PL229034B1 - Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego - Google Patents
Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowegoInfo
- Publication number
- PL229034B1 PL229034B1 PL410955A PL41095515A PL229034B1 PL 229034 B1 PL229034 B1 PL 229034B1 PL 410955 A PL410955 A PL 410955A PL 41095515 A PL41095515 A PL 41095515A PL 229034 B1 PL229034 B1 PL 229034B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mercaptoethanesulfonic acid
- salt
- sodium salt
- formula
- acid
- Prior art date
Links
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- ZNEWHQLOPFWXOF-UHFFFAOYSA-N coenzyme M Chemical compound OS(=O)(=O)CCS ZNEWHQLOPFWXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 229940006193 2-mercaptoethanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- -1 2-mercaptoethanesulfonic acid isothiuronium salt Chemical compound 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea group Chemical group NC(=S)N UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOIVNUNSIKYZBW-UHFFFAOYSA-N SCCS(=O)(=O)O.SCCS(=O)(=O)O Chemical compound SCCS(=O)(=O)O.SCCS(=O)(=O)O SOIVNUNSIKYZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OQFSYHWITGFERZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCBr OQFSYHWITGFERZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXKMTSIKHBYZSZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCl FXKMTSIKHBYZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000696 methanogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical class O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N tert-butylthiol Chemical compound CC(C)(C)S WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Ujawniono sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego (mesny), który polega na tym, że zawiesinę soli izotiuronowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego w alkoholach C1 - C3 poddaje się działaniu równomolowej ilości wodnego roztworu wodorotlenku sodu, w obecności katalitycznej ilości amoniaku, w temperaturze od 40°C do 70°C, w atmosferze gazu obojętnego, a utworzoną krystaliczną sól sodową kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego izoluje się, korzystnie przez odsączenie.
Description
(21) Numer zgłoszenia: 410955 (51) Int.CI.
C07C 323/66 (2006.01) C07F 1/04 (2006.01) C07C 319/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 15.01.2015 (54) Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 18.07.2016 BUP 15/16 | (73) Uprawniony z patentu: CENTRUM BADAŃ MOLEKULARNYCH I MAKROMOLEKULARNYCH POLSKIEJ AKADEMII NAUK, Łódź, PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.05.2018 WUP 05/18 | (72) Twórca(y) wynalazku: JERZY ŁUCZAK, Zgierz, PL JÓZEF DRABOWICZ, Łódź, PL MARIAN MIKOŁAJCZYK, Zgierz, PL |
| (74) Pełnomocnik: | |
| rzecz, pat. Iwona Brodowska |
'st co σ>
CM
CM
Ω.
PL 229 034 Β1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 1
HS-CH2CH2SO3Na wzór 1
Związek ten jest stosowany w medycynie w formie preparatu o nazwie „Mesna”.
Kwas 2-merkaptoetanosulfonowy i jego sole są znane od wielu lat. Początkowo połączenia tego typu wykorzystywane były jako substancje odtruwające w przypadkach zatruć arsenem i innymi metalami ciężkimi. W późniejszych latach związki tego typu znalazły zastosowanie w medycynie, jako mukosolwanty. Wykazano również, ze kwas 2-merkaptoetanosulfonowy stanowi istotny fragment koenzymu M, który pełni rolę czynnika wzrostowego dla bakterii metanogennych odpowiedzialnych za procesy beztlenowej konwersji substancji organicznych w metan. W ostatnich latach sól sodowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego, znalazła powszechne zastosowanie, jako substancja osłonowa stosowanych w medycynie leków o działaniu cytostatycznym. Wynika to z faktu, że „Mesna” obniża w znacznym stopniu urotoksyczność stosowanych cytostatyków. Udało się też połączyć chemicznie „Mesnę” z substancjami typu cyklofosfamidu. Otrzymane w ten sposób nowe analogi leków cytostatycznych pozbawione są efektów ubocznych wyjściowych struktur cyklofosfamidowych, co pozwala na wykorzystanie zmodyfikowanych tym sposobem połączeń do zapobiegania i leczenia nowotworów dróg moczowych i innych organów wewnętrznych. Użyteczność kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego i jego soli wynika z omówionych powyżej przykładów. Produkcja na potrzeby przemysłu farmaceutycznego powoduje, ze ciągle istotnym problemem jest opracowanie preparatywnie prostych i ekonomicznie oszczędnych procesów jego syntezy. Potrzeba opracowania tego typu procedur jest dodatkowo pogłębiona przez fakt, ze kwas 2-merkaptoetanpsulfonowy i jego sole znajdują również i inne przemysłowe zastosowanie np.: jako dodatki i stabilizatory w produkcji kopolimerów i w procesach barwienia bawełny.
W najstarszej znanej syntezie kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego i jego soli kluczowym etapem jest reakcja soli sodowej kwasu 2-bromoetanosulfonowego z kwaśnym siarczkiem sodowym [Lipovich I.M., Żn Prikl.Khim, 18, 720 (1945)]. W późniejszych latach, kwaśny siarczek sodowy został zastąpiony tiomocznikiem, a otrzymana sól izotiuroniowa została przekształcona w ugrupowanie tiolowe działaniem amoniaku [Schrammem, Ch.H.; Karisonem, R.H. US patent 2695310], W podobny sposób opisano w literaturze patentowej syntezę 2-merkaptoetnosulfonianu sodowego z odpowiedniego 2-alkiloksantogenianuetanosulfonianu sodowego [Schrammem CH.H; Hillsdale N.J. US patent 2694723 (1954); Chem. Abstr. 49, 13289 (1955)].
Według patentu belgijskiego kwas 2-merkaptoetanosulfonowy można otrzymać w wyniku kwaśnej hydrolizy soli sodowej kwasu 2-t-butylomerkaptosulfonowego powstającego w reakcji merkaptanu t-butylowego z solą sodową kwasu 2-chloroetanosulfonowego. W literaturze patentowej znajduje się również procedura syntezy kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego oparta na reakcji soli sodowej kwasu 2-halogenoetanosulfonowego z solami metali alkalicznych kwasu tiooctowego i następczej hydrolizie utworzonego 2-S-acetyloetanosulfonianu sodowego [Czech CS 252564], Istnieje również polski patent [pol.PL 112,534, Chem. Abstr., 97;127045b] w którym zastrzeżono otrzymywanie soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego poprzez zatężanie wodnego roztworu wolnego kwasu i jego rozpuszczenie w alkoholach zawierających od jednego do trzech atomów węgla i zobojętnienie poprzez dodanie równomolowej ilości odpowiedniego alkoholanu sodu lub wodorotlenku sodu. W czeskim patencie [Czech CS 260624; Chem. Abstr., 112, 9016y (1990)] opisano otrzymywanie kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego i jego soli z metalami alkalicznymi w sekwencji przemian: 1,2-dichloroetan^sól sodowa kwasu 2-chloroetano-sulfonowego^sól izotiuroniowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego^sól guanidyniowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego^wolny kwas 2-merkaptoetanosulfonowy^sól sodowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego.
Nieoczekiwanie, podczas badań własnych, okazało się, możliwe wytworzenie soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego z dużo większą wydajnością niż w dotychczas znanych i stosowanych procesach, w jednoetapowej przemianie.
PL 229 034 Β1
Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 1,
HS-CH2CH2SO3Na wzór 1 według wynalazku polega na tym, że zawiesinę soli izotiuroniowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 2 (+H2N=)(NH2) C-S-CH2CH2SO3· wzór 2 poddaje się działaniu równomolowej ilości wodorotlenku sodu w formie roztworu wodnego, w obecności amoniaku, w mieszaninie alkoholi C1-C3 i wody w temperaturze od 40°C do 70°C, w atmosferze gazu obojętnego.
Reakcja przebiegająca w procesie według wynalazku opisana jest Schematem I. Prowadzi się ją w czasie około 2 godzin po wkropleniu wodnego roztworu wodorotlenku sodowego do mechanicznie mieszanej i ogrzanej zawiesiny soli izotiuroniowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 2 zawierającej amoniak. Reakcja jest zakończona z chwila, kiedy mieszanina reakcyjna staje sie homogeniczna. Po zhomogenizowaniu mieszaniny pozwala się na jej powolne ochłodzenie, przy ciągłym mieszaniu, do temperatury pokojowej. W trakcie chłodzenia utworzona sól sodowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 1 krystalizuje. Po około 18-24 godz. utworzone kryształy odsącza sie i przemywa alkoholem C1-C3 i suszy.
Aby zminimalizować procesy utleniania tworzącej się soli kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego 1 do odpowiedniego disiarczku wszystkie operacje prowadzi się w atmosferze gazu obojętnego.
© nh2 c—s-ch2ch2-sc^ nh2
NHNaOH
NH3+H2NCNH2 + HS CH2 CH2 SO3Na
Schemat I
Analiza widm 13C-NMR surowego produktu reakcji wskazała, że oczekiwana sól sodowa kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 1 jest wyłącznym produktem reakcji.
Zaletą wynalazku jest jednoetapowa przemiana soli izotiuroniowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego 2 w sól sodową 1 w wyniku działania równomolowej ilości wodorotlenku sodu na tworzącą się in situ (w reakcji amoniaku wprowadzonego do środowiska reakcji z solą izotiuroniową) solą guanidynową 3 (Schemat II). Jest to bardzo istotne z punktu zastosowania zgłaszanego wynalazku ponieważ eliminuje z procesu technologicznego jeden z etapów znacznie obniżających wydajność produktu końcowego. We wszystkich opisanych do tej pory patentach sól sodową kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 1 (Mesnę) otrzymuje się w wyniku zobojętnienia wolnego kwasu, który uwalniany jest z soli guanidyniowej 3 na wymieniaczach jonowych, co w istotnym stopniu ogranicza użyteczność technologiczną opisanych do tej pory metod.
PL 229 034 Β1 ©
NH2 c—S-CH2CH2-Sof NH2 ©
NH3
--- HS CH2 CH2 SO? c=NH i
nh2
Schemat II
Poniżej przedstawiono przykład wykonania wynalazku nie ograniczający jego zakresu.
Przykład.
Uwaga: całą procedurę realizowano w rozpuszczalnikach odtlenionych i w atmosferze gazu obojętnego.
Do mieszanej zawiesiny soli izotiuroniowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego 2 (184.2 g, 1 mol) w mieszaninie etanol (500 ml) - woda (20 ml) dodano roztwór amoniaku (1 ml 25% wody amoniakalnej) i po ogrzaniu do temperatury 40°C wkraplano wodny 50% roztwór wodorotlenku sodu (40.0 g, 1 mol). Wkraplaniu towarzyszył lekki efekt egzotermiczny. Po zakończenia wkraplania mieszaninę reakcyjną ogrzewano do temperatury 70°C. W czasie ogrzewania obserwowano homogenizację mieszaniny reakcyjnej. Po homogenizacji mieszaniny ogrzewanie w temperaturze 70°C kontynuowano przez 2 godziny. Następnie homogeniczny roztwór ochłodzono przy ciągłym mieszaniu do temp, pokojowej i pozostawiono na 18-24 godziny do krystalizacji. Krystaliczny produkt oddzielono i przemyto etanolem do odczynu obojętnego przesączu. Surowy produkt rekrystalizowano z mieszaniny etanolu i wody, oddzielono, przemyto etanolem i suszono w atmosferze gazu obojętnego. Wydajność analitycznie czystego produktu 139.6 g 1 (85%) w postaci białej krystalicznej substancji o wzorze 1.
1H-NMR (D2O); dwa zdeformowane tryplety przy δ = 3.25 i δ = 2.92 ppm.
13C-NMR (D2O); δ = 57/382 ppm, δ = 21.334 ppm.
Analiza
Obliczono dla C2H5S2O3Na (164.13): C - 14.63, H - 3.04, S - 43.29 (oznaczane jako popioły, gdzie siarka występuje w formie Na2SO4)
Znaleziono dla trzech różnych eksperymentów:
Claims (2)
- Ci- 14.99 Hi-3.01 Si -42.68 C2-15.11 H2-2.99 S2-42.5I C3-14.95 Hs-2.98 S3 - 43.25Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 1,HS-CH2CH2SO3Na wzór 1 znamienny tym, że zawiesinę soli izotiuroniowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 2 (+H2N=)(NH2) C-S-CH2CH2SO3· wzór 2 poddaje się działaniu równomolowej ilości wodorotlenku sodu, korzystnie w formie roztworu wodnego, w obecności amoniaku, w mieszaninie alkoholi C1-C3 i wody w temperaturze odPL 229 034 B140°C do 70°C, w atmosferze gazu obojętnego, a utworzoną w jednoetapowym procesie, krystaliczną sól o wzorze 1 izoluje się, korzystnie przez odsączenie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wodorotlenek sodu w formie 50% wodnego roztworu stosuje się w takiej ilości, aby stosunek molowy do soli izotiuronowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego o wzorze 2 był równy co najmniej 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL410955A PL229034B1 (pl) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL410955A PL229034B1 (pl) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL410955A1 PL410955A1 (pl) | 2016-07-18 |
| PL229034B1 true PL229034B1 (pl) | 2018-05-30 |
Family
ID=56370076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL410955A PL229034B1 (pl) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229034B1 (pl) |
-
2015
- 2015-01-15 PL PL410955A patent/PL229034B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL410955A1 (pl) | 2016-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5813647B2 (ja) | エルゴチオネインなどの合成方法 | |
| Longhi et al. | Reactions of nitrogen (II) oxide with miscellaneous Lewis bases | |
| US2275125A (en) | Nu-cyclohexyl sulphamic acid and salts | |
| FI69849C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya oxazafosforin-4-tio-alkansulfonsyror och deras neutrala salter | |
| Alferiev et al. | A novel mercapto-bisphosphonate as an efficient anticalcification agent for bioprosthetic tissues | |
| US6936733B2 (en) | Method for preparing disodium 2,2'-dithiobis(ethanesulphonate) | |
| US20080275265A1 (en) | Process for the Preparation of (Aminoalkylamino)Alkyl Halides and Conversion to Amifostine | |
| PL229034B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu 2-merkaptoetanosulfonowego | |
| BR112020001209A2 (pt) | processos para preparar uma mistura e para preparar glufosinato e uso de uma mistura | |
| US4212826A (en) | Process for producing cysteamines and/or cystamines | |
| EP4249468B1 (en) | A method for synthesis of halide salts | |
| US10851230B2 (en) | Ion exchange resin for producing bisphenol, and a method for producing bisphenol using said ion exchange resin | |
| US1798588A (en) | Process for the preparation of tetra-methyl-thiuram polysulphides | |
| JP2020503052A (ja) | 官能化環状ジチオカルバメートの合成方法 | |
| EP0060028B1 (en) | Cephalosporin derivatives and process for their preparation | |
| US3274205A (en) | Quaternary ammonium derivatives of n-alkylcarbamoylethyl compounds | |
| PL238889B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania | |
| CS252564B1 (cs) | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny | |
| EP3094636B1 (en) | Preparation of purified phosphorodiamidite | |
| US2424325A (en) | Soluble amidine salts | |
| RU2498989C2 (ru) | Способ получения алкиламиноалкиленфосфоновых кислот | |
| SU649710A1 (ru) | Способ получени 4,4-бис-4-хлорфенилтио-дифенилсульфона | |
| US636216A (en) | Medical compound. | |
| RU2280647C2 (ru) | Способ получения бис(1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоната(1-)) меди(ii) из отходов производства | |
| PL238439B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania |