PL226308B1 - Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu - Google Patents

Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu

Info

Publication number
PL226308B1
PL226308B1 PL407241A PL40724114A PL226308B1 PL 226308 B1 PL226308 B1 PL 226308B1 PL 407241 A PL407241 A PL 407241A PL 40724114 A PL40724114 A PL 40724114A PL 226308 B1 PL226308 B1 PL 226308B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
flavan
trans
strain
organic solvent
carried out
Prior art date
Application number
PL407241A
Other languages
English (en)
Other versions
PL407241A1 (pl
Inventor
Tomasz Janeczko
Monika Dymarska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL407241A priority Critical patent/PL226308B1/pl
Publication of PL407241A1 publication Critical patent/PL407241A1/pl
Publication of PL226308B1 publication Critical patent/PL226308B1/pl

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako prekursor wielu aktywnych związków użytecznych w przemyśle spożywczym farmaceutycznym i kosmetycznym.
Konfigurację absolutną naturalnych flavan-4-oli przy atomie węgla nr 2 określono jako S, natomiast grupa hydroksylowa obecna przy węglu nr 4 jest usytuowana trans w stosunku do podstawnika fenylowego (Halbwirth, H.; Kahl, S.; Jaeger, W.; Reznicek, G.; Forkmann, G.; Stich, K. (2006) Synthesis of (14C)-labeled 5-deoxyflavonoids and their application in the study of dihydroflavonol/leucoanthocyanidin interconversion by dihydroflavonol 4-reductase. Plant Sci. 170, 587-595; Halbwirth H. The Creation and Physiological Relevance of Divergent Hydroxylation Patterns in the Flavonoid Pathway. International Journal of Molecular Sciences. 2010; 11:595-621). Takie wzajemne położenia podstawników przy 2 i 4 atomie węgla jest opisywane w literaturze dla wielu aktywnych biologicznie związków np.: luteoforolu apiforolu (E.C. Bate-Smith; Luteoforol (3',4,4',5,7-pentahydroxyflavan) in Sorghum vulgare L. Phytochemistry, 8, 1969, 1803-1810; F. Spinelli, J.-B. Speakman, W. Rademacher, H. Halbwirth, K. Stich, G. Costa; Luteoforol, a flavan 4-ol, is induced in pome fruits by prohexadione-calciumand shows phytoalexin-like properties against Erwinia amylovoraand other plant pathogens. European Journal of Plant Pathology, 2005, 112, 133-142) oraz glikozydów: abakopteryny I, triphillyny A, eruberyny B (H. Wei, G. Wu, D. Shi, S. Song, X. Zhang, Y. Lei, J. Ruan; Total flavan glycoside from Abacopteris penangiana rhizomes and its acid hydrolysate: Characterisation and anti-benign prostatic hyperplasia potential. Food Chemistry 134 (2012) 1959-1966; J. Jiang, L. Tian, L. Wang, Y. Liu, Y. Chen; Phenolic compounds from the fern Glaphyropteridopsis erubescens (Hook.) Ching. Biochemical Systematics and Ecology 50 (2013) 136-138).
Przykładem terapeutycznego zastosowania flawonoidów jest ich udział w zwalczaniu różnego rodzaju stanów zapalnych występujących w organizmie (Brandao M.G., Krettli A.U., Soares L.S., Nery C.G., Marinuzzi H.C. 1997. Antimalarial activity of extracts and fractions from Bidens pilosa and other Bidens species (Asteraceae) correlated with the presence of acetylene and flavonoid compounds. Journal of Ethnopharmacology, 57, 131-138; Van Cauwenberge H., Franchimont P. 1967. Action of Z 6000 (trihydroxyethylrutoside) on various experimental inflammation tests carried out in rats. (French). Archives internationales de pharmacodynamie et therap, 170, 74-80).
Niektóre flawonoidy mogą przyczynić się do zahamowania występowania chorób nowotworowych, szczególnie zależnego od estrogenów raka piersi (Adlercreutz H., Mousavi Y, Hockerstedt K. 1992. Diet and breast cancer. Acta Oncologica, 31, 175-181; Lee H.P., Gourley L., Duffy S., Esteve
J., Lee J., Day N.E. 1991. Dietary effects on breast cancer risk in Singapore. Lancet, 337,1197-1200). Wynika to z faktu, że flawonoidy, które są strukturalnie podobne do estrogenów, są w stanie przyłączać się do receptorów estrogenowych i posiadać estrogenowe lub antyestrogenowe właściwości (Makela S., Davis V.L., Tally W.C., Korkman J., Salo L., Vihko R., Santti R., Korach K.S. 1994. Dietary estrogens act through estrogen receptor-mediated processes and show no antiestrogenicity in cultured breast cancer cells. Environmental Health Perspectives, 102, 9572-578).
Znany jest sposób otrzymywania z wydajnością 19% i z ee > 99 (2S,4R-trans-flawan-4-olu na drodze chemicznego utlenienia (S)-flawanu z wykorzystaniem mieszniny soli: CuSO4 (2 mol ekwiwalent) i K2S2O8 (0,2 mol ekwiwalent) (K.J. Hodgetts; (2001) Approaches to 2-substituted chroman-4-ones: synthesis of (-)-pinostrobin. Tetrahedron Letters 42, 3763-3766). Autor jednak nie podaje danych spektralnych opisywanego związku. Dotychczas brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymywania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu na drodze mikrobiologicznej.
Istota wynalazku polega na tym, że enancjoselektywne utlenienie jednego z enancjomerów w mieszaninie racemicznej substratu, którym jest (±)-trans-flawan-4-olu, do ketonu pozwalające na uzyskanie nieprzereagowanego (2S,4R)-trans-flawan-4-olu, o wzorze 2, prowadzi się przy użyciu wodnej kultury szczepu Yarrowia lipolytica KCh 71, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się (+)-(2S,4R)-trans-flawan-4-ol z wydajnością 41%, natomiast pozostałe frakcje stanowią zanieczyszczenie.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 15 do 35°C.
Korzystnie także jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (+)-(2S,4R)-trans-flawan-4-olu z nadmiarem enancjomerycznym wynoszącym 94%, w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
PL 226 308 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica
KCh 71. Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg (±)-trans-flawan-4-olu, o wzorze 1, roz3 puszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny.
Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 4:1. trans-flawan-4-ol znajduje się we frakcjach o wyższej polarności.
Na tej drodze otrzymuje się 41 mg (+)-(2S,4R)-trans-flawan-4-olu (wydajność 41%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
(2S,4R)-trans-flavan-4-ol (bezbarwny kryształ); = +12.4° (c = 0.7, CHCI3) (94% ee).
1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 2,12 (ddd, 1H, J = 14,4; 12,2; 3,3 Hz, H-3a); 2,28 (ddd, 1H, J = 14,4, 2,5; 1,7 Hz, H-3e); 4,85 (dd, 1H, J = 3,3; 2,5 Hz, H-4e); 5,28 (dd, 1H, J = 12,2; 1,7 Hz, H-2a); 6,98 (t, 1H, J = 7,8 Hz, H-6), 6.99 (d, 1H, J = 8,1 Hz, H-8), 7,27 (t, 1H, J = 7,6 Hz, H-7), 7,37 (t, 1H, J = 7,6 Hz, H-4'), 7,38 (d, 1H, J = 7,6 Hz, H-5), 7,43 (t, 2H, J = 7,3 Hz, H-3' and H-5'), 7,50 (d, 2H, J = 7,7 Hz, H-2' and H-6') 13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ = 38,34 (C-3), 63,73 (C-4), 73,11 (C-2), 117,45 (C-8), 120,80 (C-6), 123,67 (C-4a), 126,29 (C-2' and C-6'), 128,04 (C-4'), 128,60 (C-3' and C-5'), 129,93 (C-7), 130,14 (C-5), 141,04 (C-1'), and 154,90 (C-8a).

Claims (3)

1. Sposób wytwarzania (+)-(2S,4R)-trans-flawan-4-olu, znamienny tym, że do przygotowanej pożywki wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71 i w momencie osiągnięcia przez szczep końcowej fazy logarytmicznego wzrostu, dodaje się (±)-trans-flawan-4-ol o wzorze 1, w ilości 20 mg na 100 ml pożywki, przy czym proces transformacji mikrobiologicznej prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje utlenienie grupy hydroksylowej jednego z enancjomerów substratu, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, w wyniku czego otrzymuje się (+)-(2S,4R)-trans-flawan-4-ol z wydajnością 41%.
2. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze od 15 do 35°C.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
PL407241A 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu PL226308B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL407241A PL226308B1 (pl) 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL407241A PL226308B1 (pl) 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL407241A1 PL407241A1 (pl) 2014-11-24
PL226308B1 true PL226308B1 (pl) 2017-07-31

Family

ID=51902572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL407241A PL226308B1 (pl) 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL226308B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL407241A1 (pl) 2014-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kumar et al. Antibacterial and antimutagenic activities of novel zerumbone analogues
Chouaïb et al. Semi-synthesis of new antimicrobial esters from the natural oleanolic and maslinic acids
Hu et al. Cytotoxic oxepinochromenone and flavonoids from the flower buds of Rosa rugosa
Zhao et al. Identification and quantitation of bioactive components from honeycomb (Nidus Vespae)
Sevindik et al. The discovery of potential anticholinesterase compounds from Achillea millefolium L.
Oanh et al. New dihydrochromene and xanthone derivatives from Lisotrigona furva propolis
Ludere et al. Isolation and relative stereochemistry of lippialactone, a new antimalarial compound from Lippia javanica
T. Armelle et al. Antiplasmodial limonoids from Trichilia rubescens (Meliaceae)
Ariefta et al. New isocoumarins, naphthoquinones, and a cleistanthane-type diterpene from Nectria pseudotrichia 120-1NP
Appendino et al. Oxygenated Sesquiterpenoids from a Nonpoisonous Sardinian Chemotype of Giant Fennel (Ferula c ommunis)
de Sousa et al. Flavonol triglycosides of leaves from Maytenus robusta with acetylcholinesterase inhibition
Taş et al. Chemical constituents and their bioactivities from truffle Hysterangium inflatum
Liu et al. Cytotoxic phenylpropanoids and an additional thapsigargin analogue isolated from Thapsia garganica
Johny et al. Bioorganic synthesis, characterization and evaluation of a natural phenolic lipid
Yu et al. Antibacterial prenylated acylphloroglucinols from Psorothamnus fremontii
EP3594198A2 (en) Use of dmso for the synthesis of oleacein and oleocanthal
Zhu et al. Preparation and activity evaluation of chrysin-β-D-galactopyranoside
Kuo et al. Flavanone and diphenylpropane glycosides and glycosidic acyl esters from Viscum articulatum
Maldonado et al. Antileishmanial metabolites from Trixis antimenorrhoea
Orishadipe et al. Chemical composition and antimicrobial activity of the seed oil of Entandrophragma angolense (Welw) C
PL226308B1 (pl) Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu
El-Azim et al. Hydrocarbons, fatty acids and biological activity of date palm pollen (phoenix dactylifera L.) growing in Egypt
TWI488969B (zh) 牛蒡子苷進行生物轉化製備牛蒡子苷元二聚體的方法
Salame et al. Pyrone and unusually furanone-substituted flavones from the leaves of Hoslundia opposita
Venditti et al. A C-methylated resacetophenone from Cistus monspeliensis L.