PL231520B1 - Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftaliduInfo
- Publication number
- PL231520B1 PL231520B1 PL420086A PL42008617A PL231520B1 PL 231520 B1 PL231520 B1 PL 231520B1 PL 420086 A PL420086 A PL 420086A PL 42008617 A PL42008617 A PL 42008617A PL 231520 B1 PL231520 B1 PL 231520B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butyl
- tetrahydrophthalide
- formula
- mixture
- added
- Prior art date
Links
- DFZMOCJBLJBSMV-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1CCCC2=C1C(CCCC)OC2=O DFZMOCJBLJBSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- MUTGBJKUEZFXGO-UHFFFAOYSA-N hexahydrophthalic anhydride Chemical compound C1CCCC2C(=O)OC(=O)C21 MUTGBJKUEZFXGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005506 phthalide group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- -1 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydrophthalide bicyclic lactone Chemical class 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UPJFTVFLSIQQAV-ONGXEEELSA-N (3s,3as)-3-butyl-3a,4,5,6-tetrahydro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H](CCCC)OC(=O)C2=C1 UPJFTVFLSIQQAV-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMMBJOWWRLZEMI-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1CCCC2=C1C(=O)OC2=O HMMBJOWWRLZEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- JSNDWZFHWZPRSW-UHFFFAOYSA-N C1CCCC2C(=CCCC)OC(=O)C21 Chemical compound C1CCCC2C(=CCCC)OC(=O)C21 JSNDWZFHWZPRSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N but-2-en-4-olide Chemical class O=C1OCC=C1 VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy nowego sposobu otrzymania związku 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydrophthalide, o wzorze 3 w syntezie chemicznej w obecności związków kadmoorganicznych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania bicyklicznego laktonu 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku.
3-n-Butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu posiada strukturę identyczną jak naturalnie biosyntezowany lakton, izolowany z roślin z rodziny Apiacea (Beck J.J, Chou S.C.,The Structural Diversity of Phthalides from the Apiaceae. J. Nat. Prod., (2007) 70: 891-900).
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania leków stosowanych w leczeniu kandydozy.
3-n-Butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalid jest bicyklicznym laktonem wykazującym aktywność grzybobójczą wobec patogennych grzybów: drożdży Candida albicans.
Laktony o podobnej strukturze oprócz aktywności grzybobójczej wykazują bakteriobójczą oraz przeciwnowotworową (Karmakar R.; Pahari P.; Mal D.; Phthalides and Phtalans: Synthetic Methodologies and Their Applications In the toal Synthesis. Chemical Reviews 2014, 114, 6213-6284.)
Znane są metody otrzymywania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu o wzorze 3 z wykorzystaniem związków palladu (Cocker W.; McMurry T. B. H.; Sainsbury D. M.; Synthesis of Ceratain n-Butyltetraand Hexa-hydrophtalides. Journal of the Chemical Society C 1966, 1152-1155, Lee K.; Cho C. S.; Palladium-catalyzed carbonylative cyclization of 3-bromoallyl alcohols leading to furan-2 (5H)-ones. Applied Organometallic Chemistry 2012, 26, 406-409, Tanaka A.; Suzuki H.; Yamashita K.; Synthesis of (-)-cisNeocnidilide. Agricultural and Biological Chemistry 1989, 53(8), 2253-2256).
Znany jest także sposób otrzymywania związku z bezwodnika 1-cykloheksen-1,2-dikarboksylowego, z zastosowaniem kadmoorganicznych alkanów, redukcją borowodorkiem sodu i cyklizacją w środowisku kwaśnym (Karmakar R.; Pahari P.; Mal D.; Phthalides and Phtalans: Synthetic Methodologies and Their Applications In the toal Synthesis. Chemical Reviews 2014, 114, 6213-6284).
Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie bezwodnika 1,2-cykloheksanodikarboksylowego, przy próbie otrzymania 3-n-butylidenoheksahydroftalidu pozwala na otrzymanie przedmiotowego laktonu o wzorze 3. W środowisku kwaśnym nastąpiło przegrupowanie wiązania podwójnego do termodynamicznie bardziej stabilnego produktu.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymania związku 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalid polegający na tym, że substrat jakim jest bezwodnik 1,2-cykloheksanodikarboksylowy dodaje się do mieszaniny reakcyjnej związków kadmoorganicznych. Całość ogrzewa się, a następnie mieszaninę zakwasza się kwasem solnym, w wyniku czego otrzymuje się produkt przejściowy. Kolejno eter dietylowy odparowuje się i ekstrahuje, a warstwę organiczną odparowuje się. Pozostałość rozpuszcza w benzenie albo w toluenie, następnie dodaje się kwasu p-toluenosulfonowego i ogrzewa się, otrzymując mieszaninę poreakcyjną, którą oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej. Otrzymuje się produkt, jakim jest 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalid.
Korzystnie jest, gdy ogrzewanie mieszaniny związku kadmoorganicznego z bezwodnikiem prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru etylowego przez 40 godzin.
Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się metodą chromatografii kolumnowej z wykorzystaniem jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunkach objętościowych 19:1.
W wyniku sposobu według wynalazku polega na przyłączeniu do bezwodnika 1,2-cykloheksadicarboksylowego łańcucha butylowego w miejsce jednej z grup karbonylowych z wykorzystaniem związku kadmoorganicznego.
Zasadniczą zaletą metody wytwarzania wspomnianego związku jest to, że otrzymuje się go w łagodnych warunkach z 60% wydajnością. Zaletą jest również to, że substratem jest łatwo dostępny bezwodnik.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1:
W wieloszyjnej kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w wkraplacz, chłodnicę zwrotną z fajką ze środkiem suszącym oraz rdzeń mieszadła magnetycznego, umieszcza się wiórki magnezu 1,26 g (0,052 mola), następnie dodaje się 2 kryształki jodu i podgrzewa mieszając przez 10 minut, a następnie chłodzi się do temperatury 20°C. Kolejno dodaje się eter w ilości 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Następnie wkrapla się roztwór 10 cm3 (0,093 mola) bromku butylu w 20 cm3 eteru. Roztwór ogrzewa się w temperaturze 36°C przez 4 godziny, a następnie ponownie schładza do temperatury pokojowej. Kolejno dodaje się 4,58 g (0,025 mola) chlorku kadmu i ponownie ogrzewa w temperaturze 36°C przez 3 godziny, ciągle mieszając, a następnie schładza się do temperatury pokojowej. Naważkę 7.48 g (0,049 mola)
PL 231 520 B1 bezwodnika 1,2-cykloheksanodikarboksylowego o wzorze 1 dodaje się do mieszaniny reakcyjnej i ogrzewa się w temperaturze wrzenia eteru etylowego przez 40 godzin. Następnie mieszaninę zakwasza się 200 cm3 10% kwasu solnego, w wyniku czego otrzymuje się produkt przejściowy o wzorze 2. Eter dietylowy odparowuje się na wyparce rotacyjnej i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną odparowuje się a pozostałość rozpuszcza w 300 cm3 toluenu. Następnie dodaje się 3.5 g (0,02 mola) kwasu p-toluenosulfonowego i ogrzewa przez 5 godzin pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w nasadkę azeotropową. Z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się toluen na wyparce rotacyjnej. Mieszaninę poreakcyjną oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego oraz eluentu będącego mieszaniną heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 19:1.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi:
1H NMR (500 MHz, CDCI3), δ (ppm): 0.88 (t, 3, J = 7.13, CH3-11), 1.22-1.40 (m, 4, CH2-10, CH2-9),1.41-1.50 (m, 1, jeden z CH2-8), 1.59-1.77 (m, 4, CH2-5, CH2-6), 1.79-1.87 (m, 1, jeden z CH2-8), 2.13-2.24 (m, 4, CH2-4, CH2-7), 4.74-4.79 (m, 1, CH-3).
13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 13.77 (CHs-11), 19.77 (CH2-7), 21.50 (CH2-6), 21.53 (CH2-5), 22.36 (CH2-10), 23.09 (CH2-4), 26.50 (CH-9), 31.92 (CH-8), 82.85 (C-3), 126.33 (CH-7a), 163.68 (C-3a), 173.69 (C-1)
P r z y k ł a d 2:
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że po odparowaniu warstwy organicznej dodaje się benzen w ilości 300 cm3. Dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się produkt o danych spektroskopowych jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3:
Postępuje się jak w przykładzie 2, z tym, że po dodaniu kwasu p-toluenosulfonowego, całość ogrzewa przez 5 godzin pod chłodnicą zwrotną bez nasadki azeotropowej. Dalej postępuje się jak w przykładzie 2. Otrzymuje się produkt o danych spektroskopowych jak w przykładzie 2.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu, znamienny tym, że substrat jakim jest bezwodnik 1,2-cykloheksanodikarboksylowy o wzorze 1, dodaje się do mieszaniny reakcyjnej związków kadmoorganicznych, całość ogrzewa się, a następnie mieszaninę zakwasza się kwasem solnym, w wyniku czego otrzymuje się produkt przejściowy o wzorze 2, po czym eter dietylowy odparowuje się i ekstrahuje, kolejno warstwę organiczną odparowuje się a pozostałość rozpuszcza w benzenie albo w toluenie, następnie dodaje się kwasu p-toluenosulfonowego i ogrzewa się, otrzymując mieszaninę poreakcyjną, którą oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej, w wyniku czego otrzymuje się produkt, jakim jest 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalid o wzorze 3.
- 2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że ogrzewanie mieszaniny związku kadmoorganicznego z bezwodnikiem prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru etylowego przez 40 godzin.
- 3. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się metodą chromatografii kolumnowej z wykorzystaniem jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunkach objętościowych 19:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420086A PL231520B1 (pl) | 2017-01-02 | 2017-01-02 | Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420086A PL231520B1 (pl) | 2017-01-02 | 2017-01-02 | Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420086A1 PL420086A1 (pl) | 2018-07-16 |
| PL231520B1 true PL231520B1 (pl) | 2019-03-29 |
Family
ID=62836552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420086A PL231520B1 (pl) | 2017-01-02 | 2017-01-02 | Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231520B1 (pl) |
-
2017
- 2017-01-02 PL PL420086A patent/PL231520B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420086A1 (pl) | 2018-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sashidhara et al. | A novel route to synthesis of flavones from salicylaldehyde and acetophenone derivatives | |
| Gładkowski et al. | Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with β-aryl substituents from simple aromatic aldehydes | |
| Reddy et al. | Indium (III) chloride catalyzed three-component coupling reaction: A novel synthesis of 2-substituted aryl (indolyl) kojic acid derivatives as potent antifungal and antibacterial agents | |
| Poudel et al. | An advanced and novel one-pot synthetic method for diverse benzo [c] chromen-6-ones by transition-metal free mild base-promoted domino reactions of substituted 2-hydroxychalcones with β-ketoesters and its application to polysubstituted terphenyls | |
| M. Heravi et al. | Developments of Corey-Fuchs reaction in organic and total synthesis of natural products | |
| Srinivasan et al. | Synthesis, stereochemistry, and antimicrobial activity of 2, 6-diaryl-3-(arylthio) piperidin-4-ones | |
| Yoshimura et al. | Unified synthesis of tirandamycins and streptolydigins | |
| CN102127024A (zh) | 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 | |
| Bianchi et al. | Studies on the intramolecular oxa-Pictet–Spengler rearrangement of 5-aryl-1, 3-dioxolanes to 4-hydroxy-isochromans | |
| Clark et al. | Synthetic studies on the cornexistins: synthesis of (±)-5-epi-hydroxycornexistin | |
| Shi et al. | Lewis acid mediated reactions of cyclopropyl aryl ketones with arylaldehydes, facile preparation of 2-(2-hydroxyethyl)-1, 3-diarylpropenones | |
| Phae-Nok et al. | Convenient synthesis of α, β-unsaturated γ-butyrolactones and γ-butyrolactams via decarboxylative iodination of paraconic acids and β-carboxyl-γ-butyrolactams using 1, 3-diiodo-5, 5-dimethylhydantoin | |
| PL231520B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu | |
| Osipov et al. | Synthesis of 8-substituted 1, 5-diazabicyclo [3.2. 1] octane derivatives via double aza-Michael addition of homopiperazine to 3-trifluoroacetyl-4H-chromenes | |
| Ivanov et al. | Domino construction of a bullataketal core via double bond cleavage in activated dihydrofurans | |
| Das et al. | Synthetic Applications of Baylis–Hillman Chemistry: An Efficient and Solely Stereoselective Synthesis of (E)-α-Methylcinnamic Acids and Potent Hypolipidemic Agent LK-903 from Unmodified Baylis–Hillman Adducts | |
| Lemus et al. | Lewis acid catalyzed enlargement of cyclic β‐alkoxyenals and one‐pot synthesis of polyfunctional enoxysilanes derived from aucubin with trimethylsilyldiazomethane | |
| Yang et al. | Enantioselective total synthesis of colomitides and their absolute configuration determination and structural revision | |
| Nair et al. | CAN mediated cyclization of epoxypropyl cinnamyl ethers: a facile stereoselective synthesis of tetrahydropyran derivatives | |
| PL231519B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu | |
| Janecki et al. | Stereocontrolled synthesis of 5-(1′-hydroxyalkyl)-3-methylidenetetrahydro-2-furanones | |
| Kotha et al. | Serendipitous and acid catalyzed synthesis of spirolactones | |
| RU2776071C1 (ru) | Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью | |
| Volostnykh et al. | Synthesis of Functionalized 5-Amino-3 (2H)-furanones via Base-Catalyzed Ring-Cleavage/Recyclization of 4-Cyano-3 (2H)-furanones in the Presence of Water | |
| Zuo et al. | Synthesis, X-ray, DFT and antibacterial activity of a novel 1-indanone derivative |