PL227264B1 - 8-Etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7- naftyrydyn-1-on o aktywnosci antyproliferacyjnej in vitro i sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie - Google Patents
8-Etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7- naftyrydyn-1-on o aktywnosci antyproliferacyjnej in vitro i sposób jego wytwarzania oraz zastosowanieInfo
- Publication number
- PL227264B1 PL227264B1 PL407259A PL40725914A PL227264B1 PL 227264 B1 PL227264 B1 PL 227264B1 PL 407259 A PL407259 A PL 407259A PL 40725914 A PL40725914 A PL 40725914A PL 227264 B1 PL227264 B1 PL 227264B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- naphthyridine
- ethoxy
- hydroxy
- oxadiazol
- Prior art date
Links
- NYDHPPAJJDOUQW-UHFFFAOYSA-N 8-ethoxy-4-hydroxy-3-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6-phenyl-2H-2,7-naphthyridin-1-one Chemical compound C(C)OC=1N=C(C=C2C(=C(NC(C=12)=O)C=1OC=NN=1)O)C1=CC=CC=C1 NYDHPPAJJDOUQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title description 4
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- HMLXCCGCZSYGNN-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2,7-naphthyridine Chemical class C1=CC=CC=C1C1=CC2=CC=NC=C2C=N1 HMLXCCGCZSYGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 5
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 5
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 2
- LSRYPLDPERIQHB-UHFFFAOYSA-N 8-ethoxy-4-hydroxy-1-oxo-6-phenyl-2h-2,7-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C=1C=2C(O)=C(C(O)=O)NC(=O)C=2C(OCC)=NC=1C1=CC=CC=C1 LSRYPLDPERIQHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- HCMMECMKVPHMDE-UHFFFAOYSA-N 2,7-naphthyridine Chemical compound C1=NC=C2C=NC=CC2=C1 HCMMECMKVPHMDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REGNBBZZTQVCJU-UHFFFAOYSA-N 2,7-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical class C1=NC=C2C=NC(C(=O)O)=CC2=C1 REGNBBZZTQVCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005060 2,7-naphthyridines Chemical class 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000004509 1,3,4-oxadiazol-2-yl group Chemical group O1C(=NN=C1)* 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UGLZUYWXOHMUSU-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-2,7-naphthyridin-1-amine Chemical compound C12=CC=NC=C2C(N)=NC=C1C1=CC=CC=C1 UGLZUYWXOHMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 8-ethoxy-6-phenyl-4-hydroxy-3- (1,3,4-oxadiazol-2-yl) -2H-naphthyridine Chemical compound 0.000 description 1
- ZHRXTCAIJBZJSK-UHFFFAOYSA-N CCOC(N=C(C=C1C(O)=C(C(NN=CC(C=CC(O)=C2)=C2O)=O)N2)C3=CC=CC=C3)=C1C2=O Chemical compound CCOC(N=C(C=C1C(O)=C(C(NN=CC(C=CC(O)=C2)=C2O)=O)N2)C3=CC=CC=C3)=C1C2=O ZHRXTCAIJBZJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102100020870 La-related protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 108050008265 La-related protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny o nazwie chemicznej 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-naftyrydyn-1-on i wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz sposób jej wytwarzania i zastosowanie do leczenia chorób nowotworowych.
W stanie techniki opisano szerokie spektrum aktywności biologicznych pochodnych układu 2,7-naftyrydyny, w tym działanie przeciwnowotworowe, antybakteryjne, przeciwwirusowe. Jednak tylko dla jednej pochodnej, 2,7-naftyrydyny: 1-amino-4-fenylo-2,7-naftyrydyny, wykazano aktywność cytotoksyczną in vitro (wobec komórek nowotworowych płuc, piersi, białaczki) [H. Gross, D. E. Goeger, P. Hills, S. L. Mooberry, D. L. Balantine, T. F. Murray, F. A. Valeriote, W. H. Gerwick, J. Nat. Prod., 2006, 69, 640].
Pochodne 6-fenylo-2,7-naftyrydyny zsyntetyzowano po raz pierwszy w Katedrze i Zakładzie Technologii Leków AM we Wrocławiu [E. Wagner, A. Wójcicka, I. Bryndal, T. Lis, Synthesis, Structure, and Pharmacological Screening of 2,7-Naphthyridine Derivatives, Pol. J. Chem, 2009, 83, 207-215; Wójcicka A., Wagner E., Dryś A., Nawrocka W. P., Synthesis and In-vitro Antitumor Screening of Novel 2,7-Naphthyridine-3-carboxylic Acid Derivatives, J. Heterocycl. Chem. 2013, 50, 746-753]. Dwie są przedmiotami polskich zgłoszeń patentowych [P.386301, 2008; P.393505, 2010]. Jedynie 2,4-dihydroksy-benzylideno hydrazyd kwasu 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-1,2-dihydro-1-okso-2,7-naftyrydyno-3-karboksylowego wykazał wysoką cytotoksyczność (LC50 = 53,7 pmol) wobec komórek nowotworowych centralnego układu nerwowego (CNS). Uzyskane dla tej pochodnej wyniki sprawiły, że w tej grupie połączeń chemicznych poszukiwane są związki nowe, o szerszym spektrum cytotoksyczności względem komórek nowotworowych, które mogłyby zostać zastosowane do opracowania leku przeciwnowotworowego.
Nieoczekiwanie okazało się, iż nowa pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny o nazwie chemicznej 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-naftyrydyn-1-on wykazała cytotoksyczność wobec czterech rodzajów nowotworów: niedrobnokomórkowego płuc, centralnego układu nerwowego (CNS) oraz nerki i czerniaka. Żadna z kilkudziesięciu pochodnych 2,7-naftyrydyny przebadanych do tej pory pod kątem aktywności przeciwnowotworowej nie wykazała znaczącej aktywności antyproliferacyjnej in vitro wobec komórek nowotworowych nerki i czerniaka.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowa pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny o nazwie chemicznej 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7-naftyrydyn-1-on o wzorze 1.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej 6-fenylo-2,7-naftyrydyny określonej powyżej o wzorze 1, znamienny tym, że hydrazyd kwasu 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-1-okso-1,2-dihydro-2,7-naftyrydyno-3-karboksylowego poddany zostaje kondensacji z ortomrówczanem etylu po ogrzewaniu w temperaturze wrzenia ortomrówczanu etylowego.
Innym przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 6-fenyIo-2,7-naftyrydyny o wzorze 1, jak określono wyżej, do stosowania jako lek przeciwnowotworowy.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny, jak określono powyżej, do zastosowania jako lek przeznaczony do zwalczania komórek nowotworowych nowotworów: niedrobnokomórkowego płuc, centralnego układu nerwowego (CNS) oraz nerki i czerniaka.
W I etapie badań skriningowych przeprowadzonych w National Cancer Institute, Bethesda USA okazało się, że spośród grupy nowo otrzymanych związków nowa pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny o nazwie chemicznej 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-iIo)-2H-2,7-naftyrydyn-1-on hamuje proliferację kilkudziesięciu linii ludzkich komórek nowotworowych. Procent zahamowania wzrostu poszczególnych linii komórkowych przy stężeniu 10 pM przedstawiono w Tabeli. Komisja Biologiczna Narodowego Instytutu Raka w Bethesda zakwalifikowała 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7-naftyrydyn-1-on do II etapu badań antyproliferacyjnych in vitro w dawkach o pięciu różnych stężeniach (0.01, 0.1, 1, 10, 100 pM). Wyniki badań zebrane zostały w Tabeli.
PL 227 264 B1
T a b e l a
GI 50 — stężenie molowe związku powodujące 50% zahamowanie wzrostu komórek TGI - stężenie molowe związku powodujące całkowite zahamowanie wzrostu komórek LC50 - stężenie molowe związku powodujące śmierć 50% komórek - wartość powyżej 100
| TYP NOWOTWORU | LINIA KOMÓRKOWA | % wzrostu (10 μιτιοί) | GI50 ^mol) | TGI ^mol) | LC50 ^mol) |
| BIAŁACZKA | CCRF-CEM | -4 | 2,09 | - | - |
| HL-60 (TB) | 43 | - | - | ||
| K-562 | 23 | 4,35 | - | - | |
| MOLT-4 | 25 | 4,65 | - | - | |
| RPMI-8226 | 24 | 4,01 | - | - | |
| SR | 17 | 3,60 | - | - | |
| NIEDROBNO- KOMÓRKOWY RAK PŁUC | A549/ATCC | 9 | 3,46 | - | - |
| HOP-62 | -13 | 2,30 | - | - | |
| HOP-92 | -20 | 0,96 | 5,16 | 93,2 | |
| NCI-H226 | 23 | 2,97 | - | - | |
| NCI-H23 | 25 | 3,57 | - | - | |
| NCI-H322M | 31 | 4,54 | - | - | |
| NCI-H460 | 15 | 3,30 | - | - | |
| NOWOTWÓR OKRĘŻNICY | COLO 205 | 35 | 5,68 | - | - |
| HCC-2998 | 27 | 5,03 | - | - | |
| HCT-116 | 41 | 6,97 | - | - | |
| HCT-15 | -7 | 2,35 | - | - | |
| NOWOTWÓR OKRĘŻNICY | HT29 | 36 | - | - | |
| KM12 | 22 | 3,45 | - | - | |
| SW-620 | 8 | 3,00 | - | - |
PL 227 264 B1
| NOWOTWÓR CNS | SF-268 | 27 | 4,53 | - | - |
| SF-295 | 26 | 4,36 | 29,60 | - | |
| SF-539 | 7 | 3,26 | 22,20 | - | |
| SNB-19 | 35 | 5,86 | 39,00 | - | |
| SNB-75 | -35 | 1,17 | 4,12 | 24,50 | |
| U251 | 19 | 4,14 | 19,10 | - | |
| CZERNIAK | MALME-3M | 18 | 3,73 | - | - |
| M14 | 37 | 6,08 | - | - | |
| SK-MEL-2 | 40 | 6,40 | 22,00 | 59,00 | |
| SK-MEL-28 | 32 | - | - | ||
| SK-MEL-5 | -27 | 1,94 | - | ||
| UACC-257 | -7 | 2,77 | - | ||
| UACC-62 | 37 | 5,14 | - | - | |
| NOWOTWÓR JAJNIKA | IGROV1 | 17 | 3,05 | 80,60 | - |
| OVCAR-3 | -75 | 1,98 | - | ||
| OVCAR-4 | -15 | 2,20 | - | ||
| NOWOTWÓR JAJNIKA | OVCAR-5 | 60 | 67,6 | - | - |
| OVCAR-8 | -22 | 2,38 | - | ||
| NCI/ADRRES | -16 | 2,28 | - | ||
| SK-OV-3 | 60 | 14,1 | 79,60 | - | |
| NOWOTWÓR NERKI | 786-0 | 31 | 5,34 | 24,30 | - |
| A498 | 21 | 2,90 | 40,00 | - | |
| ACHN | 33 | 4,29 | - | - | |
| CAKI-1 | 19 | 3,22 | - | - | |
| RXF 393 | 8 | 2,40 | 13,10 | 64,50 | |
| SN12C | 10 | 3,14 | - | - | |
| TK-10 | 26 | 2,49 | 24,70 | - | |
| UO-31 | 23 | 1,61 | - | - |
PL 227 264 B1
| NOWOTWÓR PROSTATY | PC-3 | -1 | 1,93 | - | |
| DU-145 | 17 | 3,87 | - | - | |
| NOWOTWÓR PIERSI | MCF7 | 4 | 0,49 | - | - |
| MDA-MB -231/ATCC | -3 | 1,38 | 8,91 | - | |
| HS 578T | -2 | 2,40 | 9,57 | - | |
| BT-549 | 10 | 3,11 | - | - | |
| NOWOTWÓR PIERSI | T-47D | 1 | 0,24 | 29,90 | - |
| MDA-MB-468 | -14 | 1,46 | 6,64 | - |
Przedmiot wynalazku wytwarza się według podanego niżej przykładu.
P r z y k ł a d
Do 0.31 g hydrazydu kwasu 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-1,2-dihydro-1-okso-naftyrydyno-3-karboksylowego [P.386301, 2008] dodaje się 2 ml ortomrówczanu etylowego. Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia z jednoczesnym mieszaniem przez 6 godzin a następnie pozostawia na 20 godzin w temperaturze pokojowej. Z brunatnego roztworu wypada osad, który odsącza się i suszy. Po krystalizacji z etanolu otrzymuje się 0.22 g 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazoI-2-ilo)-2H-2,7-naftyrydyn-1-onu o temperaturze topnienia 291-293°C z wydajnością równą 63% wydajności teoretycznej.
Charakterystyka związku będącego przedmiotem wynalazku.
| Wzór sumaryczny Masa cząsteczkowa | Temperatura topnienia | Spektroskopia IR w KBr (cm'1) | Spektroskopia 1H NMR w DMsO (ppm) |
| C18H14N4O4 M=350.33 | 291-293°C | 3500-3300 (NH, OH), 1650 (C=O), 1600 (C=N), 1250 (C-O-C), 780 (CH, aromat) | 1.40-1.45 (t, 3H, CHa), 4.58-4.65 (q, 2H, CH2), 6.36 (2H, aromat), 7.487.55 (4H, aromat), 7.89 (1H, CH), 8.15-8.17 (2H, aromat), 8.19 (2H, aromat), 9.60-10.40 (br, 2H, NH, OH). |
Claims (4)
1. Pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny o nazwie chemicznej 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7-naftyrydyn-1-on o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania pochodnej 6-fenylo-2,7-naftyrydyny o nazwie chemicznej 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7-naftyrydyn-1-on, znamienny tym, że hydrazyd kwasu 8-etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-1-okso-1,2-dihydro-2,7-naftyrydyno-3-karboksylowego poddany zostaje kondensacji z ortomrówczanem etylu po ogrzewaniu w temperaturze wrzenia ortomrówczanu etylowego.
3. Nowa pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny, jak określono w zastrz. 1, do zastosowania jako lek przeciwnowotworowy.
4. Pochodna 6-fenylo-2,7-naftyrydyny według zastrz. 3 do zastosowania jako lek przeznaczony do zwalczania komórek nowotworowych nowotworów: niedrobnokomórkowego płuc, centralnego układu nerwowego (CNS) oraz nerki i czerniaka.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407259A PL227264B1 (pl) | 2014-02-20 | 2014-02-20 | 8-Etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7- naftyrydyn-1-on o aktywnosci antyproliferacyjnej in vitro i sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407259A PL227264B1 (pl) | 2014-02-20 | 2014-02-20 | 8-Etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7- naftyrydyn-1-on o aktywnosci antyproliferacyjnej in vitro i sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407259A1 PL407259A1 (pl) | 2015-08-31 |
| PL227264B1 true PL227264B1 (pl) | 2017-11-30 |
Family
ID=53938513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407259A PL227264B1 (pl) | 2014-02-20 | 2014-02-20 | 8-Etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7- naftyrydyn-1-on o aktywnosci antyproliferacyjnej in vitro i sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL227264B1 (pl) |
-
2014
- 2014-02-20 PL PL407259A patent/PL227264B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407259A1 (pl) | 2015-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zarranz et al. | Synthesis and anticancer activity evaluation of new 2-alkylcarbonyl and 2-benzoyl-3-trifluoromethyl-quinoxaline 1, 4-di-N-oxide derivatives | |
| Alanazi et al. | Design, synthesis and biological evaluation of some novel substituted quinazolines as antitumor agents | |
| Mohamed et al. | Synthesis and antitumor evaluation of trimethoxyanilides based on 4 (3H)-quinazolinone scaffolds | |
| Carta et al. | Novel functionalized pyrido [2, 3-g] quinoxalinones as antibacterial, antifungal and anticancer agents | |
| Husain et al. | Benzimidazole bearing oxadiazole and triazolo-thiadiazoles nucleus: Design and synthesis as anticancer agents | |
| Noolvi et al. | 2, 6-Disubstituted imidazo [2, 1-b][1, 3, 4] thiadiazoles: Search for anticancer agents | |
| Cocco et al. | Synthesis and antitumour activity of 4-hydroxy-2-pyridone derivatives | |
| Sanna et al. | Preparation and biological evaluation of 6/7-trifluoromethyl (nitro)-, 6, 7-difluoro-3-alkyl (aryl)-substituted-quinoxalin-2-ones. Part 3 | |
| Issa et al. | Design, synthesis and biological evaluation of novel 1, 2, 4-triazolo and 1, 2, 4-triazino [4, 3-a] quinoxalines as potential anticancer and antimicrobial agents | |
| El-Subbagh et al. | Nonclassical antifolates, part 5. Benzodiazepine analogs as a new class of DHFR inhibitors: Synthesis, antitumor testing and molecular modeling study | |
| Abdel-hafez | Benzimidazole condensed ring systems: New synthesis and antineoplastic activity of substituted 3, 4-dihydro-and 1, 2, 3, 4-tetrahydro-benzo [4, 5] imidazo [1, 2-a] pyrinnidine derivatives | |
| Ramírez et al. | Synthesis of novel thiazole-based 8, 9-dihydro-7H-pyrimido [4, 5-b][1, 4] diazepines as potential antitumor and antifungal agents | |
| Parrino et al. | Aza-isoindolo and isoindolo-azaquinoxaline derivatives with antiproliferative activity | |
| Samundeeswari et al. | Design and synthesis of novel phenyl-1, 4-beta-carboline-hybrid molecules as potential anticancer agents | |
| Kapadiya et al. | Discovery of hybrid purine-quinoline molecules and their cytotoxic evaluation | |
| Elzahabi | Synthesis, characterization of some benzazoles bearing pyridine moiety: Search for novel anticancer agents | |
| US8058437B2 (en) | (Pyrroloquinoxalinyl) pyrazinecarbohydrazide-oxalic acid co-crystal for treatment of cancer and other diseases | |
| El-Gamal et al. | Synthesis, in vitro antiproliferative activity, and kinase inhibitory effects of pyrazole-containing diarylureas and diarylamides | |
| Tang et al. | Synthesis and biological evaluation of 5-aminoethyl benzophenanthridone derivatives as DNA topoisomerase IB inhibitors | |
| PL227264B1 (pl) | 8-Etoksy-6-fenylo-4-hydroksy-3-(1,3,4-oksadiazol-2-ilo)-2H-2,7- naftyrydyn-1-on o aktywnosci antyproliferacyjnej in vitro i sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie | |
| Pinna et al. | Chromophore-modified bis-benzo [g] indole carboxamides: synthesis and antiproliferative activity of bis-benzo [g] indazole-3-carboxamides and related dimers | |
| Ahsan | Evaluation of anticancer activity of curcumin analogues bearing a heterocyclic nucleus | |
| EP3125899B1 (en) | Substituted bicyclic pyrimidine compounds with tubulin and multiple receptor inhibition | |
| Piras et al. | Quinoxaline chemistry. Part 14. 4-(2-Quinoxalylamino)-phenylacetates and 4-(2-quinoxalylamino)-phenylacetyl-l-glutamates as analogues–homologues of classical antifolate agents. Synthesis and evaluation of in vitro anticancer activity | |
| Ashour et al. | Synthesis and Biological Evaluation of Novel Pyrazoles and Pyrazolo [3, 4‐d] pyrimidines Incorporating a Benzenesulfonamide Moiety |