PL221309B1

PL221309B1 - Zastosowanie kompozycji zawierającej 4-hydroksyacetanilid

Info

Publication number: PL221309B1
Application number: PL341728A
Authority: PL
Inventors: Frédéric Lucas; Stephen Payan; José Daoudal
Original assignee: So Ge Val Sa
Priority date: 1999-07-29
Filing date: 2000-07-27
Publication date: 2016-03-31
Also published as: DK200001149A; GB2354710A; HUP0002994A3; FR2796843A1; HUP0002994A2; HU230460B1; CA2316731C; DE10037121A1; DK177041B1; FR2796843B1; RU2218154C2; HU0002994D0; IT1318645B1; DE10037121B4; BE1012818A3; ITMI20001712A1; ES2336164B1; NL1015790A1; GB2354710B; ES2336164A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji zawierającej 4-hydroksyacetanilid do użytku weterynaryjnego do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt przeznaczonych do spożycia przez człowieka.

Ze względów bezpieczeństwa publicznego, łatwych do zrozumienia, weterynaryjne czynniki aktywne, które można podawać zwierzętom przeznaczonych do spożycia przez człowieka, muszą spełniać bardzo surowe normy i znajdować się na liście weterynaryjnych leków dopuszczonych, którą można modyfikować.

Obecnie w weterynarii oferuje się jedyny związek przeciwgorączkowy, a mianowicie aspirynę. Jednakże związek ten ma pewne wady dobrze znane specjalistom, wśród których można wymienić powodowanie wrzodów, co wyklucza każde długotrwałe leczenie bydła.

Ponadto cząsteczka aspiryny charakteryzuje się małą stabilnością i znaczną tendencją do hydrolizy, zarówno w roztworze wodnym, jak również gdy dodaje się ją w postaci rozpylonej do granulowanych paszach; nie można więc jej przechowywać w formie galenowej gotowej do użycia i musi ona być spożyta bardzo szybko po przygotowaniu.

Ponadto odkryto niedawno, że aspiryna może powodować u dziecka bardzo groźne zwyrodnienie wątroby, zwane „zespołem Reye'a”, co spowodowało ograniczenie jej stosowania w pediatrii.

W publikacji EP0441307 ujawniono wodną kompozycję acetominofenu [paracetamolu] w postaci syropu. Kompozycja ta ma odpowiedni skład tak, aby zamaskować nieprzyjemny smak związku czynnego. Jak wskazano celem EP0441307 było otrzymanie kompozycji, która byłaby akceptowalna pod względem smakowym przez dzieci.

Kompozycja syropu o poprawionych walorach smakowych zawiera acetominofen, alkohole wielowodorotlenowe i/lub ich polimery, a także makromolekuły takie jak poliwinylopirolidon, gumę arabską w postaci proszku czy żelatynę. Przykład wykonania kompozycji ujawnia następujący skład: acetaminofen, glikol propylenowy, glikol polietylenowy 400, poliwinylopirolidon i woda oczyszczona, przy czym wiadomo, iż poliwinylopirolidon jak i guma arabska zwiększają lepkość roztworu.

Z uwagi na powyższe niedogodności, pożądane jest, aby weterynarze mogli dysponować innym przeciwgorączkowym czynnikiem aktywnym, który mógłby zastąpić aspirynę a także, aby możliwe było uzyskanie stabilnej niewodnej kompozycji przeciwgorączkowej, która po dodaniu do wody bez względu na temperaturę byłaby w niej dobrze rozpuszczalna, lub która mogłaby być bez przeszkód rozpylana na paszę i tym samym stosowana w weterynarii.

Zatem przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie kompozycji zawierającej

- od 15 do 25% wagowych, korzystnie 20% wagowych 4-hydroksyacetanilidu;

- od 40 do 85% wagowych glikolu polietylenowego o małym ciężarze cząsteczkowym, korzystnie PEG 200;

- od 0 do 45% wagowych glikolu polipropylenowego;

- do 5% wagowych rozczynników, na przykład środków wzmagających łaknienie, przy czym kompozycja ta ma postać stężonego, stabilizowanego, niewodnego roztworu do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli [ang. faktory farm animals], zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, przeznaczonych do spożycia przez człowieka.

Korzystnie kompozycja jest dodawana do pożywienia dla zwierząt, szczególnie do wody do picia, lub jest rozpylana na granulowaną paszę.

Korzystnie kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony ze zbiornikiem zawierającym ilość wody niezbędną grupie zwierząt w określonym czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia, przy czym

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą należy dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia mającej zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika,

- miesza się otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór.

Równie korzystnie kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki

PL 221 309 B1 urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony z siecią rozprowadzającą wodę, przy czym

- włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający z jednej strony połączony z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu i z drugiej strony zawierający pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania,

- oblicza się należne stężenie roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia o zadanym stężeniu 4-hydroksyacetanilidu, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,

- oblicza się należne rozcieńczenie stężonego roztworu w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,

- sporządza się roztwór macierzysty o średnim stężeniu 4-hydroksyacetanilidu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.

Korzystnie stosuje się pompę dozującą o stosunku dozowania rzędu od 1% do 5%.

Korzystnie jako pompę dozującą stosuje się pompę handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.

Korzystnie kompozycję dodaje się do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej, przy czym rozpyla się kompozycję na paszy na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, korzystnie w leju samowyładowczym wyposażonym w dysze rozpylające, i w którym pasza granulowana płynie grawitacyjnie w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub taśma przenośnikowa.

Korzystniej

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w paszy granulowanej, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie paszy przez leczone zwierzęta,

- określa się ilość kompozycji, którą należy rozpylić w funkcji ilości paszy poddawanej obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia przepływu paszy granulowanej płynącej przez lej samowyładowczy, oraz

- odpowiednio steruje się urządzeniem rozpylającym.

Zgodnie z wynalazkiem, zaproponowano zastosowanie kompozycji zawierającej cząsteczkę paracetamolu lub 4-hydroksy-acetanilidu o wzorze:

HO

N CH, I ^ύ

H którego stosowanie jest bardzo rozpowszechnione w medycynie, lecz którego własności przeciwgorączkowe nie są obecnie stosowane w dziedzinie weterynarii.

Różne doświadczenia na zwierzętach umożliwiły wykazanie skuteczności przeciwgorączkowej cząsteczki paracetamolu i jego nieszkodliwości; zwłaszcza można było udowodnić, że ta cząsteczka nie wytwarza niebezpiecznych pozostałości w tkankach, co powoduje, że leczone zwierzę można natychmiast spożyć, nie zachowując żadnego okresu czasu między końcem leczenia i ubojem.

Ponieważ udowodniono dobrą jakość i brak toksyczności cząsteczki paracetamolu, pozostało opracować preparaty przeciwgorączkowe na bazie paracetamolu, w formach galenowych dostosowanych do zastosowania w zbiorowym leczeniu.

Obecnie znane formy galenowe preparatów przeciwgorączkowych na bazie paracetamolu oferowane w medycynie (formy ulegające dyspersji w wodzie lub rozpuszczalne, zwłaszcza musujące tabletki lub proszki, a ponadto syropy o małym stężeniu paracetamolu) nie są dostosowane do dziedziny weterynaryjnej, a zwłaszcza do leczenia zwierząt hodowlanych. Rzeczywiście, w tej szczególnej dziedzinie można zasadniczo rozważać jedynie dwie formy galenowe.

Pierwsza z tych form odpowiada wstępnej mieszaninie leczniczej, przeznaczonej do dodawania do stałego pożywienia przeznaczonego dla bydła w zakładach, działających na podstawie zezwolenia władz.

PL 221 309 B1

Sporządzanie takiej wstępnej mieszaniny leczniczej nie stwarza szczególnych problemów, ponieważ dodanie paracetamolu w postaci rozpylonej do mąki zbożowej lub kukurydzy prowadzi do stabilnego produktu. Jednakże ta forma galenowa nie zawsze jest całkowicie zadawalająca, ponieważ wyklucza ona każde leczenie ograniczone do pewnych zwierząt w hodowli: rzeczywiście pasza zawierająca wstępną mieszaniną leczniczą jest przechowywana w silosie u hodowcy i jest więc w sposób nieunikniony spożywana przez wszystkie zwierzęta w hodowli, aż do wyczerpania tego zapasu.

Druga z form galenowych preparatu na bazie paracetamolu, którą można rozważyć, dotyczy stężonego roztworu przeznaczonego do dodawania do pożywienia zwierząt, zwłaszcza do wody do picia lub do rozpylania na paszy granulowanej.

Taka forma galenowa posiada liczne korzyści i szczególnie dobrze można dostosować ją do potrzeb zwierząt, lecz jej opracowanie wiąże się z rozwiązaniem wielu problemów i w związku z tym jest niezwykle skomplikowane.

Powszechnie wiadomo, że paracetamol jest bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie w temperaturze otoczenia; rozpuszcza się lepiej w wodzie ciepłej, lecz jak tylko roztwór ochładza się, ponownie rekrystalizuje. Wiadomo ponadto, że paracetamol ulega hydrolizie i utlenia się w środowisku wodnym. Dlatego też wykluczone jest przechowywanie wodnych roztworów paracetamolu.

Należy jednocześnie stwierdzić, że w przypadku roztworu do picia, przeznaczonego do dodawania do wody do picia dla zwierząt, z powodów ekonomicznych związanych ze znacznymi ilościami wody, które byłaby wówczas konieczne, tej formy galenowej nie można zaoferować jako gotowej do użytku, lecz hodowca musi koniecznie sporządzać ją przed podaniem na bazie rozpuszczalnego proszku lub stężonego roztworu, który można rozcieńczać.

Ponadto farmy hodowlane są zwykle wyposażone w układy obiegu wody do picia dla zwierząt, które zasilają koryta dostosowane dla zwierząt o rozmiarach stosunkowo dużych, takich jak świnie lub cielęta lub małe pipety, specjalnie dostosowane dla drobiu; te układy obiegowe są generalnie uruchamiane automatycznie przez urządzenia sterownicze, połączone zwłaszcza z sondami poziomu umieszczonymi w korytach lub ponadto z detektorami obecności zwierzęcia.

Celem wynalazku było zatem dostarczenie zastosowania kompozycji na bazie paracetamolu, którą można bądź dodawać do wody dostarczanej przez te układy obiegowe, bądź rozpylać na paszach granulowanych. To wskazanie wyklucza jakąkolwiek postać tej kompozycji w formie proszku, z uwagi na małą rozpuszczalność paracetamolu w wodzie w temperaturze otoczenia: zatykanie różnych elementów układu obiegowego (urządzeń sterowniczych, pipet) byłoby rzeczywiście wówczas prawie nieuchronne.

Niniejszy wynalazek ma zatem na celu dostarczenie zastosowania kompozycji do użytku weterynaryjnego, przeznaczonej do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli przeznaczonych do spożycia przez człowieka, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, mającej formę galenową stężonego stabilnego roztworu, rozpuszczalnego w zimnej wodzie we wszystkich proporcjach wymaganych przy takim leczeniu, którą można wprowadzić do układów obiegu wody do picia dla zwierząt, którymi dysponują liczne farmy hodowlane lub rozpylić na granulowanej paszy.

W sposób nieoczekiwany można było spełnić wszystkie powyższe wymagania rozpuszczając paracetamol w rozpuszczalniku figurującym na pozytywnej liście wymieniającej substancje, na których stosowanie zezwala się w weterynarii, a mianowicie w glikolu polietylenowym o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym.

Według wynalazku, zatem zastosowano kompozycję do użytku weterynaryjnego do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli przeznaczonych do spożycia przez człowieka, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, którą to kompozycję stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór przeznaczony do dodawania do pożywienia zwierząt, zwłaszcza do wody do picia lub do rozpylania na paszę granulowaną, i zawierający od 15 do 25% wagowych, korzystnie około 20% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w rozpuszczalniku, który stanowi glikol polietylenowy o małym ciężarze cząsteczkowym, korzystnie PEG 200, i/lub glikol polipropylenowy. Kompozycja ta zawiera 40 do 85% wagowych glikolu polietylenowego oraz 0 do 45% wagowych glikolu polipropylenowego. Kompozycja może również zawierać do 5% wagowych rozczynników, na przykład środków wzmagających łaknienie, lub ponadto antyutleniacze lub środki konserwujące.

Przedmiotowe zastosowania ujawnia sposób dodawania kompozycji przeciwgorączkowej do użytku weterynaryjnego, którą stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór zawierający 15 do 25% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w glikolu polietylenowym

PL 221 309 B1 o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym, do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i jest on połączony ze zbiornikiem zawierającym ilość wody niezbędną grupie zwierząt w określonym okresie czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia, polega na tym, że

- określa się zadane stężenie paracetamolu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane da wkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie pasz przez leczone zwierzęta,

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą należy dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia mającej zadane stężenie paracetamolu,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika, miesza się otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór.

Ujawniony sposób obejmuje dodawanie kompozycji przeciwgorączkowej do użytku weterynaryjnego, którą stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór zawierający 15 do 25% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w glikolu polietylenowym o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym, do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i jest on połączony z siecią rozprowadzającą wodę, który polega na tym, że:

- włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający połączony z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego paracetamolu i zawierający pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania,

- określa się zadane stężenie paracetamolu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,

- oblicza się należne stężenie roztworu macierzystego obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia o zadanym stężeniu paracetamolu, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,

- sporządza się roztwór macierzysty o średnim stężeniu paracetamolu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.

W sposobie tym można zastosować pompę dozującą o stosunku dozowania rzędu od 1% do 5%. Jako pompę dozującą można stosować także pompę handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.

Ujawniony sposób dodawania kompozycji przeciwgorączkowej do użytku weterynaryjnego, którą stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór zawierający 15 do 25% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w glikolu polietylenowym o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym, do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej, charakteryzuje się tym, że rozpyla się kompozycję przeciwgorączkową na paszy granulowanej na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, korzystnie w zasobniku wyposażonym w dysze rozpylające, w którym pasza granulowana płynie grawitacyjnie w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub chodnikowy przenośnik.

Korzystnie w sposobie tym kolejno:

- określa się zadane stężenie paracetamolu w paszy granulowanej, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie paszy przez leczone zwierzęta,

- określa się ilość kompozycji przeciwgorączkowej, którą należy rozpylić w zależności od ilości paszy poddawanej obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia paszy granulowanej płynącej w zasobniku, oraz

- steruje się odpowiednio urządzeniem rozpylającym.

Glikol polietylenowy o małym ciężarze cząsteczkowym, który można stosować w kompozycji według wynalazku, musi być dostatecznie mało lepki i generalnie jest od PEG 150 do PEG 300; szczególnie korzystne wyniki można było uzyskać stosując PEG 200.

Stosowana kompozycja pozytywnie wyróżnia się stabilnością w roztworze wodnym o każdym stężeniu, lecz również stabilnością w czasie i brakiem występowania jakiegokolwiek zjawiska rozkładu lub strącania, nawet po długim okresie składowania.

Dla sprawdzenia tej ostatniej własności zbadano zmiany stężenia paracetamolu w czasie składowania w ciągu 42 miesięcy w temperaturze otoczenia, oraz w temperaturze 37°C, kompozycji według wynalazku zawierających 20% wagowych paracetamolu rozpuszczonego w glikolu polietyleno6

PL 221 309 B1 wym 200. Badanie to przeprowadzono na trzech partiach kompozycji A, B i C. Otrzymane wyniki podano w poniższych tablicach.

Partia A

	T=0	T + 6 miesięcy	T + 9 miesięcy	T + 12 miesięcy	T + 18 miesięcy	T + 24 miesięcy	T + 30 miesięcy	T + 36 miesięcy	T + 42 miesięcy
Temp. otoczenia	20,18	19,51	19,87	20,34	20,61	19,37	19,39	21,00	19,31
37°C	20,18	19,53	19,74	20,87	20,58	19,81	19,66	19,57	19,08

Partia B

	T=0	T + 6 miesięcy	T + 9 miesięcy	T + 12 miesięcy	T + 18 miesięcy	T + 24 miesięcy	T + 30 miesięcy	T + 36 miesięcy	T + 42 miesięcy
Temp. otoczenia	21,08	19,51	19,76	21,04	20,51	19,70	19,58	21,63	19,25
37°C	21,08	19,43	19,56	20,94	20,63	20,53	19,46	19,79	19,31

Partia C

	T=0	T + 6 miesięcy	T + 9 miesięcy	T + 12 miesięcy	T + 18 miesięcy	T + 24 miesięcy	T + 30 miesięcy	T + 36 miesięcy	T + 42 miesięcy
Temp. otoczenia	21,32	19,43	19,95	20,01	20,82	20,22	18,45	22,10	19,60
37°C	21,32	19,52	19,89	20,13	20,91	21,18	19,67	20,11	19,29

Wyniki przedstawione w powyższych tablicach mogą świadczyć o tym, że stężenie paracetamolu w kompozycji praktycznie nie zmienia się w czasie i pozostaje równe wartości, początkowej ± około 10%.

Niniejszym ujawniono także sposób dodawania wyżej wspomnianej kompozycji przeciwgorączkowej do wody do picia dla zwierząt w farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym połączonym zwłaszcza z sondami poziomu lub z detektorami obecności zwierzęcia.

Pierwszy etap takiego sposobu polega na określeniu zadanego stężenia paracetamolu w wodzie do picia, biorąc pod uwagę zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta.

Gdy określono w ten sposób zadane stężenie, należy następnie dodać do układu obiegowego ilość stężonego roztworu paracetamolu rozpuszczonego w poliolu wyżej wspomnianego typu, umożliwiając uzyskanie tego stężenia na poziomie koryt i pipet, do których przychodzą napić się leczone zwierzęta.

Według pierwszego wariantu układ obiegu wody będący wyposażeniem farmy hodowlanej jest połączony ze zbiornikiem o dużych rozmiarach zawierającym ilość wody niezbędną dla grupy zwierząt w określonym okresie czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia.

Zgodnie z tym pierwszym wariantem po określeniu zadanego stężenia paracetamolu w wodzie do picia:

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą musi się dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia o tym stężeniu paracetamolu,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika,

- miesza się rozcieńczony roztwór otrzymany w ten sposób.

Według drugiego wariantu układ obiegu wody farmy hodowlanej jest połączony z siecią rozprowadzającą wodę.

Zgodnie z tym drugim wariantem włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający połączony, z jednej strony, z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego mającego średnie stężenie paracetamolu i zawierający, z drugiej strony, pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania i po określeniu zadanego stężenia paracetamolu w wodzie do picia:

- oblicza się jakie musi być stężenie roztworu macierzystego obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia mającej to stężenie, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,

PL 221 309 B1

- oblicza się jak musi się rozcieńczyć stężony roztwór w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,

- sporządza się taki roztwór macierzysty o średnim stężeniu paracetamolu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.

Zwłaszcza korzystny jest ten wariant, według którego stężony roztwór paracetamolu rozpuszczony w glikolu polietylenowym o małym ciężarze atomowym kolejno dwukrotnie rozcieńcza się.

W jego kontekście rozumie się dobrze zalecenie, aby preparat na bazie paracetamolu był doskonale rozpuszczalny, we wszystkich fazach rozpuszczania, aby wykluczyć ryzyko zatykania układu obiegu wody. Należy stwierdzić, że takie zatykanie mogłoby zwłaszcza mieć miejsce na poziomie przewodu doprowadzającego pompy dozującej, która zanurza się do dna pojemnika zawierającego roztwór macierzysty, na poziomie pompy dozującej i również na poziomie urządzeń sterowniczych umożliwiających automatyczne uruchomienie układu obiegu wody i pipet, gdy roztwór przeznaczony jest dla drobiu.

Pompa dozująca powinna mieć generalnie stosunek dozowania rzędu od 1% do 5% i może korzystnie być pompą handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.

Należy stwierdzić, że taką pompę dozującą można, po przemyciu, stosować do wprowadzania do wody do picia dla zwierząt innych aktywnych produktów leczniczych (antybiotyków).

Wykazano, że dla zwierząt hodowlanych dawkowaniem korzystnie zalecanym jest, generalnie, 30 mg paracetamolu na 1 kg żywej masy ciała dziennie.

Uwzględniając tabele wzrostu i średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta, można było określić, że w przypadku kurczaków mięsnych, stężenie paracetamolu w wodzie do picia musi być rzędu od 75 do 225 mg na litr, co odpowiada, jeśli stosuje się pompę dozującą o 2%, roztworowi macierzystemu zawierającemu od 3,75 do 11,25 g/litr paracetamolu, i że w przypadku świń stężenie paracetamolu w wodzie do picia musi być rzędu od 300 do 500 mg na litr, co odpowiada, jeśli stosuje się pompę dozującą o 2%, roztworowi macierzystemu zawierającemu od 15 do 25 g na litr paracetamolu.

A zatem, stosowanie stężonego 20% roztworu paracetamolu rozpuszczonego w glikolu polietylenowym o małej masie cząsteczkowej umożliwia wyraźnie zachować te dane.

Rzeczywiście, w przypadku układu obiegowego połączonego ze zbiornikiem mającym pojemność 1000 litrów będzie należało przewidzieć dodanie do tego zbiornika od 375 ml do 2,5 litra stężonego 2% roztworu, podczas gdy w przypadku układu obiegowego połączonego z siecią rozprowadzającą wodę i wyposażoną w pompę dozującą o 2%, będzie należało przewidzieć dodanie od 18,75 ml do 125 ml stężonego roztworu na litr roztworu macierzystego.

Liczby te pozwalają na wykazanie tego, że kompozycja przeciwgorączkowa zgodna z wynalazkiem jest doskonale dostosowana do stosowania, do jakiego została przeznaczona.

W przedmiotowym zastosowaniu ujawniono także sposób dodawania wyżej wspomnianej kompozycji do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej.

Według tego sposobu rozpyla się kompozycję na paszę granulowaną na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, zwłaszcza w zasobniku wyposażonym w dysze rozpylające, w którym pasza granulowana płynie pod własnym ciężarem w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub chodnikowy przenośnik.

Podstawową kwestią jest, aby rozpylać kompozycję na paszy dopiero na końcu produkcji, aby kompozycja ta nie była poddawana obróbkom cieplnym lub mechanicznym, jakie przechodzą pasze granulowane w trakcie produkcji.

Ten sposób jest ponadto korzystny ze względu na umożliwienie poddania napylaniu tylko określonej ilości paszy granulowanej w zależności od wymagań użytkownika i dostarczania mu jej, przykładowo w ciężarówce podzielonej na przedziały, aby leczyć tylko chore zwierzęta, które są wtedy izolowane.

Według innej cechy tego sposobu, określa się zadane stężenie paracetamolu w granulowanych paszach, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie pasz przez leczone zwierzęta, określa się ilość kompozycji przeciwgorączkowej, którą należy rozpylać w zależności od ilości pasz poddawanych obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia pasz granulowanych, które płyną w zasobniku, przy czym steruje się odpowiednio urządzeniem rozpylającym.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Zastosowanie kompozycji zawierającej

- od 15 do 25% wagowych, korzystnie 20% wagowych 4-hydroksyacetanilidu;

PL 221 309 B1

- od 40 do 85% wagowych glikolu polietylenowego o małym ciężarze cząsteczkowym, korzystnie PEG 200;

- od 0 do 45% wagowych glikolu polipropylenowego;

- do 5% wagowych rozczynników, na przykład środków wzmagających łaknienie, przy czym kompozycja ta ma postać stężonego, stabilizowanego, niewodnego roztworu do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, przeznaczonych do spożycia przez człowieka.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja jest dodawana do pożywienia dla zwierząt, szczególnie do wody do picia, lub jest rozpylana na granulowaną paszę.
3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony ze zbiornikiem zawierającym ilość wody niezbędną grupie zwierząt w określonym czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia, przy czym

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą należy dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia mającej zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika,

- miesza się otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór.
4. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony z siecią rozprowadzającą wodę, przy czym

- włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający z jednej strony połączony z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu i z drugiej strony zawierający pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania,

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,

- oblicza się należne stężenie roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia o zadanym stężeniu 4-hydroksyacetanilidu, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,

- oblicza się należne rozcieńczenie stężonego roztworu w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,

- sporządza się roztwór macierzysty o średnim stężeniu 4-hydroksyacetanilidu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.
5. Zastosowanie, według zastrz. 4, znamienne tym, że stosuje się pompę dozującą o stosunku dozowania rzędu od 1% do 5%.
6. Zastosowanie według zastrz. 4 albo 5, znamienne tym, że jako pompę dozującą stosuje się pompę handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.
7. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że kompozycję dodaje się do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej, przy czym rozpyla się kompozycję na paszy na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, korzystnie w leju samowyładowczym wyposażonym w dysze rozpylające, i w którym pasza granulowana płynie grawitacyjnie w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub taśma przenośnikowa.
8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w paszy granulowanej, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie paszy przez leczone zwierzęta,

- określa się ilość kompozycji, którą należy rozpylić w funkcji ilości paszy poddawanej obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia przepływu paszy granulowanej płynącej przez lej samowyładowczy, oraz

- odpowiednio steruje się urządzeniem rozpylającym.