 godzin, a po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację z łaźni wodnej, zaś wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w dichlorometanie w łaźni wodno-lodowej.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z propan-2-olu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391100A PL214847B1 (pl) | 2010-04-29 | 2010-04-29 | Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391100A PL214847B1 (pl) | 2010-04-29 | 2010-04-29 | Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL214847B1 true PL214847B1 (pl) | 2013-09-30 |
Family
ID=49231137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL391100A PL214847B1 (pl) | 2010-04-29 | 2010-04-29 | Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214847B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-29 PL PL391100A patent/PL214847B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Koparir et al. | Synthesis and biological activities of some novel aminomethyl derivatives of 4-substituted-5-(2-thienyl)-2, 4-dihydro-3H-1, 2, 4-triazole-3-thiones | |
| Mohamed et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some new 1-alkyl-2-alkylthio-1, 2, 4-triazolobenzimidazole derivatives | |
| Temiz‐Arpacı et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of Some 5‐[2‐(Morpholin‐4‐yl) acetamido] and/or 5‐[2‐(4‐Substituted piperazin‐1‐yl) acetamido]‐2‐(p‐substituted phenyl) benzoxazoles | |
| Alam et al. | Synthesis, antibacterial, antioxidant activity and QSAR studies of novel 2-arylidenehydrazinyl-4-arylthiazole analogues | |
| Tekiner-Gulbas et al. | Synthesis and in vitro antimicrobial activity of new 2-[p-substituted-benzyl]-5-[substituted-carbonylamino] benzoxazoles | |
| CN105503727B (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及其应用 | |
| CN102617482B (zh) | 含三氟甲基嘧啶氨化合物、制备方法和作为杀菌剂的用途 | |
| Imran et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 2-amino-4-(7-substituted/unsubstituted coumarin-3-yl)-6-(chlorosubstitutedphenyl) pyrimidines. | |
| Mahmood | Synthesis, antioxidant and antimicrobial activities for new 4, 4'-methylenedianiline amide compounds | |
| PL214847B1 (pl) | Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania | |
| CN119431481B (zh) | 一种虫草素衍生物及其制备方法和用途 | |
| JP6793927B2 (ja) | シプロフロキサシン誘導体系抗菌薬 | |
| Klimešová et al. | Synthesis and antimicrobial activity of new 4-(benzylsulfanyl) pyridine derivatives | |
| CN108059613B (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及应用 | |
| LIU et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of new 5-aryl pyrazole oxime ester derivatives | |
| De Almeida et al. | Synthesis and antimicrobial activity of pyridine derivatives substituted at C-2 and C-6 positions | |
| CN108069905B (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及其应用 | |
| PL212638B1 (pl) | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Singh et al. | Synthesis and biological activity of some Triazolothiadiazoles | |
| CN111004196B (zh) | 2-氰基-5-氧代戊酰胺类化合物及其应用 | |
| He et al. | Design, synthesis and fungicidal activities of phenazine-1-carboxamida conjugates of 1, 3, 4-thia (oxa) diazole | |
| Plech et al. | Halogen substituents as an effective modulators of antibacterial activity of substituted 1, 2, 4-triazole-3-thiones | |
| Kalkhambkar et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial studies of novel benzodipyran analog of chloramphenicol | |
| Lefrada et al. | Antibacterial Activities of New Saturated Heterocyclic Nitrogen Compounds |