PL229222B1 - Kompozycja do stosowania na skórę oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Kompozycja do stosowania na skórę oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL229222B1 PL229222B1 PL406602A PL40660213A PL229222B1 PL 229222 B1 PL229222 B1 PL 229222B1 PL 406602 A PL406602 A PL 406602A PL 40660213 A PL40660213 A PL 40660213A PL 229222 B1 PL229222 B1 PL 229222B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- amount
- composition
- hydrochloride
- diphenhydramine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 119
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 28
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 claims abstract description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000010632 citronella oil Substances 0.000 claims description 23
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 34
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 18
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 14
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 241000356536 Argiope bruennichi Species 0.000 description 1
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Kompozycja do stosowania na skórę zawierająca lidokainę oraz difenhydraminę, charakteryzuje się tym, że zawiera chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,5% do 5% wagowych, chlorowodorek difenhydraminy w ilości od 0,5% do 3% wagowych, środek odstraszający owady w postaci olejku eterycznego, glikol propylenowy w ilości od 1% do 40% wagowych oraz substancję żelującą w ilości 0,5% do 10% wagowych. Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania tej kompozycji.
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do stosowania na skórę zawierająca lidokainę oraz difenhydraminę i sposób jej wytwarzania.
Na polskim rynku do niedawna obecny był preparat o nazwie COMAROL produkowany przez Sanofi-Synthelabo zawierający 2% chlorowodorku difenhydraminy i oraz 1% chlorowodorku lidokainy, który miał formę maści.
Połączenie difenhydraminy i lidokainy w jednym preparacie farmaceutycznym zostało także np. ujawnione w patencie US748022 z 31 maja 1988, w którym opisano formulację do stosowania miejscowego zawierającą lidokainę i difenhydraminę zmieszane z żelem aloesowym i propolisem. Podobnie w zgłoszeniu patentowym US2006067958 z 30 marca 2006 roku opisano żel zawierający lidokainę i difenhydraminę, który zawiera dodatkowo ponad 40% wagowych etanolu.
Na rynku dostępny jest żel UNA KOWA produkcji japońskiej (http://llc.kowa.eo.jp/en/otc/), który zawiera chlorowodorek difenhydraminy, substancję znieczulającą, glikol propylenowy oraz substancję żelującą, nie zawiera jednak olejku eterycznego. Substancja znieczulająca to lidokaina, która ma stosunkowo niską rozpuszczalność w roztworach wodnych. Obniżona rozpuszczalność substancji czynnej wiąże się ze zmniejszeniem dostępności farmaceutycznej a tym samym zmniejszeniem biodostępności substancji czynnej. Formulacja Una Kowa Gel jest formulacją żelową opartą jedynie o rozpuszczalniki organiczne: glikol propylenowy oraz etanol. Stosowanie etanolu w formulacjach naskórnych bardzo często powoduje podrażniania skóry w postaci zaczerwienienia, wysychania, co szczególne często obserwowane jest w przypadku skóry zmienionej chorobowo.
Z opisu patentowego JP2007055988 znane są preparaty w postaci kremów lub maści przeznaczone do stosowania na skórę (np. na pogryzioną przez komary), które zawierają chlorowodorek difenhydraminy, lidokainę, glikol propylenowy oraz substancję żelującą. Nie zawierają olejku eterycznego.
Z opisu patentowego JPH03291221A znane są preparaty przeznaczone do stosowania na skórę zawierające chlorowodorek difenhydraminy, lidokainę, glicerynę lub glikole oraz substancję żelującą. Preparaty te mogą zawierać mentol, olejek miętowy lub olejek Hanuka. Preparaty te, to naskórne formulacje w postaci płynnej, które charakteryzuje bardzo duża zawartość niskocząsteczkowych alkoholi (40%-70%). Duża zawartość niskocząsteczkowych alkoholi w większości przypadków może powodować dodatkowe podrażnienia skóry, zwłaszcza skóry wrażliwej oraz zmienionej chorobowo.
Z opisu patentowego JPH07291856A znany jest preparat przeznaczony do stosowania na skórę w postaci emulsji, która składa się z mocznika (10%-20%), difenhydraminy (0,5%-2%), lidokainy (1%-3%), promotorów sorpcji (3%-15%), środka utrzymującego wilgoć (0,1%-15%), zagęstnika (0,1 %-5%) oraz emulgatora (0,1%-15%). Emulsja ta zawiera olejek miętowy lub mentol, który ma za zadanie złagodzenie objawów (m.in. świąd) występujących po ugryzieniu przez owady. Dodatkowo emulsja zawiera olejek eukaliptusowy zastosowany jako substancja zapachowa. Kompozycja do stosowania na skórę zawierająca lidokainę oraz difenhydraminę według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,5% do 5% wagowych, chlorowodorek difenhydraminy w ilości od 0,5% do 3% wagowych, środek odstraszający owady w postaci olejku cytronelowego, glikol propylenowy w ilości od 1% do 40% wagowych oraz substancję żelującą w postaci hydroksyetylocelulozy w ilości 0,5% do 10% wagowych.
Korzystnie kompozycja zawiera edetynian disodu w ilości od 0,01% do 3% wagowych.
Korzystnie kompozycja zawiera fosfatydylocholinę w ilości od 1 % do 40% wagowych.
Sposób wytwarzania kompozycji do stosowania na skórę zawierającej lidokainę oraz difenhydraminę według wynalazku charakteryzuje się tym, że do wody dodaje się chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,5% do 5% wagowych oraz chlorowodorek difenhydraminy w ilości od 0,5% do 3% wagowych i miesza się do całkowitego rozpuszczenia tworząc fazę wodną, następnie dodaje się glikol propylenowy w ilości od 1% do 40% wagowych i całość miesza albo homogenizuje i odpowietrza, po czym dodaje się olejek cytronelowy w ilości od 0,01% do 5% wagowych i ponownie miesza całą mieszaninę, a na koniec dodaje się substancję żelującą w postaci hydroksyetylocelulozy w ilości od 0,5% do 10% wagowych, całość miesza się i odpowietrza.
Korzystnie do wody przed dodaniem chlorowodorku lidokainy i chlorowodorku difenhydraminy dodaje się disodu edetynian od 0,01% do 3% wagowych.
Korzystnie mieszanie i odpowietrzanie prowadzi się w temperaturze pokojowej, korzystnie 25°C.
Korzystnie do glikolu propylenowego przed jego dodaniem do fazy wodnej, dodaje się fosfatydylocholinę w ilości od 1% do 40% wagowych i miesza w temperaturze od 25°C do 80°C, do całkowitego rozpuszczenia.
PL 229 222 Β1
Kompozycja otrzymana według wynalazku nie zawiera konserwantów i bardzo dobrze się wchłania. Jak wykazały testy dyfuzyjne na komorach Franz’a, jest ona bardziej skuteczna od formulacji znanych ze stanu techniki oraz formulacji rynkowej.
Kompozycja według wynalazku to preparat o działaniu przeciwhistaminowym i miejscowo znieczulającym. Difenhydramina blokuje receptory H1 i hamuje reakcje alergiczne, w powstawaniu których udowodniony jest udział histaminy. Ponadto obniża nadmierną przepuszczalność naczyń włosowatych (zmniejsza zaczerwienienie, obrzęk i wysięk skóry). Difenhydramina wykazuje również działanie przeciwbólowe i przeciwświądowe. Chlorowodorek lidokainy zastosowany na skórę wywołuje miejscowe znieczulenie. Natomiast zastosowanie olejku cytronelowego dodatkowo powoduje odstraszanie owadów.
Kompozycja jest przeznaczona do stosowania na skórę objętą zmianami zapalnymi i alergicznymi powstałymi w wyniku ukąszenia komarów pająków os, mrówek itp. oraz kontaktu z roślinami, np. pokrzywą.
Przedmiot wynalazku ilustrują następujące przykłady:
Przykład 1
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w Tabeli 1. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji nr 1 wg wynalazku |
| 1 | Woda oczyszczona | 89,25 |
| 2 | Glikol propylenowy | 6,0 |
| 3 | Disodu edetynian | 0,05 |
| 4 | Hydroksyetyloceluloza | 1,6 |
| 5 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Tabela 1. Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD031013.
Do wody w ilości 89,25% wagowych dodano disodu edetynian w ilości 0,05% wagowych, chlorowodorek difenhydraminy w ilości 2,0% wagowych oraz chlorowodorek lidokainy w ilości 1,0% wagowych i mieszano w temperaturze około 25°C do całkowitego rozpuszczenia. Następnie dodano glikol propylenowy w ilości 6,0% wagowych i całość odpowietrzano w temperaturze około 25°C. Następnie dodano olejek cytronelowy w ilości 0,1% wagowych i całość dokładnie mieszano w temperaturze około 25°C. Na koniec w otrzymanym roztworze zdyspergowano hydroksyetylocelulozę w ilości 1,6% wagowych. Całość dokładnie mieszano oraz odpowietrzano w temperaturze około 25°C.
Przykład 2
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w Tabeli 2. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji nr 2 wg wynalazku |
| 1 | Woda oczyszczona | 89,35 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 1,0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 5,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 0,05 |
| 5 | Hydroksyetyloceluloza | 1,5 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 7 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Tabela 2. Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD010612.
PL 229 222 Β1
Do wody w ilości 89,35% wagowych dodano disodu edetynian w ilości 0,05% wagowych, chlorowodorek difenhydraminy w ilości 2,0% wagowych oraz chlorowodorek lidokainy w ilości 1,0% wagowych i mieszać w temperaturze około 25°C do całkowitego rozpuszczenia, otrzymując w ten sposób fazę wodną. Fosfatydylocholinę w ilości 1,0% wagowy dodano do glikolu propylenowego w ilości 5,0% wagowych i mieszano w temperaturze około 45°C do całkowitego rozpuszczenia, otrzymując w ten sposób fazę organiczną. Do fazy wodnej dodano fazę organiczną, całość dokładnie mieszano (zamiast bądź równocześnie z mieszaniem można zastosować homogenizację) w celu otrzymania jednorodnej zawiesiny liposomów. Do całości dodano olejek cytronelowy w ilości 0,1% wagowy i dokładnie mieszano w temperaturze około 25°C. Na koniec zdyspergowano w całości hydroksyetylocelulozę w ilości 1,5% wagowy. Całość dokładnie mieszano oraz odpowietrzano w temperaturze około 25°C.
Przykład 3
Skuteczność opracowanych formulacji wykazano wykonując standardowe testy dyfuzyjne na komorach Franz’a z zastosowaniem świńskiej skóry analizując ilość substancji czynnych (chlorowodorku lidokainy oraz chlorowodorku difenhydraminy) skumulowanych w skórze w porównaniu do formulacji znanych ze stanu techniki oraz preparatu rynkowego.
| Formulacja 1 wg wynalazku, SD031013 | Formulacja 2 wg wynalazku, SD010612 | Preparat rynkowy Sanofi- Synthelabo | Formulacja wg patentu USA 4748022, SD021013 | Formulacja wg patentu, US2006/0067958, SD011013 | |
| Średnia | 61,1 | 49,99 | 35,13 | 22,60 | 15,90 |
| SD | 3,46 | 9,51 | 8,87 | 1,10 | 9,37 |
| RSD(%) | 5,67 | 19,02 | 25,23 | 4,88 | 58,92 |
| Błąd | 1,04 | 2,87 | 2,67 | 0.42 | 3,54 |
Wartości wyników średnich uzyskanych dla formulacji nr SD031013 i SD010612, SD031013 i Sanofi-Synthelabo, SD031013 i SD021013 SD031013 i SD011013 oraz SD010612 i Sanofi-Synthelabo, SD010612 iSD021013 SD010612 iSD011013 różnią się między sobą statystycznie istotnie. Wyniki średnie uzyskane dla formulacji SD021013 i SD011013 nie różnią się od siebie w sposób statystycznie istotny.
PL 229 222 Β1
| Formulacja 1 wg wynalazku, SD031013 | Formulacja 2 wg wynalazku, SDO10612 | Preparat rynkowy Sanofi- Synthelabo | Formulacja wg patentu USA 4748022, SD021013 | Formulacja wg patentu, US2006/0067958, SD011013 | |
| Średnia | 125,13 | 58,09 | 56,00 | 36,88 | 50,08 |
| SD | 35,76 | 12,56 | 10,42 | 10,93 | 20,43 |
| RSD(%) | 28,58 | 21,63 | 18,61 | 29,64 | 40,79 |
| Błąd | 9,56 | 4,44 | 3,47 | 3,64 | 6,81 |
Wartości wyników średnich uzyskanych dla formulacji nr SD031013 i SD010612, SD031013 i Sanofi-Synthelabo, SD031013 i SD021013 SD031013 i SD011013 SD010612 i SD021013 SD021013 i SD011013 różnią się między sobą statystycznie istotnie. Wyniki średnie uzyskane dla formulacji SD010612 i Sanofi-Synthelabo, SD010612 i SD011013 nie różnią się od siebie w sposób statystycznie istotny.
Przykład 4
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD041013 |
| 1 | Woda oczyszczona | 75,99 |
| 2 | Glikol propylenowy | 1,0 |
| 3 | Disodu edetynian | 0,01 |
| 4 | Hydroksyetyloceluloza | 10,0 |
| 5 | Olejek cytronelowy | 5,0 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 3,0 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 5,0 |
| SUMA | 100% |
Do wody dodano disodu edetynian, chlorowodorek difenhydraminy oraz chlorowodorek lidokainy i mieszano w temperaturze około 25°C do całkowitego rozpuszczenia. Następnie dodano glikol propylenowy i całość odpowietrzano w temperaturze około 25°C. Po czym dodano olejek cytronelowy i całość
PL 229 222 Β1 dokładnie mieszano w temperaturze około 25°C. Na koniec w otrzymanym roztworze zdyspergowano hydroksyetylocelulozę. Całość dokładnie mieszano oraz odpowietrzano w temperaturze około 25°C.
Przykład 5
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 4.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD051013 |
| 1 | Woda oczyszczona | 65,00 |
| 2 | Glikol propylenowy | 25,00 |
| 3 | Disodu edetynian | 2,0 |
| 4 | Hydroksyetyloceluloza | 2,5 |
| 5 | Olejek cytronclowy | 2,5 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 1,5 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 1,5 |
| SUMA | 100% |
Przykład 6
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 4.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy Γ%1 formulacji SD061013 |
| 1 | Woda oczyszczona | 54,9 |
| 2 | Glikol propylenowy | 40 |
| 3 | Disodu edetynian | 1,0 |
| 4 | Hydroks y etyloceluloz a | 1,0 |
| 5 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Przykład 7
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 4.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD071013 |
| 1 | Woda oczyszczona | 55,9 |
| 2 | Glikol propylenowy | 40,0 |
| 3 | Disodu edetynian | 0,5 |
| 4 | Hydroksyetyloceluloza | 0.5 |
| 5 | Olejek cytronclowy | 0,1 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Przykład 8
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 4.
PL 229 222 Β1
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy Γ%1 formulacji SD081013 |
| 1 | Woda oczyszczona | 75,9 |
| 2 | Glikol propylenowy | 15,0 |
| 3 | Disodu edetynian | 1,0 |
| 4 | Hy droks yety loceluloz a | 5,0 |
| 5 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Przykład 9
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 4.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD091013 |
| 1 | Woda oczyszczona | 55,49 |
| 2 | Glikol propylenowy | 40,0 |
| 3 | Disodu edetynian | 3,0 |
| 4 | Hydroksyetyloceluloza | 0,5 |
| 5 | Olejek cytronelowy | 0,01 |
| 6 | Chlorowodorek difenhydraminy | 0,5 |
| 7 | Chlorowodorek lidokainy | 0,5 |
| SUMA | 100% |
Przykład 10
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy (%1 formulacji SD020612 |
| 1 | Woda oczyszczona | 74,99 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 1.0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 1,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 0,01 |
| 5 | Hydroksyetyloceluloza | 10,0 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 5,0 |
| 7 | Chlorowodorek difenhydraminy | 3,0 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 5,0 |
| SUMA | 100% |
Do wody dodano disodu edetynian, chlorowodorek difenhydraminy oraz chlorowodorek lidokainy i mieszano w temperaturze około 25°C do całkowitego rozpuszczenia, otrzymując w ten sposób fazę wodną. Fosfatydylocholinę dodano do glikolu propylenowego i mieszano w temperaturze około 45°C do całkowitego rozpuszczenia, otrzymując w ten sposób fazę organiczną. Do fazy wodnej dodano fazę organiczną, całość dokładnie mieszano lub homogenizowano w celu otrzymania jednorodnej zawiesiny liposomów. Do całości dodano olejek cytronelowy i dokładnie mieszano w temperaturze około 25°C. Na koniec zdyspergowano w całości hydroksyetylocelulozę. Całość dokładnie mieszano oraz odpowietrzano w temperaturze około 25°C.
PL 229 222 Β1
Przykład 11
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 10.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD030612 |
| 1 | Woda oczyszczona | 45,0 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 20,0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 25,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 2,0 |
| 5 | Hydroksyetyloceluloza | 2,5 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 2,5 |
| 7 | Chlorowodorek difcnhy dr aminy | 1,5 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 1,5 |
| SUMA | 100% |
Przykład 12
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 10.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD040612 |
| 1 | Woda oczyszczona | 29,9 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 25,0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 40,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 1,0 |
| 5 | Hy droks yetyloceluloza | 1,0 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 7 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Przykład 13
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 10.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD050612 |
| 1 | Woda oczyszczona | 25,9 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 30,0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 40,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 0,5 |
| 5 | Hydroks y etyloceluloz a | 0,5 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 7 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Przykład 14
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 10.
PL 229 222 Β1
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD060612 |
| 1 | Woda oczyszczona | 65,9 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 10,0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 15,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 1,0 |
| 5 | Hydroksy etyloceluloz a | 5,0 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 0,1 |
| 7 | Chlorowodorek difenhydraminy | 2,0 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 1,0 |
| SUMA | 100% |
Przykład 15
Skład ilościowo-jakościowy kompozycji został zamieszczony w tabeli. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek jest taki sam jak w przykładzie 10.
| Lp. | Nazwa materiału wyjściowego | Skład procentowy [%] formulacji SD070612 |
| 1 | Woda oczyszczona | 15,49 |
| 2 | Fosfatydylocholina | 40,0 |
| 3 | Glikol propylenowy | 40,0 |
| 4 | Disodu edetynian | 3,0 |
| 5 | Hydroks y etyloceluloza | 0,5 |
| 6 | Olejek cytronelowy | 0,01 |
| 7 | Chlorowodorek difenhydraminy | 0,5 |
| 8 | Chlorowodorek lidokainy | 0,5 |
| SUMA | 100% |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja do stosowania na skórę zawierająca lidokainę oraz difenhydraminę, znamienna tym, że zawiera chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,5% do 5% wagowych, chlorowodorek difenhydraminy w ilości od 0,5% do 3% wagowych, środek odstraszający owady w postaci olejku cytronelowego, glikol propylenowy w ilości od 1% do 40% wagowych oraz substancję żelującą w postaci hydroksyetylocelulozy w ilości 0,5% do 10% wagowych.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera edetynian disodu w ilości od 0,01% do 3% wagowych.
- 3. Kompozycja według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienna tym, że zawiera fosfatydylocholinę w ilości od 1% do 40% wagowych.
- 4. Sposób wytwarzania kompozycji do stosowania na skórę zawierającej lidokainę oraz difenhydraminę, znamienny tym, że do wody dodaje się chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,5% do 5% wagowych oraz chlorowodorek difenhydraminy w ilości od 0,5% do 3% wagowych i miesza się do całkowitego rozpuszczenia tworząc fazę wodną, następnie dodaje się glikol propylenowy w ilości od 1% do 40% wagowych i całość miesza albo homogenizuje i odpowietrza, po czym dodaje się olejek cytronelowy w ilości od 0,01% do 5% wagowych i ponownie miesza całą mieszaninę, a na koniec dodaje się substancję żelującą w postaci hydroksyetylocelulozy w ilości od 0,5% do 10% wagowych, całość miesza się i odpowietrza.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że do wody przed dodaniem chlorowodorku lidokainy i chlorowodorku difenhydraminy dodaje się disodu edetynian od 0,01% do 3% wagowych.PL 229 222 B1
- 6. Sposób według zastrz. 4 albo 5, znamienny tym, że mieszanie i odpowietrzanie prowadzi się w temperaturze pokojowej, korzystnie 25°C.
- 7. Sposób zastrz. 4 albo 5 albo 6, znamienny tym, że do glikolu propylenowego przed jego dodaniem do fazy wodnej, dodaje się fosfatydylocholinę w ilości od 1% do 40% wagowych i miesza w temperaturze od 25°C do 80°C, do całkowitego rozpuszczenia.Departament Wydawnictw UPRP
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406602A PL229222B1 (pl) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Kompozycja do stosowania na skórę oraz sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406602A PL229222B1 (pl) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Kompozycja do stosowania na skórę oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL406602A1 PL406602A1 (pl) | 2015-06-22 |
| PL229222B1 true PL229222B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=53396811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL406602A PL229222B1 (pl) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Kompozycja do stosowania na skórę oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229222B1 (pl) |
-
2013
- 2013-12-19 PL PL406602A patent/PL229222B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL406602A1 (pl) | 2015-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2581834T3 (es) | Formulación tópica para un inhibidor de JAK | |
| EP3766489B1 (en) | Semisolid aqueous pharmaceutical composition containing tapentadol | |
| LU85030A1 (de) | Neue topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen | |
| JP2013500239A5 (pl) | ||
| CN101808641A (zh) | 含有吡菲尼酮的凝胶 | |
| JP2022185150A (ja) | ざ瘡の処置のためのカンナビノイドの製剤 | |
| RU2181285C2 (ru) | Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) | |
| CN101444484A (zh) | 一种氟苯尼考的悬浮乳剂及其制备方法和应用 | |
| CA2695605C (en) | Pyrazolone derivative emulsion formulations | |
| PL229222B1 (pl) | Kompozycja do stosowania na skórę oraz sposób jej wytwarzania | |
| CN105708850A (zh) | 一种伊维菌素芬苯达唑混悬注射液及其制备方法 | |
| DE102021212692A1 (de) | Selbstemulgierende öl-in wasser-mikro- oder nanoemulsion so-wie emulgierende zusammensetzung | |
| DE69630684T2 (de) | Zusammensetzung und Verfahren zur Prävention und Behandlung dermaler anaphylaktischer Überempfindlichkeitsreaktionen | |
| JP6503626B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP0834312B1 (de) | Topisches Arzneimittel auf Basis von Diclofenac | |
| EP2759290B1 (de) | Sprühbare flüssige zubereitung zur nasalen anwendung mit erhöhter lokaler verweilzeit | |
| JP2014208618A (ja) | 医薬液体組成物 | |
| JPH04173734A (ja) | 抗真菌性外用剤 | |
| WO2025114578A1 (en) | A composition and use thereof as a medicament | |
| JP5565995B2 (ja) | 鎮痒剤 | |
| JP7412870B2 (ja) | 外用組成物 | |
| WO2026069376A1 (en) | A topical aqueous nano-dispersion composition of antifungal agents and implementations thereof | |
| JP2023044682A (ja) | ベタメタゾン吉草酸エステル含有クリーム剤 | |
| PL220445B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania | |
| JP2005097221A (ja) | 点鼻薬 |