PL212638B1 - Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL212638B1 PL212638B1 PL389487A PL38948709A PL212638B1 PL 212638 B1 PL212638 B1 PL 212638B1 PL 389487 A PL389487 A PL 389487A PL 38948709 A PL38948709 A PL 38948709A PL 212638 B1 PL212638 B1 PL 212638B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substituted
- ylidene
- general formula
- derivatives
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical class 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 4-substituted thiosemicarbazide Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 11
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 241001079698 Bacillus cereus ATCC 10876 Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- AWKZWYZUEGYQCY-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C(=NNC(N)=S)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1=CC(C(=NNC(N)=S)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 AWKZWYZUEGYQCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLHJKFSRXRELCU-UHFFFAOYSA-N S=C(NC1=CC=CC=C1)NN=C(NCC1)N1C(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl Chemical compound S=C(NC1=CC=CC=C1)NN=C(NCC1)N1C(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl BLHJKFSRXRELCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- BHIRTUJCQXDFRD-UHFFFAOYSA-N [Si].[P].[S] Chemical compound [Si].[P].[S] BHIRTUJCQXDFRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki, a w szczególności w publikacji Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 2002, 177, 195 występuje tiosemikarbazon 3-metylo-1-fenylo-5-(4-acetylobenzenosulfonamido)-pirazolu. Związek ten wykazuje aktywność przeciwbakteryjną.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-arylolotiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, wykazujące aktywność przeciwbakteryjną.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku reakcji pochodnych izotiocyjanianu, o wzorze ogólnym 3, gdzie R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl z odpowiednio podstawionymi wolnymi pochodnymi 1-arylo-2-hydrazonoimidazolidyny o wzorze ogólnym 2, otrzymanymi z odpowiednio podstawionych jodowodorków o wzorze ogólnym 4. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dichlorometanu w łaźni lodowej przez okres, co najmniej 5 godzin, stosując proporcje molowe 1:1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację z łaźni wodnej. Wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie propan-2-olu.
Otrzymane według wynalazku pochodne mogą znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków przeznaczonych do leczenia pacjentów z objawami zakażeń wywołanych warunkowo chorobotwórczymi (oportunistycznymi) bakteriami Gram-dodatnimi (np. Staphylococcus epidermidis, Bacillus subtilis, Bacillus cereus lub Micrococcus luteus). Drobnoustroje oportunistyczne występują w środowisku lub wchodzą w skład naturalnej flory człowieka. W normalnych warunkach mikroorganizmy te są obojętne lub przyjazne dla zdrowego organizmu, w zaburzeniach stanu równowagi w naturalnej mikroflorze lub w stanie miejscowego albo ogólnego obniżenia się odporności organizmu np. u pacjentów HIV - pozytywnych lub po zastosowaniu leków immunosupresyjnych czy antybiotyków, mogą być czynnikami etiologicznymi zakażeń endogennych. W przypadku drobnoustrojów oportunistycznych problemy dotyczą stale narastającej oporności tych bakterii na różne czynniki przeciwdrobnoustrojowe, w tym szeroko stosowane antybiotyki i chemioterapeutyki lub środki odkażające. Z tego względu bardzo zasadne jest poszukiwanie nowych preparatów, skutecznych w zapobieganiu lub zwalczaniu oportunistycznych chorób bakteryjnych lub w eradykacji tych mikroorganizmów ze środowiska.
Związki według wynalazku o posiadanej aktywności mikrobiologicznej, mogą być stosowane do otrzymywania preparatów, mających zastosowanie, jako leki przeciwbakteryjne.
P r z y k ł a d 1 3
1,52g (0.005 mola) jodowodorku 1-fenylo-2-hydrazonoimidazolidyny rozpuszczono w 50 cm3 3 wody destylowanej i dodano 0,4g (0,01 mola) NaOH rozpuszczonego w 50 cm3 wody destylowanej. 3
Całość ekstrahowano trzema porcjami po 50 cm3 dichlorometanu. Następnie wysuszono bezwodnym 3
K2CO3 i przesączono od środka suszącego. W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 na mieszadle magnetycznym, w łaźni lodowej umieszczono wolną hydrazonową pochodną w dichlorometanie i do3 dano roztwór 0,67g (0,005 mola) izotiocyjanianu fenylowego w 20 cm3 dichlorometanu. Całość mieszano 5 godzin. Na noc wstawiono do lodówki. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce rotacyjnej, 3 a do pozostałości dodano 20 cm3 propan-2-olu, całość ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad związku 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno)-4-fenylotiosemikarbazydu, wzór 1, który odsączono.
Otrzymano 1,27g (81,4%) osadu o t.t. 156-8°C.
Analiza elementarna dla wzoru: C16H17N5S ( m.cz. 311.42)
Obliczono: % C = 61,71 %H = 5,50 %N = 22,49 %S = 10,30
Oznaczono: % C = 61,95 %H = 5,45 %N = 22,56 %S = 10,26
Widmo 1H NMR ( D6-DMSO, δ, ppm, TMS).
9,79 (s, 1H, NH); 9,07(s, 1H, NH); 7,63-7,67 (m, 4H, 4CHarom); 7,27-7,39 (m, 4H, 4CHarom); 6,98-7,12 (m. 3H, 2CHarom, 1NH); 3,87-3,95 (t, 2H, CH2); 3,46-3,54 (t, 2H, CH2);
PL 212 638 B1
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-arylotiosemikarbazydu zamieszczono w Tabeli Nr 1 w pozycjach od 1 do 8.
Ocenę aktywności mikrobiologicznej nowych związków przeprowadzono zgodnie z referencyjną metodą rozcieńczeń w podłożu agarowym MueIler-Hinton (wg CLSI, dokument M7-A7, 2008 r.) na przykładzie 5 szczepów wzorcowych i zamieszczono w Tabeli Nr 2. Aktywność mikrobiologiczną zbadano na przykładzie 7 związków.
W badaniach wykorzystano szczepy referencyjne z kolekcji ATCC (American Type Culture Collection) - 5 szczepów bakterii Gram-dodatnich (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Bacillus subtilis ATCC 6633, Bacillus cereus ATCC 10876, Micrococcus luteus ATCC 10240). Dla każdego szczepu przygotowywano zawiesinę bakteryjną (inokulum) o gęstości wyjściowej 0,5 w skali McFarlanda - 150 x 106 CFU (Colony Forming Units)/mL w 0,85% NaCl.
Roztwory podstawowe badanych związków o stężeniu 50 mg/mL rozpuszczano w DMSO (dimetylu sulfotlenek). Przeciwdrobnoustrojową aktywność badanych związków oznaczano na płytkach Petriego, w których metodą seryjnych rozcieńczeń roztworów wyjściowych w podłożu agarowych Mueller-Hinton uzyskiwano podwójne rozcieńczenia badanych pochodnych w zakresie stężeń końcowych od 1,96 do 1000 μg/mL. Po zastygnięciu podłoża płytki suszono i dzielono na sektory, na które nanoszono po 20 μΐ inokulum bakteryjnego. Tak przygotowane płytki preinkubowano w temperaturze pokojowej przez 1.5 h, następnie inkubowano w temperaturze 35 ± 2°C przez 24 godziny. Po inkubacji oznaczano wartość MIC (minimal inhibitory concentration - najmniejsze stężenie hamujące) definiowaną, jako najniższe stężenie badanego związku w podłożu, przy którym wzrokowo nie obserwowano wzrostu bakterii. Wynik porównywano z namnażaniem się bakterii na podłożu agarowym bez dodatku badanych substancji. Nie wykazano wpływu DMSO na namnażanie i wzrost badanych bakterii.
Zgodnie z uzyskanymi wynikami, wszystkie badane pochodne charakteryzowała zróżnicowana aktywność wobec referencyjnych szczepów oportunistycznych bakterii Gram-dodatnich (MIC 31,25 - >1000 μg/mL). Największą aktywność wobec oportunistycznych bakterii wykazywał związek 1-[1-(2-metylofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-fenylotiosemikarbazyd (MIC = 31,25 - 62,5 μg/mL), który hamował namnażanie patogennego szczepu S. aureus ATCC 25923 (MIC = 62,5 μg/mL). Z badanych szczepów największą wrażliwością charakteryzowały się Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 (MIC 62,5 - 250 μg/mL) oraz Micrococcus luteus ATCC 10240 (MIC 62,5 - >1000 pg/mL), nieco mniejszą Bacillus subtilis ATCC 6638, natomiast Bacillus cereus ATCC 10876 był wrażliwy tylko na pochodne 1-[1-(2,6-dichlorofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-fenylotiosemikarbazyd (MIC = 31,25 pg/mL) oraz 1-[1-(4-chlorofenylo)-imidazolidyno-2-ylideno]-4-fenylotiosemikarbazyd (MIC = 250 pg/mL).
PL 212 638 B1
T a b e l a Nr 1
Dane fizykochemiczne pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-arylotiosemikarbazydu
PL 212 638 B1 cd. T a b e l i Nr 1
PL 212 638 B1
T a b e l a Nr 2
Wyniki badań mikrobiologicznych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-arylotiosemikarbazydu - przeciwdrobnoustrojowa aktywność badanych związków wobec referencyjnych szczepów bakterii Gram-dodatnich, oznaczona w oparciu o wartość ^g/mL) określoną metodą rozcieńczeń w podłożu agarowym Mueller-Hinton
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl.
- 2. Sposób otrzymywania pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawionych tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że odpowiednie pochodne izotiocyjanianu, o wzorze ogólnym 3, gdzie R2 ma wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji z odpowiednio podstawionymi wolnymi pochodnymi 1-arylo-2-hydrazonoimidazolidyny o wzorze ogólnym 2, gdzie R1 ma wyżej podane znaczenie, otrzymanymi z odpowiednio podstawionych jodowodorków 1-arylo-2-hydrazonoimidazolidyny o wzorze ogólnym 4, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, stosując proporcje molowe 1:1 przez okres, co najmniej 5 godzin, a po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację z łaźni wodnej, zaś wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w dichlorometanie w łaźni lodowej.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z propan-2-olu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL389487A PL212638B1 (pl) | 2009-11-05 | 2009-11-05 | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL389487A PL212638B1 (pl) | 2009-11-05 | 2009-11-05 | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL389487A1 PL389487A1 (pl) | 2010-08-16 |
| PL212638B1 true PL212638B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=42679661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL389487A PL212638B1 (pl) | 2009-11-05 | 2009-11-05 | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212638B1 (pl) |
-
2009
- 2009-11-05 PL PL389487A patent/PL212638B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL389487A1 (pl) | 2010-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Karabasanagouda et al. | Synthesis and antimicrobial activities of some novel 1, 2, 4-triazolo [3, 4-b]-1, 3, 4-thiadiazoles and 1, 2, 4-triazolo [3, 4-b]-1, 3, 4-thiadiazines carrying thioalkyl and sulphonyl phenoxy moieties | |
| Chimenti et al. | Synthesis and biological evaluation of novel 2, 4-disubstituted-1, 3-thiazoles as anti-Candida spp. agents | |
| Koparir et al. | Synthesis and biological activities of some novel aminomethyl derivatives of 4-substituted-5-(2-thienyl)-2, 4-dihydro-3H-1, 2, 4-triazole-3-thiones | |
| Gülerman et al. | Synthesis and structure elucidation of some new thioether derivatives of 1, 2, 4-triazoline-3-thiones and their antimicrobial activities | |
| Mohamed et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some new 1-alkyl-2-alkylthio-1, 2, 4-triazolobenzimidazole derivatives | |
| Hannoun et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of a novel library of 2-(thiazol-5-yl)-1, 3, 4-oxadiazole derivatives against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) | |
| US12063930B2 (en) | Sulfonamide-containing 4-(N-methyl) aminopiperidine myricetin derivatives, preparation method and application | |
| IE59967B1 (en) | Heterocyclic thione compounds and their use as biocides | |
| Zhang et al. | Synthesis and antimicrobial evaluation of aminoguanidine and 3-amino-1, 2, 4-triazole derivatives as potential antibacterial agents | |
| KR20230035027A (ko) | 비사람 동물용 항균제 | |
| Ammar et al. | Synthesis and characterization of new imidazolidineiminothione and bis-imidazolidineiminothione derivatives as potential antimicrobial agents | |
| PL212638B1 (pl) | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania | |
| Letafat et al. | Synthesis and In‐Vitro Antibacterial Activity of 5‐Substituted 1‐Methyl‐4‐nitro‐1H‐imidazoles | |
| CN103864785A (zh) | 一类氮杂吲哚骨架的噻唑啉衍生物及其制备方法与应用 | |
| Abbassi et al. | Synthesis of diazole-thiols derivatives from L-cysteine: Characterization, complex formation with Ni (II), Cu (II) and evaluation of their antibacterial activity | |
| Zeid et al. | Enhancement of different biomedical activities of newly synthesized quinazoline derivatives | |
| Bhat et al. | Antimicrobial studies of synthesized azetidinone derivatives from sulfamethoxazole moiety | |
| PL213250B1 (pl) | Nowe 1,4-dipodstawione pochodne tiosemikarbazydu oraz sposób ich wytwarzania | |
| Plech et al. | Halogen substituents as an effective modulators of antibacterial activity of substituted 1, 2, 4-triazole-3-thiones | |
| Singh et al. | Synthesis of some new 1, 3-thiazolyldiphenyl amine derivative and evaluation of their antibacterial effects | |
| PL214847B1 (pl) | Pochodne 1-(1-fenyloimidazolidyno-2-ylideno) 4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania | |
| CN106588887B (zh) | 化合物及其制备方法和用途 | |
| PL219033B1 (pl) | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL217852B1 (pl) | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-benzylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania | |
| US5332749A (en) | Quinolones, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120712 |