PL219974B1 - Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone - Google Patents

Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone

Info

Publication number
PL219974B1
PL219974B1 PL404465A PL40446513A PL219974B1 PL 219974 B1 PL219974 B1 PL 219974B1 PL 404465 A PL404465 A PL 404465A PL 40446513 A PL40446513 A PL 40446513A PL 219974 B1 PL219974 B1 PL 219974B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
optically pure
dihydroxyflavanone
flavanone
strain
formula
Prior art date
Application number
PL404465A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL404465A1 (en
Inventor
Edyta Kostrzewa-Susłow
Monika Dymarska
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL404465A priority Critical patent/PL219974B1/en
Publication of PL404465A1 publication Critical patent/PL404465A1/en
Publication of PL219974B1 publication Critical patent/PL219974B1/en

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest optycznie czysty (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanon o wzorze 2, przedstawionym na rysunku. Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanonu.The present invention relates to the optically pure (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone of the formula II shown in the drawing. The invention also relates to a process for producing (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone.

Związek ten może znaleźć zastosowanie jako antyoksydant w przemyśle spożywczym oraz jako składnik środków farmaceutycznych i kosmetycznych.This compound can be used as an antioxidant in the food industry and as a component of pharmaceuticals and cosmetics.

Flawonoidy wykorzystywane są w przemyśle farmaceutycznym, kosmetycznym i spożywczym, ze względu na szereg aktywności biologicznych, jakie wykazują.Flavonoids are used in the pharmaceutical, cosmetic and food industries due to the number of biological activities they exhibit.

Związki flawonoidowe są przedmiotem wielu badań in vitro i in vivo, z których wynika, że wykazują działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwnowotworowe, antydiabetyczne, znoszące skurcze, przeciwwrzodowe, przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze, a także ochronne w stosunku do układu krążenia, układu kostnego (zapobiegają osteoporozie) i komórek wątroby (G. di Carlo, et al. Flavonoids: Old and New Aspects of a Class of Natural Therapeutic Drugs, Life Sciences, 65(4), 1999, 337-353; W. A. Verri Jr., et al. Chapter 9: Flavonoids as Anti-Inflammatory and Analgesic Drugs; Mechanisms of Action and Perspectives in the Development of Pharmaceutical Forms, Studies in Natural Products Chemistry, 36, 2012, 297-330 Bioactive Natural Products).Flavonoid compounds are the subject of many in vitro and in vivo studies, which show that they have analgesic, anti-inflammatory, anti-cancer, anti-diabetic, anti-spasm, anti-ulcer, anti-bacterial, anti-viral and anti-fungal properties, as well as protective against the circulatory system and the skeleton prevent osteoporosis) and liver cells (G. di Carlo, et al. Flavonoids: Old and New Aspects of a Class of Natural Therapeutic Drugs, Life Sciences, 65 (4), 1999, 337-353; WA Verri Jr., et al. Chapter 9: Flavonoids as Anti-Inflammatory and Analgesic Drugs; Mechanisms of Action and Perspectives in the Development of Pharmaceutical Forms, Studies in Natural Products Chemistry, 36, 2012, 297-330 Bioactive Natural Products).

Związki flawonoidowe wykorzystywane są w przemyśle kosmetycznym, między innymi ze względu na ich właściwości przeciwutleniające, działanie kojące skórę, a także zapobiegające zaczerwienieniom skóry poprzez działanie ochronne w stosunku do ścian naczyń krwionośnych (J. Arct, K. Pytkowska, Flavonoids as components of biologically active cosmeceuticals , Clinics in Dermatology, 26(4), 2008 July-Aug., 347-357). Większość związków flawonoidowych przyjmowanych doustnie zapobiega uszkodzeniom skóry wywołanym promieniowaniem ultrafioletowym (Y. Kimuraa, M. Sumiyoshib, Effects of baicalein and wogonin isolated from Scutellaria baicalensis roots on skin damage in acute UVB-irradiated hairless mice, European Journal of Pharmacology, 661(1-3), 2011 July, 124-132).Flavonoid compounds are used in the cosmetic industry, inter alia, due to their antioxidant properties, soothing the skin, and preventing reddening of the skin through a protective effect in relation to the walls of blood vessels (J. Arct, K. Pytkowska, Flavonoids as components of biologically active cosmeceuticals, Clinics in Dermatology, 26 (4), 2008 July-Aug., 347-357). Most of the flavonoid compounds taken orally prevent skin damage caused by ultraviolet radiation (Y. Kimuraa, M. Sumiyoshib, Effects of baicalein and wogonin isolated from Scutellaria baicalensis roots on skin damage in acute UVB-irradiated hairless mice, European Journal of Pharmacology, 661 (1- 3), 2011 July, 124-132).

Udowodniono, że flawonoidy zapobiegają także utlenianiu kwasów tłuszczowych, na przykład linolowego, co może być wykorzystane w przemyśle spożywczym (B. Y. Bekera et al.. Antioxidant protective effect of flavonoids on linoleic acid peroxidation induced by copper(ll)/ascorbic acid system, Chemistry and Physics of Lipids, 2011 Nov., 164(8), 732-739). Natomiast flawonoidy pozyskane z winogron wykazują działanie ochronne, podnosząc trwałość olejów z ryb, a także mrożonej rybiej tkanki mięśniowej ( M. Pazosa et.al. Activity of grape polyphenols as inhibitors of the oxidation of fish lipids and frozen fish muscle. Food Chemistry, 2005 Sept., 92(3), 547-557.It has been proven that flavonoids also prevent the oxidation of fatty acids, for example linoleic acid, which can be used in the food industry (BY Bekera et al .. Antioxidant protective effect of flavonoids on linoleic acid peroxidation induced by copper (ll) / ascorbic acid system, Chemistry and Physics of Lipids, 2011 Nov., 164 (8), 732-739). On the other hand, flavonoids obtained from grapes show a protective effect, increasing the durability of fish oils and frozen fish muscle tissue (M. Pazosa et.al. Activity of grape polyphenols as inhibitors of the oxidation of fish lipids and frozen fish muscle. Food Chemistry, 2005) Sept, 92 (3), 547-557.

Ważne jest poszukiwanie nowych, czystych optycznie substancji naturalnych cechujących się właściwościami przeciwutleniającymi, które mogą być wykorzystane w przemyśle farmaceutycznym, ale też kosmetycznym i spożywczym.It is important to search for new, optically pure natural substances with antioxidant properties that can be used in the pharmaceutical, cosmetics and food industries.

Organizm ludzki nieustannie poddany jest stresowi oksydacyjnemu będącemu skutkiem naturalnych procesów fizjologicznych lub czynników zewnętrznych. Powstające rodniki tlenowe są przyczyną tworzenia się procesów zapalnych, uważane są za jedną z przyczyn starzenia się organizmu, mutagenezy, kancerogenezy, a także chorób układu krążenia. Jedną z najważniejszych właściwości biologicznych związków flawonoidowych jest ich działanie antyoksydacyjne (K. Heim et al., Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships, Journal of Natural Biochemistry 2002 Oct;13(10):572-584).The human body is constantly subjected to oxidative stress caused by natural physiological processes or external factors. The resulting oxygen radicals are the cause of inflammatory processes, they are considered one of the causes of the aging of the organism, mutagenesis, carcinogenesis, as well as cardiovascular diseases. One of the most important biological properties of flavonoid compounds is their antioxidant activity (K. Heim et al., Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships, Journal of Natural Biochemistry 2002 Oct; 13 (10): 572-584).

Dotychczas nie udało się otrzymać optycznie czystego (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanonu.So far, it has not been possible to obtain optically pure (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone.

Istotą wynalazku jest optycznie czysty (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanon.The essence of the invention is optically pure (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone.

Istotą wynalazku w kategorii sposobu jest to, że na przygotowaną pożywkę wprowadza się szczep Aspergillus niger MB. W momencie osiągnięcia przez grzyb końcowej fazy logarytmicznego wzrostu, dodaje się 6-metoksyflawanon, w ilości 10 mg na 100 ml pożywki, przy czym proces transformacji mikrobiologicznej prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu. W wyniku działania systemu enzymatycznego szczepu, następuje demetylacja w pozycji 6, a następnie hydroksylacja w pozycji 4' substratu 6-metoksyflawanonu, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.The essence of the invention in terms of the method is that a strain of Aspergillus niger MB is introduced on the prepared medium. When the fungus has reached its final log phase of growth, 6-methoxy flavanone is added in an amount of 10 mg per 100 ml of medium, the microbial transformation process being carried out with an aqueous culture of the strain under constant shaking. As a result of the strain's enzyme system, 6-demethylation followed by 4'-hydroxylation of the 6-methoxy flavanone substrate, followed by extraction with a water-immiscible organic solvent and purification by chromatography.

Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 21 do 28°C.It is preferably carried out at a temperature of from 21 to 28 ° C.

Korzystnie także jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.It is also preferred that the organic solvent is ethyl acetate.

Otrzymany 6,4'-dihydroksyflawanon charakteryzuje się większym potencjałem antyoksydacyjnym niż prekursor, z którego powstał.The obtained 6,4'-dihydroxy flavanone has a greater antioxidant potential than the precursor from which it was produced.

PL 219 974 B1PL 219 974 B1

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanonu z nadmiarem enancjomerycznym wynoszącym 100% ee, w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.The essential advantage of the invention is the preparation of (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone with an enantiomeric excess of 100% ee, at room temperature and at the natural pH of the strain.

Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail using an exemplary embodiment.

P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Aspergillus niger MB.Example d. To the Erlenmeyer flask with a capacity of 2,000 cm 3, which is 500 cm 3 of a sterile medium containing 5 g aminobaku and 15 g of glucose, is introduced into Aspergillus niger MB.

Po 96 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 6-metoksyflawanonu, o wzorze 1, rozpuszczonego 3 w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny octanu etylu i chlorku metylenu w stosunku 1:1.After 96 hours the growth is added 50 mg of 6-metoksyflawanonu of formula 1, dissolved in 3 1 cm 3 of tetrahydrofuran. The transformation is carried out at 25 degrees Celsius with continuous shaking for 7 days. The reaction mixture was then extracted three times with ethyl acetate, dried with anhydrous magnesium sulfate and the solvent was evaporated. The extract obtained is purified by chromatography using a 1: 1 mixture of ethyl acetate and methylene chloride as eluent.

Na tej drodze otrzymuje się 9,2 mg (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanonu (wydajność 18,3%).In this way, 9.2 mg of (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone are obtained (yield 18.3%).

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.The obtained product is characterized by the following spectral data.

C15H12O4: temp. top. 223-224°C; Rt 13.10 min (HPLC); czystość 99% (HPLC); ([ a] 2S t = +4.65, c = 1.9, SD = 0,195, THF);C15H12O4: mp. 223-224 ° C; Rt 13.10 min (HPLC); 99% purity (HPLC); ([a] 2 S t = +4.65, c = 1.9, SD = 0.195, THF);

1H NMR (CD3CN) δ: 2,73 (1H, dd, J3eq3ax = 16.9 Hz, J3eq2 = 2.9 Hz, H-3eq), 3.06 (1H, dd, J3ax.3eq = 16.9 Hz, J3ax,2 = 13.1 Hz, H-3ax), 5.37 (1H, dd, J2,3ax = 13.1 Hz, J2,3eq = 2.8 Hz, H-2), 6.84 (2H, d, J = 8.5 Hz, H-3', H-5'), 6.89 (1H, d, J8,7 = 8.9 Hz, H-8), 7.03 (1H, dd, J7:8 = 8.9, J75 = 3.0 Hz, H-7), 7.17 (1H, d, J57 = 2.9 Hz, H-5), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2', H-6'); 1 H NMR (CD 3 CN) δ: 2.73 (1H, dd, J3eq3ax = 16.9 Hz, J 3 eq2 = 2.9 Hz, H-3eq), 3.06 (1H, dd, J 3 ax. 3 eq = 16.9 Hz, J3ax , 2 = 13.1 Hz, H-3ax), 5.37 (1H, dd, J 2 , 3ax = 13.1 Hz, J2.3eq = 2.8 Hz, H-2), 6.84 (2H, d, J = 8.5 Hz, H- 3 ', H-5'), 6.89 (1H, d, J 8 , 7 = 8.9 Hz, H-8), 7.03 (1H, dd, J 7: 8 = 8.9, J75 = 3.0 Hz, H-7) , 7.17 (1H, d, J57 = 2.9 Hz, H-5), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2 ', H-6');

1H NMR (THF-d8) δ: 2,71 (1H, dd, J3eq,3ax = 16.9 Hz, J3eq,2= 2.8 Hz, H-3eq), 3.02 (1H, dd, J3ax,3eq = 16.9 Hz, J3ax,2 = 13.5 Hz, H-3ax), 5.34 (1H, dd, J2,3ax = 13.5 Hz, J2,3eq = 2.8 Hz, H-2), 6.80 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-3', H-5'), 6.88 (1H, d, J8J = 8.9 Hz, H-8), 6.98 (1H, dd, J7,8 = 8.9, J75 = 3.0 Hz, H-7), 7.21 (1H, d, J57 = 3.0 Hz, H-5), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2', H-6'), 8.38 (1H, s, 4'-OH), 8.52 (1H, s, 6-OH). 1 H NMR (THF-d 8) δ: 2.71 (1H, dd, J3eq, 3AX = 16.9 Hz, J3eq, 2 = 2.8 Hz, H-3 e q), 3.02 (1H, dd, J3ax, 3eq = 16.9 Hz, J3ax 2 = 13.5 Hz, H-3AX), 5.34 (1H, dd, J 2, 3AX = 13.5 Hz, J 2, 3eq = 2.8 Hz, H-2), 6.80 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-3 ', H-5'), 6.88 (1H, d, J 8J = 8.9 Hz, H-8), 6.98 (1H, dd, J7, 8 = 8.9, J75 = 3.0 Hz, H- 7), 7.21 (1H, d, J 57 = 3.0 Hz, H-5), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2 ', H-6'), 8.38 (1H, s, 4 ' -OH), 8.52 (1H, s, 6-OH).

Claims (4)

1. Optycznie czysty (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanon, o wzorze 2.1. Optically pure (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone, of formula 2. 2. Sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanonu, o wzorze 2, znamienny tym, że na przygotowaną pożywkę wprowadza się szczep Aspergillus niger MB i w momencie osiągnięcia przez grzyb końcowej fazy logarytmicznego wzrostu, dodaje się 6-metoksyflawanon o wzorze 1, w ilości 10 mg na 100 ml pożywki, przy czym proces transformacji mikrobiologicznej prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje demetylacja w pozycji 6, a następnie hydroksylacja w pozycji 4' substratu 6-metoksyflawanonu, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.Method for the production of optically pure (+) - (R) -6,4'-dihydroxy flavanone of the formula 2, characterized in that the Aspergillus niger MB strain is introduced on the prepared medium and when the fungus reaches the final log phase of growth, the 6-methoxy flavanone of the formula 1, in the amount of 10 mg per 100 ml of medium, the microbial transformation process is carried out with an aqueous culture of the strain under continuous shaking, as a result of which, with the participation of the strain's enzyme system, demethylation at the 6-position and then the 4 'position of the 6-methoxy flavanone substrate, then the product is extracted with a water-immiscible organic solvent and purified by chromatography. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze od 21 do 28°C.3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the process is carried out at a temperature of 21 to 28 ° C. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.4. The method according to p. The process of claim 2, wherein the organic solvent is ethyl acetate.
PL404465A 2013-06-26 2013-06-26 Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone PL219974B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL404465A PL219974B1 (en) 2013-06-26 2013-06-26 Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL404465A PL219974B1 (en) 2013-06-26 2013-06-26 Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL404465A1 PL404465A1 (en) 2014-01-07
PL219974B1 true PL219974B1 (en) 2015-08-31

Family

ID=49877316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL404465A PL219974B1 (en) 2013-06-26 2013-06-26 Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL219974B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL404465A1 (en) 2014-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6444461B2 (en) Tie2 activator, blood vessel maturation agent, blood vessel stabilizer, and food and drink for Tie2 activation
Zuo et al. Study on the relation of structure and antioxidant activity of isorhamnetin, quercetin, phloretin, silybin and phloretin isonicotinyl hydrazone
JP2010260818A (en) Tyrosinase inhibitor
PL219974B1 (en) Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(+)-(R)-6,4'-dihydroxyflavanone
PL221623B1 (en) Process for preparing optically pure (-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone
PL221640B1 (en) Optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone and a method for preparing optically pure(-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone
PL221690B1 (en) Process for preparing optically pure (-)-(S)-6,4'-dihydroxyflavanone
PL234610B1 (en) Method for producing 7-O-β-D-4"-methoxyglucopiranosil flavanone
PL237327B1 (en) 3'-hydroxy-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for producing 3'-hydroxy-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL226310B1 (en) Process for preparing (S)-flavan
PL220530B1 (en) Process for preparing (2R,4R)-cis-flavan-4-ol
PL235964B1 (en) Method of preparation of 4'-hydroxyflavone
PL247870B1 (en) 5-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method for producing 5-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL247265B1 (en) Method for producing 4',5-dihydroxy-7-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-isoflavone
PL247590B1 (en) Method for producing 4',5,7-trihydroxy-3-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL246028B1 (en) 6-Methylene-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-8-nitrophlavan-4-ol and method for producing 6-methylene-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-8-nitrophlavan-4-ol
PL237703B1 (en) 6-Methoxy-3'-O-β-D- (4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of preparing 6-methoxy-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL242339B1 (en) Method for the production of 3'4'-dihydroxy-5,7-dimethoxyflavone
PL237325B1 (en) 2'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for producing 2'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL233411B1 (en) Method for producing optically pure (+)-(R)-7-hydroxyflavanone
PL237326B1 (en) 4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for producing 4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL235016B1 (en) Method for producing 7-O-β-D-4"-methoxyglucopyranosyl-4'-hydroxyisoflavone
PL235963B1 (en) Method of preparation of 3'-hydroxyflavone
PL233418B1 (en) Method for producing optically pure (+)-(R)-7-hydroxyflavanone
PL227311B1 (en) Method for producing optically pure (+)-(R)-7-hydroxyflavanone

Legal Events

Date Code Title Description
LICE Declarations of willingness to grant licence

Effective date: 20150209