PL226234B1 - Pochodne distyrylonaftalenu, sposob ich wytwarzania oraz ich zastosowanie - Google Patents
Pochodne distyrylonaftalenu, sposob ich wytwarzania oraz ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL226234B1 PL226234B1 PL410123A PL41012314A PL226234B1 PL 226234 B1 PL226234 B1 PL 226234B1 PL 410123 A PL410123 A PL 410123A PL 41012314 A PL41012314 A PL 41012314A PL 226234 B1 PL226234 B1 PL 226234B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- car
- compounds
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910003202 NH4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- -1 2-hydroxyethylamino group Chemical group 0.000 claims description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical group COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006312 cyclopentyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 25
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 24
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 22
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- LJXOMGDFPWQTTO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1-amino-2-phenylethenyl)naphthalen-2-yl]-2-phenylethenamine Chemical class C=1C=C2C=CC=CC2=C(C(N)=CC=2C=CC=CC=2)C=1C(N)=CC1=CC=CC=C1 LJXOMGDFPWQTTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAGDEWGUIYEPHJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-[2-(4-aminophenyl)ethenyl]naphthalen-2-yl]ethenyl]aniline Chemical class C1=CC(N)=CC=C1C=CC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1C=CC1=CC=C(N)C=C1 LAGDEWGUIYEPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N copper;hydrate Chemical compound O.[Cu].[Cu] LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- ZYUVGYCNIXUCML-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diethoxyphosphorylmethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(CP(=O)(OCC)OCC)C(CP(=O)(OCC)OCC)=CC=C21 ZYUVGYCNIXUCML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJGBENTLXFVFI-UHFFFAOYSA-N 1-amino-methylene Chemical compound N[CH2] XXJGBENTLXFVFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOFNZMRISCENSZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4,5-dimethyl-1,3-thiazole Chemical compound CC=1N=C(Br)SC=1C SOFNZMRISCENSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 238000006772 olefination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są pochodne distyrylonaftalenu o wzorze 1, w którym: n są takie same i oznaczają wartość od 2 do10; X są takie same i oznaczają grupę Br, I, P(O)(OR)2, P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2, N3, NH2, trialkiloamoniową, pirydyniową, heteroalkiloaminową, heterocykloalkiloaminową; gdzie R oznacza metyl lub etyl; alkil oznacza nasyconą, prostą grupę alkilową, zawierającą od jednego do pięciu, korzystnie 1 do 3 atomów węgla, M oznacza H, Li, Na, K lub NH4, sposób ich wytwarzania, a także zastosowanie pochodnych distyrylonaftalenu o wzorze 1, do barwienia organelli i błon komórkowych w komórkach żywych i martwych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne distyrylonaftalenu o wzorze 1, w którym:
n są takie same i oznaczają wartość od 2 do 10; zwłaszcza 4 do 8;
X są takie same i oznaczają grupę Br, I, P(O)(OR)2, P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2,
N3, NH2 i trialkiloamoniową, pirydyniową, heteroalkiloaminową, heterocykloalkiloaminową; gdzie
R oznacza metyl lub etyl;
alkil oznacza nasyconą, prostą grupę alkilową, zawierającą od jednego do pięciu, korzystnie 1 do 3 atomów węgla,
M oznacza H, Li, Na, K lub NH4, sposób ich wytwarzania, a także zastosowanie pochodnych distyrylonaftalenu o wzorze 1, do barwienia organelli i błon komórkowych w komórkach żywych i martwych.
Określenie grupa heteroalkiloaminowa oznacza grupę alkiloaminową w której jeden atom węgla zastąpiono atomem tlenu, korzystnie grupę bis(2-hydroksyetylo)aminową.
Określenie grupa heterocykloalkiloaminowa oznacza grupę cykloalkiloaminową, w której jeden z pierścieniowych atomów węgla zastąpiono jednym atomem tlenu lub siarki, korzystnie grupa morfolinowa lub tiomorfolinowa.
Określenie grupa cykloalkiloaminowa oznacza nasyconą grupę cykloalkilową zawierającą do 7 pierścieniowych atomów węgla, w której jeden atom węgla zastąpiono atomem azotu, korzystnie grupa cyklopentyloaminowa lub cykloheksyloaminowa.
Stan wiedzy
Pochodne bis(4-aminostyrylo)naftalenu stanowią klasę związków organicznych, wykazujących 1 interesujące właściwości optyczne i elektryczne1. Dzięki tym właściwościom związki te znalazły zasto2 sowanie m.in. w optoelektronice2 jako organiczne diody elektroluminescencyjne (OLED). Odpowiednio sfunkcjonalizowane mogą emitować światło o różnej barwie zapewniając wysoką czystość i trwałość koloru, szybki czas reakcji, szeroki kąt widzenia oraz niewielkie zużycie energii elektrycznej. Związki te, znalazły również zastosowanie jako światłoczułe materiały barwiące w laserowym druku cyfro3 wym3. Takie elektrofotograficzne fotoreceptory dają możliwość stosowania wielu kolorów, w tym dodatkowych, oraz druku barwnego w różnych modelach koloru. Ich niewątpliwą zaletą jest wysoka jakość wydruku. Pewne pochodne bis(4-aminostyrylo)naftalenu wykazują wyraźną fluorescencję i słabsze lub silniejsze powinowactwo do włókien. Dzięki tym właściwościom mogą być one stosowane jako optyczne rozjaśniacze do uszlachetniania materiałów poprawiając ich biel.4
Szerokie spektrum możliwości funkcjonalizacji podstawników na atomach azotu, jak również modyfikacji w obszarze układu sprzężonych wiązań podwójnych, zapewnia łatwy dostęp do bogatej gamy tego typu pochodnych. Najpowszechniejsza metoda syntezy związków bis(aminostyrylo) naftalenowych oparta jest na trans selektywnym olefinowaniu bis[(dietoksyfosforylo)metylo] naftalenu z odpowiednio sfunkcjonalizowanymi pochodnymi 4-amino-benzadehydu w reakcji Hornera-Wadswortha-Emmonsa.
Przedstawiony wynalazek obejmuje sposób wytwarzania nowej klasy pochodnych bis(aminostyrylo)naftalenowych oraz wykorzystanie ich unikalnych właściwości w wybarwianiu struktur komórkowych.
Związki według wynalazku nie były dotychczas opisane.
PL 226 234 B1
Pochodne distyrylonaftalenu o wzorze 1,
w którym:
n są takie same i oznaczają wartość od 2 do 10; zwłaszcza 4 do 8;
X są takie same i oznaczają grupę Br, I, P(O)(OR)2, P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2, N3, NH2 i trialkiloamoniową, pirydyniową, heteroalkiloaminową, heterocykloalkiloaminową; gdzie
R oznacza metyl lub etyl;
alkil oznacza nasyconą, prostą grupę alkilową, zawierającą od jednego do pięciu, korzystnie 1 do 3 atomów węgla;
M oznacza H, Li, Na, K lub NH4.
Określenie grupa heteroalkiloaminowa oznacza grupę alkiloaminową w której jeden atom węgla zastąpiono atomem tlenu, korzystnie grupę bis(2-hydroksyetylo)aminową.
Określenie grupa heterocykloalkiloaminowa oznacza grupę cykloalkiloaminową, w której jeden z pierścieniowych atomów węgla zastąpiono jednym atomem tlenu lub siarki, korzystnie grupa morfolinowa lub tiomorfolinowa.
Określenie grupa cykloalkiloaminowa oznacza nasyconą grupę cykloalkilową zawierającą 5 do 7 pierścieniowych atomów węgla, w której jeden atom węgla zastąpiono atomem azotu, korzystnie grupa cyklopentyloaminowa lub cykloheksyloaminowa.
Sposób wytwarzania pochodnych distyrylonaftalenu o wzorze 1, w którym wszystkie podstawniki mają wyżej podane znaczenie,
według wynalazku polega na tym, że związki o wzorze 1 (X= Br, I; n=2-10; zwłaszcza 4 do 8) poddaje się reakcji z nadmiarem trzeciorzędowej aminy alifatycznej, korzystnie trimetyloaminy lub aminy aromatycznej, zwłaszcza pirydyny, heteroalkiloaminą, korzystnie z dietanoloaminą, heterocykloalkiloaminą, korzystnie z morfoliną i tiomorfoliną, azydkami metali alkalicznych, fosforynem trimetyl, tietylu, przy czym reakcję prowadzi się bez rozpuszczalnika lub w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie wybranego z grupy obejmującej węglowodory, zwłaszcza benzen lub toluen, etery liniowe i cykliczne, alkohole, dimetyloformamid lub sulfotlenek dimetylu, a proces prowadzi się w temperaturze pokojowej lub podwyższonej w zależności od zastosowanego reagenta i rozpuszczalnika.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związków o wzorze 1 (X=Br, I; n=2-10; zwłaszcza 4 do 8).
W sposobie według wynalazku związki o wzorze 1 (X=Br, I; n=2-10, zwłaszcza 4 do 8) otrzymuje się w reakcji związków o wzorze 2
PL 226 234 B1 gdzie A oznacza grupę P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)Ph2 lub Ph3P+ z aldehydami o wzorze 3
gdzie n oznacza łańcuch alkilowy o 2 do 10, zwłaszcza 4 do 8 atomach węgla, a X oznacza Br lub I, w obecności zasady, korzystnie wybranej z grupy obejmującej wodorki metali alkalicznych, alkoholany metali alkalicznych, pochodne alkilolitowe lub amidki metali alkalicznych. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie wybranego z grupy obejmującej etery liniowe i cykliczne, alkohole, dimetyloformamid lub sulfotlenek dimetylu. Proces prowadzi się w temperaturze pokojowej lub obniżonej w zależności od zastosowanej zasady i rozpuszczalnika.
Ponad to, przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związków o wzorze 1 (n=2-10; zwłaszcza 4 do 8; X = P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2; R = metyl, etyl; M = Li, Na, K, NH4).
W sposobie według wynalazku związki o wzorze 1 (n=2-10; X = P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2; R = metyl, etyl; M = H, Li, Na, K, NH4) otrzymuje się w wyniku hydrolizy związków o wzorze 1 (n=2-10; X = P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2). Reakcje prowadzi się w obecności zasady korzystnie wybranej z grupy obejmującej wodorotlenki metali alkalicznych lub kwasu mineralnego, korzystnie solnego lub siarkowego. Proces prowadzi się w temperaturze podwyższonej w środowisku wodnym w obecności rozpuszczalnika organicznego, korzystnie wybranego z grupy obejmującej etery cykliczne i alkohole.
Ponad to, przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związków o wzorze 1 (n=2-10, zwłaszcza 4 do 8, X = NH2).
W sposobie według wynalazku związki o wzorze 1 (n=2-10; X=NH2) otrzymuje się w wyniku redukcji związków o wzorze 1 (n=2-10; X=N3) wodorem w obecności katalizatora palladowego lub w reakcji z fosfiną, korzystnie trifenylofosfiną lub fosforynem trialkilowym, korzystnie fosforynem trimetylowym lub trietylowym, a następnie hydrolizie powstałego iminofosforanu w obecności wody.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie pochodnych distyrylonaftalenu o wzorze 1, w którym X oznacza grupę P(O)(OR)2, P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2, N3, NH2, trialkilaomoniową, pirydyniową, heteroalkiloaminową, heterocykloalkiloaminową; n=2-10; M = Li, Na, K, NH4; R=metyl, etyl) do barwienia organelli i błon komórkowych w komórkach żywych i martwych.
Poniżej przedstawiono przykłady otrzymywania związków według wynalazku, oraz ich zastosowania.
P r z y k ł a d I.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=l)
Do mieszanego w temperaturze pokojowej i w atmosferze azotu roztworu związku o wzorze 2 (A = P(O)(OEt)2) (0.20 g, 0.47 mmola) i związku o wzorze 3 (n=6, X=l) (0.61 g, 1.12 mmola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (44 ml) dodano roztwór 2N tert-butanolanu sodu w THF (0.73 ml, 1.15 mmola). Mieszanie kontynuowano przez 5 godzin, po czym dodano wodę (10 ml), mieszaninę zobojętniono 5% kwasem solnym i przeprowadzono ekstrakcję chloroformem (4 x 40 ml). Ekstrakt wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i odparowano rozpuszczalniki. Surowy produkt oczyszczono na drodze chromatografii kolumnowej, stosując jako eluent mieszaninę eter naftowy : chlorek metylenu (1:2) otrzymując 0.38 g (68%) żółto-zielonego związku 1 (n=6, X=l). T.t. 143-144°C.
1H NMR (500 MHz, CDCI3) δ 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 2 H, Cap-H), 7.74 (s, J = 7.3 Hz, 2 H, Cap-H). 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 2 H, CAr-H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 4 H, CAr-H), 7.15 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 7.04 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 6.64 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, CAr-H), 3.30 (t, J = 7.4 Hz, 8 H, NCH2), 3.21 (t, J = 6.9 Hz, 8 H, CH2I), 1.85 (quint, J = 6.7 Hz, 8 H, CH2CH2I), 1.62 (quint, J = 7.5 Hz, 8 H, NCH2CH2), 1.46 (quint, J = 7.3 Hz, 8 H, CH2CH2 CH2I), 1.37 (quint, J = 7.2 Hz, 8 H, NCH2CH2CH2).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 147.57 (2 C, CAr-N), 135.31 (2 C, CAr), 132.94 (2 C, CAr), 128.79 (2 C, CH=CH), 127.98 (2 C, CAr-H), 127.80 (4 C, CAr-H), 125.22 (2 C, CAr-H), 124.84 (2 C, CAr) 123.96 (2 C, CH=CH), 123.83 (2 C, CAr-H), 111.72 (4 C, CAr-H), 50.91(4 C, NCH2), 33.40 (4 C, CH2CH2I), 30.34 (4 C, CH2CH2 CH2I), 27.13 (4 C, NCH2CH2), 26.06 (4 C, NCH2CH2CH2), 7.08 (4 C, CH2I).
Analiza elementarna: obliczono C 49.93%, H 5.53%; znaleziono C 49.99%, H 5.48%.
PL 226 234 B1
P r z y k ł a d II.
Wytwarzanie związku 1 (n=6; X=P(O)(OMe)2)
Związek 1 (n=6, X=l) (0.109 g, 0.09 mmola) i fosforyn trimetylu (8 ml) ogrzewano w temperaturze 100°C w atmosferze azotu przez 24 godziny. Nadmiar fosforynu trimetylu oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość poddano chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę chlorek metylenu : metanol 25:1. Otrzymano 69 mg (68%) żółtego związku 1 (n=6, X=P(O)(OMe)2). T.t. 85-87°C.
31P NMR (202 MHz, CDCI3) δ 34.97. 1H NMR (500 MHz, CDCI3) δ 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2 H, CacH), 7.73 (s, 2 H, CAr-H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2 H, CAr-H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, CAr-H), 7.14 (d, J = 16.1 Hz, 2 H, CH=CH), 7.02 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 6.62 (d, J = 8.7 Hz, 4 H, CAr-H), 3.73 (d, Jhp = 10.7 Hz, 24 H, OCH3), 3.27 (t, J = 7.5 Hz, 8 H, CapNCH2), 1.79-1.70 (m, 8 H, CH2P), 1.67-1.55 (m, 16 H, CH2), 1.46-1.39 (m, 8 H.C^CHhP), 1.38-1.31 (m, 8 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, CDCI3) δ 147.55 (2 C, CAr-N), 135.30 (2 C, CAr), 132.92 (2 C, CAr), 128.78 (2 C, CH=CH), 127.95 (2 C, CAr-H), 127.77 (4 C, CAr-H), 125.19 (2 C, CAr-H), 124.77 (2 C, CAr), 123.91 (2 C, CAr-H), 123.81 (2 C, CH=CH), 111.67 (4 C, CAr-H), 52.25 (d, JCP = 6.6 Hz, 8 C, OCH3), 50.94 (4 G, CAr-H NCH2), 30.46 (d, JCP = 16.6 Hz, 4 C, CH2(CH2)2P), 27.07 (4 C, CH2), 26.65 (4 C, CH2), 24.57 (d, JCP = 140.5 Hz, 4 C, CH2P), 22.34 (d, JCP = 5.1 Hz, 4 C, CH2CH2P). MALDI MS: [M+H]+ 1131.6.
Analiza elementarna: obliczono C 61.58%, H 8.02%; znaleziono C 61.73%, H 7.91%.
P r z y k ł a d III.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=Me3N+)
Do roztworu związku 1 (n=6, X=l) (55 mg, 0.046 mmola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (12 ml) dodano 33%-owego roztworu trimetyloaminy w etanolu (1 ml) i całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Mieszaninę odparowano do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszczono poprzez wytrącenie z roztworu w metanolu eterem dietylowym. Otrzymano 64 mg (97%) żółtego związku 1 (n=6, X=Me3N+). T.t. 162-163°C.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (s, 2 H, Cap-H), 7.82-7.73 (m, 4 H, Cap-H), 7.44 (d, J = 6.3 Hz, 4 H, Car-H), 7.24 (d, J = 15.8 Hz, 2 H, CH=CH), 7.07 (d, J = 15.9 Hz, 2 H, CH=CH), 6.66 (d, J = 6.1 Hz, 4 H), 3.30 (br s, 16 H, CH2N and CH2N+), 3.05 (br s, 36 H, CH3N+), 1.68 (br s, 8 H, CH2), 1.55 (br s, 8 H, CH2), 1.32 (br s, 16 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ 147.45 (2 C, Cap-N), 135.12 (2 C, CAr), 132.47 (2 C, CAr), 129.04 (2 C, CAr-H), 129.00 (2 C, CH=CH), 127.88 (4 C, CAr-H), 124.80 (2 C, CAr-H), 123.96 (2 C, CAr-H), 123.90 (2 C, CAr), 122.97 (2 C, CH=CH), 111.51 (4 C, CAr-H), 65.20 (4 C, CH2N+), 52.15 (12 C, CH3N+), 49.92 (4 C, NCH2), 26.65 (4 C, CH2), 25.92 (4 C, CH2), 25.74 (4 C, CH2), 22.07 (4 C, CH2).
Analiza elementarna: obliczono C 51.74%, H 7.14%; znaleziono C 51.70%, H 7.31%.
P r z y k ł a d IV.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=N(CH2CH2)2O)
Do roztworu związku 1 (n=6, X=l) (60 mg, 0.05 mmola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (20 ml) dodano morfolinę (0.4 g, 4.6 mmola) i całość ogrzewano w temperaturze 70°C przez 6 godzin. Mieszaninę odparowano do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym do pozostałości dodano 5 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu i przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu (4 x 20 ml). Połączone ekstrakty przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i wysuszono bezwodnym siarczanem sodu. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 51 mg (98%) żółto-zielonego związku 1 (n=6, X=N(CH2CH2)2O). T.t. = 138-140°C.
1H NMR (500 MHz, CDCI3) δ 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2 H, CapH), 7.73 (s, 2 H, Cap-H), 7,68 (d, J = 8.7 Hz, 2 H, Cap-H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 4 H, Cap-H), 7.14 (d, J = 16.1 Hz, 2 H, CH=CH), 7.02 (d, J = 16.1 Hz, 2 H, CH=CH), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 4 H, Cap-H), 3.72 (br s, 16 H, OCH2), 3.28 (t, J = 7.2 Hz, 8 H, Cap-NCH2), 2.44 (br s, 16 H, N-CH2CH2O), 2.33 (t, J= 7.6 Hz, 8 H, (HOCH2CH2)2NCH2), 1.60 (bp s, 8 H, CH2), 1.51 (bp s, 8 H, CH2), 1.35 (bp s, 16 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, CDCI3) δ 147.62 (2 C, CAp-N), 135.29 (2 C, CAp), 132.91 (2 C, CAp), 128.79 (2 C, CH=CH), 127.94 (2 C, CAp-H), 127.74 (4 C, CAp-H), 125.16 (2 C, CAp-H), 124.65 (2 C, CAp), 123.83 (2 C, CAp-H), 123.79 (2 C, CH=CH), 111.63 (4 C, CAp-H), 66.92 (8 C, OCH2), 59.05 (4 C, (HOCH2CH2)2NCH2), 53.73 (8 C, NCH2CH2), 50.97
PL 226 234 B1 (4 C, CAr-NCH2), 27.39 (4 C, CH2), 27.25 (4 C, CH2), 27.07 (4 C, CH2), 26.51 (4 C, CH2). MALDI MS: [M+H]+ 1038.8.
Analiza elementarna:
obliczono C 76.26%, H 9.50%;
znaleziono C 76.07%, H 9.41%.
P r z y k ł a d V.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=N(CH2CH2OH)2)
Do roztworu związku 1 (n=6, X=l) (0.068 g, 0.056 mmola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (10 ml) dodano dietanoloaminę (0.71 g, 6.78 mmola) i całość ogrzewano w temperaturze 70°C przez 6 godzin. Mieszaninę odparowano do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym do pozostałości dodano 5 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu i przeprowadzono ekstrakcję chloroformem (4 x 20 ml). Połączone ekstrakty przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i wysuszono bezwodnym siarczanem sodu. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano związek 1 (n=6, X= N(CH2CH2OH)2) (62 mg, 98%) w postaci żółtego ciała stałego. T.t. 86-87°C.
1H NMR (500 MHz, CDCI3) δ 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2 H, Ca-H), 7.73 (s, 2 H, CAr-H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 2 H, CAr-H), 7.41 (d, J = 8.5 Hz, 4 H, CAr-H), 7.14 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 7.02 (d, J = 16.1 Hz, 2 H, CH=CH), 6.63 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, CAr-H), 3.62 (t, J = 5.3 Hz, 16 H, OCH2), 3.29 (t, J = 7.2 Hz, 8 H, CArNCH2), 2.65 (t, J = 5.2 Hz, 24 H, NCH2CH2O and OH), 2.53 (t, J = 7.3 Hz, 8 H, (HOCH2CH2)2NCH2), 1.61 (br s, 8 H, CH2), 1.49 (br s, 8 H, CH2), 1.35 (br s, 16 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, CDCI3) δ 147.75 (2 C, CAr-N), 135.31 (2 C, CAr), 132.93 (2 C, CAr), 128.82 (2 C, CH=CH), 127.97 (2 C, CAr-H), 127.76 (4 C, CAr-H), 125.21 (2 C, CAr-H), 124.75 (2 C, CAr), 123.88 (2 C, CAr-H), 123.83 (2 C, CH=CH), 111.78 (4 C, CAr-H), 59.52 (8 C, OCH2), 56.08 (8 C, NCH2CH2OH), 54.71 (4 C, (HOCH2CH2)2NCH2), 51.11 (4 C, CAr-NCH2), 27.39 (4 C, CH2), 27.12 (8 C, CH2), 26.99 (4 C, CH2). MALDI MS: [M+H]+ 1111.7.
Analiza elementarna: obliczono C 71.31%, H 9.61%; znaleziono C 71.09%, H 9.73%.
P r z y k ł a d VI.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=P(O)(OMe)(OK))
Mieszaninę związku 1 (n=6, X=P(O)(OMe)2) (40 mg, 0.035 mmola) i wodorotlenku potasu (80 mg, 1.4 mmola) w metanolu (2 ml) i wodzie (0.4 ml) ogrzewano w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną zakwaszono 5%-owym kwasem solnym, a następnie zalkalizowano nasyconym wodnym roztworem węglanu potasu i odparowano do sucha. Pozostałość ekstrahowano etanolem (3 x 5 ml). Po odparowaniu etanolu surowy produkt oczyszczono poprzez wytrącenie eterem dietylowym z roztworu w metanolu. T.t.> 250°C (rozkład).
31P NMR (202 MHz, MeOD) δ 27.82. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 2 H, CAr-H), 7.74 (s, 2 H, CAr-H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 2 H, CAr-H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 4 H, Ca-H), 7.16 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 7.04 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 6.66 (d, J = 8.8 Hz, 4 H, CAr-H), 3.55 (d, Jhp = 10.3 Hz, 12 H, OCH3), 3.35 (br s, 8 H, CArNCH2), 1.65-1.52 (m, 24 H, CH2), 1.47-1.35 (m, 16 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, MeOD) δ 149.72 (2 C, CAr-N), 137.42 (2 C, CAr), 134.96 (2 C, CAr), 130.70 (2 C, CH=CH), 129.51 (s), 129.33 (4 C, CAr-H), 126.62 (s), 126.60 (s), 125.22 (s), 125.03 (2 C, CH=CH), 113.48 (4 C, CAr-H), 52.48 (4 C, CAr-NCH2), 51.93 (d, Jcp = 5.5 Hz, 4 G, OCH3), 32.75 (d, Jcp = 16.5 Hz, 4 C, CH2), 28.68 (d, Jcp = 46.3 Hz, 4 C, CH2), 28.43 (4 C, CH2), 27.42 (4 C, CH2), 25.37 (d, Jcp = 4.5 Hz, 4 C, CH2).
Analiza elementarna: obliczono C 52.84%, H 6.41%; znaleziono C 52.55%, H 6.65%.
P r z y k ł a d VII.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=N3)
Do roztworu związku 1 (n=6, X=l) (120 mg, 1.85 mmola) w dimetyloformamidzie (24 ml) dodano azydek sodu (360 mg, 5.54 mmola) i całość mieszano w temperaturze przez 4 dni. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 5 ml wody i przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu (3 x 20 ml). Połączone ekstrakty wysuszono bezwodnym siarczanem sodu. po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt oczyszczono na drodze chromatografii kolumnowej (chlorek metylenu/eter naftowy 1:1 do 2:1) otrzymując związek 1 (n=6, X=N3) (82 mg, 95%). T.t. 102-103°C.
PL 226 234 B1 1H NMR (500 MHz, CDCI3) δ 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 2 H, CaH 7.74 (s, 2 H, Cap-H), 7,69 (d, J = 8.8 Hz, 2 H, CAr-H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, Cap-H), 7.15 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 7.04 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 6.64 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, Cap-H), 3.30 (t, J = 7.5 Hz, 8 H, CH2N3), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 8 H, CH2N), 1.67-1.58 (m, 16 H, CH2), 1.47-1.33 (m, 16 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, CDCI3) δ 147.55 (2 C, CAr-N), 135.30 (2 C, CAr), 132.93 (2 C, CAr), 128.78 (2 C, CH=CH), 127.96 (2 C, CAr-H), 127.78 (4 C, CAr-H), 125.21 (2 C, CAr-H), 124.82 (2 C, CAr), 123.94 (2 C, CH=CH), 123.81 (2 C, CAr-H), 111.69 (4 C, CAr-H), 51.32 (4 C, CH2N), 50.90 (4 C, CH2N3), 28.81 (4 C, CH2), 27.19 (4 C, CH2), 26.67 (4 C, CH2), 26.63 (4 C, CH2).
Analiza elementarna: obliczono C 69.57%, H 7.71%; znaleziono C 69.51%, H 7.65%.
P r z y k ł a d VIII.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X=NH2)
Mieszaninę związku 1 (n=6, X=N3) (40 mg, 0.046 mmola) i trifenylofosfiny (98 mg, 37 mmola) w tetrahydrofuranie (5 ml) ogrzewano w temperaturze 60°C przez 4 godzin. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodano wodę (0.2 ml) i całość ogrzewano przez 4 godziny w 60°C. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem surowy produkt oczyszczono poprzez przemycie eterem naftowym (4x10 ml) otrzymując związek 1 (n=6, X=NH2) (34 mg, 98%). T.t.>250°C (rozkład).
1H NMR (200 MHz, CD2CI2) δ 7.83-7.61 (m, 6 H, Cap-H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, CAr-H), 7.16 (d, J = 16.3 Hz, 2 H, CH=CH), 7.01 (d, J = 16.3 Hz, 2 H, CH=CH), 6.64 (d, J = 8.6 Hz, 4 H, Cap-H), 3.39-3.15 (m, 8 H, CH2N), 2.64 (t, J = 6.2 Hz, 8 H, CH2NH2), 1.78-1.12 (m, 32 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, MeOD) δ 149.93, 135.03, 133.55, 130.47, 130.38, 129.57, 129.34, 126.63, 125.41, 116.92, 113.93, 52.49 (4 C, CH2N), 42.42 (4 C, CH2NH2), 28.95 (4 C, CH2), 28.42 (4 C, CH2), 28.32 (4 C, CH2), 28.26 (4 C, CH2).
Analiza elementarna: obliczono C 79.10%, H 9.83%; znaleziono C 79.32%, H 9.71%.
P r z y k ł a d IX.
Wytwarzanie związku 1 (n=6, X= grupa pirydyniowa)
Do roztworu związku 1 (n=6, X=l) (23 mg, 0.019 mmola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (2.5 ml) dodano pirydynę (180 mg, 2.30 mmola) i całość ogrzewano w 60°C przez 8 godzin. Mieszaninę odparowano do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 29 mg (100%) pomarańczowego krystalicznego związku 1 (n=6, X= grupa pirydyniowa). T.t 138-139°C.
1H NMR (500 MHz, DMSO-cfe) δ 9.12 (d, J = 5.6 Hz, 8 H, H(2)py), 8.62 (t, J = 7.8 Hz, 4 H, H(4)py), 8.18 (t, J = 7.0 Hz, 8 H, H(3)py), 7.85 (s, 2 H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 2 H, CAr-H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 2 H, CAr-H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 4 H, Cap-H), 7.24 (d, J = 16.2 Hz, 2 H, CH=CH), 7.07 (d, J = 16.1 Hz, 2 H, CH=CH), 6.63 (d, J = 8.1 Hz, 4 H, Cap-H), 4.62 (t, J = 7.3 Hz, 8 H, CH2N+), 3.28 (br s, 8 H, CH2N), 1.97-1.90 (m, 8 H, CH2), 1.51 (br s, 8 H, CH) 1.39-1.19 (m, 16 H, CH2). 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 147.43 (2 C, Cap-N), 145.51 (4 C, C(4)py), 144.73 (8 C, C(2)py), 135.15 (2 C, Cap), 132.50 (2 C, Cap), 129.03 (2 C, CH=CH), 128.11 (8 C, C(3)py), 127.89 (2 C, CAr-H), 124.83 (2 C, CAr-H),
123.97 (2 C, CAr), 123.93 (2 C, CAr-H), 122.98 (2 C, CH=CH), 111.53 (4 C, CAr-H), 60.73 (4 C, CH2N+),
49.97 (4 C, CH2N) , 30.73 (4 C, CH2), 26.67 (4 C, CH2), 25.86 (4 C, CH2), 25.41 (4 C, CH2).
Analiza elementarna:
obliczono C 55.35%, H 9.83%; znaleziono C 55.26%, H 5.66%.
P r z y k ł a d X.
Badania cytotoksyczności.
Cytotoksyczność związków o wzorze 1 (n=6; X=P(O)(OMe)2,
P(O)(OMe)(OK), N(CH2CH2OH)2, N(CH2CH2)2O, Me3N+) określono testem MTT. Test ten opiera się na aktywności metabolicznej komórek, które w wyniku działalności NADH-zależnej dehydrogenazy mitochondrialnej przekształcają żółte, rozpuszczalne w wodzie sole tetrazolowe (bromek 3-(4,5-dimetylo-2-tiazolilo)-2,5-difenylo2H-tetrazoliowy, MTT) w nierozpuszczalny w wodzie fioletowy formazan. Określona spektrofotometrycznie ilość powstałego formazanu jest proporcjonalna do liczby aktywnych metabolicznie żywych komórek.
PL 226 234 B1
Testy cytotoksyczności przeprowadzono na dwóch typach ludzkich linii komórkowych. Nowotworowej linii komórkowej wywodzącej się z komórek raka szyjki macicy (HeLa) oraz nienowotworowej linii komórkowej wyprowadzonej z embrionalnych ludzkich komórek nerek (Hek293T).
Komórki HeLa i Hek293T w ilościach odpowiednio 10 tyś. komórek/dołek i 5 tyś. komórek/dołek wysiano na płytki 96-dołkowe. Komórki inkubowano przez 24 godziny w inkubatorze (37°C,
5% (v/v)CO2). Do każdego dołka dodano rozcieńczone roztwory badanych związków w DMSO tak aby uzyskać końcowe stężenia w hodowli wynoszące 1 μΜ, 5 μΜ i 10 μΜ. Następnie komórki inkubowano przez kolejne 48 lub 72 godziny (37°C, 5% (v/v)CO2), po czym do każdego dołka dodano po 25 μΐ roztworu MTT (Sigma) o stężeniu 5 mg/ml. Po 2-godzinnej inkubacji w 37°C, 5% (v/v) CO2 do komórek dodano 100 μΐ/dołek izopropanolu w celu rozpuszczenia wytrąconych kryształów formazanu. Pomiaru absorbancji wykonano używając czytnika płytek 96-dołkowych Synergy HT (Bio-Tek), przy długości fali 570 nm i długości fali odniesienia 630 nm. Poziom żywotności komórek określono w stosunku do kontroli negatywnej, którą stanowiły komórki inkubowane w tych samych warunkach bez dodatku badanych związków. Kontrolę pozytywną stanowiły komórki inkubowane w tych samych warunkach z dodatkiem siarczanu dodecylu sodu (SDS) o stężeniu 100 μg/ml.
Przeprowadzone badania wykazały niską cytotoksyczność badanych związków w stosunku do komórek HeLa oraz Hek293T. W przypadku związków o wzorze 1 (n=6, X=P(O)(OMe)2, P(O)(OMe)(OK), N(CH2CH2)2O) przeżywalność komórek Hek293T zarówno po 48 jak i po 72 godzinach inkubacji utrzymywała się na poziomie ok. 90-100%. Z kolei w przypadku komórek HeLa przeżywalność w całym zakresie stężeń (1-1 μΜ) wyniosła 76-100%. O ile związki o wzorze 1 (n=6, X= Me3N+ N(CH2CH2OH)2) wykazywały nieznacznie wyższą cytoksyczność w stosunku do badanych linii komórkowych w stężeniach wynoszących 5 i 10 μΜ, o tyle poziom przeżywalności komórek po inkubacji z tymi związkami w stężeniu 1 μΜ zawierał się w przedziale 70-100%.
P r z y k ł a d XI.
Badania fluorescencji.
Związki o wzorze 1 (n=6; X= P(O)(OMe)2, P(O)(OMe)(OK), Me3N+, N(CH2CH2OH)2, N(CH2CH2)2O), w zależności od rozpuszczalnika, wykazują absorbcje w zakresie 310-430 nm i charakterystyczne pasmo emisji w zakresie 450-600 nm. Maksima absorpcji badanych związków dla poszczególnych rozpuszczalników (H2O, CH3OH, DMSO) wynosiły odpowiednio: dla X=Me3N+ - 405, 419, 421 nm; dla X=P(O)(OMe)2 - 415, 406, 421 nm; dla X=N(CH2CH2)2O - 221, 405, 423 nm; dla X= N(CH2CH2OH)2 - 412, 406, 421 nm oraz dla X=P(O)(OMe)(OK) - 363, 393, 404 nm.
Adekwatnie zaobserwowane maksima emisji wynosiły odpowiednio: dla X=Me3N+ - 552, 503, 521 nm; dla X=P(O)(OMe)2 - 422, 504, 523 nm; dla X= N(CH2CH2)2O - 500, 505, 523 nm; dla X= N(CH2CH2OH)2 - 537, 504, 407 nm oraz dla X= P(O)(OMe)(OK) - 467, 523, 503 nm.
P r z y k ł a d XII.
Obrazowanie komórek
Przeprowadzone obserwacje mikroskopowe wskazują na lokowanie się badanych związków 1 (n=6; X = NH2, P(O)(OMe)2, P(O)(OMe)(OK), Me3N+, N(CH2CH2OH)2, N(CH2CH2)2O, grupa pirydyniowa) w strukturach błoniastych, takich jak siateczka śródplazmatyczna oraz aparat Golgiego. Nie zaobserwowano fluorescencji w obszarze jądra komórkowego.
Na fig. 1. przedstawiono przykładowe zdjęcia z mikroskopu fluorescencyjnego komórek HeLa, powiększenie 20x: lewy panel - kontrast fazowy, prawy panel - obraz zarejestrowany przy użyciu filtra B2A (1 s), komórki barwione za pomocą 1 μΜ związku o wzorze 1 (n=6, X=N(CH2CH2OH)2). Widoczne jest wybarwienie siateczki śródplazmatycznej, aparatu Golgiego i częściowo zewnętrznej błony komórkowej.
PL 226 234 B1
fig.2
Na fig. 2. przedstawiono przykładowe zdjęcia z mikroskopu fluorescencyjnego komórek HeLa, powiększenie 20x: lewy panel - kontrast fazowy, prawy panel - obraz zarejestrowany przy użyciu filtra B2A (1,5 s), komórki barwione za pomocą 1 μM związku o wzorze 1 (n=6; X=Me3N+). Wybarwieniu ulega głównie aparat Golgiego.
Literatura
1. a) H.S. Bang, S.Y. Seo, D.C. Choo, T.W. Kim, S.J. Lee, J.H. Seo, Y.K. Kim, C. Chu, J. Ha Thin
Solid Films 2009, 517, 5314-5317; b) Q. Qi, X. Wu, Y. Hua*, Q. Hou, M. Dong, Z. Mao, B. Yin, S. Yin Organie Electronics 2010, 11, 503-507.
2. a) J.J. Tae et al. Patent KR 20120117692 A; S. Yasumase et al. Patent JP 2005068376 A;
I. Tadashi et al. Patent WO 01/77253 A1.
3. a) D. Kuboshima et al. Patent US 2006/0141377 A1; b) H.E. Wright Patent US 4,012,376, 1977;
c) M. Uchida Patent EP 1 241 529 A2, 2002.
4. E. Schinzel, H. Frischkorn Patent DT 25 24 677, 1975.
Claims (6)
1. Pochodne distyrylonaftalenu o wzorze 1 n są takie same i oznaczają wartość od 2 do 10; zwłaszcza 4 do 8;
X są takie same i oznaczają grupę Br, I, P(O)(OR)2, P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2,
N3, NH2 i trialkiloamoniową, pirydyniową, heteroalkiloaminową, heterocykloalkiloaminową;
w których:
R oznacza metyl lub etyl;
alkil oznacza nasyconą, prostą grupę alkilową, zawierającą od jednego do pięciu, korzystnie 1 do 3 atomów węgla,
M oznacza H, Li, Na, K lub NH4, jako grupę heteroalkiloaminową rozumie się grupę alkiloaminową w której jeden atom węgla zastąpiono atomem tlenu, korzystnie grupę bis(2-hydroksyetylojaminową, jako grupę heterocykloalkiloaminową rozumie się grupę cykloalkiloaminową, w której jeden z pierścieniowych atomów węgla zastąpiono jednym atomem tlenu lub siarki, korzystnie grupę morfolinową lub tiomorfolinową, jako grupę cykloalkiloaminową rozumie się nasyconą grupę cykloalkilową zawierającą 5 do 7 pierścieniowych atomów węgla, w której jeden atom węgla zastąpiono atomem azotu, korzystnie grupę cyklopentyloaminową lub cykloheksyloaminową.
PL 226 234 B1
2. Sposób wytwarzania pochodnych distyrylonaftalenu o wzorze 1, w którym:
n są takie same i oznaczają wartość od 2 do 10; zwłaszcza 4 do 8;
X są takie same i oznaczają grupę Br, I, P(O)(OR)2, P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2,
N3, NH2 i trialkiloamoniową, pirydyniową, heteroalkiloaminową, heterocykloalkiloaminową;
gdzie:
R oznacza metyl lub etyl;
alkil oznacza nasyconą, prostą grupę alkilową, zawierającą od jednego do pięciu, korzystnie 1 do 3 atomów węgla,
M oznacza H, Li, Na, K lub NH4, jako grupę heteroalkiloaminową rozumie się grupę alkiloaminową w której jeden atom węgla zastąpiono atomem tlenu, korzystnie grupę bis(2-hydroksyetylo)aminową, jako grupę heterocykloalkiloaminową rozumie się grupę cykloalkiloaminową, w której jeden z pierścieniowych atomów węgla zastąpiono jednym atomem tlenu lub siarki, korzystnie grupę morfolinową lub tiomorfolinową, jako grupę cykloalkiloaminową rozumie się nasyconą grupę cykloalkilową zawierającą 5 do 7 pierścieniowych atomów węgla, w której jeden atom węgla zastąpiono atomem azotu, korzystnie grupę cyklopentyloaminową lub cykloheksyloaminową, znamienny tym, że związek o wzorze 1 (X= Br, I; n=2-10) poddaje się reakcji z nadmiarem trzeciorzędowej aminy alifatycznej, korzystnie trimetyloaminy lub aminy aromatycznej, korzystnie pirydyny, heteroalkiloaminą, korzystnie z dietanoloaminą, heterocykloalkiloaminą, korzystnie z morfoliną lub tiomorfoliną, azydkami metali alkalicznych lub fosforynem trimetyl lub tietylu, przy czym reakcje prowadzi się bez rozpuszczalnika lub w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie wybranego z grupy obejmującej etery cykliczne i liniowe, korzystnie w tetrahydrofuranie, w dimetyloformamidzie lub sulfotlenku dimetylu.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że związki o wzorze 1 (n=2-10, zwłaszcza 4 do 8; X = P(O)(OR)(OM), P(O)(OM)2; R = metyl, etyl; M = Li, Na, K, NH4) otrzymuje się w wyniku hydrolizy związków o wzorze 1 (n=2-10, X = P(O)(OMe)2 lub P(O)(OEt)2), przy czym reakcję prowadzi się w obecności zasady, korzystnie wybranej z grupy obejmującej wodorotlenki metali alkalicznych lub kwasu mineralnego, korzystnie solnego lub siarkowego.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że związki o wzorze 1 (n=2-10, zwłaszcza 4 do 8; X=NH2), otrzymuje się ze związków o wzorze 1 (n=2-10, X=N3) w wyniku redukcji wodorem w obecności katalizatora palladowego lub w wyniku dwuetapowej transformacji polegającej na reakcji z fosfiną, korzystnie trifenylofosfiną lub fosforynem trialkilowym, korzystnie trimetylowym lub trietylowym, a następnie hydrolizie powstałego iminofosforanu z udziałem wody.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że związki o wzorze 1 (n = 2-10 zwłaszcza 4 do 8, X= Br, I) otrzymuje się w reakcji związku o wzorze 2 gdzie A oznacza grupę P(O)(OMe)2, P(O)(OEt)2, P(O)Ph2 lub Ph3P+ z aldehydem o wzorze 3 gdzie n oznacza łańcuch alkilowy o 2 do 10 atomów węgla, a X oznacza Br lub I, w obecności zasady, korzystnie wybranej z grupy obejmującej wodorki metali alkalicznych, alkoholany metali alkalicznych, pochodne alkilolitowe lub amidki metali alkalicznych, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie wybranego z grupy obejmującej etery liniowe i cykliczne, alkohole, dimetyloformamid lub sulfotlenek dimetylu.
6. Zastosowanie związków według zastrz. 1, do barwienia organelli i błon komórkowych.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL410123A PL226234B1 (pl) | 2014-11-12 | 2014-11-12 | Pochodne distyrylonaftalenu, sposob ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL410123A PL226234B1 (pl) | 2014-11-12 | 2014-11-12 | Pochodne distyrylonaftalenu, sposob ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL410123A1 PL410123A1 (pl) | 2016-05-23 |
| PL226234B1 true PL226234B1 (pl) | 2017-06-30 |
Family
ID=55970635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL410123A PL226234B1 (pl) | 2014-11-12 | 2014-11-12 | Pochodne distyrylonaftalenu, sposob ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226234B1 (pl) |
-
2014
- 2014-11-12 PL PL410123A patent/PL226234B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL410123A1 (pl) | 2016-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2345809C (en) | 6-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| Shen et al. | A rhodamine B-based lysosomal pH probe | |
| CN104262378B (zh) | 一种硅基罗丹明衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN110041317B (zh) | 一种萘酰亚胺荧光探针及其制备与应用 | |
| CN104220438A (zh) | 用于检测过氧亚硝酸盐的二芳基胺-基荧光探针 | |
| ES2623295T3 (es) | Compuestos de ¿éster de ácido (5-sustituido oxi-2, 4-dinitro-fenil)-2-oxo-propiónico¿, procedimiento y aplicaciones del mismo | |
| CN105777637B (zh) | 一种水溶性线粒体靶向成像探针及其制备方法 | |
| CA2431038A1 (en) | 6-substituted pyrazolo¬3,4-d|pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| Lu et al. | An odorless, one-pot synthesis of nitroaryl thioethers via SN Ar reactions through the in situ generation of S-alkylisothiouronium salts | |
| CN106957308B (zh) | 基于香豆素类的接力响应型荧光分子探针及其制备方法和用途 | |
| WO2016070854A1 (en) | Photoactivatable bioprobes: design, method of preparation and applications | |
| Yin et al. | Positive charge-dependent cell targeted staining and DNA detection | |
| Huang et al. | Proton donor modulating ESIPT-based fluorescent probes for highly sensitive and selective detection of Cu 2+ | |
| CN117003730A (zh) | 取代嘧啶酰肼类化合物及其制备方法和应用 | |
| Smirnov et al. | Synthesis of 1-alkoxy-3-methyl-1-triazene 2-oxides and 3, 3´-methylene-bis (1-alkoxy-3-methyl-1-triazene 2-oxides) | |
| Zhang et al. | pH-sensitive fluorescent sensors based on europium (III) complexes | |
| Kunda et al. | Facile synthesis, antioxidant and antimicrobial activity of amino methylene bisphosphonates | |
| CN114437114B (zh) | 二酮哌嗪类天然产物及衍生物的应用、制备与所得衍生物 | |
| CN111333679A (zh) | 一类用于超分辨成像的线粒体荧光探针及其制备和应用 | |
| CN105949079B (zh) | 一种可见光催化制备n‑(2‑甲酰基苯基)n‑取代甲酰胺衍生物的方法 | |
| Saravanan et al. | Synthesis, characterization, optical and electrochemical properties and antibacterial activity of novel BODIPY glycoconjugated dendrimers | |
| CA2849234A1 (fr) | Sondes luminescentes pour le marquage biologique et l'imagerie, et leur procede de preparation | |
| CN113816954B (zh) | 莫西沙星衍生物及其制备方法和应用 | |
| ES2904595T3 (es) | Paladaciclos binucleares y su utilización en el tratamiento del cáncer | |
| Xie et al. | Selective synthesis of novel 2-imino-1, 3-selenazolidin-4-ones and 2-amino-1, 3, 4-selenadiazin-5-ones from isoselenocyanates |