PL219168B1 - Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL219168B1 PL219168B1 PL397635A PL39763511A PL219168B1 PL 219168 B1 PL219168 B1 PL 219168B1 PL 397635 A PL397635 A PL 397635A PL 39763511 A PL39763511 A PL 39763511A PL 219168 B1 PL219168 B1 PL 219168B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- new
- flavone
- manufacturing
- methoxybenzoyloxy
- hydroxy flavone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- LHMSGNCEVNIBSB-UHFFFAOYSA-N [5-hydroxy-6-(4-methoxybenzoyl)oxy-4-oxo-2-phenylchromen-7-yl] 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC(C(=C1O)OC(=O)C=2C=CC(OC)=CC=2)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 LHMSGNCEVNIBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 4-methoxybenzoyloxy Chemical group 0.000 claims description 3
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 5
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 5
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- QLHSZVGLSUHUOI-UHFFFAOYSA-N 3,5,6-trihydroxy-2-phenylchromen-4-one Chemical group OC=1C(=O)C2=C(O)C(O)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 QLHSZVGLSUHUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000005904 anticancer immunity Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksylawon o wzorze 2 przedstawionym na rysunku i sposób jego wytwarzania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Flawonoidy są to związki o charakterze barwników pochodzenia roślinnego, mające strukturę składającą się z 15 atomów węgla. Tworzą układ heterocykliczny z atomem tlenu.
Flawony są powszechnie obecne w przyrodzie, występują np. w soku komórkowym kwiatów i liści, w owocach, nasionach, korzeniach i drewnie. Wykazują one dużą aktywność biologiczną, działają: przeciwzapalnie, przeciwdrobnoustrojowo (przeciwwirusowo, przeciwbakteryjnie, przeciwgrzybicznie, przeciwpierwotniakowo), antyoksydacyjnie, immunomodulująco, antyalergicznie.
Liczne badania, zarówno in vivo, jak i in vitro potwierdzają, że szereg, zarówno naturalnych, jak i syntetycznych flawonów wykazuje właściwości przeciwnowotworowe. Cząsteczką pochodzenia naturalnego, endogennego jest ligand czynnika martwicy nowotworu (TRAIL), który należy do rodziny TNF. TRAIL posiada zdolność indukowania apoptozy w komórkach nowotworowych, nie będąc toksycznym w stosunku do prawidłowych komórek.
Coraz częściej poszukuje się nowych związków, które mogą nasilać cytotoksyczność indukowaną TRAIL, a tym samym hamować proliferację i indukować apoptozę w komórkach nowotworowych.
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawonu.
Istotą wynalazku jest nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawonu.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon (bajkaleina), rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku 4-metoksybenzoilu, w obecności pirydyny.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-295K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku 4-metoksybenzoilu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji w pozycje 6-OH i 7-OH trihydroksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie w temperaturze pokojowej di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawonu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 92,00%.
Związek ten nasila cytotoksyczne działanie TRAIL w stosunku do komórek nowotworowych, zwiększając tym samym podatność na zaprogramowaną śmierć tych komórek (apoptozę), np cytotoksyczność mediowana TRAIL, oznaczona testem MTT, w przypadku raka gruczołu krokowego wynosiła około 55% zabitych komórek nowotworowych.
W badaniach z wykorzystaniem komórek makrofagowych RAW 264.7, związek będący przedmiotem wynalazku, hamował także wybuch oddechowy, co może wskazywać na potencjalną jego rolę przeciwzapalną.
Związek ten może zostać wykorzystany jako preparat lub jeden ze składników farmaceutycznych wspomagających działanie przeciwzapalne oraz chemoprewencyjne, które ma na celu wspomaganie naturalnych mechanizmów odporności przeciwnowotworowej.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do 60,00 mg (0,25 mmola) 5,6,7-trihydroksyflawonu (bajkaleina) rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0,05 ml (0,62 mmola) pirydyny oraz 0,05 ml (0,58 mmola) chlorku
4-metoksybenzoilu. Całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu, 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 5 ml octanu etylu i przemywa 0,5M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3 x 5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalPL 219 168 B1 nika otrzymuje się 109,99 mg czystego 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawonu, co stanowi 92,00% wydajności teoretycznej.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
T. t. = 85-96°C;
1H NMR (CDCl3) δ: 3,75 (3H, s, CH3-O-4”); 3,84 (3H, s, CH3-O-4'”); 6,82 (1H, s, H-8); 7,16 (2H, m, H-3”', H-5'”); 7,35 (2H, m, H-2''', H-6'''); 7,60 (5H, m, H-2', H-3', H-4', H-5', H-6'); 7,68 (1H, s, H-3);
7,77 (2H, m, H-3”, H-5”); 7,96 (2H, m, H-2”, H-6”); 13,05 (1H, s, 5-OH).
Claims (4)
1. Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób wytwarzania 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyfIawonu o wzorze 2, znamienny tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku 4-metoksybenzoilu, w obecności pirydyny.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu reagentów.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze 291-295K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397635A PL219168B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397635A PL219168B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397635A1 PL397635A1 (pl) | 2012-08-13 |
| PL219168B1 true PL219168B1 (pl) | 2015-03-31 |
Family
ID=46642251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397635A PL219168B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219168B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-29 PL PL397635A patent/PL219168B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397635A1 (pl) | 2012-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103804335B (zh) | 一种杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| Ahmed et al. | Synthesis of flavonoids based novel tetrahydropyran conjugates (Prins products) and their antiproliferative activity against human cancer cell lines | |
| EP1980248B1 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| Ding et al. | Design, synthesis and biological evaluation of hesperetin derivatives as potent anti-inflammatory agent | |
| CN102653533B (zh) | 一种倒捻子素的全合成方法 | |
| CN101967135B (zh) | 一种4-芳基香豆素类化合物的制备方法 | |
| Reddy et al. | Bis-chalcone analogues as potent NO production inhibitors and as cytotoxic agents | |
| Wu et al. | Synthesis and antiviral activities of novel 1, 4-pentadien-3-one derivatives bearing an emodin moiety | |
| CN104987328A (zh) | 7-氧、硫或氮杂取代香豆素及其衍生物和用途 | |
| DE60100314T2 (de) | 7-carboxylatische flavon derivate, verfahren zur herstellung und verwendung als heilmittel | |
| CN115991688A (zh) | 一种含杂环橙酮类衍生物及其用途 | |
| CN104892556B (zh) | 一类二苯乙烯香豆素类衍生物及其制备方法与用途 | |
| CN105130938B (zh) | 具有芹菜素骨架的衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN103113335B (zh) | 苯醌类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| PL219168B1 (pl) | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| CN101691384B (zh) | 含磷的二苯乙烯类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN101186563A (zh) | 3,5-二甲氧基或3,5-二羟基二苯乙烯类化合物及其制备方法 | |
| Khan et al. | Synthesis and biological screening of 7-hydroxy-4-methyl-2 H-chromen-2-one, 7-hydroxy-4, 5-dimethyl-2 H-chromen-2-one and their some derivatives | |
| Li et al. | Design, synthesis and biological activity of new cyclopenta [c] chromenes | |
| PL218846B1 (pl) | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| PL218842B1 (pl) | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani | |
| PL218844B1 (pl) | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| CN102491972B (zh) | 一种咔唑衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途 | |
| PL218841B1 (pl) | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| Sherif et al. | Synthesis and antioxidant activities of naturally occurring alpinum isoflavone, 4′-O-methylalpinum isoflavone and their synthetic analogues |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140731 |