PL220530B1 - Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-oluInfo
- Publication number
- PL220530B1 PL220530B1 PL407238A PL40723814A PL220530B1 PL 220530 B1 PL220530 B1 PL 220530B1 PL 407238 A PL407238 A PL 407238A PL 40723814 A PL40723814 A PL 40723814A PL 220530 B1 PL220530 B1 PL 220530B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavan
- cis
- strain
- organic solvent
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- YTMFRMLVZQOBDR-UKRRQHHQSA-N (2r,4r)-2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-4-ol Chemical compound C1([C@H]2C[C@H](C3=CC=CC=C3O2)O)=CC=CC=C1 YTMFRMLVZQOBDR-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims 1
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 claims 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 8
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 8
- -1 Flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 5
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000179532 [Candida] cylindracea Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 2
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000143476 Bidens Species 0.000 description 1
- 244000104272 Bidens pilosa Species 0.000 description 1
- 235000010662 Bidens pilosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101150053185 P450 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000051708 Rodgersia podophylla Species 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 240000005176 Vicia monantha Species 0.000 description 1
- 235000019063 Vicia monantha Nutrition 0.000 description 1
- FCLICVXWRRFWNQ-IAGOWNOFSA-N [(2r,4r)-2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl] acetate Chemical compound C1([C@H]2C[C@H](C3=CC=CC=C3O2)OC(=O)C)=CC=CC=C1 FCLICVXWRRFWNQ-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000009141 biological interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie do wytwarzania prekursora wielu aktywnych związków, które mogą być wykorzystane w przemyśle spożywczym, farmaceutycznym i kosmetycznym.
Związki flawonoidowe wykorzystywane są w przemyśle kosmetycznym, między innymi ze względu na ich właściwości przeciwutleniające, działanie kojące skórę, a także zapobiegające zaczerwienieniom skóry poprzez działanie ochronne w stosunku do ścian naczyń krwionośnych (J. Arct, K. Pytkowska, Flavonoids as components of biologically active cosmeceuticals, Clinics in Dermatology, 26, 2008 347-357).
Związki flawonoidowe zaangażowane są w interakcję z enzymami cytochromu P450, m.in. przez modulowanie ich aktywności metabolicznej. Białka te, biorą bowiem udział w biosyntezie, a także metabolizmie niektórych flawonoidów (Ayabe S., Akashi T. 2006. Cytochrome P450s in flavonoid metabolism. Phytochemistry reviews, 5, 271-282; Hodek R, Trefil R, Stiborova M. 2002. Flavonoids-potent and versatile biologically active compounds interacting with cytochromes P450. ChemicoBiological Interactions, 139, 1-21).
Innym przykładem terapeutycznego zastosowania flawonoidów jest ich udział w zwalczaniu różnego rodzaju stanów zapalnych występujących w organizmie (Brandao M.G., Krettli A.U., Soares L.S., Nery C.G., Marinuzzi H.C. 1997. Antimalarial activity of extracts and fractions from Bidens pilosa and other Bidens species (Asteraceae) correlated with the presence of acetylene and flavonoid compounds. Journal of Ethnopharmacology, 57,131-138).
Hepatoprotekcyjne działanie flawonoidów zapobiega pojawienia się najczęściej występujących schorzeń wątroby, takich jak np. zapalenie, cholestaza, marskość, uszkodzenia polekowe, nowotwory (Chin Y.W., Lim S.W., Kim Y.C., Choi S.Z., Lee K.R. 2004. Hepatoprotective flavonol glycosides from the aerial parts of Rodgersia podophylla. Planta Medica, 70, 576-577; Singab A.N., Yousseff D.T., Noaman E., Kotb S. 2005. Hepatoprotective effect of flavonol glycosides rich fraction from Egyptian Vicia calcarata Desf. Against CCI4-induced liver damage in rats. Archives of Pharmacal Research, 28, 791-798).
Znany jest sposób otrzymywania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu na drodze chemicznej redukcji flawonu z wykorzystaniem chiralnych związków kompleksowych rutenu (Lemke, M.-K., Schwab, R.,
Fischer, R., Tischer, S., Witt, M., Noehringer, L., Rogachev, V., Jager, A., Kataeva, O., Frohlich, R. and Metz, P. (2013), A Practical Access to Highly Enantiomerically Pure Flavanones by Catalytic Asymmetric Transfer Hydrogenation. Angew. Chem. Int. Ed., 52:11651-11655).
Znany jest również sposób otrzymywania tytułowego związku w wyniku enancjoselektywnej hydrolizy mieszaniny racemicznej octanu cis-flavan-4-olu z wykorzystaniem lipazy PS. W metodzie tej po sześciu dniach prowadzenia reakcji otrzymuje się (2R,4R)-cis-flawan-4-ol z konwersją 38% i nadmiarem enancjomerycznym równym 98% (T. Izumi, T. Hino, A. Kasahara, (1992) Enzymatic kinetic resolution of flavanone and cis-4-acetoxyflavan. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1265-1267). Możliwe jest również uzyskanie (2R,4R)-c/s-flawan-4-olu z konwersją 50% i ee = 69% po dwunastu godzinach prowadzenia reakcji w wyniku enzymatyczne enancjoselektywnej estryfikacji mieszaniny racemicznej c/s-flavan-4-olu (S. Ramadas and G.L.D. Krupadanam, (2004) Enantioselective acylation of (±)-c/sflawan-4-ols catalyzed by lipase from Candida cylindracea (CCL) and the synthesis of enantiopure flavan-4-ones. Tetrahedron: Asymmetry 15, 3381-3391).
Istota wynalazku polega na tym, że enancjoselektywne utlenienie mieszaniny racemicznej substratu, którym jest (±)-cis-flawan-4-ol, do (2R,4R)-cis-flawan-4-olu, prowadzi się przy użyciu wodnej kultury szczepu Candida parapsilosis KCh 909, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się (2R,4R)-cis-flawan-4-ol z wydajnością 46%, natomiast pozostałe frakcje stanowią zanieczyszczenie.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 15 do 35°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (-)-(2R,4R)-cis-flawan-4-olu z nadmiarem enancjomerycznym wynoszącym 97%, w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erienmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Candida parapsiloPL 220 530 B1 sis KCh 909. Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg (±)-cis-flawan-4-olu, o wzorze 1, roz3 puszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 4:1. (-)-(2R,4R)-c/s-flawan-4-ol znajduje się we frakcjach o wyższej polarności.
Na tej drodze otrzymuje się 46 mg (-)-(2R,4R)-c/s-flawan-4-olu (wydajność 46%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
(2R,4R)-c/s-lawan-4-ol (bezbarwne kryształy); = -64.4° (c = 1.1, CHCI3) (97% ee) (lit.
== +65.7° (c = 1.49, CHCI3), ee = 92% zmierzone dla (2S, 4S)-cis-flawan-4-ol; S. Ramadas and G.L.D. Krupadanam; (2004), Enantioselective acylation of (±)-c/s-flavan-4-ols catalyzed by lipase from Candida cylindracea (CCL) and the synthesis of enantiopure flavan-4-ones. Tetrahedron: Asymmetry 15 3381-3391).
1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 1,73 (d, 1H, J = 8,6 Hz, -OH); 2,13 (dt, 1H, J = 13,0; 11,3 Hz, H-3a); 2,53 (ddd, 1H, J = 13,0, 6,3, 1,5 Hz, H-3e); 5,11 (ddd, 1H, J = 11,3, 8,6, 6,3 Hz, H-4a); 5,18 (dd, 1H, J = 11,3, 1,5 Hz, H-2a); 6,90 (d, 1H, J = 8,2 Hz, H-8); 6,99 (t, 1H, J = 7,4 Hz, H-6); 7,21 (t, 1H, J = 8,0 Hz, H-7); 7,34 (t, 1H, J = 7,3 Hz, H-4'); 7,40 (t, 2H, J = 7,6 Hz, H-3' and H-5'); 7,45 (d, 2H, J = 7,4 Hz, H-2' and H-6'); 7,52 (d, 1H, J = 7,7 Hz, H-5).
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ = 40,1 (C-3), 65,8 (C-4), 76,8 (C-2), 116,8 (C-8), 121,0 (C-6), 125,7 (C-4a), 126,1 (C-2' and C-6'), 127,0 (C-5), 128,2 (C-4'), 128,7 (C-3' and C-5'), 129,2 (C-7), 140,5 (C-1'), and 154,5 (C-8a).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania (-)-(2H,4H)-cis-flawan-4-olu, znamienny tym, że do przygotowanej pożywki wprowadza się szczep Candida parapsilosis KCh 909 i w momencie osiągnięcia przez szczep końcowej fazy logarytmicznego wzrostu, dodaje się (±)-cis-flawan-4-olu o wzorze 1, w ilości 20 mg na 100 ml pożywki, przy czym proces transformacji mikrobiologicznej prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje utlenienie grupy hydroksylowej jednego z enancjomerów substratu, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, w wyniku czego otrzymuje się (-)-(2R,4R)-cis-flawan-4-ol z wydajnością 46%.
2. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze od 15 do 35°C.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chl oroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407238A PL220530B1 (pl) | 2014-02-18 | 2014-02-18 | Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407238A PL220530B1 (pl) | 2014-02-18 | 2014-02-18 | Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407238A1 PL407238A1 (pl) | 2014-11-24 |
| PL220530B1 true PL220530B1 (pl) | 2015-11-30 |
Family
ID=51902569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407238A PL220530B1 (pl) | 2014-02-18 | 2014-02-18 | Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220530B1 (pl) |
-
2014
- 2014-02-18 PL PL407238A patent/PL220530B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407238A1 (pl) | 2014-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Swamy et al. | Anticancer potential of rosmarinic acid and its improved production through biotechnological interventions and functional genomics | |
| Wu et al. | Cladosins A–E, hybrid polyketides from a deep-sea-derived fungus, Cladosporium sphaerospermum | |
| Takagaki et al. | Catabolism of (+)-catechin and (−)-epicatechin by rat intestinal microbiota | |
| Li et al. | PTP1B inhibitors from stems of Angelica keiskei (Ashitaba) | |
| Lavorgna et al. | Theobroma cacao Criollo var. beans: Biological properties and chemical profile | |
| Moussa et al. | Insights into chemical diversity and potential Health-Promoting effects of ferns | |
| JP2010260818A (ja) | チロシナーゼ阻害剤 | |
| Shen et al. | Aromatic polyketides from a caterpillar associated Alternaria sp. | |
| Lee et al. | Meyeroguilline E, a New Isoindolinone Alkaloid from the Poisonous Mushroom Chlorophyllum molybdites, and Identification of Compounds with Multidrug Resistance (MDR) Reversal Activities | |
| PL220530B1 (pl) | Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu | |
| KR102385511B1 (ko) | 참당귀 추출물로부터 쿠마린 유도체의 합성방법 | |
| JP2014198683A (ja) | 小眼球症関連転写因子抑制剤、メラニン産生抑制剤、化粧品組成物及び抗ガン剤 | |
| Wianowska et al. | Silymarin extraction from Silybum marianum L. Gaertner | |
| Liu et al. | Anti-aging constituents from Pinus morrisonicola leaves | |
| KR20110087395A (ko) | 푸슈로틴 디를 유효성분으로 함유하는 암 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| PL226310B1 (pl) | Sposób wytwarzania (S)-flawanonu | |
| PL234610B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu | |
| PL226309B1 (pl) | Sposób wytwarzania (R)-flawanonu | |
| JP7325779B1 (ja) | Ｃｄ３９発現促進剤 | |
| PL220532B1 (pl) | Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu | |
| PL221640B1 (pl) | Optycznie czysty (-)-(S)-6,4'-dihydroksyflawanon i sposób wytwarzania optycznie czystego (-)-(S)-6,4'-dihydroksyflawanonu | |
| Ionkova | Podophyllotoxin and related lignans: biotechnological production by In vitro plant cell cultures. | |
| Chen et al. | New Ethylated Derivatives of Sulfur-and Nitrogen-Containing Artifacts from Tenodera sinensis Egg Pod and Their Anti-Renal Fibrosis | |
| Hong et al. | Diglycerides of Natural Phenols and Organic Acids for Enhanced Biological Activities | |
| PL219974B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanon i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-(R)-6,4'-dihydroksyflawanonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20150521 |