PL229277B1 - Zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych - Google Patents
Zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowychInfo
- Publication number
- PL229277B1 PL229277B1 PL413297A PL41329715A PL229277B1 PL 229277 B1 PL229277 B1 PL 229277B1 PL 413297 A PL413297 A PL 413297A PL 41329715 A PL41329715 A PL 41329715A PL 229277 B1 PL229277 B1 PL 229277B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- cells
- group
- compound
- salts
- Prior art date
Links
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 9
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims abstract description 10
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 n-octyl Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 9
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 48
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000004305 biphenyl Chemical group 0.000 abstract description 7
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 abstract description 7
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WSNDAYQNZRJGMJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound FC(F)(F)[C]=O WSNDAYQNZRJGMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 13
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 13
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 8
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 2
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical class [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- IGWCFPFGZULDHY-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl) 2-hydroxy-2-phenyl-2-thiophen-2-ylacetate Chemical class C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CS1 IGWCFPFGZULDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-O 1-methylimidazole Chemical compound CN1C=C[NH+]=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZJXIOCJWZTHSY-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=C([N+](=O)[O-])C=CC2=NO[N+]([O-])=C21 HZJXIOCJWZTHSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 102000043859 Dynamin Human genes 0.000 description 1
- 108700021058 Dynamin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- HYNYWFRJHNNLJA-UHFFFAOYSA-N bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide;trihexyl(tetradecyl)phosphanium Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.CCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCCCC)(CCCCCC)CCCCCC HYNYWFRJHNNLJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- VGBHJWFEBLBTHG-UHFFFAOYSA-M decyl(triphenyl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 VGBHJWFEBLBTHG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical class O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- CZNBPTBXDSLRDX-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(triphenyl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 CZNBPTBXDSLRDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000208 phytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000885 phytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002226 simultaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- POXSDSRWVJZWCN-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphanium;iodide Chemical class I.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 POXSDSRWVJZWCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych o wzorze 1, gdzie: A - oznacza grupę heksametylenową, zwłaszcza o nierozgałęzionym łańcuchu węglowym, lub ugrupowanie bifenylowe, R - oznacza grupę alkilową C1-C10, gdy A oznacza grupę heksametylenową, zwłaszcza o nierozgałęzionym łańcuchu węglowym, lub atom halogenu, zwłaszcza atom bromu, gdy A oznacza ugrupowanie bifenylowe, X - oznacza atom halogenu, zwłaszcza atom jodu lub atom bromu, albo jest wybrany z grupy obejmującej BF4, PF6, [CF3SO2)2N], [(C2F5)3PF3], RSO4 (H, alkil CnH2n+1, n=1-15), CH3C(O)O, CH3CH(OH)C(O)O, CF3C(O)O, CF3S03, TsO, C(CN)3, N(CN)2, NCS, do wytwarzania leków stosowanych w terapiach przeciwnowotworowych, działających przeciw komórkom nowotworowym raka szyjki macicy HeLa i komórkom nowotworowym przewlekłej białaczki szpikowej K562.
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych do wytwarzania leków stosowanych w terapiach przeciwnowotworowych przeciw komórkom nowotworowym raka szyjki macicy HeLa i komórkom nowotworowym przewlekłej białaczki szpikowej, to jest związków o wzorze 1
wzór 1 gdzie:
A - oznacza grupę heksametylenową, zwłaszcza o nierozgałęzionym łańcuchu węglowym, lub ugrupowanie bifenylowe,
R - oznacza grupę alkilową C1-C10, gdy A oznacza grupę heksametylenową, zwłaszcza o nierozgałęzionym łańcuchu węglowym, lub atom halogenu, zwłaszcza atom bromu, gdy A oznacza ugrupowanie bifenylowe
X - oznacza atom halogenu, zwłaszcza atom jodu lub atom bromu, albo jest wybrany z grupy obejmującej BF4, PFe [CFsSCh^N], [(CżFsjsPFsj, RSO4 (H, alkil CnH2n+i, n=1-15), CH3C(O)O, CH3CH(OH)C(O)O, CF3C(O)O, CF3SO3, TsO, C(CN)3, N(CN)2, NCS.
Stan techniki
Sole fosfoniowe posiadają szerokie działanie biologiczne: cytotoksyczne, fitotoksyczne, przeciwgrzybicze, bakteriobójcze i inne. Działanie to jest silnie uzależnione od rodzaju podstawników we fragmencie kationowym oraz od rodzaju anionu.
Na przykład, Kumar i Malhotra1 zbadali cytotoksyczność soli tri-n-alkilofosfoniowych zawierających w części kationowej łańcuchy 4-14 węglowe oraz aniony: PF6, N(CF3SC>2)2. BF4, (C2Fs)3PF3, stwierdzając zależność pomiędzy aktywnością przeciwnowotworową a długością łańcucha węglowego oraz rodzajem anionu. Autorzy nie badali toksyczności otrzymanych związków w stosunku do komórek nowotworowych HeLa. Nie badano również cytotoksyczności tych soli z anionami halogenkowymi.
Jolliffe i wsp.2, badali sole bisfosfoniowe z 12 węglowym łącznikiem i wykazali, że dibromek 1,12-bis(tri-n-butylofosfonio)dodecylowy wykazywał umiarkowaną aktywność przeciwgrzybiczą. Sole te wykazały też mniejszą aktywność hemolityczną niż sole monofosfoniowe, zwłaszcza bromek tri-n-butyloheksadecylofosfoniowy.
Delikatny i wsp.3 badali aktywność trzech fenylo i benzylo podstawionych mono i bisfosfoniowych soli z krótkim łańcuchem węglowym względem komórek nowotworowych raka piersi DU4475 i HBL-100.
McCIuskey i wsp.4 odkryli, że bromek tri-n-butyloheksadecylofosfoniowy wykazuje działanie hamujące dynaminę, białko odpowiedzialne za proces endocytozy.
Opisano również inne działania biologiczne i związane z tym zastosowania bromku tri-n-butyloheksadecylofosfoniowego: przeciwbakteryjną aktywność w modyfikowanych glinkach montmorylonitowych56 jako dodatek stabilizujący mikroorganizmy w cyrkulującej wodzie kabiny lakierniczej i zapobiegający przykremu zapachowi7, jako składnik płynów dezynfekujących w medycynie i laboratoriach8, jako przedłużający trwałość składnik dodatków do pasz dla żywego inwentarza przedłużający trwałość9, jako składnik antybakteryjny wodno-olejowych emulsji10, jako składnik konserwujących kompozycji dla soczewek kontaktowych zawierających chitosan11, w badaniach oddziaływania z membranami fotosyntetycznymi12.
W stosunku do komórek HeLa, badania cytotoksyczności soli heteroniowych typu X Y+ (Y oznacza atom azotu lub atom fosforu), przeprowadzono dla soli metyloimidazoliowych1314, pirydyniowych14, (2-hydroksyetylo)amoniowych14, trietyloamoniowych14 i fosfoniowych14 sparowanych anionami X = Ct, Br', [BF4j- i [(CF3SO2)2Nj. Wśród testowanych soli amoniowych i fosfoniowych, bis(trifluorometylsulfonylo)imidek triheksylo(tetradecylo)fosfoniowy [Ρ(ΟθΗι3)3Οι4Η29]+ [(CF3SO2)2N]PL 229 277 Β1 wykazał największą cytotoksyczność EC5o=8O μΜ w stosunku do komórek HeLa. Żadna z tych soli fosfoniowych nie była testowana w stosunku do linii K-562.
W PL395749 (udzielony patent z 17.12.2014), halogenki tri-n-butylofosfoniowe z łańcuchami alkilowymi C17 i C18 wykazały wysoką cytotoksyczność (IC5o=4.7 μΜ po 24 godz. i 4.8 μΜ po 48 godz.) względem komórek raka szyjki macicy linii HeLa. W stosunku do komórek K562 związki te były 100-krotnie mniej aktywne (400-500 μΜ).
W zgłoszeniu PL395749 zbadano też sole trifenylofosfoniowe z łańcuchami C1 i C5 wykazując umiarkowaną cytotoksyczność względem komórek K-562 i HeLa, która była silnie zależna od czasu (Cl: IC5o=6OO-9OO μΜ po 24 godz. i IC5o=1O-1OO μΜ po 48 godz.; C5: 50-90 μΜ po 24 godz. i IC5o=6-6O μΜ po 24 godz.) oraz długości łańcucha bocznego soli trifenylofosfoniowej (C1/C5: 600 μΜ/90 μΜ (HeLa, 24 godz.); C1/C5: 900 μΜ/50 μΜ (K-562, 24 godz.).
Synteza związków o wzorze 1 jest znana w literaturze.15'17
W literaturze brak jest jednak doniesień o cytotoksyczność i związków o wzorze 1, przedstawionych zwłaszcza wzorami 1a (C10), 1b (C16) oraz związków 1c, jednocześnie w stosunku do komórek Hela i K-562.
W literaturze brak jest również danych na temat cytotoksyczności soli trifenylofosfoniowych o wzorze 1 o innych długościach łańcucha z zakresu C9-C18 wobec komórek HeLa i K-562.
Natomiast, Sanyal i wsp.18 wykazali wśród 24 soli fosfoniowych, aktywność cytotoksyczną bromku n-heksadecylotrifenylofosfoniowego przeciwko komórkom raka wątroby Ehrlicha przebiegającego z wodobrzuszem (EAC), komórkom białaczki limfatycznej L1210 i białaczki limfocytowej P388, komórkom ludzkiego naskórkowego raka nosogardzieli (KB).
Bromek n-heksadecylotrifenylfosfoniowy został też zastosowany w kompozycji z 5,7-bis-(m-nitroanilino)-4,6-nitrobenzofuroksanem jako środek przeciwpasożytniczy w weterynarii.19
Ten sam bromek użyto do leczenia rozlanego zapalenia rogówki i nieżytowego zapalenia spojówek u zwierząt (diffuse catarrhal keratitis and catarrhal conjunctivitis).20
Jodki trifenylofosfoniowe, w szczególności jodek n-decylotrifenylofosfoniowy o wzorze 1 oraz jodek n-trifenyloheksadecylofosfoniowy o wzorze 1 badano pod kątem eko- i fitotoksyczności oraz właściwości herbicydowych.2122
Nieoczekiwanie, okazało się, że związki o wzorze 1, wykazują nowe właściwości medyczne w terapiach nowotworowych.
Zastosowanie medyczne soli fosfoniowych przedstawionych wzorem 1,
R wzór 1 gdzie:
A - oznacza grupę heksametylenową, lub ugrupowanie bifenylowe,
R - oznacza grupę alkilową C1-C10, gdy A oznacza grupę heksametylenową, lub atom halogenu, zwłaszcza atom bromu, gdy A oznacza ugrupowanie bifenylowe
X — oznacza atom halogenu, zwłaszcza atom jodu lub atom bromu, albo jest wybrany z grupy obejmującej BF4, PFe [CFsSCh^N], [(C2F5)3PF3], RSO4 (H, alkil CnH2n+i n=1-15), CH3C(O)O, CH3CH(OH)C(O)O, CF3C(O)O, CF3SO3, TsO, C(CN)3, N(CN)2, NCS, do wytwarzania leków stosowanych w terapiach przeciwnowotworowych, działających przeciw komórkom nowotworowym raka szyjki macicy HeLa oraz przewlekłej białaczki szpikowej K-562.
Szczególnie korzystne według wynalazku, jest zastosowanie medyczne związków o wzorze 1, gdzie R=etyl lub n-oktyl, A=heksametylen, a X=jod, przedstawionych wzorem 1a, 1b, to znaczy jodek n-decylotrifenylofosfoniowy o wzorze sumarycznym Ph3P+CioH2il- (1a) zawierający 10 węglowy łań4
PL 229 277 Β1 cuch oraz jodek trifenylo-n-heksadecylofosfoniowy o wzorze sumarycznym Ph3P+Ci6H33l_ (1b) zawierający 16 węglowy łańcuch, wszystkich o bardzo silnym działaniu przeciwnowotworowym, jednocześnie względem komórek raka szyjki macicy linii HeLa oraz komórek przewlekłej białaczki szpikowej linii K-562.
Związki o wzorze 1a i 1b, ze względu na swą najwyższą cytotoksyczność w grupie soli fosfoniowych o prostym łańcuchu, jaką do tej pory zanotowano w literaturze względem komórek raka szyjki macicy linii HeLa i komórek przewlekłej białaczki szpikowej K-562 (IC5o=2-7 μΜ po 24 godz. i 0.5-5 μΜ po 48 godz.), mogą znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków przeciwnowotworowych podawanych w różnej formie bezpośrednio do tych komórek.
Podobną, zwiększoną aktywność mają również inne aniony X skojarzone z tym samym kationem trifenylofosfoniowym, co związki o wzorach 1a i 1b, z uwagi na znane z literatury obserwacje, że aniony halogenkowe, np. Cl, Br, a także inne aniony, jak BF4 i PF6 wykazują w różnych działaniach biologicznych wartości IC50 tego samego rzędu, podczas gdy sole z anionami typu np. [CF3SO2)2N]-, mogą być o kilka rzędów wielkości bardziej toksyczne 23. Również znane z literatury obserwacje o wpływie dłuższych łańcuchów węglowych na większą toksyczność, sugerują jako prawidłowość, że równie wysoką cytotoksyczność co sole C10 (1a) i C16 (1b), mogą wykazywać sole trifenylofosfoniowe z łańcuchami węglowymi o długości C9-C18.
Korzystne, według wynalazku, jest także zastosowanie medyczne związków o wzorze 1
% wzór 1 w których A=bifenyl, R=halogen a X ma wyżej podane znaczenie, do wytwarzania leków stosowanych w terapiach przeciwnowotworowych, działających selektywnie, przeciw komórkom nowotworowym przewlekłej białaczki szpikowej K-562.
Szczególnie korzystne według wynalazku, jest zastosowanie w stosunku do komórek linii HeLa i K-562, soli fosfoniowej w postaci bromku o wzorze 1c,
wzórlc
PL 229 277 Β1 ze względu na swą wysoką cytotoksyczność względem komórek przewlekłej białaczki szpikowej K-562 (IC50 = 6 μΜ po 48 godz.) i komórek HeLa (IC5o=3O μΜ po 48 godz.), która może także znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków przeciwnowotworowych dostarczanych w różnej formie i na różnych drogach do tych komórek.
Również i w tym przypadku, zgodnie z informacjami znanymi z literatury aktywne będą też inne aniony przypisane do tego samego kationu.23
Poniżej przedstawiono przykłady wykonania wynalazku. Badania biologiczne przedstawiono w Tabelach 1 i 2. Dane spektroskopowe związków 1a, 1b, 1c przedstawiono w Tabeli 3.
Przykład I.
Związek 1, gdzie R=etyl, X=l (wzór 1a) oraz związek 1, gdzie R=n-oktyl, X=l (wzór 1b zostały przebadane pod względem właściwości cytotoksycznych na dwóch przedstawicielach ludzkich komórek nowotworowych: adherentnych komórkach HeLa (rak szyjki macicy) i zawiesinowych K-562 (przewlekła białaczka szpikowa). Cytotoksyczność badanych związków oznaczono za pomocą testu MTT, w którym żółta sól tetrazolowa przetwarzana jest przez dehydrogenazy w mitochondriach żywych komórek w fioletowy formazan.
1. W tym celu komórki HeLa lub K-562 wysiano na płytki 96-dołkowe w ilości 7 tys. komórek/ /dołek w 200 pL podłoża hodowlanego. Komórki inkubowano przez noc w inkubatorze (37°C, 5% CO2).
2. Badany związek dodano w ilości 2pL do podłoża nad komórkami uzyskując następujące stężenia końcowe w hodowli (1 mM, 10 μΜ, 100 nM, 1 nM). Kontrolą w tym przypadku były komórki z DMSO, którego stężenie końcowe w hodowli wynosiło 1%
3. Wykonanie testu na cytotoksyczność (test MTT) badanych związków po 24h i 48h inkubacji. W tym celu po 24 godz. i 48 godz. inkubacji komórek HeLa (lub K-562) z badanymi związkami dodano MTT (stężenie wyjściowe 5 mg/mL) w ilości 25 pL /dołek. MTT, żółta sól tetrazolowa jest redukowana do fioletowego formazanu przez dehydrogenazy mitochondrialne żywych komórek, którego ilość można oznaczyć spektrofotometrycznie. Komórki inkubowano z MTT 2 godz. w inkubatorze (37°C, 5% CO2). Po 2 godz. inkubacji dodano bufor lizujący zawierający SDS i DMF (95 pL/dołek). Lizę komórek prowadzono przez noc w 37°C, 5% CO2.
4. Odczytanie wyników testu MTT na czytniku FLUOstar Omega (długości fali: 570 i 650 nm). Mierzona absorbancja przy 570 nm jest proporcjonalna do liczby żywych komórek. Płytki analizowano odczytując absorbancję przy długości fali 570 nm i 650 nm. Wartości IC50 odczytywano z wykresów poprzez interpolację dla 50% przeżywalności komórek.
5. Otrzymane wyniki wskazujące na silną toksyczność zarówno związku 1a jak i związku 1b wobec komórek adherentnych HeLa i komórek zawiesinowych K-562, przedstawiono w Tabeli 1 i 2.
Tabela 1
| Związki | HeLa | K562 | ||
| IC50 24 godz. | ic50 48 godz. | ic50 24 godz. | ic50 48godz. | |
| CIO (la) | 7 μΜ | 5 μΜ | 3 μΜ | 0.5 μΜ |
| 06 (lb) | 5 μΜ | 4 μΜ | 2 μΜ | 0.5 μΜ |
Po 48 godzinach, wartości IC50 dla komórek K-562 zmniejszają się aż sześcio- i czterokrotnie odpowiednio dla związku 1a i związku 1b, co wskazuje na wzrost cytotoksyczności. Jednoczesne tak silne działanie związków 1a i 1b na oba typy komórek adherentnych i zawiesinowych nie zostało dotąd opisane dla tej grupy soli fosfoniowych. W stosunku do opisanej w zgłoszeniu P-395749 soli Ph3P+C5Hii I-, cytotoksyczność soli 1a i 1b jest 12-15 razy większa dla komórek HeLa po 48 godz. i 12 razy większa dla komórek K-562 po 48 godz.
Przykład II.
Związek o wzorze 1c został przebadany pod względem właściwości cytotoksycznych na dwóch ludzkich liniach komórkowych za pomocą testu MTT (żółta sól tetrazolowa przetwarzana przez dehydrogenazy w mitochondriach żywych komórek w fioletowy formazan). Badania wykonano na komórkach HeLa (rak szyjki macicy) i K562 (przewlekła białaczka szpikowa).
(Protokół eksperymentów jak w przykładzie I).
PL 229 277 Β1
Wyniki zamieszczono w Tabeli 2.
Tabela 2
| Związek lc | K562 | Hela |
| IC50 48 godz. | IC50 48 godz. | |
| /=\ /=\ Sr Ph3p Br | 5 μΜ | 30 μΜ |
W Tabeli 3 przedstawiono dane identyfikacyjne badanych związków.
Tabela 3
| Zw iąz ek | 'HNMR (CDCIj | ~nCŃMR (CDCb) | ttCC) | ‘‘PNMR (CDCIj | FAB MS |
| la | 0.83 (3H, t. CHj, 1.14-1.21 (12H, m, 6 x CH j, 1.59-1.61 (4H, m,2xCHj, 3.58-3,68 (2H, m,CH2), 7.63-7.85 (15H, m, 3 x Ph) | 12.82 (CHj, 21.28 (CHj, 21.34 <CH2), 22.30 (CH2), 27.83 (CHj), 27.89 (CH2), 29.29 (CHJ, 28.16 (CHJ, 29.33 (CHJ, 30.51 (CHJ, 115.99 ((pso-C), 117,54 (ipso-C), I29.16(m-CH), 129.42 (w-CH), 132.29 (o-CH), 132.50 (o-CH), 133.82 (p-CH), 133.88 (p-CH). | 85-87 | 24.39 | 403.4 LCioHjiP-?!!, (100%)1, 126.8 Γ (100%) |
| Ib | 0.82 (3H, t, CHJ, 1.18-1.22 (2211, d, 11 x CH,), 1.56-1.63 (6H, m,3xCH2), 3.55-3.74 (2H, m, CH2), 7.64-7.87 (15H, m, 3 x Ph) | 12.83 (CHj, 21.38 (CHJ, 22.34 (CH,), 25.24 (CHJ, 27.91 (CH2), 28.28 (CHJ, 28.33 (CHj), 28.37 (CHJ, 29.24 (CHj), 29.32 (CHJ, 30.60 (CHj), 115.96 (ipjo-C), 117.66 (ipso-C), 129.18 (m-CH), 129.43 (iw-CH), 132.28 (o-CH), 132.47 (f?-CH), 133.89 (p-CH), 133.83 (p-CH). | 75-77 | 24.50 | 487.4 [C,<,HwP’Ph, (100%)], 126.8 I (100%) |
| lc | 4.50 (2H, s, CH2), 5.49 (2H, d, CH2), 7.16-7.82 (23 H, m,23x CH) | 21.50 (CH2), 30.20 (CH3), 30.66 (CH2), 33.33 (CH2), 117.45 (ipso-C), 118.12 (ipso-C), 125.32 (ipso-C), 126.58 (CH), 126.65 (CH), 127.15 (CH), 127.18 (CH), 127.28 (CH), | 143 | 23.01 | 521,1 [Ph,P*C!4H„Br (12%)], 79,8 Br- (40 %) |
PL 229 277 Β1
| Γ 128.26 (CH), 129,06 (CH), 129.60 (CH), 130.14 (m-CH), 130.24 (ro-CH), 132.12 (o-CH), 132.17 (o-CH), 134.46 (o-CH), 134.54 (o-CH), 135.02 (CH), 135.05 (CH), 137.19 (ipjo-C), 137.89 (ipso-C), 140.05 (ipso-C), 140.09 (ipso-C). |
Literatura
1. Kumar, V.; Malhotra, S.V.; Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4643-4646.
2. Ng, C.K.L.; Obando, D.; Widmer, F.; Wright, L.C.; Sorrell, T.C.; Jolliffe, K. J.Med.Chem. 2006,49,811-816.
3. Cooper, W.A.; Bartier, W.A.; Rideout, D.C.; Delikatny, E.J. Magnetic Res. in Medicine, 2001,45, 1001-1010.
4. Hill, T.A.; Odęli, L.R.; Quan, A.; Abagyan, R.; Ferguson, G.; Robinson, Ph, J.; McCIuskey, A. Bioorg, & Med. Lett. 2004, 14, 3275-3278.
5. Cai, X.; Tan, S.; Liao, M.; Wu,T.; Liu, R.; Yu, B.; J. Cent. South Univ. Technol. 2010, 17, 485-491.
6. Zhang, L.; Tan, S.; Zheng, J.; Chen, Y.; Xie, Y.; Shi, Q.; Ouyang, Y.; Chen, Y.; Guisuanyan Tongbao (2008), 27(4), 681-685.
7. Shibata, T.; Jpn. Kokai Tokkyo Koho (2007), JP 2007238537 A 20070920.
8. Polyakov, V.; Ermilov, V.; Kuzmin, V.; Lukashov, O.; PCT Int. Appl. (2005), WO 2005044287A1 20050519.
9. Shelford J.A.;Kamande G,; Cheng, K.; Sola, J.; U.S. Pat. Appl. Publ. (2004), US 20040076659 A1 20040422.
10. Baker JR.; Hamouda T.; Shih, A.; Myc, A., U.S. Pat. Appl. Publ. (2004) US 20040043041 A1 200240304.
11. Hung,W.M.; Bergbauer, K. L.; Su, K.C.; Wang, G.; U.S. Pat. Appl. Publ. (2002), US 2002, US.20020018732 A1 20020214.
12. Spiegel, S.; Bader, K.P.; Zeitschrift f. Naturforschung, C: Journal of Bioscences 2001, 56,1057-1066.
13. Stepnowski, P.; Skladanowski, A.C.; Ludwiczak, A.; Laczynska, E.; Hum. Εχρ. ΤοχίοοΙ., 2004, 23, 513-517.
14. Wang, X.; Ohlin, C.A.; Lu, Q.; Fei, Z.; Hu, J.; Dyson,P.J.; Green Chem., 2007, 9, 1191-1197.
15. Satoh, M.; Takeuchi, N.; Nishimura, T.; Ohta, T.; Tobinaga, S.; Chem. Pharm. Buli., 2001, 49, 18.
16. He, A.; Wang, L.; Li, J.; Dong, J.; Han, C.C.; Polymer, 2006, 47, 1767.
17. Wang, J.; Yang, C.T.; Kim, Y.S.; Sreerama, S.G.;Cao, Q.; Li, Z. B.; He, Z.; Chen, X.; iu, S.; J. Med. Chem., 2007, 50, 5057.
18. Sanyal, U.; Chatterjee, R. S.; Das, S. K.; Chakraborti, S. K. Neoplasma,1984, 31, 149-55.
19. Galkina, I. V.; Egorova, S. N.; Yusupova, L. M.; Mavlikhanov, R. F.; Lutfullina, N. A.; Vorob’eva, N. V.; Tudrii, E. V.; Spatlova, L. V.; Shtyrlin, Yu. G.; Galkin, V. L; et al. □ Russ. (2011), RU 2413513 C2 20110310,
20. Galkina, I. V.; Tudrii, E, V.; Bakhtiyarova, Yu. V.; Shakurov, M. S.; Shamilov, N. M.; Galkin, V. I.; Akhmetova, T. A.; Egorova, S. N.; Russ. (2011), RU 2423131 C2 20110710,
21. Biczak, R.; Bałczewski, P.; Pawłowska, B.; Bachowska, B.; Rychter, P. □ Ecological Chemistry and Engineering S; 2014, 21,281-295.
PL 229 277 Β1
22. Bałczewski, P.; Biczak, R.; Pawłowska, B.; Eur. Pat. Appl. (2015), EP 2823709 A1 20150114
23. Stolte, S.; Aming, J.; Bottin-Weber, U.; Matzke, M.; Stock, F.; Thiele, K.; Uerdingen, M; Welz-Biermann, U.; Jastorff B.; Rankę, J.; Green Chem., 2006, 8,621-629
Claims (3)
1. Zastosowanie medyczne soli fosfoniowych przedstawionych wzorem 1, gdzie:
A - oznacza grupę heksametylenową, lub ugrupowanie bifenylowe,
R - oznacza grupę alkilową C1-C10, gdy A oznacza grupę heksametylenową, lub atom halogenu, zwłaszcza atom bromu, gdy A oznacza ugrupowanie bifenylowe X - oznacza atom halogenu, zwłaszcza atom jodu lub atom bromu, albo jest wybrany z grupy obejmującej BF4, PFe, [CFsSCh^N], [(C2F5)3PF3], RSO4 (H, alkil CnH2n+1, n=1-15), CH3C(O)O, CH3CH(OH)C(O)O, CF3C(O)O, CF3SO3, TsO, C(CN)3, N(CN)2, NCS, do wytwarzania leków stosowanych w terapiach przeciwnowotworowych, działających przeciw komórkom nowotworowym raka szyjki macicy HeLa i komórkom nowotworowym przewlekłej białaczki szpikowej K-562.
2. Zastosowanie medyczne soli według zastrz. 1, znamienne tym, że jako przedstawiony wzorem 1 stosuje się związek o wzorze 1a lub 1b, gdzie A oznacza grupę heksametylenową, R=etyl lub n-oktyl a X=jod.
3. Zastosowanie medyczne soli według zastrz. 1, znamienne tym, że jako związek przedstawiony wzorem 1 stosuje się związek o wzorze 1c.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413297A PL229277B1 (pl) | 2015-07-28 | 2015-07-28 | Zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych |
| EP15460043.1A EP3124027A1 (en) | 2015-07-28 | 2015-08-13 | Triphenylphosphonium salts for use in cancer threapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413297A PL229277B1 (pl) | 2015-07-28 | 2015-07-28 | Zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL413297A1 PL413297A1 (pl) | 2017-01-30 |
| PL229277B1 true PL229277B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=54105751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL413297A PL229277B1 (pl) | 2015-07-28 | 2015-07-28 | Zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3124027A1 (pl) |
| PL (1) | PL229277B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111971040B (zh) | 2017-11-24 | 2022-05-27 | 卢内拉生物技术有限公司 | 用于根除癌症干细胞的三苯基鏻衍生物化合物 |
| CN114025769A (zh) * | 2019-04-16 | 2022-02-08 | 卢内拉生物技术有限公司 | 用于靶向线粒体和抗癌治疗的烷基-tpp化合物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040076659A1 (en) | 1994-06-28 | 2004-04-22 | The University Of British Columbia | Additive for livestock feeds |
| US7767216B2 (en) | 1999-04-28 | 2010-08-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Antimicrobial compositions and methods of use |
| US20020018732A1 (en) | 2000-04-21 | 2002-02-14 | Hung William M. | Preserving compositions containing chitosan and processes for making water soluble O-acetylated chitosan and chitosan |
| AU2004287281A1 (en) | 2003-11-11 | 2005-05-19 | Veckis Industries Ltd. | Disinfecting composition and methods of making and using same |
| JP2007238537A (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | K I Chemical Industry Co Ltd | 塗装ブース循環水用添加剤、水処理方法及び塗装ブース用循環水 |
| RU2413513C2 (ru) | 2009-04-06 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" | Антигельминтная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана |
| RU2423131C2 (ru) | 2009-06-10 | 2011-07-10 | Федеральное государственное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" | Средство для лечения заболеваний в ветеринарии на основе соли фосфония |
| PL220707B1 (pl) | 2011-07-25 | 2015-12-31 | Ct Badań Molekularnych I Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk | Zastosowanie soli fosfoniowych przeciw komórkom nowotworowym raka szyjki macicy HeLa lub komórkom nowotworowym przewlekłej białaczki szpikowej |
| US9801922B2 (en) * | 2011-08-03 | 2017-10-31 | University Of Iowa Research Foundation | Compositions and methods of treating cancer |
| WO2014124384A1 (en) * | 2013-02-08 | 2014-08-14 | University Of Iowa Research Foundation | Compositions and methods for cancer therapy |
| PL227099B1 (pl) | 2013-07-11 | 2017-10-31 | Akademia Im Jana Długosza W Częstochowie | Zastosowanie soli jonowych zawierających kation fosfoniowy |
-
2015
- 2015-07-28 PL PL413297A patent/PL229277B1/pl unknown
- 2015-08-13 EP EP15460043.1A patent/EP3124027A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL413297A1 (pl) | 2017-01-30 |
| EP3124027A1 (en) | 2017-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Demberelnyamba et al. | Synthesis and antimicrobial properties of imidazolium and pyrrolidinonium salts | |
| Icsel et al. | New palladium (II) and platinum (II) 5, 5-diethylbarbiturate complexes with 2-phenylpyridine, 2, 2′-bipyridine and 2, 2′-dipyridylamine: synthesis, structures, DNA binding, molecular docking, cellular uptake, antioxidant activity and cytotoxicity | |
| Reis et al. | Antimony (III) complexes with 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones: cytotoxicity against human leukemia cell lines | |
| Kasuga et al. | Syntheses, crystal structures and antimicrobial activities of 6-coordinate antimony (III) complexes with tridentate 2-acetylpyridine thiosemicarbazone, bis (thiosemicarbazone) and semicarbazone ligands | |
| Beckford et al. | Half-sandwich ruthenium–arene complexes with thiosemicarbazones: Synthesis and biological evaluation of [(η6-p-cymene) Ru (piperonal thiosemicarbazones) Cl] Cl complexes | |
| Demoro et al. | Risedronate metal complexes potentially active against Chagas disease | |
| McCann et al. | Synthesis, structure and biological activity of silver (I) complexes of substituted imidazoles | |
| KR101550581B1 (ko) | 화학적 또는 생물학적 조성물을 완충하는 방법 | |
| Grawe et al. | Ruthenium (II)-diphosphine complexes containing acylthiourea ligands are effective against lung and breast cancers | |
| US20110178087A1 (en) | Compositions and Their Use as Anti-Tumor Agents | |
| Chugunova et al. | Synthesis and biological evaluation of novel structural hybrids of benzofuroxan derivatives and fluoroquinolones | |
| Krstulović et al. | New quinoline-arylamidine hybrids: Synthesis, DNA/RNA binding and antitumor activity | |
| NZ203207A (en) | 2-cyanobenzimidazole derivatives and pesticidal compositions | |
| EP3978488A1 (en) | Zinc chelating compounds for use in the treatment of bacterial infection | |
| Manimaran et al. | DNA-binding, catalytic oxidation, CC coupling reactions and antibacterial activities of binuclear Ru (II) thiosemicarbazone complexes: Synthesis and spectral characterization | |
| Mathuber et al. | Improving the stability of EGFR inhibitor cobalt (III) prodrugs | |
| Li et al. | Synthesis and structural characterization of zinc (II) and cobalt (II) complexes based on multidentate hydrazone ligands | |
| Ibragimov et al. | Synthesis of the three mixed-ligand metal complexes and one organic salt of 3, 5-dinitrobenzoic acid for biopharmaceutical optimization through monoethanolamine: structures and DFT studies of complexes | |
| PL229277B1 (pl) | Zastosowanie medyczne soli trifenylofosfoniowych | |
| Gouvea et al. | Norfloxacin Zn (II)-based complexes: acid base ionization constant determination, DNA and albumin binding properties and the biological effect against Trypanosoma cruzi | |
| Bartholomä et al. | Synthesis, cytotoxicity, and insight into the mode of action of Re (CO) 3 thymidine complexes | |
| Galiana-Rosello et al. | Toward a rational design of polyamine-based zinc-chelating agents for cancer therapies | |
| Sundararaman et al. | Synthesis, crystal structure, DNA binding, molecular docking, DFT, Hirshfeld surface analysis, and cytotoxicity of copper (II) complex with malonamide and 2, 9-dimethyl-1, 10-phenanthroline | |
| Li et al. | Synthesis, structure and nuclease activity of copper complexes of disubstituted 2, 2′-bipyridine ligands bearing ammonium groups | |
| Valiahdi et al. | Influence of extracellular pH on the cytotoxicity, cellular accumulation, and DNA interaction of novel pH-sensitive 2-aminoalcoholatoplatinum (II) complexes |