PL238889B1 - Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania - Google Patents

Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania Download PDF

Info

Publication number
PL238889B1
PL238889B1 PL431708A PL43170819A PL238889B1 PL 238889 B1 PL238889 B1 PL 238889B1 PL 431708 A PL431708 A PL 431708A PL 43170819 A PL43170819 A PL 43170819A PL 238889 B1 PL238889 B1 PL 238889B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
arginine
copper
hydrate
crystalline form
complex
Prior art date
Application number
PL431708A
Other languages
English (en)
Other versions
PL431708A1 (pl
Inventor
Agnieszka Wojciechowska
Jan Janczak
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL431708A priority Critical patent/PL238889B1/pl
Publication of PL431708A1 publication Critical patent/PL431708A1/pl
Publication of PL238889B1 publication Critical patent/PL238889B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C07F1/08Copper compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2, znajdującej zastosowanie jako składnik leku o wolnym uwalnianiu i kontrolowanym stężeniu teofiliny. Wynalazek zapewnia również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2, który charakteryzuje się tym, że jedną część molową uwodnionej soli mrówczanu miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z jedną częścią molową wodnego roztworu L-argininy, po czym powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwiema lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu KSCN, po 1 dniu otrzymuje się zielony proszek, który odfiltrowuje się a klarowną mieszaninę pozostawia się do dalszego powolnego odparowywania a po minimum 20 dniach otrzymuje się krystaliczną formę bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2 znajdująca zastosowanie jako składnik leku o wolnym uwalnianiu i kontrolowanym stężeniu teofiliny, zwłaszcza o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2.
Nie jest znany z literatury przedmiotu wzór oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(ll) hydrat %.
L-arginina (L-Arg = kwas 2-amino-5-guanidynopentanowy) jest jednym z podstawowych aminokwasów kodowanych przez DNA. Obecność N-terminalnej grupy guanidynowej w jej cząsteczce jest kluczowa w kontekście strukturalnego podobieństwa do naturalnych antybiotyków - netropsyny i distamycyny. Netropsyna hamuje wzrost bakterii oraz namnażanie się wirusów zwierzęcych. Distamycyna hamuje syntezę wirusowego DNA Herpes simplex [a) D. Drozdowska, J. Szerszenowicz, Lett. Drug Desig. Discov. 9, 2012, 12. b) D. Drozdowska, Molecules 16, 2011, 3066]. Antybiotyki te, mimo że charakteryzują się wielokierunkową aktywnością, są zbyt toksyczne, by znaleźć zastosowane w leczeniu nowotworów. Nowymi kierunkami badań stały się syntezy analogów na bazie netropsyny i distamycyny tzw. leksitropsyn, gdzie w miejsce pierścienia N-metylopirolowego wprowadza się np. benzen. Analogi na bazie benzenu wykazują właściwości antyproliferacyjne względem raka sutka.
Za strukturalne analogi netropsyny i distaminy traktujemy również jej związki kompleksowe z jonami miedzi(II) o wzorach [Cu(L-Arg)2](NO3)2 oraz [Cu(L-Arg)(phen)Cl]Cl-2.5H2O, które biorą udział w fotoindukowanym rozszczepianiu DNA podczas naświetlania promieniowaniem UV-A. Badania obejmujące serię kompleksów L-argininy i jonów Cu2+ i VO2+ wskazują, iż efektywność wiązania się kompleksów z DNA jest zdecydowanie większa niż czystej L-argininy. Najmocniej do struktury DNA wiążą się związki [Cu(L-arg)(dppz)Cl]Cl i [Cu(L-arg)2](NO3)2 [a) A K. Patra, T. Bhowmick, S. Ramakumar, A R. Chakravarty, Inorg. Chem 46, 2007, 9030. (b) A K. Patra, T. Bhowmick, S. Roy, S. Ramakumar, A R. Chakravarty, Inorg. Chem 48, 2009, 2932].
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(Ii) hydrat 1/2 wzorze 1.
Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2 o wzorze 1 polega na tym, że jedną część molową uwodnionej soli mrówczanu miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z jedną częścią molową wodnego roztworu L-argininy, po czym powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwiema lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu KSCN, po 1 dniu otrzymuje się zielony proszek, który odfiltrowuje się, a klarowną mieszaninę pozostawia się do dalszego powolnego odparowywania, po minimum 20 dniach otrzymuje się krystaliczną formę bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2 o wzorze 1.
Korzystnie stosunek molowy reagentów miedź(II) : L-arginina wynosi 1:1.
Korzystnie reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania, wzorem 1 oraz na rysunku na którym:
fig. 1 przedstawia budowę strukturalną kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedż(li) hydrat 1/2, fig. 2 przedstawia dyfraktogram proszkowy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedż(ll) hydrat 1/2, fig. 3 przedstawia widmo FT-IR kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(II) hydrat 1/2 oraz L-argininy i KSCN, fig. 4 przedstawia widmo elektronowe kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedż(ll) hydrat 1/2 oraz L-argininy i KSCN.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedż(li) hydrat 1/2 o wzorze 1, [Cu(NCS)2(L-Arg)2]-2H2O. Sól Cu(HCoO)2-H2O; stosunek molowy reagentów Cu(HCOO)2:L-Arg:KSCN 1:1:2.
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 514,74 mg (3 mmol) hydratu mrówczanu miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 522,6 mg (3 mmol) L-argininy w 10 ml H2O oraz rozpuszcza się 583,09 mg (6 mmol) KSCN w 20 ml H2O. Do wodnego roztworu hydratu mrówczanu miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę kolom niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje
PL 238 889 Β1 się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KSCN. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 1 dniu otrzymuje się zielony proszek, który odfiltrowuje się a klarowny przesącz pozostawia się do dalszego powolnego odparowywania. Po minimum 20 dniach otrzymuje się granatowe kryształy b\s(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź^ hydrat 1/2 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
Przykład 2
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu b\s(L-arginina)di(tioc^janiano)miedź(li) hydrat 1/2 o wzorze 1, [Cu(NCS)2(L-Arg)2]-2H2O. Sól Cu(HCOO)2-H2O; stosunek molowy reagentów Cu(HCOO)2:L-Arg:KSCN 1:1:3.
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 514,74 mg (3 mmol) hydratu mrówczanu miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 522,6 mg (3 mmol) L-argininy w 10 ml H2O oraz rozpuszcza się 874,629 mg (9 mmol) KSCN w 30 ml H2O. Do wodnego roztworu hydratu mrówczanu miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KSCN. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 1 dniu otrzymuje się zielony proszek, który odfiltrowuje się a klarowny przesącz pozostawia się do dalszego powolnego odparowywania. Po minimum 20 dniach otrzymuje się granatowe kryształy b\s(L-arginina)di(tioc^janiano)miedź(li) hydrat 1/2 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
Analiza rentgenostrukturalna monokryształu b\s(L-arginina)di(tioc\janianc)miedż(li) hydrat 7/2 o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 100 K przy użyciu promieniowania Mo Ka o /.=0.71073 A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera Tabela 1.
Tabela 1. Dane strukturalne dla kompleksu b\s(L-arginina)di(tioc^janiano)miedź(h) hydrat 1/2.
Wzór sumaryczny C14H32CUNI0O6S2
Masa molowa [g/molj 564,17
grupa przestrzenna P21
Temperatura |KJ 100
a, b, c [A] 8.3426 (3); 7.9896 (3); 18.1264 (6)
β[Ί 92.733(3)
V [A3] 1206.82(7)
z 2
Zastrzeżenia patentowe

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Krystaliczna forma kompleksu b'\s(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedź(H) hydrat 1/2 przedstawiona wzorem 1.
  2. 2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu b\s(L-arginina)di(tioc^janiano)miedź(li) hydrat 7/2 o wzorze 1, znamienny tym, że jedną część molową uwodnionej soli mrówczanu miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z jedną częścią molową wodnego roztworu L-argininy, po czym powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwiema lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu KSCN, po 1 dniu otrzymuje się zielony proszek, który odfiltrowuje się a klarowną mieszaninę pozostawia się do dalszego powolnego odparowywania, a po minimum 20 dniach otrzymuje się krystaliczną formę b\s(L-arginina)di(tiocyjaniano)miedż(h) hydrat 1/2 o wzorze 1.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
PL431708A 2019-11-04 2019-11-04 Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania PL238889B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431708A PL238889B1 (pl) 2019-11-04 2019-11-04 Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431708A PL238889B1 (pl) 2019-11-04 2019-11-04 Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL431708A1 PL431708A1 (pl) 2021-05-17
PL238889B1 true PL238889B1 (pl) 2021-10-18

Family

ID=75882833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL431708A PL238889B1 (pl) 2019-11-04 2019-11-04 Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL238889B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL431708A1 (pl) 2021-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nomiya et al. Syntheses, crystal structures and antimicrobial activities of monomeric 8-coordinate, and dimeric and monomeric 7-coordinate bismuth (III) complexes with tridentate and pentadentate thiosemicarbazones and pentadentate semicarbazone ligands
Chohan et al. Metal‐based antibacterial and antifungal amino acid derived Schiff bases: their synthesis, characterization and in vitro biological activity
Bharty et al. Mn (II), Ni (II), Cu (II), Zn (II), Cd (II), Hg (II) and Co (II) complexes of 1-phenyl-1H-tetrazole-5-thiol: Synthesis, spectral, structural characterization and thermal studies
US2863919A (en) Biguanides
CZ297703B6 (cs) Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby
Risi et al. The coordination chemistry of sulfonyl-substituted thioureas towards the d8 metal centres platinum (II), palladium (II), nickel (II) and gold (III)
PL238889B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania
PL237064B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania
RU2106353C1 (ru) Соли 5'-н-фосфоната 3'- азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся специфическими ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 и вич-2
DE60105028T2 (de) Ruthenium (ii) verbindungen in der krebsbehandlung
PL240033B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) bis(L-arginina) azydomrówczanomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania
PL238439B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania
PL237063B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu poli {(L-arginina)diazydomiedź( II)} i sposób jej wytwarzania
PL237062B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek diakwabis(L-arginina) miedzi(II) i sposób jej wytwarzania
PL240034B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania
Mahon et al. Unsymmetrically-substituted 2, 4, 6-trimercaptotriazine: supramolecular self-assembly through C S⋯ H N hydrogen bonds in the crystal structures of C3N3S3H2Na· 3H2O and C3N3S3H2Cu (PPh3) 2
RU2582680C1 (ru) КОМПЛЕКСОНАТЫ ЭТИЛЕНДИАМИН-β-ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ МЕТАЛЛАМИ: МЕДЬЮ, ЦИНКОМ, НИКЕЛЕМ И КОБАЛЬТОМ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Inagaki et al. Organometallic ionic liquids from half-sandwich Ru (II) complexes with various chelating ligands
RU2706359C1 (ru) Способ получения триглицината кобальта дигидрата
RU2224763C2 (ru) Способ получения бис (1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоната(1-)) меди (II)
RU2256648C1 (ru) Способ получения солей меди (ii) с дикарбоновыми кислотами
PL228680B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie
RU2547266C2 (ru) Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью
PL233840B1 (pl) Sposob wytwarzania krystalicznej formy kompleksu hydrat tiocyjanianu [di(2-amino-5-guanidynopentano)(tiocyjaniano)miedzi(II)]
Graur Synthesis and structure of biologically active 3d-metal coordination compounds with 4-allylchalcogensemicarbazones and their derivatives