PL226309B1 - Sposób wytwarzania (R)-flawanonu - Google Patents
Sposób wytwarzania (R)-flawanonuInfo
- Publication number
- PL226309B1 PL226309B1 PL407242A PL40724214A PL226309B1 PL 226309 B1 PL226309 B1 PL 226309B1 PL 407242 A PL407242 A PL 407242A PL 40724214 A PL40724214 A PL 40724214A PL 226309 B1 PL226309 B1 PL 226309B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavanone
- strain
- flavan
- organic solvent
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- QOLIPNRNLBQTAU-OAHLLOKOSA-N (2R)-flavan Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC=CC=C3CC2)=CC=CC=C1 QOLIPNRNLBQTAU-OAHLLOKOSA-N 0.000 title 1
- ZONYXWQDUYMKFB-OAHLLOKOSA-N (2R)-flavanone Chemical compound C1([C@H]2CC(C3=CC=CC=C3O2)=O)=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 241000235015 Yarrowia lipolytica Species 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 claims 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 7
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 7
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 7
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 4
- -1 luteophorol Chemical class 0.000 description 4
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FSYDWKPCKNCRDI-OLZOCXBDSA-N (2S,4R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromene-4,5,7-triol Chemical compound O[C@@H]1C[C@H](Oc2cc(O)cc(O)c12)c1ccc(O)c(O)c1 FSYDWKPCKNCRDI-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 2
- YTMFRMLVZQOBDR-DZGCQCFKSA-N (2r,4s)-2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-4-ol Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H](C3=CC=CC=C3O2)O)=CC=CC=C1 YTMFRMLVZQOBDR-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- FSYDWKPCKNCRDI-STQMWFEESA-N Luteoforol Natural products O[C@@H]1c2c(O)cc(O)cc2O[C@H](c2cc(O)c(O)cc2)C1 FSYDWKPCKNCRDI-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 241000179532 [Candida] cylindracea Species 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- ZEACOKJOQLAYTD-UHFFFAOYSA-N flavan-3,3',4,4',5,5',7-heptol Chemical compound OC1C(O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZEACOKJOQLAYTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBLUTZFHSCCKFN-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenyl-2,3-dihydrochromen-4-ylidene)hydroxylamine Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=NO)CC1C1=CC=CC=C1 ZBLUTZFHSCCKFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ILHUDIBLZBKODZ-UHFFFAOYSA-N (2R,4S)-5,7-O-beta-D-diglucopyranosyloxy-4'-methoxy-6,8-dimethyl-4,2''-oxidoflavane Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1OC(C(C)=C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(C)=C2OC3OC(CO)C(O)C(O)C3O3)=C2C3C1 ILHUDIBLZBKODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIOGDCNEFKPDDB-UHFFFAOYSA-N (2R,4S)-5,7-di-beta-glucosyloxy-6-hydroxymethyl-4'-methoxy-8-methylflavan-4-ol Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1OC2=C(C)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)=C(CO)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)=C2C(O)C1 KIOGDCNEFKPDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- ORJDDOBAOGKRJV-CQSZACIVSA-N (2S)-Pinocembrin Natural products C1([C@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)OC)=CC=CC=C1 ORJDDOBAOGKRJV-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-HNNXBMFYSA-N (2S)-flavanone Chemical compound C1([C@@H]2CC(C3=CC=CC=C3O2)=O)=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YTMFRMLVZQOBDR-UKRRQHHQSA-N (2r,4r)-2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-4-ol Chemical class C1([C@H]2C[C@H](C3=CC=CC=C3O2)O)=CC=CC=C1 YTMFRMLVZQOBDR-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroflavon-3-ol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZDDFQLIQRYMBV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-nitro-2-(2-nitrophenyl)-4-oxochromen-8-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(C(C=2[N+]([O-])=O)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O QZDDFQLIQRYMBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTMFRMLVZQOBDR-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-4-ol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(O)CC1C1=CC=CC=C1 YTMFRMLVZQOBDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVOJTUXGYQVLAJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydroxy-4-methylcoumarin Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC2=C1OC(=O)C=C2C KVOJTUXGYQVLAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022749 Aminopeptidase N Human genes 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- RPKUCYSGAXIESU-CHWSQXEVSA-N Apiferol Natural products O[C@H]1c2c(O)cc(O)cc2O[C@@H](c2ccc(O)cc2)C1 RPKUCYSGAXIESU-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 1
- RPKUCYSGAXIESU-UHFFFAOYSA-N Apiforol Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)CC1C1=CC=C(O)C=C1 RPKUCYSGAXIESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049990 CD13 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N Chrysin Natural products C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044229 Dihydroflavanol 4-reductase Proteins 0.000 description 1
- ORJDDOBAOGKRJV-UHFFFAOYSA-N Dihydrotectochrysin Natural products O1C2=CC(OC)=CC(O)=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ORJDDOBAOGKRJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010028143 Dioxygenases Proteins 0.000 description 1
- WZHCAAJIMBUYAS-OLTMIKEFSA-N Eruberin B Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H]1OC2=C(C)C(O[C@H]3C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O3)O)=C(C)C(O[C@H]3C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O3)O)=C2[C@@H](O)C1 WZHCAAJIMBUYAS-OLTMIKEFSA-N 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000060701 Kaempferia pandurata Species 0.000 description 1
- 235000013412 Kaempferia pandurata Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FGUBFGWYEYFGRK-HNNXBMFYSA-N Pinocembrin Natural products Cc1cc(C)c2C(=O)C[C@H](Oc2c1)c3ccccc3 FGUBFGWYEYFGRK-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000051708 Rodgersia podophylla Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 244000228391 Salvia elegans Species 0.000 description 1
- 235000002087 Salvia elegans Nutrition 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 241000187398 Streptomyces lividans Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- KIOGDCNEFKPDDB-OLTMIKEFSA-N Triphyllin A Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H]1OC2=C(C)C(O[C@H]3C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O3)O)=C(CO)C(O[C@H]3C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O3)O)=C2[C@@H](O)C1 KIOGDCNEFKPDDB-OLTMIKEFSA-N 0.000 description 1
- KIOGDCNEFKPDDB-NRATYTFDSA-N Triphyllin A Natural products O(C)c1ccc([C@H]2Oc3c(C)c(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)c(CO)c(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3[C@H](O)C2)cc1 KIOGDCNEFKPDDB-NRATYTFDSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 240000005176 Vicia monantha Species 0.000 description 1
- 235000019063 Vicia monantha Nutrition 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- RPKUCYSGAXIESU-ABLWVSNPSA-N apiforol Chemical compound C1([C@@H]2CC(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=CC=C(O)C=C1 RPKUCYSGAXIESU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- ILHUDIBLZBKODZ-MOXCVTMHSA-N chembl398501 Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1OC(C(C)=C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C(C)=C2O[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O3)=C2[C@H]3C1 ILHUDIBLZBKODZ-MOXCVTMHSA-N 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- WZHCAAJIMBUYAS-UHFFFAOYSA-N eruberin B Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1OC2=C(C)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)=C(C)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)=C2C(O)C1 WZHCAAJIMBUYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- FSYDWKPCKNCRDI-UHFFFAOYSA-N luteoforol Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)CC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FSYDWKPCKNCRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- URFCJEUYXNAHFI-ZDUSSCGKSA-N pinocembrin Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)O)=CC=CC=C1 URFCJEUYXNAHFI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- ORJDDOBAOGKRJV-AWEZNQCLSA-N pinostrobin Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)OC)=CC=CC=C1 ORJDDOBAOGKRJV-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 244000000003 plant pathogen Species 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (R)-flawanonu o wzorze 2.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie do wytwarzania prekursorów wielu antyoksydantów mogących służyć jako konserwanty w przemyśle spożywczym oraz jako składnik środków farmaceutycznych.
Izolowane z roślin flawanony: pinocembryna, pinostrobina, hesperetyna oraz naryngenina są monochiralne i mają konfiguracje S (Gonzślez-Cortazar, M.; Maldonado-Abarca, A.M.; JimenezFerrer, E.; Marquina, S.; Ventura-Zapata, E.; Zamilpa, A.; Tortoriello, J.; Herrera-Ruiz, M., (2013) lsosakuranetin-5-O-rutinoside: A New Flavanone with Antidepressant Activity Isolated from Salvia elegans VahL Molecules, 18, 13260-13270; T. Morikawa, K. Funakoshi, K. Ninomiya, D. Yasuda,
K. Miyagawa, H. Matsuda, M. Yoshikawa, (2008) Medicinal Foodstuffs. XXXIV. Structures of new prenylchalcones and prenylflavanones with TNF-α and aminopeptidase N inhibitory activities from Boesenbergia rotunda. Chem. Pharm. Bull. 56, (7) 956-962).
Naturalne flavan-4-ole przy atomie węgla nr 2 również posiadają konfigurację S, natomiast grupa hydroksylowa obecna przy węglu nr 4 jest usytuowana w położeniu trans w stosunku do podstawnika fenolowego (Halbwirth, H.; Kahl, S.; Jaeger, W.; Reznicek, G.; Forkmann, G.; Stich, K. (2006) Synthesis of (14C)-labeled 5-deoxyflavonoids and their application in the study of dihydroflavonol/leucoanthocyanidin interconversion by dihydroflavonol 4-reductase. Plant Sci. 170, 587-595; Halbwirth H. The Creation and Physiological Relevance of Divergent Hydroxylation Patterns in the Flavonoid Pathway. International Journal of Molecular Sciences. 2010; 11:595-621). Takie wzajemne położenie podstawników przy 2 i 4 atomie węgla jest opisywane w literaturze dla wielu aktywnych biologicznie związków takich jak: luteoforol, apiforol (E.C. Bate-Smith; Luteoforol (3',4,4',5,7-pentahydroxyflavan) in Sorghum vulgare L. Phytochemistry, 8, 1969, 1803-1810; F. Spinelli, J.-B. Speakman, W. Rademacher, H. Halbwirth, K. Stich, G. Costa; Luteoforol, a flavan 4-ol, is induced in pome fruits by prohexadione-calciumand shows phytoalexin-like properties against Erwinia amylovoraand other plant pathogens. European Journal of Plant Pathology, 2005, 112, 133-142) oraz glikozydów: abacopterin I, Triphyllin A, Eruberin B (H. Wei, G. Wu, D. Shi, S. Song, X. Zhang, Y. Lei,
J. Ruan; Total flavan glycoside from Abacopteris penangiana rhizomes and its acid hydrolysate: Characterisation and antibenign prostatic hyperplasia potential. Food Chemistry 134 (2012) 1959-1966; J. Jiang, L. Tian, L. Wang, Y. Liu, Y. Chen; Phenolic compounds from the fern Glaphyropteridopsis erubescens (Hook.) Ching. Biochemical Systematics and Ecology 50 (2013) 136-138).
Związki flawonoidowe mogą chronić organizm człowieka przed chorobami układu krążenia (Bettini V., Fraccaro A., Legrenzi E. 1978. Effect of a flavonoid (4-methylesculetol) on the response of isolated calf hepatic arteries to angiotensin II. Bollettino della Societa italiana di biologia sperimentale, 53, 938-941; Hodgson J.M., Puddey I.B., Burke V., Beilin L.J., Jordan N. 1999. Effects on blood pressure of drinking green and black tea. Journal of Hypertension, 17, 457-463). Antyoksydacyjne właściwości flawonoidów przejawiają się również w zdolności tych związków do unieczynniania już wytworzonych wolnych rodników tlenowych oraz chelatowaniu jonów metali ciężkich (Chun H., Ohnishi Y, Shindo K., Misawa N., Furukawa K., Horinouchi S. 2003. Biotransformation of flavone and flavanone by Streptomyces lividans cells carrying shuffled biphenyl dioxygenase genes. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 21, 113-121; Di Majo D., Giammanco M., La Guardia M., Tripoli E., Giammanco S., Finotti E. 2005. Flavanones in Citrus fruit: Structure-antioxidant activity relationships. Food Research International, 38, 1161-1166).
Hepatoprotekcyjne działanie flawonoidów zapobiega pojawieniu się najczęściej występujących schorzeń wątroby, takich jak zapalenie, cholestaza, marskość, uszkodzenia polekowe, nowotwory (Chin Y.W., Lim S.W., Kim Y.C., Choi S.Z., Lee K.R. 2004. Hepatoprotective flavonol glycosides from the aerial parts of Rodgersia podophylla. Planta Medica, 70, 576-577; Singab A.N., Yousseff D.T., Noaman E., Kotb S. 2005. Hepatoprotective effect of flavonol glycosides rich fraction from Egyptian Vicia calcarata Desf. Against CCI4-induced liver damage in rats. Archives of Pharmacal Research, 28, 791-798).
Znany jest sposób otrzymywania (R)-flawanonu na drodze enancjoselektywnego rozdziału estrów oksymów (±)-flawanonu z zastosowaniem lipaz (Izumi, T. and Suenaga, K. (1997), Enzymatic resolution of flavanone oximes. J. Heterocyclic Chem., 34: 1535-1538). (R)-flawanon w wyniku utlenienia tlenkiem manganu(IV) substratu jakim był (2R,4R)-cis-flawan-4-olu. Alkohol uzyskano natomiast zarówno w wyniku enzymatycznej estryfikacji odpowiednich alkoholi (T. Izumi, T. Hino, A. Kasahara,
PL 226 309 B1 (1992) Enzymatic kinetic resolution of flavanone and cis-4-acetoxyflavan. J. Chem. Soc., Perkin Trans.
1, 1265-1267), jak i enancjoselektywnej hydrolizy odpowiednich estrów (S. Ramadas and G.L.D. Kr upadanam, (2004) Enantioselective acylation of (±)-cis-flavan-4-ols catalyzed by lipase from Candida cylindracea (CCL) and the synthesis of enantiopure flavan-4-ones. Tetrahedron: Asymmetry 15, 3381-3391).
Znany jest również sposób otrzymywania (R)-flawanonu w wyniku enancjoselektywnej redukcji (S)-flawanonu w mieszaninie (±)-flavanonu w kulturze drożdży piekarskich. W wyniku tego procesu możliwe jest uzyskanie (R)-flawanonu z wydajnością 51% i nadmiarem enancjomerycznym równym 20% (T. Izumi, T. Hino, A. Kasahara; Enzymatic kinetic resolution of flavanone and cis-4-acetoxyflavan. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1992,1265-1267).
Istota wynalazku polega na tym, że enancjoselektywne utlenienie jednego z enancjomerów mieszaniny racemicznej substratu, którym jest (±)-trans-flavan-4-ol, do (R)-flawanonu, prowadzi się przy użyciu wodnej kultury szczepu Yarrowia lipolytica KCh 71, przy ciągłym wstrząsaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się (R)-flawanon, z wydajnością procesu 38% oraz pozostałości będące zanieczyszczeniami.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 15 do 35°C.
Korzystnie także jest gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (+)-(R)-flawanon z nadmiarem enancjomerycznym wynoszącym 85%, w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71.
Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg (±)-trans-flavan-4-olu, o wzorze 1, rozpuszczonego 3 w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez trzy dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 4:1. (R)-flawanon znajduje się we frakcjach o niższej polarności.
Na tej drodze otrzymuje się 38 mg (+)-(R)-flawanon (wydajność 38%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
(+)-(R)-flawanon (bezbarwne kryształy); [a]2,·, = +54.8° (c = 0.8, CHCI3) (85% ee) (lit. [a]2p = +66.5° (c= 0.48, CHCI3), 98% ee; (T. Izumi, T. Hino, A. Kasahara; Enzymatic kinetic resolution of flavanone and cis-4-acetoxyflavan. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992, 1265-1267). 1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 2,91 (dd, 1H, J = 16,9; 3,0 Hz, H-3e); 3,11 (dd, 1H, J = 16,9, 13,2 Hz, H-3a); 5,49 (dd, 1H, J = 13,2; 3,0 Hz, H-2a); 7,05-7,08 (m, 2H, H-6 and H-8), 7,34-7,59 (m, 6H, H-7, H-2', H-3', H-4', H-5'and H-6'), 7,95 (dd, 1H, J = 8,1; 1,8 Hz, H-5).
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ = 44,7 (C-3), 75,6 (C-2), 118,1 (C-8), 120,0 (C-4a), 121,6 (C-6), 126,1 (C-2' and C-6'), 127,1 (C-5), 128,7 (C-4'), 128,9 (C-3' and C-5'), 136,1 (C-7), 138,8 (C-1'), 161,6 (C-8a), 191,8 (C-4).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (R)-flawanonu, o wzorze 2, znamienny tym, że do przygotowanej pożywki wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71 i w momencie osiągnięcia przez szczep końcowej fazy logarytmicznego wzrostu, dodaje się (±)-trans-flavan-4-olu o wzorze 1, w ilości 20 mg na 100 ml pożywki, przy czym proces transformacji mikrobiologicznej prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje utlenienie grupy hydroksylowej jednego z enancjomerów substratu, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, w wyniku czego otrzymuje się (R)flawanon z 38% wydajnością.
- 2. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze od 15 do 35°C.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407242A PL226309B1 (pl) | 2014-02-18 | 2014-02-18 | Sposób wytwarzania (R)-flawanonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407242A PL226309B1 (pl) | 2014-02-18 | 2014-02-18 | Sposób wytwarzania (R)-flawanonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407242A1 PL407242A1 (pl) | 2014-11-24 |
| PL226309B1 true PL226309B1 (pl) | 2017-07-31 |
Family
ID=51902573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407242A PL226309B1 (pl) | 2014-02-18 | 2014-02-18 | Sposób wytwarzania (R)-flawanonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226309B1 (pl) |
-
2014
- 2014-02-18 PL PL407242A patent/PL226309B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407242A1 (pl) | 2014-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Park et al. | Isolation and anticomplement activity of compounds from Dendropanax morbifera | |
| AbouZid et al. | Silymarin flavonolignans: Structure–activity relationship and biosynthesis | |
| Li et al. | A new benzoquinone and a new benzofuran from the edible mushroom Neolentinus lepideus and their inhibitory activity in NO production inhibition assay | |
| Jung et al. | Anticholinesterase and β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 inhibitory compounds from the heartwood of Juniperus chinensis | |
| Oliverio et al. | Semi-synthesis as a tool for broadening the health applications of bioactive olive secoiridoids: A critical review | |
| Zou et al. | Unciflavones A–F, six novel flavonoids from Selaginella uncinata (Desv.) Spring | |
| Huang et al. | Enantiomeric pairs of meroterpenoids from Rhododendron fastigiatum | |
| Son | Notes on the genus Paramignya: Phytochemistry and biological activity | |
| Zhang et al. | A new cinnamamide derivative and two new β-carboline alkaloids from the stems of Picrasma quassioides | |
| Morgan et al. | A New Flavonol Glycoside from the Leaves of Boscia senegalensis. | |
| PL226309B1 (pl) | Sposób wytwarzania (R)-flawanonu | |
| Nor Hazwani et al. | Biotransformation of ethyl p-methoxycinnamate from Kaempferia galanga L. using Aspergillus niger. | |
| Krstic et al. | Anticancer Meroterpenoids from Centrapalus pauciflorus leaves: Chromone-and 2, 4-chromadione-monoterpene derivatives | |
| Vu et al. | Anti-inflammatory constituents from Artemisia iwayomogi Kitamura: A bioassay-guided fractionation study | |
| Oh et al. | Diacylglycerol acyltransferase-inhibitory compounds from Erythrina senegalensis | |
| PL226310B1 (pl) | Sposób wytwarzania (S)-flawanonu | |
| Soltan et al. | Studies of the major gene expression and related metabolites in cannabinoids biosynthesis pathway influenced by ascorbic acid | |
| PL220530B1 (pl) | Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu | |
| KR102525843B1 (ko) | 튤립나무(Liriodendron tulipifera) 추출물 또는 이로부터 분리한 Alkamide를 포함하는 항염증 조성물 | |
| PL220532B1 (pl) | Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu | |
| PL226308B1 (pl) | Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu | |
| PL221689B1 (pl) | Sposób wytwarzania (R)-flawanonu | |
| PL238788B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-5,7-dimetoksyflawonu | |
| Brahmachari | 7, 8-Dihydroxy-3-methylisochroman-4-one: a promising anti-hypertensive lead-molecule from banana (Musa sapientun L.) peel | |
| Yakabe et al. | Iron availability alters ascorbate-induced stress metabolism in Glehnia littoralis root cultures |