PL226374B1 - 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL226374B1 PL226374B1 PL403324A PL40332413A PL226374B1 PL 226374 B1 PL226374 B1 PL 226374B1 PL 403324 A PL403324 A PL 403324A PL 40332413 A PL40332413 A PL 40332413A PL 226374 B1 PL226374 B1 PL 226374B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isoxazoles
- disubstituted
- dipole
- bitiophen
- phenylene
- Prior art date
Links
- -1 3,4,5-trisubstituted isoxazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims description 7
- 150000000475 acetylene derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- XACGZMBUDCYGPB-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzonitrile oxide Chemical compound [O-][N+]#CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl XACGZMBUDCYGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims description 2
- AKADUWCDJDAIJG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)benzonitrile Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)C=1C(=CC=CC=1)C#N AKADUWCDJDAIJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 abstract description 5
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 abstract 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 abstract 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical class C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 6
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 4
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- ZJNUJIGIWQYKNS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(2-phenylselanylethynylsulfonyl)benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C#C[Se]C1=CC=CC=C1 ZJNUJIGIWQYKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001479 tosylchloramide sodium Drugs 0.000 description 2
- FCDRINPELRTVHD-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole Chemical compound C=1C=NOC=1.C=1C=NOC=1 FCDRINPELRTVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCRYVFBKCBUURB-UHFFFAOYSA-N 3-aminoprop-2-enal Chemical class NC=CC=O UCRYVFBKCBUURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical class ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- JJDHAOLOHQTGMG-UHFFFAOYSA-N WIN54954 Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=C(Cl)C=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl JJDHAOLOHQTGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002128 anti-rhinoviral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- BHXFKXOIODIUJO-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-dicarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C(C#N)C=C1 BHXFKXOIODIUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229950002098 disoxaril Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004797 ketoamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012070 reactive reagent Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole o wzorach ogólnych 1a, 1b, 1c oraz 1d, gdzie: Ar - oznacza podstawioną jedno- lub wielopierścieniową grupę arylową, w szczególności 2,4-dichlorofenyl, 2,4-dibromofenyl, 2,4-difluorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 2,4-dimetylofenyl, 2,4-dimetoksyfenyl, 3,4-metylenodioksyfenyl, 2,6-dimetylofenyl, 2,6-difluorofenyl, 2,4,6-trimetylofenyl, 2,4,6-trimetoksyfenyl, 9-antracenyl; Q - oznacza rozbudowaną sterycznie, podstawioną lub niepodstawioną, jedno- lub wielopierścieniową grupę arylową, w szczególności 2,2'-bitiofen-5-yl, 9-antracenyl, 1-naftyl; A - oznacza łącznik w postaci difunkcyjnej grupy arylowej lub heteroarylowej, w szczególności 1,2-fenylen, 1,3-fenylen, 1,4-fenylen, antracen-9,10-diyl. Wynalazek obejmuje również sposób ich otrzymywania w reakcjach cykloaddycji dipolarnej tlenków aromatycznych nitryli lub ditlenków aromatycznych dinitryli do mono- oraz symetrycznie dipodstawionych alkinów, w rozpuszczalnikach takich, jak alkohole krótkołańcuchowe, eter dietylowy, chlorowcoalkany nasycone, aceton lub korzystnie chlorek metylenu lub ich dowolne mieszaniny. Substratami tych reakcji są mało reaktywne dipole oraz rozbudowane sterycznie dipolarofile. Reakcje prowadzi się w warunkach wysokiego ciśnienia, od 0,5 do 2,0 GPa, w temperaturze od 10 do 110°C, w czasie od 1 do 48 h, w atmosferze gazu obojętnego, korzystnie argonu. Związki otrzymane tym sposobem mogą znaleźć zastosowanie między innymi jako farmaceutyki, substraty do dalszych syntez lub prekursory nanomateriałów dla organicznej elektroniki.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole oraz sposób ich otrzymywania, mogące znaleźć zastosowane jako środki przeciwgrzybicze, przeciwbakteryjne lub do otrzymywania nanomateriałów dla organicznej elektroniki, na przykład polimerów przewodzących.
Izoksazole (1,2-azole), w tym di- oraz tripodstawione stanowią bardzo ważną grupę związków heterocyklicznych. Znane są one zarówno jako substraty do dalszych przemian chemicznych, jak i jako grupa związków o rozlicznych zastosowaniach medycznych. Są potencjalnymi substratami między innymi do otrzymywania 3-aminopropen-1-ali, 3-aminopropen-1-onów, ketoamidów, czwartorzędowych soli amoniowych oraz kompleksów metali (jako ligandy). Przykładem związku, który już znalazł zastosowanie w medycynie, jest jedna z pochodnych izoksazolu o nazwie medycznej „disoxaril”, która jest skutecznym inhibitorem replikacji rinowirusów odpowiedzialnych za około 50% przypadków przeziębień [„Antirhinoviral Activity of Heterocyclic Anaogs of Win 54954” Bailey, T. R.; Diana, G. D.; Kowalczyk, P, J.; Akullian, V.; Eissenstat, M. A.; Cutcliffe, D.; Mallamo, J. P.; Carabateas, P. M.; Pevear, D. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 4628-4633]. Z dotychczasowego stanu techniki znane są różne 3,4,5-tripodstawione izoksazole, na przykład izoksazol, w którym podstawnik w pozycji 3 = 2,4,6-trimetylofenyl, w pozycji 4 = p-toluenosulfonyl a w pozycji 5 = SePh [„Cycloaddition Reactions of 1-Phenylseleno-2-(p-toluenesulfonyl)ethyne”, Thomas G. Back, Richard J. Bethell, Masood Parvez, Jerry A. Taylor, Daniel Wehrli, J. Org. Chem. 1999, 64, 7426-7432]. Inny przykład izoksazoli stanowi grupa związków, w których podstawnik w pozycji 3 = CH3 lub Ph lub alkil lub PhCP2CH2 lub p-OMe-Ph, podstawnik w pozycji 4 = CH3, a podstawnik przy węglu 5 = N(CH3)2, N(Et)2, N(i-Pr)2 lub N(alkil)2 [„Synthetic Studies of the Formation of Oxazoles and Isoxazoles from N-Acetoacetyl Derivatives: Scope and Limitation“, Mark Lautens and Amelie Roy, Org. let. 2000, 2, 555-558]. Znane są także izoksazole, w których podstawnik w pozycji 3 = p-MeO-fenyl, podstawnik przy węglu 4 = benzoli, natomiast przy węglu 5 = p-chlorobenzoil [„1,3-Dipolar cycloaddition of dipolar reagents to bifunctional olefins with chloramines T - part II”, Padmavathi, V.; Sumathi, R. P.; Reddy, K. Venugopal; Reddy, A. Somasekhar; Reddy, D. Bhaskar; Synthetic Communications; 2000, 30,4007-4016)].
Znane są również sposoby wytwarzania podstawionych izoksazoli, w tym 3,5-di- oraz 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli, głównie w reakcjach cykloaddycji. Otrzymuje się je w wyniku cykloaddycji 1,3-dipolarnej N-tlenków karbonitryli do odpowiednich 1,2-dipodstawionych alkinów [„Cycloaddition Reactions of 1-Phenylseleno-2-(p-toluenesulfonyl)ethyne, Thomas G. Back, Richard J. Bethell, Masood Parvez, Jerry A. Taylor, and Daniel Wehrli J. Org. Chem. 1999, 64, 7426-7432; „The potential of CH...N interactions in determining the crystal structures of novel 3,4-disubstituted-5-pyridinyl-isoxazoles“ Mazik Monika; Blaeser Dieter; Boese Roland; Tetrahedron Letters; 2000, 41, 5827-5832; „1,3-cycloaddition of nitrile oxides to cyclic and open-chain 4-oxo-2-sulfinylbut-2-enoic acid derivatives”, Jose L. Garcia Ruano, Alberto Fraile, M. Rosario Martin, Tetrahedron, 1999, 55, 14491-14500]. Jest to jednak metoda wymagająca zwykle stosowania wysokich temperatur, długotrwałego ogrzewania, lub też nakładająca znaczne ograniczenia co do struktury substratów, co jest wynikiem relatywnie wysokiej energii aktywacji addycji do potrójnego wiązania - znacząco wyższej niż dla cykloaddycji RCNO do wiązania podwójnego węgiel-węgiel. Dlatego zdecydowanie częściej stosowana jest procedura dwuetapowa w syntezie układów izoksazolowych. W pierwszym etapie otrzymuje się odpowiednią izoksazolinę, którą przekształca się w izoksazol, w wyniku odwodorniającej aromatyzacji [„Synthesis and antioxidant activity of oxazolyl/thiazolylsulfonylmethyl pyrazoles and isoxazoles”, A. Padmaja, C. Rajasekhar, A. Muralikrishna, V. Padmavathi, European Journal of Medicinal Chemistry 46 (2011) 5034-5038; „Unique Structure-Activity Relationship for 4-lsoxazolyl-1,4-dihydropyridines”, Zamponi, Gerald W.; Stotz, Stephanie C.; Staples, Richard J.; Andro, Tina M.; Nelson, Jared K.; Hulubei, Victoria; Blumenfeld, Alex; Natale, Nicholas R. Journal of Medicinal Chemistry, 2003,46, 87-96]. Znane są również przypadki, gdzie powstająca - w wyniku cykloaddycji N-tlenku karbonitryli do związku winylowego - izoksazolina, jest produktem nietrwałym i ulega natychmiastowej aromatyzacji do 3,4,5-tripodstawionego izoksazolu [„1,3-cycloaddition of nitrile oxides to cyclic and open-chain 4-oxo-2-sulfinylbut-2-enoic acid derivatives”, Jose L. Garcia Ruano, Alberto Fraile, M. Rosario Martin 1999, 55, 14491-14500; „1,3-Dipolar Cycloaddition of Dipolar Reagents to Bifunctional Olefins in the Presence of Chloramine-T (CAT)”, V. Padmavathi, R. P. Sumathi, N. Chandrasekhar Babu and D. Bhaskar Reddy J. Chem. Research (S), 1999, 610-611]. Jednakże metoda polegająca na cykloaddycji RCNO do alkinów z użyciem wysokiego ciśnienia nie została jak dotąd opisana.
PL 226 374 B1
Ze stanu techniki jest znane, że wysokie ciśnienie, zwykle do 2 GPa, ma znaczący wpływ na niektóre reakcje w fazie ciekłej, w tym na szybkość reakcji oraz na położenie równowagi, czyli na wydajność produktów oraz na selektywność reakcji. Dotyczy to w szczególności reakcji cykloaddycji [4 + 2] oraz innych reakcji tego typu, na przykład cykloaddycji [3 + 2], dla których objętość aktywacji ma silnie ujemną wartość [K. Matsumoto, H. Hamana, H. lida, „Compendium of Cycloaddition Reactions under High Pressure“ Helv. Chim. Acta, 2005, 88, 2033-2234]. Są też przykłady wzrostu konwersji pod wpływem wysokiego ciśnienia w reakcjach cykloaddycji [3 + 2] nitronów do alkenów [R. C. F. Jones, Nitrones. In The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 59: „Synthetic Applications of 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry Toward Heterocycles and Natural Products”; A. Padwa, W. Pearson, Eds.; Wiley, 1-82, (2002)] oraz [3 + 2] azydku do funkcjonalizowanego alkenu [N.S. Isaacs, „The role of high pressure methods in organic chemistry“, Tetrahedron, 1991, 47, 8463-8497]. Natomiast cykloaddycja tlenków nitryli do alkinów w wariancie wysokociśnieniowym jest jak dotąd nieznana.
Znane ze stanu techniki metody syntezy izoksazoli, w przypadku mało reaktywnych substratów są mało efektywne, czasy reakcji są bardzo długie a wydajności bardzo niskie. Dodatkowo wymagają stosowania nieprzyjaznych środowisku rozpuszczalników, na przykład DMF. Ponadto, co bardzo istotne, wadą metod bezciśnieniowych jest powstawanie dimerów tlenków nitryli głównie lub obok izoksazoli. W wielu przypadkach, pod normalnym ciśnieniem takich reakcji w ogóle nie udaje się przeprowadzić.
Celem niniejszego wynalazku jest poszerzenie bazy pochodnych zawierających układ izoksazolu (1,2-oksazolu) poprzez opracowanie nowych 3,5-dipodstawionych oraz 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli o pożądanych właściwościach, przydatnych przede wszystkim do wytwarzania nanomateriałów molekularnych i makromolekularnych oraz do dalszej syntezy organicznej oraz wskazanie nowych sposobów ich syntezy.
Istotę wynalazku stanowią 3,5-dipodstawione izoksazole przedstawione wzorami 1a i 1b oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole, przedstawione wzorami 1c i 1d:
gdzie: Ar - oznacza 2,6-dichlorofenyl; Q - oznacza 2,2'-bitiofen-5-yl; A - oznacza łącznik stanowiący difunkcyjną grupę arylową w postaci 1,4-fenylenu.
Istotę wynalazku stanowi również sposób otrzymywania dipodstawionych izoksazoli przedstawionych wzorami 1a i 1b polegający na tym, że mieszaninę dipola w postaci trwałego, mało reaktywnego tlenku dichlorofenylobenzonitrylu z dipolarofilem w postaci monopodstawionej, zatłoczonej sterycznie pochodnej acetylenu typu Q-C=CH, gdzie grupa Q to 2,2'-bitiofen-5-yl, w proporcjach molowych reagentów od 1 : 2 do 2 : 1, korzystnie 1,3 : 1, w rozpuszczalnikach takich, jak alkohole krótkołańcuchowe, eter dietylowy, chlorowcoalkany nasycone, aceton lub korzystnie chlorek metylenu lub ich dowolne mieszaniny, w proporcjach 0,5 do 4 mL, korzystnie 1 mL rozpuszczalnika na 1 mmol dipolarofila, poddaje się reakcji cykloaddycji dipolarnej prowadzonej w fazie ciekłej, pod wysokim ciśnieniem wynoszącym od 0,5 do 2,0 GPa, w temperaturze od 10 do 110°C, w czasie od 1 do 48 h, w atmosferze gazu obojętnego, korzystnie argonu, przy czym dobór ciśnienia, temperatury i czasu prowadzenia konkretnej reakcji są zależne od struktury reagentów to jest dipola oraz dipolarofila. Sposób wytworzenia wysokiego ciśnienia jest dowolny. W wyniku syntezy prowadzonej pod wysokim ciśnieniem i przy odpowiednio dobranych parametrach temperatury i czasu reakcji wymieniony uprzednio dipol tj. tlenek 2,6-dichlorobenzonitrylu ulega cykloaddycji dipolarnej typu [3 + 2] do potrójnego wiąza4
PL 226 374 B1 nia, to jest do dipolarofila w postaci monopodstawionej pochodnej acetylenu, którą jest 5-etynylo-2,2'-bitiofen, co prowadzi do otrzymania surowych dipodstawionych izoksazoli typu 1a i 1b.
Istotę wynalazku stanowi ponadto sposób otrzymywania 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli przedstawionych wzorami 1c i 1d, polegający na tym, że mieszaninę dipola w postaci trwałego, mało reaktywnego ditlenku aromatycznego dinitrylu typu ONC-A-CNO, gdzie grupa A jest difunkcyjnym łącznikiem aromatycznym w postaci 1,4-fenylenu, z dipolarofilem w postaci dipodstawionej, zatłoczonej sterycznie pochodnej acetylenu typu Q-C=C-Q, gdzie grupy Q to 2,2'-bitiofen-5-yl, w proporcjach molowych reagentów od 1 : 2 do 1 : 4, korzystnie 1 : 2,2, w rozpuszczalnikach takich, jak alkohole krótkołańcuchowe, eter dietylowy, chlorowcoalkany nasycone, aceton lub korzystnie chlorek metylenu lub ich dowolne mieszaniny, w proporcjach 0,5 do 4 mL, korzystnie 1 mL rozpuszczalnika na 1 mmol dipolarofila, poddaje się reakcji cykloaddycji 1,3-dipolarnej prowadzonej w fazie ciekłej, pod wysokim ciśnieniem wynoszącym od 0,5 do 2,0 GPa, w temperaturze od 10 do 110°C, w czasie od 1 do 48 h, w atmosferze gazu obojętnego, korzystnie argonu, przy czym dobór ciśnienia, temperatury i czasu prowadzenia konkretnej reakcji są zależne od struktury dipola. W wyniku syntezy prowadzonej pod wysokim ciśnieniem i przy odpowiednio dobranych parametrach temperatury i czasu reakcji dipol tj. ditlenek 1,4-benzenodinitrylu ulega cykloaddycji dipolarnej typu [3 + 2] do potrójnego wiązania to jest do dipolarofila w postaci dipodstawionej pochodnej acetylenu, co prowadzi do otrzymania surowych 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli typu 1c i 1d.
Korzystnie, dipol w postaci tlenku 2,6-dichlorobenzonitrylu lub ditlenku dinitrylu 1,4-fenylenu wydziela się i oczyszcza znanymi sposobami przed poddaniem reakcji z dipolarofilem.
Po zakończeniu reakcji z surowej mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się lotne frakcje za pomocą próżniowej wyparki rotacyjnej. Stałą pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując standardowe metody, na przykład technikę ekstrakcji z fazy stałej. Czysty produkt eluuje się za pomocą chlorku metylenu lub chloroformu lub octanu etylu lub mieszanin tych rozpuszczalników z eterem naftowym lub z heksanem, z gradientowym wzrostem stężenia chlorku metylenu lub chloroformu lub octanu etylu od 100 : 1 do 1 : 100. Tym sposobem otrzymuje się czyste produkty w postaci 3,5-dipodstawionych lub tripodstawionych izoksazoli z wydajnościami od 85 do 99%.
Wszystkie związki otrzymywane metodą według wynalazku należą do jednej klasy związków heterocyklicznych - są izoksazolami. Ponadto istotą sposobu ich otrzymywania jest zawsze prowadzona pod wysokim ciśnieniem reakcja cykloaddycji 1,3-dipolamej mono- lub ditlenku nitrylu (odpowiednio tlenku 2,6-dichlorobenzonitrylu i ditlenku dinitrylu 1,4-fenylenu) do potrójnego wiązania to jest do mono- lub dipodstawionej pochodnej acetylenu (odpowiednio 5-etynylo-2,2'-bitiofen-5-yloacetylenu i 1,2-bis(2,2'-bitiofen-5-ylo)acetylenu).
W znanych sposobach prowadzonych bez zastosowania wysokiego ciśnienia reakcje opisane w niniejszym wynalazku biegną wielokrotnie dłużej, a konwersje są znacznie niższe lub bardzo niskie, poniżej 20%. Dzięki zastosowaniu w sposobie według wynalazku wysokiego ciśnienia uzyskuje się między innymi następujące korzyści:
- czasy reakcji są krótsze nawet 20 krotnie w stosunku do sposobów znanych ze stanu techniki;
- wydajności otrzymanych izoksazoli mieszczą się w przedziale od 85% do praktycznie ilościowych, zamiast od kilku do mniej niż 20% uzyskiwanych znanymi dotychczas sposobami;
- ograniczenie lub wyeliminowanie dimeryzacji tlenków, ponieważ, jak zaobserwowano, wysokie ciśnienie niemal zawsze bardziej przyspiesza tworzenie się izoksazoli niż dimeryzację.
Zastosowanie wysokiego ciśnienia pozwala stosować mało reaktywne reagenty - dipole to jest tlenek 2,6-dichlorobenzonitrylu i ditlenek dinitrylu 1,4-fenylenu oraz dipolarofile to jest monoi dipodstawione acetyleny zawierające jedną lub dwie grupy 2,2'-bitiofen-5-ylowe. Tym samym możliwe jest otrzymanie szeregu nowych, wielopodstawionych izoksazoli, co jest trudne lub nieosiągalne na innej drodze.
Ponadto zastosowanie niskowrzących rozpuszczalników, zwłaszcza chlorku metylenu jest także ważną zaletą sposobu według wynalazku ze względu na łatwość odparowania z mieszaniny poreakcyjnej. Przeprowadzenie analogicznych reakcji w tego samego rodzaju rozpuszczalnikach pod ciśnieniem równowagowym, w podwyższonej temperaturze (znacznie powyżej temperatury wrzenia, na przykład w 100°C), jednak bez zastosowania wysokiego ciśnienia nie daje tak pozytywnych efektów, jak w sposobie według wynalazku. Zastosowanie wysokiego ciśnienia jest więc czynnikiem decydującym, wpływając niezwykle korzystnie na konwersję, wydajność i selektywność reakcji.
PL 226 374 B1
Sposób otrzymywania 3,5-dipodstawionych oraz 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli według wynalazku zostanie bliżej wyjaśniony na podstawie poniższych przykładów.
P r z y k ł a d 1
Otrzymywanie 5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-3-(2,6-dichlorofenylo)izoksazolu. Produkt jest przykładem izoksazoli o wzorze ogólnym 1a.
gdzie: a = chlorek metylenu; 95 do 105°C; 1,2 GPa; 4 h
Syntezę przeprowadzono w atmosferze argonu. Do roztworu zawierającego 0,28 mmola 5-etynylo-2,2'-bitiofenu w 2 ml chlorku metylenu dodano 0,36 mmola wydzielonego i oczyszczonego uprzednio N-tlenku 2,6-dichlorobenzokarbonitrylu. Tak powstałą mieszaninę reakcyjną umieszczono w teflonowej kapsule i prowadzono reakcję przez 4 h, pod ciśnieniem 1,2 GPa. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w przedziale od 95 do 105°C. Po zakończeniu reakcji odparowano lotne frakcje za pomocą próżniowej wyparki rotacyjnej. Stałą pozostałość poddano chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując technikę ekstrakcji z fazy stałej. Czysty produkt eluowano za pomocą mieszaniny octanu etylu z eterem naftowym z gradientowym wzrostem stężenia octanu etylu od 100 : 1 do 1 : 100. W ten sposób otrzymano 0,24 mmola 5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-3-(2,6-dichlorofenylo)izoksazolu w postaci pomarańczowego ciała stałego, z wydajnością 85%.
P r z y k ł a d 2
Otrzymywanie 1,4-bis(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzenu. Produkt jest przykładem izoksazoli o wzorze ogólnym 1b.
Syntezę przeprowadzono w atmosferze argonu. Do roztworu zawierającego 2,60 mmola 5-etynylo-2,2'-bitiofenu w 2 ml chlorku metylenu dodano 1,2 mmola wydzielonego i oczyszczonego uprzednio di-N-tlenku tereftalokarbonitrylu. Roztwór umieszczono w teflonowej kapsule i prowadzono reakcję przez 4 h pod ciśnieniem 1,2 GPa. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w przedziale od 95 do 105°C. Po zakończeniu reakcji odparowano lotne frakcje za pomocą próżniowej wyparki rotacyjnej. Stałą pozostałość poddano chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując technikę ekstrakcji z fazy stałej. Czysty produkt eluowano za pomocą mieszaniny octanu etylu z heksanem z gradientowym wzrostem stężenia octanu etylu od 100 : 1 do 1 : 100. W ten sposób otrzymano 1,19 mmola 1,4-bis(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzenu w postaci żółtego ciała stałego, z wydajnością 99%.
P r z y k ł a d 3.
Otrzymywanie 4,5-bis(2,2'-bitiofen-5-ylo)-3-(2,6-dichlorofenylo)izoksazolu. Produkt jest przykładem izoksazoli o wzorze ogólnym 1c.
PL 226 374 B1
gdzie: a = chlorek metylenu/metanol 1:1; 95 do 105°C; 1,3 GPa; 3 h
Syntezę przeprowadzono w atmosferze argonu. Do roztworu zawierającego 0,28 mmola 1,2-bis(2,2'-bitiofen-5-ylo)acetylenu w 2 ml mieszaniny metanolu z chlorkiem metylenu dodano 0,36 mmola wydzielonego i oczyszczonego uprzednio N-tlenku 2,6-dichIorobenzokarbonitrylu. Roztwór umieszczono w teflonowej kapsule i prowadzono reakcję przez 3 h pod ciśnieniem 1,3 GPa. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w przedziale od 95 do 105°C. Po zakończeniu reakcji odparowano lotne frakcje za pomocą próżniowej wyparki rotacyjnej. Stałą pozostałość poddano chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując technikę ekstrakcji z fazy stałej. Czysty produkt eluowano za pomocą chlorku metylenu. W ten sposób otrzymano 0,24 mmola 4,5-bis(2,2'-bitiofen-5-ylo)-3-(2,6-dichlorofenylo)izoksazolu w postaci pomarańczowego ciała stałego, z wydajnością 85%.
P r z y k ł a d 4
Otrzymywanie 1,4-bis(4,5-bis(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzenu. Produkt jest przykładem izoksazoli o wzorze ogólnym 1d.
Syntezę przeprowadzono w atmosferze argonu. Do roztworu zawierającego 2,60 mmola 1,2-bis(2,2'-bitiofen-5-ylo)acetylenu w 2 ml mieszaniny acetonu z chlorkiem metylenu w stosunku objętościowym 1 : 1 dodano 1,2 mmola wydzielonego i oczyszczonego uprzednio di-N-tlenku tereftalokarbonitrylu. Roztwór umieszczono w teflonowej kapsule i prowadzono reakcję przez 3 h pod ciśnieniem 1,4 GPa. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w przedziale od 95 do 105°C. Po zakończeniu reakcji odparowano lotne frakcje za pomocą próżniowej wyparki rotacyjnej. Stałą pozostałość poddano chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując technikę ekstrakcji z fazy stałej. Czysty produkt eluowano za pomocą mieszaniny octanu etylu z eterem naftowym z gradientowym wzrostem stężenia octanu etylu od 100 : 1 do 1 : 10. W ten sposób otrzymano 1,19 mmola 1,4-bis(4,5-bis-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzenu w postaci żółtego ciała stałego, z wydajnością 99%.
Związki otrzymane sposobem według niniejszego wynalazku mogą znaleźć zastosowanie między innymi jako farmaceutyki, substraty do dalszych syntez lub prekursory nanomateriałów dla organicznej elektroniki.
Przykładowo 1,4-bis(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzen otrzymany sposobem według przykładu 2 może być korzystnie zastosowany do syntezy nanomateriałów molekularnych i makromolekularnych o właściwościach predestynujących je do zastosowania w organicznej elektronice, na przykład jako materiały luminescencyjne lub/i przewodzące. W procesie polimeryzacji bis(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzenu otrzymano poli-1,4-bis-(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzen, co zilustrowano na schemacie 1, na którym pokazano narastanie trwałego, przewodzącego filmu polimeru. Polimeryzację zrealizowano elektrochemicznie, co ilustruje woltamogram 1.
PL 226 374 B1
Schemat 1. Otrzymywanie polimeru przewodzącego z 1,4-bis(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)benzenu.
Woltamogram 1. Otrzymywanie polimeru z 1,4-bis(5-(2,2'-bitiofen-5-ylo)-izoksazol-3-ylo)-benzenu. Otrzymany polimer jest trwały, przewodzący i wykazuje elektrochromizm. Może być zastosowany jako organiczny półprzewodnik.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole przedstawione wzorami 1a, 1b, 1c oraz 1d:PL 226 374 B1 gdzie: Ar - oznacza 2,6-dichlorofenyl; Q - oznacza 2,2'-bitiofen-5-yl; A - oznacza łącznik stanowiący difunkcyjną grupę arylową w postaci fenylenu.
- 2. Sposób otrzymywania 3,5-dipodstawionych izoksazoli, przedstawionych wzorami ogólnymi1a i 1b, znamienny tym, że mieszaninę dipola w postaci trwałego, mało reaktywnego tlenku2,6-dichlorofenylobenzonitrylu z dipolarofilem w postaci monopodstawionej, zatłoczonej sterycznie pochodnej acetylenu typu Q-C=CH, gdzie grupa Q to 2,2'-bitiofen-5-yl, w proporcjach molowych reagentów od 1 : 2 do 2 : 1, korzystnie 1,3 : 1, w rozpuszczalnikach takich, jak alkohole krótkołańcuchowe, eter dietyIowy, chlorowcoalkany nasycone, aceton lub korzystnie chlorek metylenu lub ich dowolne mieszaniny, w proporcjach 0,5 do 4 mL, korzystnie 1 mL rozpuszczalnika na 1 mmol dipolarofila, poddaje się reakcji cykloaddycji 1,3-dipolarnej prowadzonej w fazie ciekłej, pod wysokim ciśnieniem wynoszącym od 0,5 do 2,0 GPa, w temperaturze od 10 do 110°C, w czasie od 1 do 48 h, w atmosferze gazu obojętnego, korzystnie argonu, przy czym dobór ciśnienia, temperatury i czasu prowadzenia konkretnej reakcji są zależne od struktury reagentów to jest dipola oraz dipolarofila.
- 3. Sposób otrzymywania 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli przedstawionych wzorami ogólnymi 1c i 1d, znamienny tym, że mieszaninę dipola w postaci trwałego, mało reaktywnego ditlenku dinitrylu typu ONC-A-CNO, gdzie A to łącznik w postaci 1,4-fenylenu, z dipolarofilem w postaci dipodstawionej, zatłoczonej sterycznie pochodnej acetylenu typu Q-C=C-Q, gdzie grupy Q to 2,2'-bitiofen-5-yl, w proporcjach molowych reagentów od 1 : 2 do 1 : 4, korzystnie 1 : 2,2, w rozpuszczalnikach takich, jak alkohole krótkołańcuchowe, eter dietylowy, chlorowcoalkany nasycone, aceton lub korzystnie chlorek metylenu lub ich dowolne mieszaniny, w proporcjach 0,5 do 4 mL, korzystnie 1 mL rozpuszczalnika na 1 mmol dipolarofila, poddaje się reakcji cykloaddycji dipolarnej prowadzonej w fazie ciekłej, pod wysokim ciśnieniem wynoszącym od 0,5 do 2,0 GPa, w temperaturze od 10 do 110°C, w czasie od 1 do 48 h, w atmosferze gazu obojętnego, korzystnie argonu, przy czym dobór ciśnienia, temperatury i czasu prowadzenia konkretnej reakcji są zależne od struktury reagentów to jest dipola oraz dipolarofila.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że dipol w postaci tlenku 2,6-dichlorobenzonitrylu wydziela się i oczyszcza znanymi sposobami przed poddaniem reakcji z dipolarofilem.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że dipol w postaci ditlenku dinitrylu 1,4-fenylenu wydziela się i oczyszcza znanymi sposobami przed poddaniem reakcji z dipolarofilem.
- 6. Sposób według zastrz. 2 i 3, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji cykloaddycji 1,3-dipolarnej, z surowej mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się lotne frakcje za pomocą próżniowej wyparki rotacyjnej, stałą pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując standardowe metody, korzystnie technikę ekstrakcji z fazy stałej, natomiast czysty produkt w postaci 3,5-dipodstawionych lub 3,4,5-tripodstawionych izoksazoli eluuje się za pomocą chlorku metylenu lub chloroformu lub octanu etylu lub mieszanin tych rozpuszczalników z eterem naftowym lub z heksanem, z gradientowym wzrostem stężenia chlorku metylenu lub chloroformu lub octanu etylu od 100 : 1 do 1 : 100.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL403324A PL226374B1 (pl) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL403324A PL226374B1 (pl) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL403324A1 PL403324A1 (pl) | 2014-09-29 |
| PL226374B1 true PL226374B1 (pl) | 2017-07-31 |
Family
ID=51588952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL403324A PL226374B1 (pl) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | 3,5-dipodstawione oraz 3,4,5-tripodstawione izoksazole oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226374B1 (pl) |
-
2013
- 2013-03-27 PL PL403324A patent/PL226374B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL403324A1 (pl) | 2014-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Motornov et al. | A rhodium-catalyzed transannulation of N-(per) fluoroalkyl-1, 2, 3-triazoles under microwave conditions–a general route to N-(per) fluoroalkyl-substituted five-membered heterocycles | |
| Roscales et al. | Metal-catalyzed 1, 3-dipolar cycloaddition reactions of nitrile oxides | |
| Kumar et al. | A facile and regioselective synthesis of 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazoles using click chemistry | |
| Jayashankar et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of 1, 3, 4-oxadiazole bearing bis (heterocycle) derivatives as anti-inflammatory and analgesic agents | |
| Grünanger et al. | Isoxazoles, Volume 49, Part 1 | |
| Kumar et al. | Isoxazoles: molecules with potential medicinal properties | |
| Qi et al. | Copper-Promoted Cyloaddition of Diazocarbonyl Compounds and Acetylides | |
| Mlostoń et al. | Trifluoromethylated 2, 3-dihydro-1, 3, 4-thiadiazoles via the regioselective [3+ 2]-cycloadditions of fluorinated nitrile imines with aryl, hetaryl, and ferrocenyl thioketones | |
| Plumet | 1, 3‐Dipolar cycloaddition reactions of nitrile oxides under “non‐conventional” conditions: green solvents, irradiation, and continuous flow | |
| Xie et al. | Catalyst-free synthesis of fused 1, 2, 3-triazole and isoindoline derivatives via an intramolecular azide–alkene cascade reaction | |
| Ren et al. | Multifunctional odorless isocyano (triphenylphosphoranylidene)-acetates: Synthesis and direct one-pot four-component Ugi/Wittig cyclization to multisubstituted oxazoles | |
| Fershtat et al. | Ionic liquid-promoted [3+ 2]-cycloaddition reactions of nitroformonitrile oxide generated by the cycloreversion of dinitrofuroxan | |
| Alsharif et al. | Modular synthesis of thiazoline and thiazole derivatives by using a cascade protocol | |
| Vörös et al. | An experimental and theoretical study of reaction mechanisms between nitriles and hydroxylamine | |
| Wu et al. | Sequential [3+ 2] cycloaddition/rearrangement reaction of imidazolone nitrones and allenoates for the efficient synthesis of functionalized imidazolidinone | |
| Zhang et al. | NIS-mediated oxidative cyclization of N-(2-trifluoromethyl-3-alkynyl) hydroxylamines: a facile access to 4-trifluoromethyl-5-acylisoxazoles | |
| Fang et al. | AIBN-initiated radical addition of gem-difluorinated alkyl iodides to alkynes and the Pd-catalyzed Sonogashira coupling reaction of E-phenyl difluoromethylene vinylic iodides with terminal alkynes | |
| Xu et al. | Catalyst-and solvent-free mechanochemical synthesis of isoxazoles from N-hydroxybenzimidoyl chlorides and enamino carbonyl compounds | |
| Matsubara et al. | Modular Synthesis of Carbon-Substituted Furoxans via Radical Addition Pathway. Useful Tool for Transformation of Aliphatic Carboxylic Acids Based on “Build-and-Scrap” Strategy | |
| Smirnov et al. | Alkylation of 5-(3, 3-R, R′-2-oxido-1-triazeneoxymethyl) tetrazoles | |
| Nishiwaki et al. | Inverse electron-demand 1, 3-dipolar cycloaddition of nitrile oxide with common nitriles leading to 3-functionalized 1, 2, 4-oxadiazoles | |
| Liu et al. | AgNO 2-mediated cleavage of the N–N bond of sulfonylhydrazones and oxygen transfer: access to fulleroisoxazolines via radical cyclization with [60] fullerene | |
| Tavares et al. | 3, 5‐disubstituted isoxazolines as potential molecular kits for liquid‐crystalline materials | |
| Yamauchi et al. | A facile conversion of ethoxydihydropyrans to 4‐cyanoethylisoxazoles | |
| Stepakov et al. | Reactions of 1, 1-diaryl-2-isopropylidene-3-methylenecyclopropanes with C, N-diarylnitrones and nitrile oxides |