PL218365B1 - Zastosowanie związków pirydyniowych - Google Patents
Zastosowanie związków pirydyniowychInfo
- Publication number
- PL218365B1 PL218365B1 PL381863A PL38186307A PL218365B1 PL 218365 B1 PL218365 B1 PL 218365B1 PL 381863 A PL381863 A PL 381863A PL 38186307 A PL38186307 A PL 38186307A PL 218365 B1 PL218365 B1 PL 218365B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- use according
- skin
- extract
- compounds
- composition
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 16
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Chemical group 0.000 claims description 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 claims description 29
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229940069765 bean extract Drugs 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 15
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 14
- -1 pyridinium compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 claims description 3
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 2
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 18
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 15
- 241000723377 Coffea Species 0.000 description 13
- WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-N N-methylnicotinate Chemical compound C[N+]1=CC=CC(C([O-])=O)=C1 WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 6
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 6
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 235000007460 Coffea arabica Nutrition 0.000 description 5
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- RZRQBRMLTFIIND-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethyl-2h-pyridine Chemical compound CN1CC=C(C)C=C1 RZRQBRMLTFIIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- LTKMTXLIAZLQHS-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyridine Chemical compound CN1C=CC=C=C1 LTKMTXLIAZLQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 2
- ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-butanetriol Chemical compound OCCC(O)CO ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGAIGFGVQWLMGG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-2h-pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1C=CC=CN1C HGAIGFGVQWLMGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IARCGBCZSPZLGK-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1,2-dihydropyridin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.CN1CC=CC=C1 IARCGBCZSPZLGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPJWPPVYCOPDCM-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC OPJWPPVYCOPDCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMQYZLJIDNYQLX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-octadecoxy-2-(2-octadecoxy-2-oxoethyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC IMQYZLJIDNYQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIBBXJUBNAKLDA-UHFFFAOYSA-N Cl.CN1CC=C(C)C=C1 Chemical compound Cl.CN1CC=C(C)C=C1 MIBBXJUBNAKLDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical class [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 2
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Oxybisoctane Chemical compound CCCCCCCCOCCCCCCCC NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTFKFVCGQRTWGL-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-2h-pyridine Chemical compound CC1C=CC=CN1C JTFKFVCGQRTWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCMGUYVGXYMWRB-UHFFFAOYSA-N 1-propoxyperoxypropane Chemical class CCCOOOCCC HCMGUYVGXYMWRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 101000862089 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 1A Proteins 0.000 description 1
- 241000227999 Coffea canephora Species 0.000 description 1
- 241000228031 Coffea liberica Species 0.000 description 1
- 241001572170 Coffea liberica var. dewevrei Species 0.000 description 1
- 235000002187 Coffea robusta Nutrition 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZKFXVSDNZJPND-UHFFFAOYSA-J dimagnesium disulfate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O HZKFXVSDNZJPND-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- PKPOVTYZGGYDIJ-UHFFFAOYSA-N dioctyl carbonate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)OCCCCCCCC PKPOVTYZGGYDIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N dmdm hydantoin Chemical compound CC1(C)N(CO)C(=O)N(CO)C1=O WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- WCHFOOKTKZYYAE-UHFFFAOYSA-N ethoxyperoxyethane Chemical class CCOOOCC WCHFOOKTKZYYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M silver;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Ag+].CC(O)C([O-])=O LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 210000005010 torso Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012856 weighed raw material Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie związków pirydyniowych, zawartych m. in. w odkofeinowanym ekstrakcie z ziaren kawy palonej, do wytwarzania kompozycji do stosowania miejscowego do leczenia lub profilaktyki chorób skóry i/lub wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry. Wynalazek oparty jest na unikatowej zdolności związków pirydyniowych zawartych w odkofeinowanym ekstrakcie z ziaren kawy palonej do stymulacji endogennej produkcji i uwalniania prostacy kliny PGI2 w śródbłonku naczyń, co może przynosić skutki terapeutyczne i regeneracyjne w chorobach i stanach zapalnych skóry o różnej etiologii jak również w różnego rodzaju uszkodzeniach skóry (np. w oparzeniach).
W publikacji Tse w J. Pharm. Sci., vol. 80(7), 665-669 (1991) ujawniono działanie farmakologiczne (aktywność cholinergiczna) odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej. Jako prawdopodobny składnik czynny ekstraktu wskazano obdarzony ładunkiem N1-podstawiony związek pirydyniowy, przypuszczalnie zawierający podstawnik cukrowy, o masie cząsteczkowej ok. 452, rozpuszczalny w wodzie i ekstrahowalny alkoholem, nieobecny w ekstraktach z kawy niepalonej.
W publikacji WO2004/054535 opisano zastosowanie odkofeinowanego ekstraktu z kawy do wytwarzania kompozycji kosmetycznej/odżywczej/farmaceutycznej do leczenia suchej skóry na drodze stymulacji funkcji wydzielniczej skóry przez podawanie doustne. Przez ekstrakt z kawy rozumie się wszystkie związki otrzymane przez ekstrakcję alkoholem lub mieszaniną woda/alkohol ziaren kawy palonej lub niepalonej i usunięcie kofeiny. Wskazano, że składnikiem czynnym kompozycji nie jest kwas chlorogenowy.
Nieoczekiwanie okazało się, że związki pirydyniowe oraz ekstrakt z ziaren kawy palonej mogą przy stosowaniu miejscowym na skórę wykazywać korzystne działanie w stanach zapalnych skóry związanych z różnymi chorobami skóry oraz wspomagać gojenie uszkodzeń skóry.
Wynalazek dotyczy zastosowania związków pirydyniowych do wytwarzania kompozycji do stosowania miejscowego do leczenia i profilaktyki chorób i stanów zapalnych skóry i/lub do wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry.
Związki pirydyniowe zgodnie z wynalazkiem są wybrane z grupy składającej się z:
gdzie R oznacza atom wodoru, grupę CH3, grupę OH, C5H4N lub C5H3(OH)N, a X oznacza dopuszczalny fizjologicznie przeciwjon, z wyłączeniem związków o wzorze (II), w którym R oznacza atom wodoru, oraz ich mieszanin.
Wynalazek ujawnia metodę leczenia lub profilaktyki chorób i stanów zapalnych skóry i/lub wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry, polegającej na miejscowym aplikowaniu na zewnętrzną powierzchnię skóry pacjenta kompozycji zawierającej skuteczną leczniczo lub profilaktycznie ilość związków pirydyniowych określonych powyżej. Powierzchnią skóry może być powierzchnia twarzy, tułowia, szyi, kończyn górnych i kończyn dolnych.
W jednym z wykonań wynalazku chorobą lub stanem jest zapalenie skóry wybrane z atopowego zapalenia skóry, kontaktowego zapalenia skóry, łojotokowego zapalenia skóry.
W innym z wykonań wynalazku chorobą lub stanem jest liszaj, bielactwo nabyte, trądzik, pokrzywka, rumień lub łuszczyca.
W jeszcze innym wykonaniu kompozycja jest użyteczna do wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry.
Uszkodzeniem powierzchni skóry może być rana naskórka, obtarcie naskórka, poparzenie, uszkodzenie spowodowane infekcją, owrzodzenie podudzi spowodowane zakrzepicą naczyń kończyn dolnych.
Uszkodzeniem powierzchni skóry może być w szczególności poparzenie termiczne, poparzenie chemiczne lub poparzenie słoneczne.
PL 218 365 B1
Anionem X- w powyższych wzorach (I) do (III) może być dowolny anion organiczny lub nieorganiczny dopuszczalny fizjologicznie, to jest anion niewywierający toksycznego ani w żaden inny sposób szkodliwego działania na organizm, w szczególności dopuszczalny do spożywania doustnego.
Nieograniczającymi przykładami dopuszczalnych fizjologicznie anionów nieorganicznych X- są aniony halogenkowe, w tym anion chlorkowy, bromkowy i jodkowy i anion węglanowy. Nieograniczającymi przykładami dopuszczalnych fizjologicznie anionów organicznych X- są aniony alifatycznych lub aromatycznych kwasów mono-, di- i trikarboksylowych, jak octan, benzoesan, salicylan, hydroksyoctan, mleczan, malonian, cytrynian, itp.
Korzystnym fizjologicznie anionem X jest anion chlorkowy.
W jednym z wykonań wynalazku związkiem pirydyniowym jest związek o wzorze
w którym R oznacza atom wodoru lub grupę CH3 w pozycji 2 lub 4 pierścienia pirydyny. Jednym z korzystnych wykonań wynalazku związkiem jest związek o wzorze
w którym R oznacza grupę CH3 w pozycji 4 pierścienia pirydyny.
Szczególnym związkiem mającymi zastosowanie zgodnie z wynalazkiem jest 1,4-dimetylopirydyna, zwłaszcza chlorek, mleczan lub cytrynian 1,4-dimetylopirydyny, szczególnie korzystnie chlorek 1,4-dimetylopirydyny.
Innym szczególnym związkiem mającym zastosowanie zgodnie z wynalazkiem jest 1,2-dimetylopirydyna, zwłaszcza chlorek, mleczan lub cytrynian 1,2-dimetylopirydyny, szczególnie korzystnie chlorek 1,2-dimetylopirydyny.
Jeszcze innym szczególnym związkiem mającym zastosowanie zgodnie z wynalazkiem jest 1-metylopirydyna, zwłaszcza chlorek, mleczan lub cytrynian 1-metylopirydyny, szczególnie korzystnie chlorek 1-metylopirydyny.
Związki pirydyniowe o wzorach (I), (II) i (III) można otrzymać na drodze syntezy chemicznej, stosując techniki dobrze znane znawcom z dziedziny syntezy organicznej.
Związki takie można na przykład otrzymać z odpowiadających związków wyjściowych, niepodstawionych grupą metylową na atomie azotu pierścienia pirydyny, to jest w pozycji 1 pierścienia. W przypadku gdy X- oznacza anion halogenkowy, związki o wzorach (I), (II) i (III) można otrzymać przez bezpośrednie metylowanie halogenkiem metylu ze związków wyjściowych, niepodstawionych grupą metylową na atomie azotu pierścienia pirydyny, w sposób znany znawcom per se. Związki, w których anionem X- jest anion chlorkowy, można na przykład otrzymać przez działanie chlorkiem metylu na związek wyjściowy niepodstawiony grupą metylową w pozycji 1, tak jak opisano na przykład w publikacjach austriackiego opisu patentowego nr AT131118, brytyjskiego opisu patentowego nr GB348345, opisu patentowego USA nr 3614408, i opisu patentowego USA nr 4115390.
Związki, w których anion X- jest anionem innym niż halogenek można otrzymać na drodze wymiany anionu halogenkowego innym anionem, na przykład przez działanie solą innego anionu, na przykład solą srebra innego anionu. Przykładowo, mleczan lub octan powyższych związków można otrzymać przez działanie na halogenek, korzystnie chlorek, octanem lub mleczanem srebra.
Powyższe związki o wzorach (I), (II) i (III) są związkami, powstającymi w procesie termicznego rozkładu (termolizy) trygoneliny (kwas N-metylonikotynowy, sól 3-karboksy-1-metylopirydyniowa). Związki wyjściowe o wzorach (I), (II) i (III) można zatem również otrzymać poprzez rozdział produktów
PL 218 365 B1 pirolizy (termolizatu) trygoneliny, otrzymanych na przykład przez pirolizę w atmosferze beztlenowej w temperaturze około 220°C lub przez rozdział produktów zawartych w odkofeinowanym ekstrakcie z ziaren kawy palonej.
Zatem w jednym z wykonań wynalazku mieszanina wyżej określonych związków o wzorach (I), (II) i (III) jest zawarta w produkcie rozkładu termicznego trygoneliny, czyli termolizacie trygoneliny.
W innym wykonaniu wynalazku mieszanina wyżej określonych związków o wzorach (I), (II) i (III) jest zawarta w odkofeinowanym ekstrakcie z ziaren kawy palonej, zawierającym produkty rozkładu termicznego trygoneliny.
Przedmiotem wynalazku jest zatem między innymi zastosowanie odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej do wytwarzania kompozycji do stosowania miejscowego do leczenia lub profilaktyki chorób i stanów zapalnych skóry i/lub do wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry.
Szczególnie korzystny jest odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej otrzymany przez ekstrakcję wodą.
Odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej może zawierać kwasy chlorogenowe, co jest szczególnie korzystne w przypadku kompozycji przeznaczonej do profilaktyki poparzeń słonecznych ze względu na działanie anty-UV kwasów chlorogenowych.
Przez „odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej” rozumie się kompozycję związków wyodrębnianych z ziaren kawy palonej przez ekstrakcję wodą, po usunięciu z niej substancji niejonowych, w tym między innymi kofeiny. Ekstrakt taki zawiera mieszaninę jonowych soli pirydyniowych. Ekstrakt do stosowania zgodnie z wynalazkiem nie zawiera substancji ekstrahowalnych rozpuszczalnikami niepolarnymi (Iipofilowymi).
Odkofeinowany (pozbawiony kofeiny) ekstrakt z ziaren kawy palonej można otrzymać przez ekstrakcję kawy palonej wodą na gorąco, po czym wysolenie, za pomocą obojętnej soli nieorganicznej, np. siarczanu sodu, produktów niejonowych (głównie kofeiny) zawartych w ekstrakcie wodnym, po jego uprzednim ewentualnym zatężeniu.
Odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej można otrzymać również w dowolny inny sposób znany w sztuce, na przykład sposobem takim jak opisane w publikacjach WO2004/054535 i w J. Pharm. Sci., vol. 80(7), 665-669 (1991).
Korzystnie, ekstrakt jest ekstraktem z ziaren kawy palonej, wzbogaconych przed wypalaniem przez dodatek trygoneliny.
Ekstrakt może być otrzymywany z ziaren palonej kawy dowolnego gatunku, w tym kawy Arabica (Coffea arabica), kawy Robusta (Coffea canephora), kawy liberyjskiej (Coffea liberica), kawy wyniosłej (Coffea excelsa), oraz kawy Arabusta (Arabica Robusta). Palenie ziaren kawy jest procesem doskonale znanym i polega na poddawaniu kawy działaniu temperatury ok. 200-300°C. Optymalny czas wypalania kawy zamyka się zwykle w przedziale między 16 a 20 minut.
Odkofeinowanie może być przeprowadzone przed paleniem kawy, dowolnym ze znanych procesów odkofeinowania kawy, np. przez nasączenie zielonej kawy w wodzie w celu rozpuszczenia kofeiny, ekstrakcji kofeiny rozpuszczalnikiem (np. chlorkiem metylenu lub octanem etylu) lub węglem aktywnym i następnie ponowne moczenie ziaren w odkofeinowanym ekstrakcie wodnym w celu ponownego zaabsorbowania substancji aromatycznych. Inne znane sposoby odkofeinowania polegają na ekstrakcji ziaren dwutlenkiem węgla pod ciśnieniem. Jednak korzystnie odkofeinowaniu poddawany jest ekstrakt otrzymany z ziaren kawy palonej niepozbawionej kofeiny. Korzystnie odkofeinowanie przeprowadza się jednocześnie z usunięciem innych substancji niejonowych przez wysolenie ekstraktu obojętną solą nieorganiczną rozpuszczalną w wodzie, np. stałym siarczanem sodu.
Ekstrakt może być pozbawiony wody przez wysuszenie lub liofilizację, z uzyskaniem substancji o konsystencji stałej lub półstałej (pasty).
Kompozycja zgodnie z wynalazkiem może być kompozycją farmaceutyczną leczniczą.
Leczenie lub profilaktyczne stosowanie kompozycji zgodnie z wynalazkiem może polegać na aplikacji miejscowej (zewnętrznej) na powierzchnię skóry lub uszkodzone miejsca na skórze. Kompozycje do stosowania miejscowego, zgodnie z wynalazkiem, mogą mieć wiele dobrze znanych form. Są to, między innymi, płyny kosmetyczne, kremy, żele, sztyfty, aerozole do stosowania zewnętrznego (natryskowe), maści, pasty i pianki. Te formy mogą zawierać różne rodzaje podłoży, między innymi podłoża rozpuszczalnikowe, aerozolowe, emulsyjne, żelowe, a także substancje stałe oraz liposomy.
PL 218 365 B1
Najbardziej odpowiednie formy, według wynalazku, to: maści, żele, kremy, aerozole, płyny kosmetyczne lub roztwory. Rodzaj użytego podłoża, według wynalazku, zależy od rodzaju wymaganej kompozycji.
Kompozycja do stosowania miejscowego, według wynalazku, zawiera efektywną i bezpieczną ilość dermatologicznie dopuszczalnego podłoża, do którego wprowadzany jest związek lub mieszanina związków lub odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej oraz inne opcjonalne składniki, w taki sposób, aby umożliwić przenikanie do skóry, lub do innych istotnych miejsc, ekstraktu oraz innych opcjonalnych składników, w odpowiednim stężeniu. Podłoże może więc działać jako rozcieńczalnik, środek dyspergujący, rozpuszczalnik, i tym podobnie, tak aby zapewnić odpowiednie i równomierne stężenie ekstraktu w wybranym miejscu jego działania.
Kompozycja do stosowania miejscowego, według wynalazku, zawiera korzystnie od około 90 do 99,995% farmaceutycznego podłoża oraz około 0,005 do około 10% wagowo związku lub mieszaniny związków lub odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej zdefiniowanego powyżej. Korzystniej kompozycja do stosowania miejscowego, według wynalazku, zawiera około 0,01 do około 10% wagowo odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej. Jako farmaceutyczne podłoże stosuje się korzystnie maść, żel lub roztwór wodny. Zawartość związku lub mieszaniny związków odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej w maści wynosi, korzystnie, od 0,1 do 10% wagowo, korzystniej 0,5 do 10%. Zawartość związku lub mieszaniny związków odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej wynosi, korzystnie, od 0,05 do 2% wagowo, korzystniej - od 0,05 do 1%., najkorzystniej - od 0,1 do 0,5%. Zawartość związku lub mieszaniny związków odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej w roztworze wynosi, korzystnie, od 0,005 do 0,1% wagowo, korzystniej - od 0,005 do 0,05%, najkorzystniej - 0,01%.
Podłoże może zawierać jedną lub kilka dermatologicznie akceptowanych stałych, pół-stałych lub ciekłych wypełniaczy, rozcieńczalników, rozpuszczalników, domieszek objętościowych, i tym podobnych. Podłoże może być substancją stałą, pół-stałą lub ciekłą; korzystnie podłoże jest, w swej istocie, cieczą. Podłoże może być substancją nieaktywną w procesie leczenia, lub może wykazywać własne, korzystne działanie na skórę. Zawartość podłoża może być różna, zależnie od jego rodzaju, założonej zawartości ekstraktu oraz zawartości innych opcjonalnych składników.
Odpowiednie podłoża to podłoża standardowe oraz inne znane podłoża, które są dopuszczalne dermatologicznie. Podłoże powinno być także dostosowane pod względem własności fizyko-chemicznych do ekstraktu, i nie powinno pogarszać stabilności, efektywności i innych korzystnych własności formy leku według wynalazku. Korzystnie, składniki form leku według wynalazku nie powinny wykazywać żadnych interakcji, które mogłyby w istotnym stopniu zmniejszyć efektywność formy leku w zwykle spotykanych warunkach.
Podłoża zawierają, korzystnie, hydrofilowy i akceptowany dermatologicznie rozcieńczalnik. Używany tu termin „rozcieńczalnik” obejmuje substancje, w których ekstrakt może być zdyspergowany, rozpuszczony lub w inny sposób z nimi połączony. Przykłady rozcieńczalników hydrofilowych to: woda, hydrofilowe ciecze organiczne, takie jak niższe jednohydroksylowe alkohole (C1-C4) oraz glikole i poliole o niskiej masie cząsteczkowej, w tym glikol propylenowy i glikol polietylenowy (na przykład o masie cząsteczkowej 200-600 g/mol), glikol polipropylenowy (na przykład o masie cząsteczkowej 425-2025 g/mol), gliceryna, glikol butylenowy, 1,2,4-butanotriol, estry sorbitolu, 1,2,6-heksanotriol, etanol, izopropanol, butanodiol, eter propanolowy, etoksyetery, propoksyetery, a także ich kombinacje. Korzystnym rozcieńczalnikiem jest woda. Kompozycja zawiera, korzystnie, od około 60% do około 99,99% hydrofilowego rozcieńczalnika.
Roztwory, według wynalazku, zawierają zwykle dermatologicznie dopuszczalny hydrofilowy rozcieńczalnik. Roztwory użyteczne według wynalazku zawierają, korzystnie, od około 60% do około 99,99% hydrofilowego rozcieńczalnika.
Aerozole, według wynalazku, mogą być sporządzane przez dodanie czynnika aerozolującego do roztworu opisanego powyżej. Przykładowe czynniki aerozolujące to chlorofluorowane węglowodory o niskiej masie cząsteczkowej. Inne stosowane czynniki są opisane w publikacji: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, Wydanie 2, Tom 2, str. 443-465 (1972). Aerozole zwykle nanosi się na skórę poprzez bezpośrednie natryskiwanie.
Kompozycje do stosowania miejscowego, według wynalazku, w tym, lecz nie wyłącznie, płyny i kremy, mogą zawierać dermatologicznie akceptowany emolient, który pokrywa skórę warstwą chroniącą przed wysuszeniem, zwiększa gładkość i elastyczność skóry, a także zapobiega wysuszeniu skóry lub usuwa suchość skóry i/lub chroni skórę. Takie kompozycje zawierają, korzystnie, od około
PL 218 365 B1
2% do około 50% odpowiedniego emolienta. Są to zwykle substancje nie mieszające się z wodą, o konsystencji oleju lub wosku. Znanych jest wiele różnorodnych środków zmiękczających, które mogą być używane, według wynalazku. Liczne przykłady substancji, które można stosować jako emolienty zawiera publikacja: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, Wydanie 2, Tom 1, str. 32-43 (1972)
Płyny i kremy, według wynalazku, zawierają, ogólnie biorąc, podłoże rozpuszczalnikowe oraz jeden lub kilka środków zmiękczających. Płyny kosmetyczne zwykle zawierają od około 1% do około 20%, korzystnie od około 5% do około 10% takiego środka; i od około 50% do około 90% wody, korzystnie od około 60% do około 80% wody. Krem zwykle zawiera od około 5% do około 50%, korzystnie od około 10% do około 20% środka zmiękczającego; i od około 45% do około 85% wody, korzystnie od około 50% do około 75% wody.
Maści, zgodnie z wynalazkiem, mogą zawierać proste podłoże w postaci oleju zwierzęcego lub roślinnego albo pół-stałych węglowodorów (oleistych); podłoża maściowe absorpcyjne, które absorbują wodę tworząc emulsje; lub podłoża rozpuszczalne w wodzie, na przykład podłoże roztworu, rozpuszczalne w wodzie. Maści mogą także zawierać substancję zagęszczającą, taką jak opisane w publikacji: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, Wydanie 2, Tom 1, str. 72-73 (1972), oraz/lub środek zmiękczający. Dla przykładu, maść może zawierać od około 2% do około 10% środka zmiękczającego; i od około 0,1% do około 2% substancji zagęszczającej.
Maści zgodnie z wynalazkiem zawierają, korzystnie, eucerynę i glicerynę; żele zawierają, korzystnie, metylocelulozę, glicerynę i wodę, lub zawierają, korzystnie, kwas poliakrylowy, glikol polietylenowy, etanol, trietanoloaminę, paraben i wodę; roztwory stanowią, korzystnie, roztwory wodne lub roztwory w alkoholu etylowym albo glikolu propylenowym.
Kompozycja może mieć też postać emulsji olej w wodzie, czyli kremu, stanowiącej układ dwufazowy, składający się z fazy lipofilowej (alkohole tłuszczowe, glicerydy, woski, wazelina, parafina) zemulgowanej w fazie wodnej za pomocą emulgatora o dużej wartości HLB, np. emulgatora handlowego będącego mieszaniną emulgatora podstawowego z emulgatorami pomocniczymi, np. handlowego produktu Dehymuls firmy Cognis. Krem zwykle sporządza się przez sporządzenie fazy olejowej przez stopienie składników lipofilowych i emulgatora(ów) w temperaturze około 80°C i wymieszanie i oddzielne wytworzenie fazy wodnej o tej samej temperaturze i ich połączenie przy stałym mieszaniu i powolnym oziębianiu, a następnie ujednorodnienie.
Według wynalazku, związki pirydyniowe oraz odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej wykazują działanie lecznicze w stosunku do chorób lub zaburzeń skóry, w tym owrzodzenia podudzi, trądzika pospolitego, trądzika różowatego, łuszczycy, atopowego zapalenia skóry i bielactwa nabytego.
Dodatkowo wykazano, że związki pirydyniowe oraz odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej mogą być skuteczne w leczeniu oparzeń termicznych i oparzeń gorącą cieczą lub parą (szczególnie w przypadku oparzeń 1-go i 1/2-go stopnia), jak i oparzeń słonecznych, a także w gojeniu ran.
Wykazano także działanie profilaktyczne lub prewencyjne związków pirydyniowych oraz odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej w stosunku do chorób o charakterze przewlekłym i nawrotowym, takich jak, dla przykładu, łuszczyca, owrzodzenie podudzi lub trądzik. Działanie profilaktyczne polega na utrzymywaniu poprawy stanów uprzednio leczonych przez dłuższy okres czasu, po ustąpieniu aktywnych zmian chorobowych.
Kompozycje według wynalazku mogą zawierać dodatek innych substancji, w szczególności dodatek powszechnie stosowanych stabilizatorów może korzystnie zwiększyć trwałość kompozycji, na przykład do 2 lat.
Kompozycje otrzymane zgodnie z wynalazkiem mogą być także użyteczne jako kompozycje wspomagające i/lub uzupełniające leczenie za pomocą innych środków o działaniu leczniczym.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, nie ograniczając jego zakresu. Zawartość składników podano w procentach wagowych.
Przykłady
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie odkofeinowanego ekstraktu z ziaren kawy palonej
100 g kawy Arabica, palonej (wg. procedury „Medium dark brown”) i zmielonej, zalano wodą o temperaturze około 50°C (1 litr), mieszano przez około 3 minuty i pozostawiono do ochłodzenia (około 30 minut). Mieszaninę przesączono przez lejek Schotta, przesącz ochłodzono do około 10 - 15°C i zatężono do objętości około 100 ml (wyparka obrotowa, ciśnienie: około 20 mmHg, temperatura: 10 - 30°C).
PL 218 365 B1
Do zatężonego ekstraktu, ogrzewanego do około 35 - 40°C i intensywnie mieszanego, dodano powoli 21 g stałego bezwodnego siarczanu sodowego. Mieszanie kontynuowano do całkowitego rozpuszczenia siarczanu (stężenie otrzymanego roztworu siarczanu: 1,5 mol/l), po czym mieszaninę pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej. Bezpostaciowy osad wydzielony wskutek wysolenia, zawierający głównie kofeinę, odsączono na bibule filtracyjnej, po czym przesącz pozostawiono na 24 godziny w temperaturze około 8°C w celu wydzielenia większości siarczanu. Kryształy siarczanu odsączono, z przesączu usunięto większość wody na wyparce (ciśnienie: około 20 mmHg, temperatura: 20 - 40°C). Pozostałość, o konsystencji półpłynnej pasty, suszono dwuetapowo. Najpierw pastę zagęszczono (do stanu braku płynności) stosując nadmuch powietrza o temperaturze pokojowej, następnie tak otrzymany produkt suszono do stałej masy pod ciśnieniem około 0,05 mmHg w temperaturze pokojowej.
Otrzymaną stałą substancję rozdrobniono w moździerzu porcelanowym, po czym ekstrahowano etanolem (96%, 2 x 120 ml) w następujący sposób. Zawiesinę stałej substancji w etanolu ogrzewano do około 40°C i intensywnie mieszano mechanicznie w ciągu 20 minut, następnie powoli ochłodzono do temperatury pokojowej i przesączono przez lejek Schotta. Z połączonych przesączów odparowano etanol na wyparce obrotowej (ciśnienie: około 20 mmHg, temperatura: 20 - 40°C). Pozostałość wysuszono do stałej masy w eksykatorze próżniowym nad P2O5. Otrzymano 1,65 g silnie higroskopijnej stałej substancji, o barwie pomarańczowo-brązowej.
P r z y k ł a d 2
Krem na bazie odkofeinowanego ekstraktu z kawy Arabica
Na bazie odkofeinowanego ekstraktu z kawy Arabica wytworzonego jak powyżej sporządzono krem hipoalergiczny bez substancji zapachowych i barwników o stężeniu substancji czynnej 1% wagowy.
Receptura kremu
| Nazwa INCI | Produkt | Zawartość |
| Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearate (and) Dicaprylyl Ether (and) Cocoglycerides (and) Cera Alba (and) Sorbitan Sesquioleate (and) Aluminium Stearates (and) Dicocoyl Pentaerythrityl Distearyl Citrate | Dehymuls SBL (Cognis Polska) | 6,00% wag. |
| Dicocoyl Pentaerythrityl Distearyl Citrate (and) Sorbitan Sesquioleate (and) Cera Alba (and) Aluminium Stearates | Dehymuls E (Cognis Polska) | 5,00% wag. |
| Glycerin | Gliceryna (Brenntag Polska) | 5,00% wag. |
| Ethylhexyl Stearate | Cetiol 868 (Cognis Polska) | 4,00% wag. |
| Dicaprylyl Carbonate | Cetiol CC (Cognis Polska) | 3,00% wag. |
| Cocoglycerides | Myritol 331 (Cognis Polska) | 2,00% wag. |
| Tocopheryl acetate | Copherol 1300 (Cognis Polska) | 1,00% wag. |
| Ekstrakt z kawy Arabica - odkofeinowany | Z przykładu 1 | 1,00% wag. |
| Magnesium Sulphate | Siarczan magnezu MgSO4 x 7H2O (Chemia Łódź S.A.) | 1,00% wag. |
| DMDM Hydantoin, Methylparaben, Phenoxyethanol, Propylparaben | Paragon III (Texas International Trade) | 0,50% wag. |
| Aqua | Woda demineralizowana | Ad. 100,00 |
PL 218 365 B1
Procedura wytwarzania
1. W mieszalniku umieścić odważone surowce w następującej kolejności (tzw. faza pierwsza)
- Dehymuls SBL - Dehymuls E
- Cetiol CC - Myritol 331 - Copherol 1300
2. Ogrzać fazę I do temperatury 80°C przy powolnym mieszaniu.
3. W tym samym czasie, w osobnym naczyniu przygotować tzw. fazę II:
- woda demineralizowana - gliceryna - ekstrakt z kawy - siarczan magnezu i ogrzać ją do temperatury 80°C.
4. Podczas mieszania dodać fazę I do fazy II i kontynuować mieszanie do wychłodzenia mieszaniny do około 50°C. Następnie całość poddać homogenizacji (w skali laboratoryjnej 2 minuty przy około 10000 obrotów na minutę).
5. Po ochłodzeniu całości mieszaniny do około 35°C poddać ją ponownej homogenizacji - 2 minuty przy około 10000 obrotów na minutę.
6. Następnie dodać substancję konserwującą i całość mieszać powoli do uzyskania temperatury pokojowej.
Otrzymano jednorodny, nieprzezroczysty krem barwy jasnobeżowej o charakterystycznym zapachu ekstraktu z kawy, o gładkiej konsystencji i dobrze rozsmarowujący się na skórze.
P r z y k ł a d 3
Działanie kremu z ekstraktem z kawy palonej w stanach zapalnych skóry
Krem otrzymany zgodnie z recepturą przedstawioną w przykładzie 2 testowano na pacjentach z różnymi zaburzeniami i chorobami skóry.
W badaniach wzięło udział łącznie 26 pacjentów z wybranymi dermatozami o podłożu zapalnym: 17 chorych na różne odmiany kliniczne wyprysku (wyprysk podudzi, kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk łojotokowy), 5 chorych na trądzik różowaty i 4 chorych na łuszczycę.
Badany krem aplikowano zewnętrznie na miejsce objęte stanem chorobowym dwa razy w ciągu dnia.
Nasilenie zmian skórnych (rumień, naciek/obrzęk, wysięk i złuszczanie) oceniano w skali czterostopniowej od 0 do 3 punktów jako zdecydowaną poprawę, niewielką poprawę, brak efektu i pogorszenie, w dniach 0, oraz po 2, 4, 7 i 10 dniach stosowania kremu. Ocena dokonywana była zarówno przez lekarza prowadzącego jak i pacjenta.
U pacjentów chorych na wyprysk obserwowano stopniową poprawę w kolejnych dniach obserwacji. Zdecydowaną poprawę stwierdzono u 10 badanych, i niewielką poprawę u 5 badanych. Przejściowe objawy uboczne w postaci świądu i pieczenia obserwowano tylko w przypadkach aplikacji kremu na twarzy i nie powodowały one zaprzestania terapii.
U pacjentów chorych na trądzik różowaty u jednego pacjenta zaobserwowano zdecydowaną poprawę i niewielką poprawę u 2 pacjentów, a u jednego pacjenta zaprzestano aplikacji kremu ze względu na pogorszenie stanu.
W przypadku chorych na łuszczycę u 1 zaobserwowano zdecydowaną poprawę, u 1 niewielką poprawę i u 1 brak efektu terapeutycznego. 1 pacjenta wycofano z badań ze względu na złe tolerowanie kremu.
Wyniki badań wykazują możliwość stosowania kompozycji zawierającej odkofeinowany ekstrakt z kawy jako miejscowo działającego środka o działaniu leczącym i/lub łagodzącym stany zapalne skóry.
P r z y k ł a d 4
Działanie maści zawierających związki pirydyniowe w dermatozach o podłożu zapalnym
Maść do badań przygotowano na podłożu: euceryna - gliceryna (1:2, wagowo). Sól pirydyniową rozpuszczano w glicerynie, po czym otrzymany roztwór ucierano z euceryną w moździerzu porcelanowym. Przygotowano dwa rodzaje maści: zawierającą 1,4-dimetylopirydynę w stężeniu 0.05% (wagowo) lub 1-metylopirydynę w stężeniu 0.5% (wagowo) i testowano na pacjentach z zaburzeniami i chorobami skóry.
PL 218 365 B1
W badaniach wzięło udział łącznie 10 pacjentów z wybranymi dermatozami o podłożu zapalnym obejmującymi różne odmiany kliniczne wyprysku (wyprysk podudzi, kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk łojotokowy). 5 pacjentów badano stosując maść zawierającą 1-metylopirydynę. 5 pacjentów badano stosując maść zawierającą 1,4-dimetylopirydynę.
Badaną maść aplikowano zewnętrznie na miejsce objęte stanem chorobowym dwa razy w ciągu dnia.
Nasilenie zmian skórnych oceniano według metody opisanej w przykładzie 3. Ocena dokonywana była zarówno przez lekarza prowadzącego jak i pacjenta.
U pacjentów chorych na wyprysk obserwowano stopniową poprawę w kolejnych dniach obserwacji. Zdecydowaną poprawę stwierdzono u 7 badanych, niewielką poprawę u 2 badanych, i u 1 brak efektu terapeutycznego. Przejściowe objawy uboczne w postaci świądu i pieczenia obserwowano tylko w przypadkach aplikacji maści zawierającej 1,4-dimetylopirydynę na twarzy i nie powodowały one zaprzestania terapii.
Wyniki badań wykazują możliwość stosowania kompozycji zawierającej poszczególne związki jako miejscowo działającego środka o działaniu leczącym i/lub łagodzącym stany zapalne skóry.
Claims (12)
1. Zastosowanie związku pirydyniowego wybranego z grupy składającej się z:
gdzie R oznacza atom wodoru, grupę CH3, grupę OH, C5H4N lub C5H3(OH)N, a X oznacza dopuszczalny fizjologicznie przeciwjon, z wyłączeniem związków o wzorze (II), w którym R oznacza atom wodoru, oraz ich mieszanin, do wytwarzania kompozycji do stosowania miejscowego do leczenia lub profilaktyki chorób i stanów zapalnych skóry i/lub do wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, związku o wzorze w którym R oznacza atom wodoru lub grupę CH3 w pozycji 2 lub 4 pierścienia pirydyny.
3. Zastosowanie według zastrz. 2, w którym R oznacza grupę CH3 w pozycji 4 pierścienia pirydyny.
4. Zastosowanie według zastrz. 1 do 3, do wytwarzania kompozycji do leczenia lub profilaktyki chorób i stanów zapalnych skóry.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, w którym chorobą lub stanem jest zapalenie skóry wybrane z atopowego zapalenia skóry, kontaktowego zapalenia skóry, łojotokowego zapalenia skóry.
6. Zastosowanie według zastrz. 1 do 4, w którym chorobą lub stanem jest liszaj, bielactwo nabyte, trądzik, pokrzywka, rumień lub łuszczyca.
7. Zastosowanie według zastrz. 1 do 3, do wytwarzania kompozycji do wspomagania gojenia lub profilaktyki uszkodzeń powierzchni skóry.
8. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 7, w którym uszkodzeniem powierzchni skóry jest rana naskórka, obtarcie naskórka, poparzenie, uszkodzenie spowodowane infekcją, owrzodzenie podudzi spowodowane zakrzepicą naczyń kończyn dolnych.
PL 218 365 B1
9. Zastosowanie według zastrz. 8, w którym uszkodzeniem powierzchni skóry jest poparzenie termiczne, poparzenie chemiczne lub poparzenie słoneczne.
10. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń poprzednich, w którym związek lub mieszanina związków jest zawarty w odkofeinowanym ekstrakcie z ziaren kawy palonej.
11. Zastosowanie według zastrz. 10, w którym odkofeinowany ekstrakt z ziaren kawy palonej jest ekstraktem otrzymanym przez ekstrakcję wodą.
12. Zastosowanie według zastrzeżeń 1 do 11, w którym kompozycja jest kompozycją farmaceutyczną.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381863A PL218365B1 (pl) | 2007-02-28 | 2007-02-28 | Zastosowanie związków pirydyniowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381863A PL218365B1 (pl) | 2007-02-28 | 2007-02-28 | Zastosowanie związków pirydyniowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381863A1 PL381863A1 (pl) | 2008-09-01 |
| PL218365B1 true PL218365B1 (pl) | 2014-11-28 |
Family
ID=43036044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381863A PL218365B1 (pl) | 2007-02-28 | 2007-02-28 | Zastosowanie związków pirydyniowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218365B1 (pl) |
-
2007
- 2007-02-28 PL PL381863A patent/PL218365B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381863A1 (pl) | 2008-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101514970B1 (ko) | 피토스핑고신-1-포스페이트 또는 그 유도체를 포함하는 아토피 또는 피부상처 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR20180008490A (ko) | 국소 제약 조성물 | |
| KR101932668B1 (ko) | 쉬나무 추출물을 유효성분으로 하는 창상 치유용 약학 조성물 | |
| JPH02117619A (ja) | 化粧用組成物及びパラメディカル組成物 | |
| EP3677265B1 (en) | Composition for preventing or treating sleep disorders | |
| RU2733743C2 (ru) | Терапевтическое применение лекарственных форм берберина | |
| UA73491C2 (uk) | Застосування солей 1-алкілнікотинової кислоти та її похідних для лікування шкірних захворювань та пошкоджень (варіанти), спосіб лікування та фармацевтична або косметологічна композиція | |
| KR101262813B1 (ko) | 소태나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 또는 알러지성 피부질환의 예방 및 치료를 위한 조성물 | |
| JP2009029734A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| EA022967B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая суспендированный мометазона фуроат | |
| KR102112736B1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
| KR101510595B1 (ko) | 유제놀을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20150072797A (ko) | 고농도 카페인을 함유하는 조성물 | |
| KR20210130595A (ko) | 도깨비바늘속 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 민감성 피부용 조성물 | |
| KR100530843B1 (ko) | 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 | |
| PL218365B1 (pl) | Zastosowanie związków pirydyniowych | |
| KR20160083299A (ko) | 긴병꽃풀 추출물을 함유한 화상 치료용 외용제 조성물 | |
| KR100589667B1 (ko) | 특정 식물추출물을 함유하는 아토피 피부용 화장료 조성물 | |
| KR101228967B1 (ko) | 배를 함유한 화장료 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR20210024268A (ko) | 병풀추출물, 세라마이드 및 자작나무수액을 포함하는 피부 자극 완화 및 피부 장벽 개선 효과의 화장료 조성물 | |
| KR101035955B1 (ko) | 정좌초 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부 개선용 화장료 조성물 | |
| JP3154712B2 (ja) | ネオリグナン誘導体と燐脂質との複合体、その使用法及び該複合体を含む製薬学的及び化粧品的製剤 | |
| KR102592150B1 (ko) | 살리실산 유도체를 포함하는 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR100816265B1 (ko) | 대황 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부자극 완화용화장료 조성물 | |
| KR100835093B1 (ko) | 피부 알러지 완화 및 예방용 화장료 조성물 |