PL215180B1 - Sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu - Google Patents
Sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkiluInfo
- Publication number
- PL215180B1 PL215180B1 PL374094A PL37409403A PL215180B1 PL 215180 B1 PL215180 B1 PL 215180B1 PL 374094 A PL374094 A PL 374094A PL 37409403 A PL37409403 A PL 37409403A PL 215180 B1 PL215180 B1 PL 215180B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- nitrile
- dichloro
- water
- hbr
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- -1 dibromo-phenyl Chemical group 0.000 title abstract description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 31
- LSKUGLNYEFXFCG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibromo-2-phenylacetic acid Chemical class OC(=O)C(Br)(Br)C1=CC=CC=C1 LSKUGLNYEFXFCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- LUCUKMQQOXOQTM-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibromo-2-phenylacetonitrile Chemical compound N#CC(Br)(Br)C1=CC=CC=C1 LUCUKMQQOXOQTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 42
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 27
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002912 waste gas Substances 0.000 claims 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 102220254284 rs755928199 Human genes 0.000 abstract 1
- NAKVVPIOOXQHNR-UHFFFAOYSA-N 2-(6,6-dichlorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)acetonitrile Chemical compound ClC1(Cl)C=CC=CC1CC#N NAKVVPIOOXQHNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WQUBJDPAEGDKFJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(6,6-dichlorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1C=CC=CC1(Cl)Cl WQUBJDPAEGDKFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJQBHOAJJGIPRH-UHFFFAOYSA-N benzoyl cyanide Chemical compound N#CC(=O)C1=CC=CC=C1 GJQBHOAJJGIPRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3h-benzo[e]indole Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=C(C)N3)C)C3=CC=C21 JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIZKVUAAALSKKK-UHFFFAOYSA-N 2-(6,6-dichlorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1C=CC=CC1(Cl)Cl XIZKVUAAALSKKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N benzeneacetic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QKLCQKPAECHXCQ-UHFFFAOYSA-N ethyl phenylglyoxylate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 QKLCQKPAECHXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/18—Preparation of carboxylic acid esters by conversion of a group containing nitrogen into an ester group
- C07C67/22—Preparation of carboxylic acid esters by conversion of a group containing nitrogen into an ester group from nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest ulepszony sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze (I), w którym X oznacza Cl lub Br, n oznacza liczbę całkowitą od 1 do 5, R oznacza atom wodoru, C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub> alkil, aryl, heteroaryl, C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>alkoksy, arylooksy lub atom fluorowca i R1 oznacza C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub> alkil. Według powyższego sposobu, 2,2-dichloro- lub dibromofenyloacetonitryl o wzorze (II), w roztworze 0,8 do 2 moli wody na mol nitrylu o wzorze (II), poddaje się reakcji z roztworem 1 do 8 moli alkoholu o wzorze R10H (III) na mol nitrylu o wzorze (II) oraz w obecności roztworu 1 do 3 moli HCl lub HBr na mol nitrylu o wzorze (II), ewentualnie w obecności obojętnego, w warunkach reakcji, rozpuszczalnika, z wytworzeniem odpowiednich 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze (I), przy czym temperatura reakcji w pierwszym etapie wynosiła pomiędzy 30 i 60°C, a w drugim etapie pomiędzy 60 i 100°C. Reakcję prowadzi się jednokrotnie, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury pomiędzy 20 i 40°C i rozcieńczono wodą, uzyskując 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I).
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze:
(I) w którym X oznacza Cl lub Br, a R1 oznacza C1-C6-alkil.
2,2-dichloro- lub dibromofenylooctany alkilu stosuje się jako związki pośrednie, na przykład w sposobie wytwarzania pestycydów lub jako środki przyspieszające wulkanizację dla elastomerów.
Te związki wytwarzano początkowo na przykład sposobem opisanym w europejskim opisie patentowym o numerze 0 075 356, na drodze reakcji pentachlorku fosforu z estrem fenyloglioksalowym, który otrzymano z cyjanku benzoilu. Ponieważ cyjanek benzoilu był bardzo kosztownym reagentem, stosowano go w alternatywnej metodzie, jako reagent do otrzymywania 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu, na przykład według europejskiego opisu patentowego o numerze 0 518 412, który następnie przekształcano do żądanego 2,2-dichlorofenylooctanu alkilu według europejskiego opisu patentowego o numerze 0 075 356.
W tym sposobie przekształcania, 2,2-dichlorofenyloacetonitryl poddaje się reakcji z wodą i alkoholem w obecności fluorowcowodoru, korzystnie gazowego HCl, w temperaturze od 0°C do 80°C, korzystnie od 15°C do 50°C.
Problemem w procedurze opisanej w europejskim opisie patentowym o numerze 0 075 356 jest powstawanie produktu ubocznego, 2,2-dichlorofenyloacetamidu, który następnie musi być usuwany z mieszaniny reakcyjnej, co istotnie zmniejsza wydajność żądanego związku końcowego. Kolejnym problemem podczas stosowania etanolu jako alkoholu oraz HCl, jest powstawanie toksycznego, łatwopalnego produktu ubocznego, chlorku etylu, którego nie można emitować. Kolejną reakcją uboczną jest hydroliza produktu końcowego dająca odpowiedni ester fenyloglioksalowy lub kwas fenyloglioksalowy. Warunki wymagane do dalszego przetwarzania są spełnione tylko wówczas, gdy zawartość tych produktów ubocznych (na przykład kwasu fenyloglioksalowego) w produktach końcowych jest bardzo mała.
W sposobie wytwarzania 2,2-dichlorofenylooctanów alkilu, z zastosowaniem parametrów i kolejności procesów opisanych w europejskim opisie patentowym o numerze 0 075 356, otrzymano żądane produkty końcowe z wydajnością tylko do 75% oraz przy dużych zawartościach silnie zróżnicowanych produktów ubocznych.
Zgodnie z tym, celem wynalazku było opracowanie ulepszonego sposobu wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu umożliwiającego otrzymanie żądanych produktów z dużymi wydajnościami oraz o większej czystości.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze (I) (I) w którym X oznacza Cl lub Br, a R1 oznacza C1-C6-alkil, w którym 2,2-dichloro- lub dibromofenyloacetonitryl o wzorze (II):
PL 215 180 B1
w którym X ma znaczenie zdefiniowane powyżej, w od 0,8 do 2 molach wody na mol nitrylu o wzorze (II), od 1 do 8 molach alkoholu o wzorze (III):
R1OH (III) w którym R1 ma znaczenie zdefiniowane powyżej, na mol nitrylu o wzorze (II) i w obecności od 1 do 3 moli HCl lub HBr na mol nitrylu o wzorze (II), ewentualnie w obecności obojętnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika, przekształca się do odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I); przy czym temperatura reakcji w pierwszym etapie konwersji wynosi od 35 do 55°C, a w drugim etapie od 65 do 80°C, po czym, po zakończeniu konwersji, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 20 do 40°C, rozcieńcza się wodą i wyodrębnia odpowiedni 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I).
Korzystnie, jako alkohol o wzorze (III) stosuje się metanol, etanol lub n-butanol.
Korzystnie, w przypadku, gdy alkohol o wzorze (III) stosuje się w ilości od 1 do 3 moli na mol nitrylu o wzorze (II), reakcję prowadzi się w obecności rozpuszczalnika obojętnego w warunkach reakcji, takiego jak eter metylowo-tert-butylowy, eter dietylowy, tetrahydrofuran, dioksan, eter dimetylowy glikolu etylenowego, toluen, heksan, heptan, dichlorometan lub chlorobenzen.
Korzystnie, jako HCl lub HBr stosuje się gaz odlotowy HCl lub HBr otrzymany w reakcji cyjanku benzylu o wzorze (IV):
z chlorem w katalitycznych ilościach lub ze środkiem bromującym, z uzyskaniem odpowiedniego nitrylu o wzorze (II), co prowadzi do bezpośredniego sprzężenia wytwarzania nitrylu o wzorze (II) z wytwarzaniem odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I).
Korzystnie, nitryl o wzorze (II) przekształca się stosując mieszaninę alkohol/woda/HCl lub HBr, otrzymaną przez przepuszczenie gazowego HCl lub HBr przez mieszaninę wody i alkoholu, lub przez przepuszczenie gazowego HCl lub HBr przez roztwór alkoholu oraz wodny roztwór HCl lub HBr, lub przez przepuszczenie gazowego HCl lub HBr przez alkohol i późniejsze rozcieńczenie wodą, a żądany stosunek molowy w mieszaninie alkohol/woda/HCl lub HBr można ewentualnie regulować przez rozcieńczenie roztworu wodnego, alkoholowego HCl lub HBr alkoholem i/lub wodą.
Korzystnie, stosuje się gazowy HCl lub gazowy HBr będący gazem odlotowym otrzymanym po konwersji cyjanku benzylu o wzorze (IV) do odpowiedniego nitrylu o wzorze (II), w wyniku czego wytwarzanie nitrylu o wzorze (II) nie musi być bezpośrednio połączone z wytwarzaniem 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I) oraz HCl lub HBr otrzymany jako gaz odlotowy przy wytwarzaniu nitrylu o wzorze (II) może także być związkiem pośrednim, przechowywanym w postaci mieszaniny alkohol/woda/HCl lub HBr.
Korzystnie, odpowiednie 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctany alkilu o wzorze (I) wyodrębnia się przez dodanie wody w dostatecznej ilości tak, aby osad chlorku lub bromku amonu się rozpuścił i aby wystąpiło rozdzielanie faz, po czym, ewentualnie po ekstrakcji fazy wodnej, wodę, alkohol i dowolny występujący ekstrahent oddestylowuje się wstępnie z fazy organicznej pod ciśnieniem atmosferycznym i w maksymalnej temperaturze 90°C, a następnie produkty uboczne oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, aż do osiągnięcia stałej temperatury wrzenia dzięki czemu odpowiedni 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I) przechodzi do pozostałości, którą można ewentu4
PL 215 180 B1 alnie oddestylować jako produkt ze szczytu kolumny w celu późniejszego oczyszczenia lub ewentualnie po ekstrakcji fazy wodnej, najpierw z fazy organicznej, za pomocą rozdzielacza wody usuwa się wodę oraz później, pod ciśnieniem atmosferycznym, oddestyluje się alkohol i jakikolwiek ekstrahent.
Korzystnie, w przypadku, gdy surowy 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I) zawiera za dużo kwasu organicznego, miesza się go z ekstrahentem, takim jak heksan, heptan, toluen, eter lub ester i odpowiednim alkoholem o wzorze (III) oraz ponownie poddaje się destylacji.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze (I), w którym w pierwszym etapie, cyjanek benzylu o wzorze (IV):
poddaje się reakcji z chlorem w obecności gazowego chlorowodoru w katalitycznych ilościach lub ze środkiem bromującym, uzyskując odpowiedni nitryl o wzorze (II):
w którym X oznacza Cl lub Br oraz uzyskany gaz odlotowy HCl lub HBr stosuje się w drugim etapie do przekształcenia nitrylu o wzorze (II) do odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I)
w którym X ma znaczenie zdefiniowane powyżej i R1 oznacza C1-C6-alkil, przy czym konwersję do odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze wzór (I) w drugim etapie przeprowadza się stosując od 0,8 do 2 moli wody na mol nitrylu o wzorze (II), od 1 do 8 moli alkoholu o wzorze:
R1OH (III) w którym R1 ma znaczenie zdefiniowane powyżej, na mol nitrylu o wzorze (II) oraz od 1 do 3 moli HCl lub HBr w postaci gazu odlotowego z pierwszego etapu na mol nitrylu o wzorze (II), ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego w warunkach reakcji, przy czym temperatura reakcji w pierwszym etapie konwersji wynosi od 35 do 55°C, a w drugim etapie od 65 do 80°C, po czym, po zakończeniu konwersji, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury od 20 do 40°C, rozcieńcza się wodą i wyodrębnia się odpowiedni 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I).
Termin C1-C6-alkil odnosi się do liniowych, rozgałęzionych lub cyklicznych rodników alkilowych, zawierających od 1 do 8 atomów węgla, takich jak metyl, etyl, izopropyl, n-propyl, cyklopropyl, n-butyl, tert- butyl, n-propyl, cyklopropyl, heksyl lub oktyl.
Korzystnie, stosuje się liniowe lub rozgałęzione C1-C4-alkile.
PL 215 180 B1
Alkil może być ewentualnie mono- lub polipodstawiony przez grupy obojętne w warunkach reakcji, takie jak ewentualnie podstawiony aryl lub heteroaryl, atom fluorowca, alkoksy, arylooksy, itp.
X oznacza korzystnie atom chloru.
Reagenty o wzorze (II) stosowane w sposobie według wynalazku są dostępne na rynku lub można je wytworzyć, na przykład z cyjanku benzylu według sposobu opisanego w europejskim opisie patentowym o numerze 0 518 412.
Wybór alkoholu stosowanego w sposobie według wynalazku zależy od żądanego estru w produkcie końcowym. Odpowiednie są takie alkohole jak metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, izobutanol, n-pentanol lub n-heksanol.
Korzystnie, stosuje się metanol, etanol lub n-butanol, korzystniej etanol.
Alkohol o wzorze (III) stosuje się w ilości od 1 do 8 moli na mol nitrylu o wzorze (II), korzystnie od 3 do 5 moli na mol nitrylu o wzorze (II). Jeśli to pożądane, można także stosować alkohol w większych ilościach, lecz nie ma na to uzasadnienia ekonomicznego.
Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę w ilości od 0,8 do 2 moli na mol nitrylu o wzorze (II), korzystnie od 0,9 do 1,5 mola na mol nitrylu o wzorze (II).
W sposobie według wynalazku, nitryl o wzorze (II) można najpierw rozpuścić w odpowiednim alkoholu o wzorze (III), ewentualnie w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji oraz w wodzie, po czym wprowadzić gazowy HCl lub HBr.
Gdy w sposobie według wynalazku stosuje się mieszaninę alkohol/woda/HCl lub HBr, to możliwe jest najpierw wstępne wprowadzenie nitrylu o wzorze (II) i później odmierzenie mieszaniny trzech substancji. Jednakże, jest także możliwe wstępne wprowadzenie mieszaniny trzech substancji i następnie dodanie nitrylu o wzorze (II).
Konwersję w pierwszym etapie przeprowadza się w temperaturze od 35 do 55°C.
Wówczas, na przykład albo wstępnie wprowadzony nitryl o wzorze (II), albo mieszaninę trzech substancji ogrzewa się w temperaturze od 35 do 55°C, po czym, w tej temperaturze, odmierza się brakujący składnik reakcji. Tak otrzymaną mieszaninę reakcyjną miesza się następnie w tej samej temperaturze przez kolejne kilka minut do kilku godzin, korzystnie od 30 minut do 5 godzin.
W drugim etapie, mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury od 65 do 80°C i ponownie miesza się w tej temperaturze przez kolejne kilka minut do kilku godzin, korzystnie od 30 minut do 10 godzin.
Do ekstrakcji fazy wodnej wykonywanej ewentualnie podczas wyodrębniania produktu końcowego, można stosować typowe ekstrahenty, takie jak heksan, heptan, toluen, etery lub estry.
W sposobie według wynalazku mogą powstawać produkty uboczne, takie jak kwas fenyloglioksalowy, fenyloglioksalan etylu, fenylooctan etylu (z niecałkowitego fluorowcowania) i estry monochloro- lub monobromofenylooctowe, które oddestylowuje się podczas procesów stosowanych do wyodrębnienia produktu.
Sposób według wynalazku dostarcza 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctany alkilu o wzorze (I) z większymi wydajnościami i z większą czystością w porównaniu z dotychczasowymi procesami, jednocześnie z mniejszą emisją niż w typowych dotychczasowych procesach i z wykorzystaniem gazu odlotowego, co dodatkowo zapewnia mniejsze zapotrzebowanie na surowce.
P r z y k ł a d 1. Doświadczenie laboratoryjne, chlorowanie cyjanku benzylu do 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu
1436 g (12,27 mola) cyjanku benzylu umieszcza się w emaliowanym autoklawie, który najpierw przepłukuje się gazem obojętnym. Następnie, wprowadza się 239 g (6,55 mola = 0,533 równoważnika) gazowego chlorowodoru przy otwartym zaworze gazu odlotowego, po czym zawór zamyka się i autoklaw ogrzewa się do temperatury 40°C.
Następnie, w czasie 6 godzin, wprowadza się 1830 g (25,77 mola = 2,10 równoważnika) chloru w temperaturze 60-65°C i pod ciśnieniem 3 barów. Przez pierwsze kilka minut temperatura narasta szybko, ale następnie pozostaje w przybliżeniu stała w funkcji szybkości doprowadzania gazu. Z chwilą uzyskania wewnętrznego ciśnienia równego 3 bary, zawór gazów odlotowych lekko uchyla się, utrzymując ciśnienie na stałym poziomie 3 barów.
Pod koniec reakcji, temperatura i ciśnienie nieznacznie obniżają się. Po zakończeniu wprowadzania chloru, zawór gazu odlotowego zamyka się i mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 55°C przez 30 minut.
Następnie, przeprowadza się dekompresję autoklawu i przepuszcza się azot w celu usunięcia gazowego chloru i HCl.
PL 215 180 B1
Skruber gazu odlotowego napełnia się 2823 g (61,3 mola = 5 równoważników) etanolu i 340 g stężonego kwasu chlorowodorowego (12,27 mola = 1 równoważnik, co odpowiada 221 g wody i 3,26 molom = 0,266 równoważnikom = 119 g kwasu chlorowodorowego) i wprowadza się 95% gaz odlotowy z chlorowania (dopóki w tym gazie odlotowym występuje chlor (max. 3%)) w temperaturze 10-15°C. Współprądowo przyłącza się zabezpieczający skruber (napełniony 10% roztworem wodorotlenku sodu).
Pozostały gaz odlotowy wprowadza się do 2 skruberów połączonych w serii i zawierających 10% roztwór wodorotlenku sodu.
Wydajność: 2200 g 2,2-dichlorofenyloacetonitryłu (96,3% wydajności teoretycznej), 3950 g 24,5% etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego (wydajność HCl z chlorowania: 73% wydajności teoretycznej).
P r z y k ł a d 2. Wytwarzanie 2,2-dichlorofenylooctanu etylu z 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu (drugi etap, laboratorium (wersja I))
70,0 g (0,38 mola) destylowanego 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu, wytworzonego według przykładu 1, ogrzewa się do temperatury 40°C. Następnie, odmierza się 123,57 g etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego otrzymanego w wyniku chlorowania podobnie jak w przykładzie 1 (30,22 g = 0,83 mola, co odpowiada 2,18 równoważnikom kwasu chlorowodorowego, 6,77 g = 3,76 molom = 0,99 równoważnikom wody i 86,6 g = 1,88 molom = 4,95 równoważnikom etanolu), roztwór utrzymuje się w temperaturze 40°C przez 30 minut i, po zakończeniu dodawania, miesza się w temperaturze 40°C przez kolejne 2 godziny. Następnie, mieszaninę ogrzewa się do temperatury 75°C i miesza jeszcze przez 3 godziny. Po sprawdzeniu, że konwersja przebiegła do końca, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 30°C i dodaje się 115 g wody.
Mieszaninę reakcyjną miesza się aż do całkowitego rozpuszczenia ciała stałego (chlorek amonu). Następnie, fazę organiczną usuwa się i pozostającą fazę wodną ekstrahuje się 18 g heksanu. Organiczny ekstrakt łączy się z wcześniej otrzymaną fazą produktu i destyluje się wstępnie pod ciśnieniem atmosferycznym w celu usunięcia etanolu, wody i heksanu. Następnie, wstępną destylację prowadzi się pod ciśnieniem 10 mbarów, aż do osiągnięcia stałej temperatury wrzenia 128°C. Pozostałość zawiera 97,8% wagowo 2,2-dichlorofenylooctanu etylu.
Wydajność: 83,6 g 2,2-dichlorofenylooctanu etylu (95% wydajności teoretycznej), 97,8% wagowo.
P r z y k ł a d 3. Wytwarzanie 2,2-dichlorofenylooctanu etylu z 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu (drugi etap, laboratorium (wersja II))
123,57 g etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego otrzymanego w wyniku chlorowania podobnie jak w przykładzie 1 (30,22 g = 0,83 mola = 2,18 równoważnika kwasu chlorowodorowego, 6,77 g = 3,76 mola = 0,99 równoważnika wody; 86,6 g = 1,88 mola = 4,95 równoważnika etanolu) ogrzewa się do 40°C.
Następnie, odmierza się 70,0 g (0,38 mola) 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu i dodaje się w czasie 30 minut, po zakończeniu dodawania, mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 40°C przez dodatkowe 2 godziny. Następnie, mieszaninę ogrzewa się do temperatury 75°C i miesza się przez dodatkowe 3 godziny. Po sprawdzeniu, że konwersja przebiegła do końca, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 30°C i dodaje się 115 g wody. Mieszaninę reakcyjną miesza się do czasu, gdy ciało stałe (chlorek amonu) ulegnie całkowitemu rozpuszczeniu. Następnie, fazę organiczną usuwa się i pozostającą fazę wodną ekstrahuje się, stosując 18 g heksanu. Organiczny ekstrakt łączy się z wcześniej otrzymaną fazą produktu i wodę początkowo usuwa się w rozdzielaczu wody. Następnie, mieszaninę oddestylowuje się pod ciśnieniem atmosferycznym w celu usunięcia etanolu i heksanu. Następnie, prowadzi się wstępną destylację pod ciśnieniem 10 mbarów aż do osiągnięcia stałej temperatury wrzenia 128°C.
Pozostałość zawiera 93,9% wagowo 2,2-dichlorofenylooctanu etylu. W celu oczyszczenia, produkt oddestylowuje się jako produkt ze szczytu kolumny.
Wydajność: 70 g 2,2-dichlorofenylooctanu etylu (80% wydajności teoretycznej), 99,4% wagowo.
P r z y k ł a d 4. Doświadczenie pilotażowe, chlorowanie cyjanku benzylu do 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu
400 kg (3385 moli) cyjanku benzylu umieszcza się w emaliowanym zbiorniku, przepłukanym wcześniej gazem obojętnym, następnie wprowadza się 40 kg (1096 moli 0,324 równoważnika) gazowego chlorowodoru przy otwartym zaworze gazu odlotowego, w temperaturze 40-50°C w czasie jednej godziny i następnie zawór zamyka się.
PL 215 180 B1
Następnie, w temperaturze 55-60°C i pod ciśnieniem 3-3,5 barów w czasie 15 godzin, wprowadza się 487 kg (6859 moli = 2,026 równoważnika) chloru.
Po zakończeniu wprowadzania chloru, zawór gazu odlotowego zamyka się i mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 60-63°C przez 3 godziny. Następnie, przeprowadza się dekompresję zbiornika i przepuszcza się azot w celu odprowadzenia gazowego chloru i HCl.
Skruber gazu odlotowego napełnia się 475 kg (10326 moli 3,05 równoważnika) etanolu i 94 kg stężonego kwasu chlorowodorowego (3394 mole = 1 równoważnik = 61,1 kg wody i 901 moli = 0,266 równoważnika = 32,9 kg kwasu chlorowodorowego) i gaz odlotowy z chlorowania wprowadza się w temperaturze 10-15°C aż do osiągnięcia maksymalnego stężenia chloru 3% w gazie odlotowym. Współprądowo przyłączony skruber zabezpieczający napełnia się 10% roztworem wodorotlenku sodu. Pozostały gaz odlotowy wprowadza się bezpośrednio do powyżej opisanego roztworu wodorotlenku sodu w skruberze.
Wydajność: 636 kg 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu (w przybliżeniu wydajność teoretyczna), 825 kg 35,2% etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego (wydajność HCl z chlorowania: 89% wydajności teoretycznej).
P r z y k ł a d 5. Wytwarzanie 2,2-dichlorofenylooctanu etylu z 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu (drugi etap, pilotaż (wersja II))
410 kg etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego otrzymanego według przykładu 4 (143,5 kg = 3932 mole = 2,31 równoważnika kwasu chlorowodorowego; 30,5 kg 1694 mole = 1 równoważnik wody; 236 kg = 5130 moli 3,02 równoważnika etanolu) rozcieńcza się 100 kg (2174 mole = 1,28 równoważnika) etanolu i ogrzewa się do temperatury 40°C.
Następnie, odmierza się 316 kg (1699 moli) 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu i dodaje się w temperaturze 40°C w ciągu 2 godzin, a po zakończeniu dodawania, mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 40°C jeszcze godzinę.
Następnie, mieszaninę ogrzewa się do temperatury 70°C i miesza się przez jeszcze 6 godzin. Po sprawdzeniu, że konwersja przebiegła do końca, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 30°C.
Uzyskaną zawiesinę wprowadza się do 570 I wody i miesza się do czasu całkowitego rozpuszczenia ciała stałego (chlorek amonu). Następnie, fazę organiczną usuwa się i pozostającą fazę wodną ekstrahuje się 80 kg heksanu. Organiczny ekstrakt łączy się z wcześniej otrzymaną fazą produktu i wstępnie destyluje się pod ciśnieniem atmosferycznym do temperatury 90°C (w celu usunięcia etanolu, wody i heksanu) i następnie poddaje się destylacji frakcjonowanej pod ciśnieniem 1 mbarów do temperatury 135°C.
Wydajność: 325 kg 2,2-dichlorofenylooctanu etylu (82% wydajności teoretycznej), 98,8% wagowo.
P r z y k ł a d 6. Wytwarzanie 2,2-dichlorofenylooctanu etylu z 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu (drugi etap, pilotaż (wersja I))
325,3 kg (1749 moli) 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu rozcieńcza się 100 kg (2174 mole = 1,28 równoważnika) etanolu i ogrzewa się do temperatury 40°C.
Następnie, odmierza się 410 kg etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego otrzymanego w przykładzie 4 (143,5 kg = 3932 mola = 2,25 równoważnika kwasu chlorowodorowego; 30,5 kg = 1694 mole = 0,97 równoważnika wody; 236 kg = 5130 moli = 2,93 równoważnika etanolu) i dodaje się w temperaturze 40°C w ciągu 3 godzin, a po zakończeniu dodawania, mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 40°C przez kolejne 3 godziny.
Następnie, mieszaninę ogrzewa się do temperatury 70°C i miesza się przez jeszcze 6 godzin. Po sprawdzeniu, że konwersja przebiegła do końca, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 30°C.
Uzyskaną zawiesinę wprowadza się do 570 I wody i miesza się do czasu całkowitego rozpuszczenia ciała stałego (chlorek amonu). Następnie, fazę organiczną usuwa się i pozostającą fazę wodną ekstrahuje się 80 kg heksanu. Organiczny ekstrakt łączy się z wcześniej otrzymaną fazą produktu i wstępnie destyluje się w temperaturze 20-25°C oraz nieznacznie zmniejsza się ciśnienie (w celu usunięcia etanolu, wody i heksanu) i następnie poddaje się destylacji frakcyjnej pod ciśnieniem 7 mbar do temperatury 135°C.
Wydajność: 346,4 kg 2,2-dichlorofenylooctanu etylu (85% wydajności teoretycznej), 98,9% wagowo.
PL 215 180 B1
P r z y k ł a d 7. Wytwarzanie 2,2-dichlorofenylooctanu etylu z 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu (drugi etap, pilotaż (wersja II z ponowną estryfikacją))
375 kg etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego otrzymanego w wyniku chlorowania według przykładu 4 (136,7 kg = 3745 moli = 2,16 równoważnika kwasu chlorowodorowego; 28,2 kg = 1567,5 mola = 0,91 równoważnika wody; 210,1 kg = 4567 moli = 2,64 równoważnika etanolu) rozcieńcza się 100 kg (2174 mole = 1,26 równoważnika) etanolu i ogrzewa się do temperatury 40°C.
Następnie, odmierza się 322 kg (1732 mole) 2,2-dichlorofenyloacetonitrylu i dodaje się w temperaturze 40°C w ciągu 2 godzin, a po zakończeniu dodawania, mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 40°C jeszcze godzinę.
Następnie, mieszaninę ogrzewa się do temperatury 70°C i miesza się przez jeszcze 6 godzin. Po sprawdzeniu, że konwersja przebiegła do końca, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 30°C.
Uzyskaną zawiesinę wprowadza się do 570 I wody i miesza się do czasu całkowitego rozpuszczenia ciała stałego (chlorek amonu). Następnie, fazę organiczną usuwa się i pozostającą fazę wodną ekstrahuje się 80 kg heksanu. Organiczny ekstrakt łączy się z wcześniej otrzymaną fazą produktu i wstępnie destyluje się pod ciśnieniem atmosferycznym do temperatury 120°C (w celu usunięcia etanolu, wody i heksanu).
Ponieważ surowy produkt zawiera za dużo kwasów organicznych (z hydrolizy produktu), dodaje się 40 kg heksanu oraz 20 kg etanolu i ponownie prowadzi się destylację pod ciśnieniem atmosferycznym do temperatury 120°C. Następnie, surowy produkt poddaje się destylacji frakcyjnej pod ciśnieniem 7 mbar do temperatury 135°C.
Wydajność: 329 kg 2,2-dichlorofenylooctanu etylu (81,5% wydajności teoretycznej), 98,0% wagowo.
P r z y k ł a d 8. Ponowna estryfikacja, laboratorium
11,3 g 2,2-dichlorofenylooctanu etylu zawierającego 0,13% wagowo kwasu fenyloglioksalowego (produkt hydrolizy 2,2-dichlorofenylooctanu etylu) ogrzewa się z 2 ml heksanu i 0,5 ml etanolu w temperaturze 70°C przez 2 godziny. Następnie, rozpuszczalniki oddestylowuje się.
Wynik: wydajność kwasu fenyloglioksalowego wynosi 0,01% wagowo.
Claims (9)
1. Sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze (I):
w którym X oznacza Cl lub Br, a R1 oznacza C1-C6-alkil, w którym 2,2-dichloro- lub dibromofenyloacetonitryl o wzorze (II):
w którym X ma znaczenie zdefiniowane powyżej, w od 0,8 do 2 molach wody na mol nitrylu o wzorze (II), od 1 do 8 molach alkoholu o wzorze (III):
R1OH (III)
PL 215 180 B1 w którym R1 ma znaczenie zdefiniowane powyżej, na mol nitrylu o wzorze (II) i w obecności od 1 do 3 moli HCl lub HBr na mol nitrylu o wzorze (II), ewentualnie w obecności obojętnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika, przekształca się do odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I); przy czym temperatura reakcji w pierwszym etapie konwersji wynosi od 35 do 55°C, a w drugim etapie od 65 do 80°C, po czym, po zakończeniu konwersji, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury 20 do 40°C, rozcieńcza się wodą i wyodrębnia odpowiedni 2,2-dichlorolub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I).
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako alkohol o wzorze (III) stosuje się metanol, etanol lub n- butanol.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku, gdy alkohol o wzorze (III) stosuje się w ilości od 1 do 3 moli na mol nitrylu o wzorze (II), reakcję prowadzi się w obecności rozpuszczalnika obojętnego w warunkach reakcji, takiego jak eter metylowo-tert-butylowy, eter dietylowy, tetrahydrofuran, dioksan, eter dimetylowy glikolu etylenowego, toluen, heksan, heptan, dichlorometan lub chlorobenzen.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako HCl lub HBr stosuje się gaz odlotowy HCl lub HBr otrzymany w reakcji cyjanku benzylu o wzorze (IV):
z chlorem w katalitycznych ilościach lub ze środkiem bromującym, z uzyskaniem odpowiedniego nitrylu o wzorze (II), co prowadzi do bezpośredniego sprzężenia wytwarzania nitrylu o wzorze (II) z wytwarzaniem odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I).
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że nitryl o wzorze (II) przekształca się stosując mieszaninę alkohol/woda/HCl lub HBr, otrzymaną przez przepuszczenie gazowego HCl lub HBr przez mieszaninę wody i alkoholu, lub przez przepuszczenie gazowego HCl lub HBr przez roztwór alkoholu oraz wodny roztwór HCl lub HBr, lub przez przepuszczenie gazowego HCl lub HBr przez alkohol i późniejsze rozcieńczenie wodą, a żądany stosunek molowy w mieszaninie alkohol/woda/HCl lub HBr można ewentualnie regulować przez rozcieńczenie roztworu wodnego, alkoholowego HCl lub HBr alkoholem i/lub wodą.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się gazowy HCl lub gazowy HBr będący gazem odlotowym, otrzymanym według zastrz. 4, po konwersji cyjanku benzylu o wzorze (IV) do odpowiedniego nitrylu o wzorze (II), w wyniku czego wytwarzanie nitrylu o wzorze (II) nie musi być bezpośrednio połączone z wytwarzaniem 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I) oraz HCl lub HBr otrzymany jako gaz odlotowy przy wytwarzaniu nitrylu o wzorze (II) może także być związkiem pośrednim, przechowywanym w postaci mieszaniny alkohol/woda/HCl lub HBr.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odpowiednie 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctany alkilu o wzorze (I) wyodrębnia się przez dodanie wody w dostatecznej ilości tak, aby osad chlorku lub bromku amonu się rozpuścił i aby wystąpiło rozdzielanie faz, po czym, ewentualnie po ekstrakcji fazy wodnej, wodę, alkohol i dowolny występujący ekstrahent oddestylowuje się wstępnie z fazy organicznej pod ciśnieniem atmosferycznym i w maksymalnej temperaturze 90°C, a następnie produkty uboczne oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, aż do osiągnięcia stałej temperatury wrzenia dzięki czemu odpowiedni 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I) przechodzi do pozostałości, którą można ewentualnie oddestylować jako produkt ze szczytu kolumny w celu późniejszego oczyszczenia, lub ewentualnie po ekstrakcji fazy wodnej, najpierw z fazy organicznej, za pomocą rozdzielacza wody usuwa się wodę oraz później, pod ciśnieniem atmosferycznym, oddestyluje się alkohol i jakikolwiek ekstrahent.
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że w przypadku, gdy surowy 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I) zawiera za dużo kwasu organicznego, miesza się go z ekstrahentem takim jak heksan, heptan, toluen, eter lub ester i odpowiednim alkoholem o wzorze (III) oraz ponownie poddaje się destylacji.
PL 215 180 B1
9. Sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu o wzorze (I), znamienny tym, że w pierwszym etapie, cyjanek benzylu o wzorze (IV):
poddaje się reakcji z chlorem w obecności gazowego chlorowodoru w katalitycznych ilościach lub ze środkiem bromującym, uzyskując odpowiedni nitryl o wzorze (II):
w którym X oznacza Cl lub Br oraz uzyskany gaz odlotowy HCl lub HBr stosuje się w drugim etapie do przekształcenia nitrylu o wzorze (II) do odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze (I) w którym X ma znaczenie zdefiniowane powyżej i R1 oznacza C1-C6-alkil, przy czym konwersję do odpowiedniego 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanu alkilu o wzorze wzór (I) w drugim etapie przeprowadza się stosując od 0,8 do 2 moli wody na mol nitrylu o wzorze (II), od 1 do 8 moli alkoholu o wzorze:
R1OH (III) w którym R1 ma znaczenie zdefiniowane powyżej, na mol nitrylu o wzorze (II) oraz od 1 do 3 moli HCl lub HBr w postaci gazu odlotowego z pierwszego etapu na mol nitrylu o wzorze (II), ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego w warunkach reakcji, przy czym temperatura reakcji w pierwszym etapie konwersji wynosi od 35 do 55°C, a w drugim etapie od 65 do 80°C, po czym, po zakończeniu konwersji, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury od 20 do 40°C, rozcieńcza się wodą i wyodrębnia się odpowiedni 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctan alkilu o wzorze (I).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0052302A AT500469B1 (de) | 2002-04-04 | 2002-04-04 | Verbessertes verfahren zur herstellung von 2,2-dichlorophenylessigsäurealkylestern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL374094A1 PL374094A1 (pl) | 2005-09-19 |
| PL215180B1 true PL215180B1 (pl) | 2013-10-31 |
Family
ID=28679361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL374094A PL215180B1 (pl) | 2002-04-04 | 2003-03-10 | Sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050131246A1 (pl) |
| EP (1) | EP1490322B1 (pl) |
| JP (1) | JP4686129B2 (pl) |
| CN (1) | CN100516015C (pl) |
| AT (1) | AT500469B1 (pl) |
| AU (1) | AU2003212321B2 (pl) |
| BR (2) | BRPI0308929B1 (pl) |
| CA (1) | CA2479643C (pl) |
| ES (1) | ES2549401T3 (pl) |
| IL (1) | IL163964A (pl) |
| PL (1) | PL215180B1 (pl) |
| RU (1) | RU2320639C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003084918A1 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102911057B (zh) * | 2011-08-04 | 2016-01-27 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种酮洛芬乙酯的制备方法 |
| CN109020834A (zh) * | 2018-08-30 | 2018-12-18 | 南平铭正医药化学有限公司 | 一种2,2-二氯苯乙腈的制备方法 |
| CN109485566B (zh) * | 2018-11-23 | 2019-10-11 | 宁波江润化工有限公司 | 一种氧代苯乙酸酯的新合成方法 |
| CN118791400B (zh) * | 2024-06-05 | 2025-02-18 | 辽宁众辉生物科技有限公司 | 一种(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的新合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2827977A1 (de) * | 1978-06-26 | 1980-01-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von mandelsaeureestern |
| NL8104287A (nl) * | 1981-09-17 | 1983-04-18 | Stamicarbon | De bereiding van derivaten van dichloorazijnzure esters. |
| NL8104286A (nl) * | 1981-09-17 | 1983-04-18 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van 2,2-dichloorfenylazijnzure esters. |
| NL9100979A (nl) * | 1991-06-07 | 1993-01-04 | Dsm Nv | Werkwijze voor de alpha-chlorering van fenylacetonitrillen. |
-
2002
- 2002-04-04 AT AT0052302A patent/AT500469B1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-10 ES ES03708200.5T patent/ES2549401T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-10 AU AU2003212321A patent/AU2003212321B2/en not_active Ceased
- 2003-03-10 EP EP03708200.5A patent/EP1490322B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-10 PL PL374094A patent/PL215180B1/pl unknown
- 2003-03-10 BR BRPI0308929-0A patent/BRPI0308929B1/pt unknown
- 2003-03-10 JP JP2003582117A patent/JP4686129B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-10 CA CA2479643A patent/CA2479643C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-10 WO PCT/EP2003/002407 patent/WO2003084918A1/de not_active Ceased
- 2003-03-10 RU RU2004132213/04A patent/RU2320639C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-10 BR BR0308929-0A patent/BR0308929A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-03-10 US US10/507,305 patent/US20050131246A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-10 CN CNB038074966A patent/CN100516015C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-08 IL IL163964A patent/IL163964A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0308929B1 (pt) | 2019-04-24 |
| AT500469B1 (de) | 2007-04-15 |
| EP1490322A1 (de) | 2004-12-29 |
| JP2006508024A (ja) | 2006-03-09 |
| IL163964A0 (en) | 2005-12-18 |
| JP4686129B2 (ja) | 2011-05-18 |
| ES2549401T3 (es) | 2015-10-27 |
| PL374094A1 (pl) | 2005-09-19 |
| CA2479643C (en) | 2011-01-25 |
| IL163964A (en) | 2011-02-28 |
| RU2004132213A (ru) | 2005-04-20 |
| AU2003212321A1 (en) | 2003-10-20 |
| AU2003212321B2 (en) | 2009-05-28 |
| EP1490322B1 (de) | 2015-07-29 |
| WO2003084918A1 (de) | 2003-10-16 |
| RU2320639C2 (ru) | 2008-03-27 |
| CN1642898A (zh) | 2005-07-20 |
| CN100516015C (zh) | 2009-07-22 |
| BR0308929A (pt) | 2005-01-04 |
| CA2479643A1 (en) | 2003-10-16 |
| AT500469A1 (de) | 2006-01-15 |
| US20050131246A1 (en) | 2005-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8927735B2 (en) | Preparation of N-substituted isothiazolinone derivatives | |
| KR101848533B1 (ko) | Ｈｉｖ 부착 억제제 전구약물 화합물 및 중간체의 제조 방법 | |
| US10913696B2 (en) | Method for aromatic fluorination | |
| US9593073B2 (en) | Method for the preparation of diazoalkanes | |
| PL215180B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2,2-dichloro- lub dibromofenylooctanów alkilu | |
| EP0618200B1 (en) | Process for the preparation of aminotriazine derivates | |
| US7674929B2 (en) | Method for the production of β-aminopropionic acid derivatives | |
| US7141693B2 (en) | Process for producing β-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof | |
| JP6723817B2 (ja) | （トリフルオロメチル）マロン酸エステルの製造方法 | |
| US10273200B2 (en) | Practical method for manufacturing 3,3-difluoro-2-hydroxypropionic acid | |
| US7241888B2 (en) | Process for preparing 10α-[4′-(S,S-dioxothiomorpholin-1′-yl)]-10-deoxo-10-dihydroartemisinin | |
| JP5067780B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法 | |
| PL205226B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 2-(chlorometylo)fenylooctowego | |
| EP0588372B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| CA2151323A1 (en) | Process for the preparation of 2,2-dichloromalonic diesters | |
| US6747176B2 (en) | Preparation of 2-chloro-1,1,1-trialkoxyethane | |
| EP0508943A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von halogenierten Carbonsäureestern | |
| EP3354645A1 (en) | Process for preparing urolithins | |
| KR840000496B1 (ko) | α-할로게노-β-아미노프로피오니트릴 광산염의 제조방법 | |
| EP0926140A1 (en) | Method for preparing 2-mercaptothiazole | |
| JP2008195678A (ja) | ２‐置換フェニル‐３，３‐ジフルオロアクリル酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JP2007131600A (ja) | 含フッ素乳酸誘導体の製造方法および含フッ素乳酸誘導体の中間体 | |
| JP2002338544A (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニルラクタム化合物の製造方法 | |
| JPH06279391A (ja) | Ｎ，ｏ−ジメチルヒドロキシカルバミン酸エステ ルの回収方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |