PL218841B1 - New 7-propionoxy flavone and method of its manufacturing - Google Patents

New 7-propionoxy flavone and method of its manufacturing

Info

Publication number
PL218841B1
PL218841B1 PL397632A PL39763211A PL218841B1 PL 218841 B1 PL218841 B1 PL 218841B1 PL 397632 A PL397632 A PL 397632A PL 39763211 A PL39763211 A PL 39763211A PL 218841 B1 PL218841 B1 PL 218841B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
flavone
new
propionoxyflavone
propionoxy
manufacturing
Prior art date
Application number
PL397632A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL397632A1 (en
Inventor
Edyta Kostrzewa-Susłow
Tomasz Janeczko
Ewelina Szliszka
Joanna Bronikowska
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL397632A priority Critical patent/PL218841B1/en
Publication of PL397632A1 publication Critical patent/PL397632A1/en
Publication of PL218841B1 publication Critical patent/PL218841B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest nowy 7-propionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku, i sposób jego wytwarzania.The subject of the invention is the novel 7-propionoxyflavone of formula II shown in the drawing and a process for its preparation.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.The invention may find application in the pharmaceutical industry.

Flawonoidy są związkami obecnymi w przyrodzie, głównie w owocach, warzywach, propolisie, zielonej herbacie, kawie, piwie, czerwonym winie. Liczne eksperymenty in vitro i in vivo potwierdzają znaczenie flawonoidów i ich pochodnych w profilaktyce chorób nowotworowych, a także w hamowaniu kancerogenezy. W ostatnich latach coraz większą rolę przypisuje się flawonoidom i ich pochodnym z uwagi na działanie chemoprewencyjne, która polega na stosowaniu naturalnych lub syntetycznych związków odwracających proces karcynogenezy i/lub działających antyproliferacyjnie na nieprawidłowe komórki organizmu.Flavonoids are compounds found in nature, mainly in fruits, vegetables, propolis, green tea, coffee, beer, red wine. Numerous in vitro and in vivo experiments confirm the importance of flavonoids and their derivatives in the prevention of neoplastic diseases, as well as in the inhibition of carcinogenesis. In recent years, an increasing role has been assigned to flavonoids and their derivatives due to their chemopreventive effect, which consists in the use of natural or synthetic compounds that reverse the carcinogenesis process and / or have antiproliferative effects on abnormal cells in the body.

Obok flawonoidów i ich pochodnych naturalnym czynnikiem przeciwnowotworowym jest ligand czynnika martwicy nowotworu indukującego apoptozę (TRAIL). TRAIL jest cząsteczką, która nie jest toksyczna w stosunku do prawidłowych komórek organizmu i posiada zdolność indukowania apoptozy w komórkach nowotworowych. Te cechy TRAIL wskazują na jego dużą rolę w niszczeniu komórek nowotworowych.In addition to flavonoids and their derivatives, the natural anti-tumor agent is the tumor necrosis factor ligand inducing apoptosis (TRAIL). TRAIL is a molecule that is non-toxic to normal cells in the body and has the ability to induce apoptosis in cancer cells. These features of TRAIL indicate its major role in destroying cancer cells.

Flawonoidy, w tym flawony i ich pochodne podobnie jak cytostatyki, promieniowanie gamma lub interferony mogą nasilać działanie TRAIL w stosunku do komórek nowotworowych. Wykazano, że na przeciwnowotworową aktywność składają się różne efekty i kierunki działania flawonoidów, między innymi: hamowanie proliferacji, modulacja genów i białek regulujących cykl komórkowy, indukcja apoptozy w komórkach nowotworowych, hamowanie angiogenezy a także wspomaganie naturalnych mechanizmów odporności przeciwnowotworowej z udziałem ligandu czynnika martwicy nowotworu indukującego apoptozę (TRAIL).Flavonoids, including flavones and their derivatives, as well as cytostatics, gamma radiation or interferons, may potentiate the effect of TRAIL on neoplastic cells. It has been shown that the antitumor activity consists of various effects and directions of action of flavonoids, including: inhibition of proliferation, modulation of genes and proteins regulating the cell cycle, induction of apoptosis in tumor cells, inhibition of angiogenesis, as well as supporting the natural mechanisms of anti-tumor immunity with the participation of tumor necrosis factor ligand apoptosis inducer (TRAIL).

Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 7-propionoksyflawonu.There are no reports in the literature on the preparation of 7-propionoxyflavone.

Istotą wynalazku jest nowy 7-propionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.The essence of the invention is the novel 7-propionoxyflavone of formula 2 shown in the drawing.

Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 7-propionoksyflawonu.The essence of the invention is also the method of producing the new 7-propionoxyflavone.

Sposób, według wynalazku, polega na tym, że, 7-hydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie poddaje się estryfikacji, w pozycji 7-OH, za pomocą chlorku propionylu w obecności pirydyny.The process according to the invention consists in that the 7-hydroxy flavone of formula I dissolved in tetrahydrofuran is esterified at the 7-OH position with propionyl chloride in the presence of pyridine.

Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-295K.It is advantageous if the esterification reaction is carried out at a temperature of 291-295K under constant stirring of the reactants.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku propionylu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji pozycji 7-OH 7-hydroksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.In accordance with the invention, the esterification reaction of the 7-OH position of the 7-hydroxy flavone occurs by the action of propionyl chloride in the presence of pyridine. The product thus obtained is separated from the reaction mixture by extraction with ethyl acetate in a known manner.

Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie 7-propionoksyflawonu jako jedynego produktu reakcji z wydajnością 96,00%, w temperaturze pokojowej.The advantage of the process according to the invention is that 7-propionoxyflavone is obtained as the sole reaction product with a yield of 96.00% at room temperature.

Związek ten posiada właściwości przeciwnowotworowe, a także wykazuje właściwości przeciwzapalne.This compound has anti-cancer properties and also has anti-inflammatory properties.

W badaniach został oceniony efekt cytotoksyczny 7-propionoksyflawonu w kombinacji z TRAIL. W serii eksperymentów, jako model linii nowotworowej wybrano komórki raka stercza LNCaP.The studies assessed the cytotoxic effect of 7-propionoxyflavone in combination with TRAIL. In a series of experiments, LNCaP prostate cancer cells were chosen as a model of the neoplastic line.

Związek, będący przedmiotem wynalazku, nasilał i wzmacniał cytotoksyczne działanie TRAIL w stosunku do badanych komórek linii nowotworowych.The compound, which is the subject of the invention, potentiated and potentiated the cytotoxic effect of TRAIL against the tested cells of the tumor lines.

Wyniki badań z zastosowaniem skojarzonego działania flawonów i rekombinowanego TRAIL wskazują na potencjalny ich wpływ na końcowy efekt cytotoksyczny.The results of studies using the combined action of flavones and recombinant TRAIL indicate their potential influence on the final cytotoxic effect.

Badania na makrofagach linii RAW 264.7 wykazały również działanie przeciwzapalne związku poprzez hamowanie produkcji tlenku azotu oznaczanego metodą Griess'a.Research on macrophages of the RAW 264.7 line also showed the anti-inflammatory effect of the compound by inhibiting the production of nitric oxide determined by the Griess method.

Związek, będący przedmiotem wynalazku, może zostać wykorzystany, jako składnik preparatów stosowanych w profilaktyce chorób nowotworowych, hamowaniu procesu kancerogenezy a także prewencji wstrząsu septycznego.The compound, which is the subject of the invention, can be used as a component of preparations used in the prophylaxis of neoplastic diseases, inhibition of the carcinogenesis process and prevention of septic shock.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail in an exemplary embodiment.

PrzykładExample

Do 60.00 mg (0.25 mmola) 7-hydroksyflawonu rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0.05 ml (0.62 mmola) pirydyny oraz 0.05 ml (0.58 mmola) chlorku propionylu. Całość miesza się w temperaturze 294K przez 1 godzinę. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu, 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się0.05 ml (0.62 mmol) of pyridine and 0.05 ml (0.58 mmol) of propionyl chloride are added to 60.00 mg (0.25 mmol) of 7-hydroxy flavone dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran (THF). The mixture is stirred at 294K for 1 hour. The progress of the reaction is monitored by TLC by developing hexane: ethyl acetate, 7: 3. After completion of the reaction, it is added to the reaction mixture

PL 218 841 B1 ml octanu etylu i przemywa 0.5 M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3x5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 71.19 mg czystego 7-propionoksyflawonu, co stanowi 96.00% wydajności teoretycznej.Prepare ml of ethyl acetate and wash with 0.5 M hydrochloric acid until acidic (about pH 5). The organic layer was separated and the aqueous layer was further extracted with ethyl acetate (3 x 5 ml). The combined acetate solutions are washed with brine until neutral and dried with anhydrous MgSO4. After evaporating off the solvent, 71.19 mg of pure 7-propionoxyflavone are obtained, representing 96.00% of theory.

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:The obtained product is characterized by the following spectral data:

1H NMR (THF-d8) δ: 1,23 (3H, t, J=7,5 Hz, CH3CH2-); 2,64 (2H, q, J=7,5 Hz, CH3CH2-); 6,86 (1H, s, H-3); 7,18 (1H, dd, J=8,6, 1,0 Hz, H-6); 7,50 (1H, d, J=1,0 Hz, H-8); 7,52 (3H, m, H-3', H-4', H-5'); 8,02 (2H, m, J=7,5 Hz, H-2', H-6'); 8,13 (1H,d, J=8,6 Hz, H-5). 1 H NMR (THF-d8) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.5 Hz, CH3CH2-); 2.64 (2H, q, J = 7.5Hz, CH3CH2-); 6.86 (1H, s, H-3); 7.18 (1H, dd, J = 8.6, 1.0 Hz, H-6); 7.50 (1H, d, J = 1.0 Hz, H-8); 7.52 (3H, m, H-3 ', H-4', H-5 '); 8.02 (2H, m, J = 7.5Hz, H-2 ', H-6'); 8.13 (1H, d, J = 8.6Hz, H-5).

Claims (4)

1. Nowy 7-propionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.1. The new 7-propionoxyflavone of formula 2 shown in the figure. 2. Sposób wytwarzania 7-propionoksyflawonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że 7-hydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie poddaje się estryfikacji, w pozycji 7-OH, za pomocą chlorku propionylu w obecności pirydyny.2. A process for the preparation of 7-propionoxyflavone of the formula 2 shown in the drawing, characterized in that the 7-hydroxy flavone of the formula 1 dissolved in tetrahydrofuran is esterified at the 7-OH position with propionyl chloride in the presence of pyridine. 3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the esterification process is carried out under continuous stirring. 4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze 291-295K.4. The method according to p. 2. The method of claim 2, characterized in that the esterification process is carried out at a temperature of 291-295K.
PL397632A 2011-12-29 2011-12-29 New 7-propionoxy flavone and method of its manufacturing PL218841B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL397632A PL218841B1 (en) 2011-12-29 2011-12-29 New 7-propionoxy flavone and method of its manufacturing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL397632A PL218841B1 (en) 2011-12-29 2011-12-29 New 7-propionoxy flavone and method of its manufacturing

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL397632A1 PL397632A1 (en) 2012-08-13
PL218841B1 true PL218841B1 (en) 2015-02-27

Family

ID=46642249

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL397632A PL218841B1 (en) 2011-12-29 2011-12-29 New 7-propionoxy flavone and method of its manufacturing

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL218841B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL397632A1 (en) 2012-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marquina et al. Design, synthesis and QSAR study of 2′-hydroxy-4′-alkoxy chalcone derivatives that exert cytotoxic activity by the mitochondrial apoptotic pathway
Yadagiri et al. Synthesis of novel building blocks of benzosuberone bearing coumarin moieties and their evaluation as potential anticancer agents
CN103570661B (en) Natural product Rubraflavone category-A is like thing and its preparation method and application
CN106631865A (en) Preparation method of avenanthramide and derivative thereof
CN103113335B (en) Benzoquinone compound and use thereof for preparing anti-tumour drug
CN101570524B (en) Substituted andrographolide derivatives and their preparation methods and uses
CN101691384B (en) Phosphate-containing toluylene compound, preparation method thereof and use thereof
JP6694894B2 (en) Glococalixin A derivative, its preparation method and application
CN106831397A (en) A kind of anthraquinone analog compound and preparation method thereof and medical application
CN105130938A (en) Derivative having apigenin framework, preparation method and application thereof
CN104003968A (en) Natural product 3-prenyl Iuteolin analogue (I)/(II), preparation method of natural product 3-prenyl Iuteolin analogue (I)/(II), and application of natural product 3-prenyl Iuteolin analogue (I)/(II)
CN102491972B (en) Carbazole derivative, preparation method thereof, and application of carbazole derivative serving as anticancer drug
PL218844B1 (en) New 5-hydroksy-6,7-dipropionoxy flavone and method of its manufacturing
Lv et al. Synthesis, biological evaluation of chrysin derivatives as potential immunosuppressive agents
Liu et al. Synthesis of new 7-O-modified chrysin derivatives and their anti-proliferative and apoptotic effects on human gastric carcinoma MGC-803 cells
PL218842B1 (en) New 6,7-dibutyryloxy-5-hydroxy flavone and method of its manufacturing
CN118994187B (en) Cycloicaritin dihydroflavone 3-gem diol derivative with anti-tumor activity and preparation method thereof
PL219168B1 (en) New 6,7-di-(4-methoxy benzoyloxy)-5-hydroxy flavone and method of its manufacturing
PL218843B1 (en) New 6,7-diacetoxy-5-hydroxy flavone and method of its manufacturing
CN107382932B (en) Coumarin carboxylic acid shikonin ester derivative and synthesis method and application thereof
PL218846B1 (en) New 6,7-dibenzoyloxy-5-hydroxy flavone and method of its manufacturing
CN119101061A (en) Synthesis and anti-tumor application of cycloicariin dihydroflavonoid derivatives
EP3733656B1 (en) Method for synthesis of lobaric acid and analog thereof
CN102924465B (en) Chiral furanone alpha, beta-unsaturation cyclic ketone, preparation method of chiral furanone alpha, beta-unsaturation cyclic ketone and application of chiral furanone alpha, beta-unsaturation cyclic ketone
CN108129418A (en) Phenthazine-dithiocarbamates derivative and its preparation method and application

Legal Events

Date Code Title Description
LICE Declarations of willingness to grant licence

Effective date: 20140731