PL215779B1 - Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonuInfo
- Publication number
- PL215779B1 PL215779B1 PL382856A PL38285607A PL215779B1 PL 215779 B1 PL215779 B1 PL 215779B1 PL 382856 A PL382856 A PL 382856A PL 38285607 A PL38285607 A PL 38285607A PL 215779 B1 PL215779 B1 PL 215779B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- quinazolinone
- methylthio
- methylotio
- chinazoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- RRIRPPABZOKWCZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-methylsulfanylquinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(N)C(SC)=NC2=C1 RRIRPPABZOKWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- 241000235015 Yarrowia lipolytica Species 0.000 claims description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 3
- FRPVOZIFQMSLTJ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-sulfanylidene-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(N)C(=S)NC2=C1 FRPVOZIFQMSLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- LHZQTWZRKDRJGT-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(SC)=NC2=C1 LHZQTWZRKDRJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFYBMSONHBQAET-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-methyl-5-sulfanylquinazolin-4-one Chemical compound C1=CC(S)=C2C(=O)N(N)C(C)=NC2=C1 SFYBMSONHBQAET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-amino-2-methylthio-4 (3H) -quinazolinone dimethyl sulfate Chemical compound 0.000 description 1
- RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 7-[4-[[(3z)-3-[4-amino-5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidin-2-yl]imino-5-fluoro-2-oxoindol-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(\N=C/3C4=CC(F)=CC=C4N(CN4CCN(CC4)C=4C(=CC=5C(=O)C(C(O)=O)=CN(C=5C=4)C4CC4)F)C\3=O)=NC=2)N)=C1 RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znana jest chemiczna metoda otrzymywania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu przez metylację siarczanem dimetylowym 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu (Pandeya S. N., Sriram D., Nath, G. i De Clercq E., Synthesis, antibacterial, antifungal and anti-HIV evaluation of Skiff and Mannich bases of isatin derivatives with 3-amino-2-methylmercapto quinazolin-4(3H)-one, Pharmaceutica Acta Helvetiae, 1999, 74, s. 11-17).
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień o otrzymywaniu 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu na drodze biotransformacji.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 3-amino-2(1H)-tiokso-4(3H)-chinazolinon, o wzorze I, poddaje się biotransformacji kulturą drożdży z gatunku Yarrowia lipolytica.
Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą drożdży, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 285-313 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatyczngo zawartego w żywych komórkach kultury Yarrowia lipolytica, następuje reakcja metylacji atomu siarki. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie, w łagodnych warunkach, 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością około 80%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby o pojemności 2 dm3 w które znajduje się 300 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 9 g glukozy i 3 g aminobaku, wprowadza się drożdże Yarrowia lipolytica. Po 2 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 303 K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 100 mg 3-amino3
-2(1H)-tiokso-4(3H)-chinazolinonu, o wzorze I, rozpuszczonego w 5 cm3 metanolu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez około 190 godzin. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 112 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton W stosunku 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 81 mg 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu (wydajność 81%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się analogicznie tak jak w przykładzie 1, z tym że biotransformację prowadzi się w temperaturze 298 K. Otrzymuje się 118 mg surowego produktu, z którego, po oczyszczeniu chromatograficznym, uzyskuje się 76 mg 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu (wydajność 76%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ; 7,61(m, 1H, Ar-H5); 7,26 (m, 1H, Ar-Hy); 6,90 (m, 1H, Ar-H6);
6,69-6,64 (m, 3H, Ar-H8, NH2); 2,77 (s, 3H, SCH3).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu, o wzorze 2, znamienny tym, że substrat, którym jest 3-amino-2(1H)-tiokso-4(3H)-chinazolinon, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą drożdży z gatunku Yarrowia lipolytica.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces metylacji prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces metylacji prowadzi się w temperaturze
285-313 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382856A PL215779B1 (pl) | 2007-07-06 | 2007-07-06 | Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382856A PL215779B1 (pl) | 2007-07-06 | 2007-07-06 | Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382856A1 PL382856A1 (pl) | 2007-12-24 |
| PL215779B1 true PL215779B1 (pl) | 2014-01-31 |
Family
ID=43028058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382856A PL215779B1 (pl) | 2007-07-06 | 2007-07-06 | Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215779B1 (pl) |
-
2007
- 2007-07-06 PL PL382856A patent/PL215779B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382856A1 (pl) | 2007-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3527573B9 (en) | Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds | |
| Medda et al. | A facile and rapid route for the synthesis of novel 1, 5-substituted tetrazole hydantoins and thiohydantoins via a TMSN3-Ugi/RNCX cyclization | |
| CN113956266B (zh) | 一种规模化合成河豚毒素的方法 | |
| PL215779B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-amino-2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu | |
| CN119930622A (zh) | 一种抗肿瘤苦参碱肼噻唑衍生物及制备方法与应用 | |
| CN115820762B (zh) | 合成(s)-烟碱及其中间体的方法 | |
| CN110172067B (zh) | 一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子及其制备方法 | |
| CN107739349A (zh) | 3‑苄基‑1,3‑噻唑‑2‑硫酮的合成方法及应用 | |
| CN102718818B (zh) | 含氮曲克芦丁衍生物及其制备方法和用途 | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| CN112645977A (zh) | 一种脱异丙基巴胺磷的合成方法 | |
| Ntaganda et al. | Direct, facile synthesis of N-acyl-α-amino amides from α-keto esters and ammonia | |
| CN115340530B (zh) | 一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用 | |
| KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
| PL192228B1 (pl) | Nowy 8b-hydroksy-1-dehydroandrostendion i sposób jego wytwarzania | |
| CN101613391B (zh) | 3-(d-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| CN105541866B (zh) | 2‑(4‑氟苯基)‑7‑H‑噻吩[3’,2’: 4,5]嘧啶[6,1‑b] 喹唑啉‑7‑酮杂环化合物及其合成方法 | |
| CN117304196A (zh) | 一种螺[苯并呋喃-四氢吡咯]类化合物，制备方法及其应用 | |
| Song et al. | Synthesis and cytotoxic evaluation of eremophilane sesquiterpene 07H239-A derivatives | |
| CN113861202A (zh) | 蕨藻红素的规模化制备工艺 | |
| CN116768901A (zh) | 一种培美曲塞二钠的制备方法 | |
| PL215793B1 (pl) | (Z)-6-O-/?-D-glukopiranozylo-4'-hydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| Rajkoomar | Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of piperazinyl-quinolinyl-α-aminophosphonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20130813 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140706 |