PL218841B1 - Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL218841B1 PL218841B1 PL397632A PL39763211A PL218841B1 PL 218841 B1 PL218841 B1 PL 218841B1 PL 397632 A PL397632 A PL 397632A PL 39763211 A PL39763211 A PL 39763211A PL 218841 B1 PL218841 B1 PL 218841B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavone
- new
- propionoxyflavone
- propionoxy
- manufacturing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- GDVZSMQVEHBBNG-UHFFFAOYSA-N (4-oxo-2-phenylchromen-7-yl) propanoate Chemical compound C=1C(OC(=O)CC)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 GDVZSMQVEHBBNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyflavone Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 6
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000014399 negative regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N oxolane-d8 Chemical compound [2H]C1([2H])OC([2H])([2H])C([2H])([2H])C1([2H])[2H] WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy 7-propionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku, i sposób jego wytwarzania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Flawonoidy są związkami obecnymi w przyrodzie, głównie w owocach, warzywach, propolisie, zielonej herbacie, kawie, piwie, czerwonym winie. Liczne eksperymenty in vitro i in vivo potwierdzają znaczenie flawonoidów i ich pochodnych w profilaktyce chorób nowotworowych, a także w hamowaniu kancerogenezy. W ostatnich latach coraz większą rolę przypisuje się flawonoidom i ich pochodnym z uwagi na działanie chemoprewencyjne, która polega na stosowaniu naturalnych lub syntetycznych związków odwracających proces karcynogenezy i/lub działających antyproliferacyjnie na nieprawidłowe komórki organizmu.
Obok flawonoidów i ich pochodnych naturalnym czynnikiem przeciwnowotworowym jest ligand czynnika martwicy nowotworu indukującego apoptozę (TRAIL). TRAIL jest cząsteczką, która nie jest toksyczna w stosunku do prawidłowych komórek organizmu i posiada zdolność indukowania apoptozy w komórkach nowotworowych. Te cechy TRAIL wskazują na jego dużą rolę w niszczeniu komórek nowotworowych.
Flawonoidy, w tym flawony i ich pochodne podobnie jak cytostatyki, promieniowanie gamma lub interferony mogą nasilać działanie TRAIL w stosunku do komórek nowotworowych. Wykazano, że na przeciwnowotworową aktywność składają się różne efekty i kierunki działania flawonoidów, między innymi: hamowanie proliferacji, modulacja genów i białek regulujących cykl komórkowy, indukcja apoptozy w komórkach nowotworowych, hamowanie angiogenezy a także wspomaganie naturalnych mechanizmów odporności przeciwnowotworowej z udziałem ligandu czynnika martwicy nowotworu indukującego apoptozę (TRAIL).
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 7-propionoksyflawonu.
Istotą wynalazku jest nowy 7-propionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 7-propionoksyflawonu.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że, 7-hydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie poddaje się estryfikacji, w pozycji 7-OH, za pomocą chlorku propionylu w obecności pirydyny.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-295K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku propionylu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji pozycji 7-OH 7-hydroksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie 7-propionoksyflawonu jako jedynego produktu reakcji z wydajnością 96,00%, w temperaturze pokojowej.
Związek ten posiada właściwości przeciwnowotworowe, a także wykazuje właściwości przeciwzapalne.
W badaniach został oceniony efekt cytotoksyczny 7-propionoksyflawonu w kombinacji z TRAIL. W serii eksperymentów, jako model linii nowotworowej wybrano komórki raka stercza LNCaP.
Związek, będący przedmiotem wynalazku, nasilał i wzmacniał cytotoksyczne działanie TRAIL w stosunku do badanych komórek linii nowotworowych.
Wyniki badań z zastosowaniem skojarzonego działania flawonów i rekombinowanego TRAIL wskazują na potencjalny ich wpływ na końcowy efekt cytotoksyczny.
Badania na makrofagach linii RAW 264.7 wykazały również działanie przeciwzapalne związku poprzez hamowanie produkcji tlenku azotu oznaczanego metodą Griess'a.
Związek, będący przedmiotem wynalazku, może zostać wykorzystany, jako składnik preparatów stosowanych w profilaktyce chorób nowotworowych, hamowaniu procesu kancerogenezy a także prewencji wstrząsu septycznego.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład
Do 60.00 mg (0.25 mmola) 7-hydroksyflawonu rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0.05 ml (0.62 mmola) pirydyny oraz 0.05 ml (0.58 mmola) chlorku propionylu. Całość miesza się w temperaturze 294K przez 1 godzinę. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu, 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się
PL 218 841 B1 ml octanu etylu i przemywa 0.5 M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3x5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 71.19 mg czystego 7-propionoksyflawonu, co stanowi 96.00% wydajności teoretycznej.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (THF-d8) δ: 1,23 (3H, t, J=7,5 Hz, CH3CH2-); 2,64 (2H, q, J=7,5 Hz, CH3CH2-); 6,86 (1H, s, H-3); 7,18 (1H, dd, J=8,6, 1,0 Hz, H-6); 7,50 (1H, d, J=1,0 Hz, H-8); 7,52 (3H, m, H-3', H-4', H-5'); 8,02 (2H, m, J=7,5 Hz, H-2', H-6'); 8,13 (1H,d, J=8,6 Hz, H-5).
Claims (4)
1. Nowy 7-propionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.
2. Sposób wytwarzania 7-propionoksyflawonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że 7-hydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie poddaje się estryfikacji, w pozycji 7-OH, za pomocą chlorku propionylu w obecności pirydyny.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze 291-295K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397632A PL218841B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397632A PL218841B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397632A1 PL397632A1 (pl) | 2012-08-13 |
| PL218841B1 true PL218841B1 (pl) | 2015-02-27 |
Family
ID=46642249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397632A PL218841B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218841B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-29 PL PL397632A patent/PL218841B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397632A1 (pl) | 2012-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Marquina et al. | Design, synthesis and QSAR study of 2′-hydroxy-4′-alkoxy chalcone derivatives that exert cytotoxic activity by the mitochondrial apoptotic pathway | |
| CN103570661B (zh) | 天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用 | |
| CN106631865A (zh) | 一种燕麦生物碱及其衍生物的制备方法 | |
| Shestak et al. | Preparative production of spinochrome E, a pigment of different sea urchin species | |
| CN104003966B (zh) | 5,7,2，,4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用 | |
| CN101570524B (zh) | 取代的穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途 | |
| PL218841B1 (pl) | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| CN101691384B (zh) | 含磷的二苯乙烯类化合物及其制备方法和用途 | |
| JP6694894B2 (ja) | グローコカリキシンａ誘導体及びその調製方法と応用 | |
| CN103242337B (zh) | 一种基于paf/ros双靶点的银杏内酯b衍生物及其制备方法 | |
| CN106831397A (zh) | 一种蒽醌类化合物及其制备方法和医用用途 | |
| CN105130938A (zh) | 具有芹菜素骨架的衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| CN102491972B (zh) | 一种咔唑衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途 | |
| PL218844B1 (pl) | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| Lv et al. | Synthesis, biological evaluation of chrysin derivatives as potential immunosuppressive agents | |
| PL218842B1 (pl) | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani | |
| CN118994187B (zh) | 具有抗肿瘤活性的环淫羊藿素二氢黄酮3-偕二醇类衍生物及制备方法 | |
| PL219168B1 (pl) | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| PL218843B1 (pl) | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| CN107382932B (zh) | 香豆素羧酸紫草宁酯类衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN119101061B (zh) | 环淫羊藿素二氢黄酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用 | |
| PL218846B1 (pl) | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| EP3733656B1 (en) | Method for synthesis of lobaric acid and analog thereof | |
| CN108129418A (zh) | 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140731 |