PL218846B1 - Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL218846B1 PL218846B1 PL397630A PL39763011A PL218846B1 PL 218846 B1 PL218846 B1 PL 218846B1 PL 397630 A PL397630 A PL 397630A PL 39763011 A PL39763011 A PL 39763011A PL 218846 B1 PL218846 B1 PL 218846B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dibenzoyloxy
- new
- flavone
- manufacturing
- hydroxy flavone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- QZPBDFBTZBBWDQ-UHFFFAOYSA-N (6-benzoyloxy-5-hydroxy-4-oxo-2-phenylchromen-7-yl) benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC=2OC(C=3C=CC=CC=3)=CC(=O)C=2C(O)=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 QZPBDFBTZBBWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 5
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 5
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku, i sposób jego wytwarzania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Flawonoidy są związkami bardzo rozpowszechnionymi w przyrodzie, występują w soku komórkowym kwiatów i liści, w owocach, nasionach, korze i drewnie. Są substancjami roślinnymi o charakterze barwników, których podstawowy szkielet składa się z 15 atomów węgla. Tworzą układ heterocykliczny z atomem tlenu. W zależności od stopnia utlenienia pierścienia heterocyklicznego flawonoidy dzieli się na: chalkony, flawony, flawonole, flawanony, dihydrochalkony, proantocyjanidyny, katechiny, flawon-3,4-diole, izoflawonoidy, aurony i antocyjaniny.
Badania in vitro potwierdzają przeciwnowotworową aktywność flawonoidów i ich pochodnych. Ponadto flawonoidy pobudzają naturalne mechanizmy odpowiedzi przeciwnowotworowej. Taką właśnie naturalną cząsteczką przeciwnowotworową jest ligand czynnika martwicy nowotworu (TRAIL). TRAIL jest białkiem błonowym typu II należącym do rodziny TNF posiadającym zdolność indukowania apoptozy w komórkach nowotworowych. Działanie tego ligandu związane jest z obecnością określonych receptorów śmierci na komórce nowotworowej.
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawonu.
Istotą wynalazku jest nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawonu.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku benzoilu w obecności pirydyny.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-295 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku benzoilu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji w pozycje 6-OH i 7-OH 5,6,7-trihydroksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie 6,7-dibenzoiloksy-5-hydro-ksyflawonu jako jedynego produktu reakcji z wydajnością 93,70%, w temperaturze pokojowej.
W przeprowadzonej serii eksperymentów oceniano efekt cytotoksycznego działania związku, będącego przedmiotem wynalazku, w skojarzeniu z TRAIL w stosunku do komórek raka gruczołu krokowego (LNCaP). Cytotoksyczność oceniano poprzez pomiar aktywności dehydrogenazy mitochondrialnej (test MTT). Cytotoksyczność 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawonu mediowana TRAIL, w stosunku do komórek nowotworowych, wynosiła około 63%.
W badaniach z wykorzystaniem komórek makrofagowych RAW 264.7, związek będący przedmiotem wynalazku hamował także wybuch oddechowy, co może wskazywać na potencjalną jego rolę przeciwzapalną.
Wyniki badań z zastosowaniem 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawonu i rekombinowanego TRAIL wskazują na potencjalny jego wpływ na końcowy efekt cytotoksyczny.
Nowy związek, będący przedmiotem wynalazku, może zostać wykorzystany jako składnik preparatów farmaceutycznych stosowanych w chemoprewencji, a także w hamowaniu procesu kancerogenezy i procesu zapalnego, w zakresie reakcji wolnorodnikowych.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do 60.00 mg (0.25 mmola) 5,6,7-trihydroksyflawonu (bajkaleina) rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0.05 ml (0.62 mmola) pirydyny oraz 0.05 ml (0.58 mmola) chlorku benzoilu. Całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu, 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 5 ml octanu etylu i przemywa 0.5M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3x5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 99.54 mg czystego 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawonu, co stanowi 93.70% wydajności teoretycznej.
PL 218 846 B1
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
T.t. = 180-183°C;
1H NMR (CDCI3) δ: 6,67 (1H, s, H-8), 7,43 (5H, m, protony pierścienia aromatycznego E); 7,55 (5H, m, H-2', H-3', H-4', H-5', H-6'); 7,79 (1H, s, H-3); 8,11 (5H, m, protony pierścienia aromatycznego D), 13,01 (1H, s, 5-OH).
Claims (4)
1. Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.
2. Sposób wytwarzania 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyfIawonu, o wzorze 2, znamienny tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w roztworze tetrahydrofuranu (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku benzoilu, w obecności pirydyny.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze 291-295 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397630A PL218846B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397630A PL218846B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397630A1 PL397630A1 (pl) | 2012-08-13 |
| PL218846B1 true PL218846B1 (pl) | 2015-02-27 |
Family
ID=46642248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397630A PL218846B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218846B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-29 PL PL397630A patent/PL218846B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397630A1 (pl) | 2012-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5547167B2 (ja) | 癌細胞の処理のための組成物及びその合成方法 | |
| Mughal et al. | Synthesis, structure-activity relationship and molecular docking studies of 3-O-flavonol glycosides as cholinesterase inhibitors | |
| Ahmed et al. | Synthesis of flavonoids based novel tetrahydropyran conjugates (Prins products) and their antiproliferative activity against human cancer cell lines | |
| Al-Maharik et al. | Synthesis of lupiwighteone via a para-Claisen–Cope rearrangement | |
| Al-Jabban et al. | Synthesis and anti-proliferative effects of quercetin derivatives | |
| CN101967135A (zh) | 一种4-芳基香豆素类化合物及其制备方法和用途 | |
| Kletskov et al. | Synthesis and biological activity of novel comenic acid derivatives containing isoxazole and isothiazole moieties | |
| DE60100314T2 (de) | 7-carboxylatische flavon derivate, verfahren zur herstellung und verwendung als heilmittel | |
| Reddy et al. | O-Prenylated flavonoids from Dalbergia sissoo | |
| CN103113335B (zh) | 苯醌类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| CN101186563A (zh) | 3,5-二甲氧基或3,5-二羟基二苯乙烯类化合物及其制备方法 | |
| Selepe et al. | Total synthesis of the pyranocoumaronochromone lupinalbin H | |
| PL218846B1 (pl) | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| US7842721B2 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| Li et al. | Design, synthesis and biological activity of new cyclopenta [c] chromenes | |
| CN109776575B (zh) | 川芎嗪一叶萩碱二聚体及其制备方法与应用 | |
| Mutanyatta-Comar et al. | Phloroglucinol derivatives and flavones from Helichrysum paronychioides | |
| CN107236004B (zh) | 二氢杨梅素环磷酰胺衍生物及其制备方法和应用 | |
| Karimova et al. | Synthesis and identification of quercetin benzyl ethers | |
| Belsare et al. | Microwave-assisted synthesis of flavones and their comparative study with conventional method | |
| Souiei et al. | New flavonoid glycosides conjugates: synthesis, characterization, and evaluation of their cytotoxic activities | |
| PL219168B1 (pl) | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| PL234610B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu | |
| Saidi et al. | New phenyl propanoids from Cryptocarya bracteolata | |
| KR101825614B1 (ko) | C-메틸이소플라본과 그 유도체 및 그 합성방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140731 |