PL228633B1 - Trihydrat cis-dichloro( imidazo[1,2-a] pirydyn-2- ylo-metanoamina) platyna (II) oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents
Trihydrat cis-dichloro( imidazo[1,2-a] pirydyn-2- ylo-metanoamina) platyna (II) oraz sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL228633B1 PL228633B1 PL409927A PL40992714A PL228633B1 PL 228633 B1 PL228633 B1 PL 228633B1 PL 409927 A PL409927 A PL 409927A PL 40992714 A PL40992714 A PL 40992714A PL 228633 B1 PL228633 B1 PL 228633B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazo
- pyridin
- methanamine
- platinum
- trihydrate
- Prior art date
Links
- GBRIYMLJYQLICB-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(CN)=CN21 GBRIYMLJYQLICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 platinum (II) trihydrate Chemical class 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 229910019029 PtCl4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FBEIPJNQGITEBL-UHFFFAOYSA-J tetrachloroplatinum Chemical compound Cl[Pt](Cl)(Cl)Cl FBEIPJNQGITEBL-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- NSAAOFIZUOXXMJ-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethanamine;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.C1=CC=CC2=NC(CN)=CN21 NSAAOFIZUOXXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910019032 PtCl2 Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L picoplatin Chemical compound N.[Cl-].[Cl-].[Pt+2].CC1=CC=CC=N1 IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229950005566 picoplatin Drugs 0.000 description 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- IWBFMNLPFLCMBG-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine;platinum Chemical compound [Pt].CC1=CC=CC=N1 IWBFMNLPFLCMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- MYPGNWBLNHLGBE-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethanamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=CC2=NC(CN)=CN21 MYPGNWBLNHLGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(12)OPIS PATENTOWY (i9)PL (n)228633 (13) B1 (51) Int.CI.
(21) Numer zgłoszenia: 409927 C07F15/00 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 30.10.2014
Trihydrat cis-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyna (II) oraz sposób jego otrzymywania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | |
| 09.05.2016 BUP 10/16 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| MAGDALENA MALIK, Torzeniec, PL DANUTA MICHALSKA-FĄK, Wrocław, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 30.04.2018 WUP 04/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Katarzyna Paprzycka |
co co co co
CM
CM
Ω.
PL 228 633 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest trihydrat c/s-dichIoro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyna(II), c/s-[PtCl2(C8H9N3)]-3H2O, oraz sposób jego otrzymywania znajdujący zastosowanie w szczególności w medycynie.
Znany jest z amerykańskiego zgłoszenia patentowego nr US 4335087 proces otrzymywania c/s-[PtCl2(NH3)2] w reakcji c/s-[Pt(NH)3(H2O)2](NO3)2 z wodnym roztworem KCl w temperaturze pokojowej, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 70°C, następnie ochładza się otrzymany produkt, mieszając w temperaturze nie niższej niż 10°C.
W amerykańskim zgłoszeniu patentowym nr US5665771 opisano związek c/s-aminadichloro(2-metylopirydyna)platyna(II), c/s-[PtCh(NH3)(2-pic)], tzw. pikoplatyna o właściwościach przeciwnowotworowych. Związek ten otrzymano w dwuetapowej syntezie.
Znany jest z publikacji [F. Huq, A. Abdullah, A. Chowdhury, H. Tayyem, P. Beale, K. Fisher, International Journal of Pure and Applied Chemistry, 1 (2006) 91-100] sposób otrzymania dwóch postaci kompleksów platyny(II) o wzorach ogólnych: c/s-PtCkL· i c/s-PtCb(NH3)L, gdzie L to 3-hydroksypirydyna lub imidazo[1,2-a]pirydyna.
Dotychczas nie jest znana z literatury patentowej i naukowej struktura oraz sposób wytwarzania związku trihydrat c/s-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyna(II) ani hydratów tego związku.
Istotą wynalazku jest trihydrat c/s-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyna(II) o wzorze 1.
Sposób otrzymania trihydratu c/s-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyny(II) o wzorze 1 polega na tym, że wodny roztwór K2[PtCl4] poddaje się reakcji syntezy z monohydratem dichlorowodorku imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoaminy o wzorze 2 w stosunku molowym 1:1. Reakcję prowadzi się pod chłodnicą zwrotną utrzymując temperaturę 50°C, przy czym całość miesza się przez okres 6 godzin. Następnie zostawia się schłodzony do temperatury pokojowej roztwór na mieszadle magnetycznym na okres jednej doby.
Korzystnie reakcję syntezy prowadzi się w roztworze wodnym.
Korzystnie reakcję prowadzi się przy pH poniżej 3.
Otrzymany związek trihydrat c/s-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyna(II), c/s-[PtCl2(C8H9N3)]-3H2O, charakteryzuje się potencjalnymi właściwościami przeciwnowotworowymi.
Związek c/s-[PtCl2(C8H9N3)]-3H2O hydrolizuje w podobny sposób jak cisplatyna i pikoplatyna odszczepiając jony chlorkowe. Kationowy kompleks c/s-[Pt(C8H9N3)]2+ zawierający imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoaminę stanowi aktywną formę, która może wiązać się do DNA podobnie jak aktywna forma cisplatyny (c/s-[Pt(NH3)]2+) oraz aktywna forma pikoplatyny, c/s-[Pt(NH3)(2-pic)]2+.
Związki zawierające imidazo[1,2-a]pirydynę wykazują szerokie spektrum aktywności biologicznej, m.in. posiadają właściwości przeciwgrzybiczne i przeciwpasożytnicze [Z.G. Le, Z.B. Xie, J.P. Xu, Molecules 17 (2012) 13368-13375]. Ponadto, wykazano, że pochodna cisplatyny i imidazo[1,2-a]pirydyny wykazuje właściwości przeciwnowotworowe [F. Huq, A, Abdullah, P. Beale, International Journal of Cancer Research, 2 (2006) 367-365].
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładzie wykonania oraz na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d
W pierwszym etapie rozpuszcza się 0,5 mmola K2[PtCU] w 20 cm3 wody destylowanej w temperaturze pokojowej, mieszając, aż do rozpuszczenia się soli. Następnie rozpuszcza się 0,5 mmola imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina dichlorowodór monohydratu o wzorze 2 w minimalnej ilości wody destylowanej (około 3 cm3) i dodaje mieszając do wodnego roztworu K2[PtCl4].
Syntezę prowadzi się pod chłodnicą zwrotną, na mieszadle magnetycznym ogrzewając mieszaninę reakcyjną do temperatury 50°C przez 6 godzin. Następnie ochładza się roztwór do temperatury pokojowej i kontynuuje mieszanie przez 24 godziny.
Podczas syntezy pH roztworu utrzymuje się poniżej 3. Powstaje żółty osad c/s-[PtCb(C8H9N3)]-3H2O, który suszy się na powietrzu.
Na podstawie wyników z analizy elementarnej, analizy widm IR i Ramana oraz TGA-DTA ustalono strukturę związku.
Wyniki z analizy elementarnej [%] wartości doświadczalne: C, 20,97; H, 2,45; N, 9,04:
wartości teoretyczne: C, 20,57; H, 3,24; N, 8,00;
PL 228 633 B1
Wydajność syntezy:
wydajność otrzymywania c/s-[PtCl2(C8HgN3)]^3H2O = 65,3% pH (roztworu końcowego) = 2,8 Strukturę otrzymanego związku potwierdzono widmami w podczerwieni (IR, FIR) i Ramana. Charakterystyczne liczby falowe (w cm-1) pasm w widmie Ramana: 3083 s, 2960 m, 1639 m,
1583 s, 1535 m, 1512 m, 1299 m, 1247 m, 1129 m, 1052 m, 956 m, 535 m, 448 m, 341 vs. 170 s. Charakterystyczne liczby falowe (w cm-1) pasm w widmie podczerwieni:
3420 m, 3034 s, 1640 m, 1605 m, 1510 vs, 1299 m, 1245 m, 1177 s, 1095 s, 761 vs, 611 s, 323 vs.
303 s, 176 m, 113 m.
(vs bardzo silne pasmo, s = silne, m = średniej intensywności pasmo).
Obecność wody krystalizacyjnej (tj. 3 cząsteczek) potwierdziły wyniki analizy TGA-DTA. Obliczona, teoretyczna ilość wody w związku (%): 11,57 (3 cząsteczki wody)
Eksperymentalna ilość wody w związku wynikająca z analizy TGA-DTA: dla masy próbki m=7,010 mg ubytek wody stanowił ok. 12,64% tj. ok. 3 cząsteczki wody.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Trihydrat c/s-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyna(II) c/s-[PtCl2(C8HgN3)]•3H2O o wzorze 1.
- 2. Sposób otrzymywania trihydratu c/s-dichloro(imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoamina)platyny(II) o wzorze 1, znamienny tym, że polega na tym, że wodny roztwór K2[PtCl4] poddaje się reakcji syntezy z monohydratem dichlorowodorku imidazo[1 ,2-a]pirydyn-2-ylo-metanoaminy o wzorze 2 w stosunku molowym 1:1, przy czym całość miesza się przez okres 6 godzin utrzymując temperaturę 50°C, a następnie schłodzoną mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze pokojowej przez okres 24 godz.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję syntezy prowadzi się w roztworze wodnym.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję syntezy prowadzi się przy pH poniżej 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409927A PL228633B1 (pl) | 2014-10-30 | 2014-10-30 | Trihydrat cis-dichloro( imidazo[1,2-a] pirydyn-2- ylo-metanoamina) platyna (II) oraz sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409927A PL228633B1 (pl) | 2014-10-30 | 2014-10-30 | Trihydrat cis-dichloro( imidazo[1,2-a] pirydyn-2- ylo-metanoamina) platyna (II) oraz sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL409927A1 PL409927A1 (pl) | 2016-05-09 |
| PL228633B1 true PL228633B1 (pl) | 2018-04-30 |
Family
ID=55910469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL409927A PL228633B1 (pl) | 2014-10-30 | 2014-10-30 | Trihydrat cis-dichloro( imidazo[1,2-a] pirydyn-2- ylo-metanoamina) platyna (II) oraz sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228633B1 (pl) |
-
2014
- 2014-10-30 PL PL409927A patent/PL228633B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL409927A1 (pl) | 2016-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4756669B2 (ja) | アミン白金錯体を調製するためのプロセス | |
| JP3200421B2 (ja) | 化学療法剤としての新規ビス白金錯体 | |
| Yıldız et al. | The comparative study of the DNA binding and biological activities of the quaternized dicnq as a dicationic form and its platinum (II) heteroleptic cationic complex | |
| Beloglazkina et al. | Conversion of 2-thiohydantoins and their derivatives to the corresponding hydantoins in the processes of complexation reactions with copper (II) chloride dihydrate | |
| Mandal et al. | Theoretical investigation on hydrolysis mechanism of cis-platin analogous Pt (II)/Pd (II) complex by DFT calculation and molecular docking approach for their interaction with DNA & HSA | |
| Masternak et al. | Synthesis, crystal structure and spectroscopic characterization of new anionic iridium (III) complexes and their interaction with biological targets | |
| CN102516315A (zh) | 一种具有y型结构的三核铂配合物及其对人胃腺癌细胞的靶向性 | |
| PL228633B1 (pl) | Trihydrat cis-dichloro( imidazo[1,2-a] pirydyn-2- ylo-metanoamina) platyna (II) oraz sposób jego otrzymywania | |
| Carland et al. | Syntheses, crystal structure and cytotoxicity of diamine platinum (II) complexes containing maltol | |
| Qu et al. | Synthetic strategies for dinuclear platinum complexes containing inequivalent coordination spheres. Design of complexes capable of specific attack at one platinum center | |
| Malik-Gajewska et al. | Picoplatin-based complexes with the bioactive orotate and 5-fluoroorotate ligands: Synthesis, DFT calculations, structure, spectroscopic characterization and in vitro cytotoxicity | |
| Terrón et al. | Uracilato and 5-halouracilato complexes of Cu (II), Zn (II) and Ni (II). X-ray structures of [Cu (uracilato-N1) 2 (NH3) 2]· 2 (H2O),[Cu (5-chlorouracilato-N1) 2 (NH3) 2](H2O) 2,[Ni (5-chlorouracilato-N1) 2 (en) 2]· 2H2O and [Zn (5-chlorouracilato-N1)(NH3) 3]·(5-chlorouracilato-N1)·(H2O) | |
| US4658047A (en) | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers | |
| Smrečki et al. | Copper (II) perchlorate complexes with N-arylalkyliminodiacetamide ligands: X-ray structural, vibrational spectroscopic, DFT and thermogravimetric studies | |
| CN109265488A (zh) | 含有膦亚胺两齿螯合配体的铱抗癌配合物及其制备方法和应用 | |
| RU2323886C2 (ru) | Способ получения трихлороамминплатината (ii) калия или аммония из тетрахлороплатината (ii) калия | |
| US8394979B2 (en) | Process for preparing cycloplatinated platinum complexes, platinum complexes prepared by this process and the use thereof | |
| Koksharova et al. | Coordination compounds of cobalt (II), nickel (II), and zinc (II) valerates and benzoates with isonicotinic acid hydrazide | |
| Margiotta et al. | Synthesis and characterization of new platinum (II) complexes with cyclic iminoether-type ligands having the azomethine group out of cycle | |
| Hadjiliadis | Pt (II) and Pd (II) interactions with nucleosides-binding sites-new compounds | |
| Netreba et al. | Study of new molecular and crystal structures of 4, 4, 10, 10-tetramethyl-1, 3, 7, 9-tetraazospiro [5.5] undecane-2, 8-dione and its salts: Monochloride, mononitrate, and tetraiodotellurate | |
| PL228526B1 (pl) | Cis-bis( 6-chloroimidazo[ 1,2-a] pirydyna)dichloroplatyna(II) oraz sposób jej wytwarzania | |
| Todorović et al. | Synthesis and characterization of ammonium Decavanadate (V) | |
| Yılmaz | Synthesis, spectroscopic characterization, crystal structure and DNA docking studies of a new trans-platinum saccharinate complex containing aqua and dimethyl sulfoxide ligands | |
| Fischmann et al. | The first homoleptic gold (i) thiosulfonate complex |