PL222141B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL222141B1 PL222141B1 PL407993A PL40799314A PL222141B1 PL 222141 B1 PL222141 B1 PL 222141B1 PL 407993 A PL407993 A PL 407993A PL 40799314 A PL40799314 A PL 40799314A PL 222141 B1 PL222141 B1 PL 222141B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- ethan
- fluorophenyl
- producing
- organic solvent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu.
Wynalazek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania ważnego półproduktu w syntezie podstawionych 2-amino-1-aryloetanoli użytecznych antagonistów androreceptorów (Pamies O., Backvall J.-E.; Chemoenzymatic dynamie kinetic resolution of β-halo alcohols. An efficient route to chiral epoxides. J. Org. Chem. 2002, 67, 9006-9010).
Leki wybiórczo pobudzające receptory ^-adrenergiczne (znajdujące się na powierzchni mięśni gładkich) charakteryzują się wielokierunkowym i długim czasem działania. Doprowadzają one do rozszerzenia oskrzeli. Dodatkowym mechanizmem jest oddziaływanie na układ przywspółczulny. (Pullar Ch. E., Manabat-Hidalgo C. G., Bolaji R. S., Isseroff R. R., 2008. β-Adrenergicreceptor modulation of wound repair. Pharmacological Research: 58,158-164). Pobudzenie receptorów β w zwojach parasympatycznych doprowadza do zahamowania uwalniania acetylocholiny (Devillers-Thiery A., 1993, Functional architecture of the nicotinic acetylcholine receptor: a prototype of ligandgated ion channels. J. Membr. Biol.: 136, 97-112) i zmniejszenia napięcia drzewa oskrzelowego. Przerywają wytwarzanie katecholamin (Gavras H, Kremer D, Brown JJ, 1975, Angiotensin and norepinephrine-induced myocardial lesions: experimental and clinical studies in rabbits and man. Am Heart Journal: 89, 321-332). Ponadto leki te hamują uwalnianie mediatorów reakcji alergicznej, poprawiają oczyszczanie rzęskowe. Działania nie ograniczają się do układu oddechowego, ale dotyczą również układu krążenia (Green S.A.1993, A polymorphism of the human β-2-adrenergic receptor within the fourth transmembrane domain alters ligand binding and functional properties of the receptor. Journal Biology Chemistry: 268, 23116-23121; Naga Prasad S.V., Nienaber J. and Rockman H. A., 2001, β-Adrenergic axis and heart disease. Trends In Genetics: 17(10), S44-S49).
Znany jest proces otrzymywania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-fluoroacetofenonu na drodze enzymatycznej za pomocą dehydrogenazy alkoholowej (YMR226c) uzyskanej z drożdży Saccharomyces cerevisiae, proces ten wymaga stosowania koenzymeu NADPH (Yang Y., Zhu D., Piegat T.J., Hua L: Enzymatic ketone reduction: mapping the substrate profile of a short-chain alcohol dehydrogenase (YMR226c) from Saccharomyces cerevisiae. Tetrahedron: Asymmetr. 2007, 18 1799-1803). Znany jest proces otrzymywania S i R 2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)etan-1-olu na drodze kinetycznego rozdziału z wykorzystaniem lipazy (Amano PS-C) za pomocą tego enzymu można uzyskać R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-ol z wydajnością 53% i nadmiarem enancjomerycznym równym 85%, oraz octan alkoholu o konfiguracji S z wydajnością 47% i ee = 95% (Pamies O., Backvall J.-E.; Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution of β-halo alcohols. An efficient route to chiral epoxides. J. Org. Chem. 2002, 67, 9006-9010).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu, którym jest 2-chloro-4'-fluoroacetofenon, do R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu, prowadzi się przy zastosowaniu wodnej kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-ol z wydajnością 92%.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym >98% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 92%, w temperaturze pokojowej i pH naturalnym dla szczepu.
P r z y k ł a d .
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Rhodotorula rubra KCh 82. Po godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2-chloro-4'-fluoroacetofenonu, o wzorze 1, rozpuszczo3 nego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 3:1.
Na tej drodze otrzymuje się 92 mg R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu (wydajność 92%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: = -38,6° (c =
1,10 CHCI3), (98% e.e.) (Lin H., Chen Y., Xu X., Xia S., Wang L.: Preparation of key intermediates of
PL 222 141 B1 adrenergic receptor agonists: Highly enantioselective production of (R)-a-halohydrins with Saccharomyces cerevisiae CGMCC 2.396. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic: 2009, 57, 1-5.
= +51,1°, 99% e.e.); 1H NMR (CDCI3) δ 2,62 (s, 1H, -OH); 3,65 (dd, 1H, J = 11,28; 8,76 Hz, -CH2-) 3,74 (dd, 1H, J = 11,28; 3,46 Hz, -CH2-) 4,74 (dd, 1H, J = 8,76; 3,46 Hz, -CHOH-); 7,09 (m, 2H, Wh = 23,27 Hz, H-3' i H-5'); 7,40 (m, 2H, Wh = 19,62 Hz, H-2, H-6').
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu, znamienny tym, że do kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82 dodaje się 2-chloro-4'-fluoroacetofenon o wzorze 1, w ilości 100 mg na 500 ml pożywki, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje redukcja grupy karbonylowej substratu, po czym produkt, którym jest R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-ol o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chl oroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407993A PL222141B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407993A PL222141B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407993A1 PL407993A1 (pl) | 2015-03-30 |
| PL222141B1 true PL222141B1 (pl) | 2016-07-29 |
Family
ID=52727697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407993A PL222141B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222141B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-24 PL PL407993A patent/PL222141B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407993A1 (pl) | 2015-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zeng et al. | Catalytic asymmetric cyanation reactions of aldehydes and ketones in total synthesis | |
| Evans et al. | Total Synthesis of (+)‐Azaspiracid‐1. Part II: Synthesis of the EFGHI Sulfone and Completion of the Synthesis | |
| EP3400219B1 (en) | A process for the preparation of nicotine | |
| Johansson et al. | Synthesis of (−)-pregaliellalactone, conversion of (−)-pregaliellalactone to (−)-galiellalactone by mycelia of Galiella rufa | |
| JP6823266B2 (ja) | 光学活性含フッ素アルキルエチレンオキシドの工業的な製造方法 | |
| Phansavath et al. | An Efficient Formal Synthesis of (−)‐Balanol by Using Ruthenium‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation | |
| Nonaka et al. | Improved synthesis of the polyhydroxylated central part of phoslactomycin B | |
| Ishigami et al. | Stereoselective synthesis of Sch 642305, an inhibitor of bacterial DNA primase | |
| Dong et al. | Asymmetric total synthesis of all four isomers of 6-acetoxy-5-hexadecanolide: the major component of mosquito oviposition attractant pheromones | |
| Franz et al. | Synthetic strategy toward γ-keto nitriles and their biocatalytic conversion to asymmetric γ-lactones | |
| Furuta et al. | Stereoselective approach to (2R, 3S)-and (2R, 3R)-1, 2-(cyclohexylidenedioxy) hept-6-en-3-ol by microbial reduction | |
| EP2218788B1 (en) | Process for the preparation of optically active cyclopentenones | |
| Hertzberg et al. | Enantioenriched ω-bromocyanohydrin derivatives. Improved selectivity by combination of two chiral catalysts | |
| Khumsubdee et al. | Homo-Roche Ester Derivatives by Asymmetric Hydrogenation and Organocatalysis | |
| US8546114B2 (en) | Processes for the preparation of optically active cyclopentenones and cyclopentenones prepared therefrom | |
| PL228399B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| Mitchell et al. | Synthetic studies of pseurotin A: preparation of an advanced lactam aldehyde intermediate | |
| Cremonesi et al. | Stereoselective synthesis of δ-heteroaryl substituted β-hydroxy-γ, δ-unsaturated α-amino acids | |
| KR102200558B1 (ko) | 2-플루오르메틸 사이클로펜탄온 유도체의 제조방법 | |
| Bepary et al. | Facile and Large Scale Synthesis of Diverse 4-O-Protected 2, 3-O-Isopropylidene-D-erythrose | |
| PL222138B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-metoksyfenylo)-etan-1-olu | |
| Midtkandal et al. | A stereocontrolled method for the synthesis of d-and l-2-deoxy-C-nucleosides using an intramolecular Sakurai-type cyclisation reaction | |
| Annunziata et al. | A Novel Approach to the Synthesis of Precursors of Tricyclic β‐Lactam Antibiotics | |
| Paige | Modular synthesis of annonaceous acetogenins and their activity against H-116 human solid colon tumor cells | |
| CN112745275A (zh) | 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法 |