PL231519B1 - Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftaliduInfo
- Publication number
- PL231519B1 PL231519B1 PL420085A PL42008517A PL231519B1 PL 231519 B1 PL231519 B1 PL 231519B1 PL 420085 A PL420085 A PL 420085A PL 42008517 A PL42008517 A PL 42008517A PL 231519 B1 PL231519 B1 PL 231519B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butyl
- dihydrophthalide
- mixture
- heated
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- GTPUJURXOAOXDA-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-4,7-dihydro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1C=CCC2=C1C(CCCC)OC2=O GTPUJURXOAOXDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N (3as,7ar)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1C=CC[C@@H]2C(=O)OC(=O)[C@@H]21 KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 3
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- -1 3-n-butyl-4,7-dihydrophthalide bicyclic lactone Chemical class 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000005506 phthalide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940065285 cadmium compound Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy nowego sposobu otrzymania związku 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu, o wzorze 3 i w syntezie chemicznej w obecności związków kadmoorganicznych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania bicyklicznego laktonu 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu o wzorze 3, przedstawionym na rysunku.
3-Butylo-4,7-heksahydroftalid jest analogiem naturalnie biosyntezowanych laktonów, izolowanych z roślin z rodziny Apiacea (Beck J.J, Chou S.C.,The Structural Diversity of Phthalides from the Apiaceae. J. Nat. Prod. (2007) 70: 891-900).
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym, do wytwarzania środków fungistatycznych.
3-n-Butylo-4,7-dihydroftalid jest bicyklicznym laktonem wykazującym aktywność grzybobójczą wobec fitopatogennych grzybów.
Laktony o podobnej strukturze, oprócz aktywności grzybobójczej, wykazują bakteriobójczą oraz przeciwnowotworową (Karmakar R.; Pahari P.; Mal D.; Phthalides and Phtalans: Synthetic Methodologies and Their Applications In the toal Synthesis. Chemical Reviews 2014, 114, 6213-6284.)
Znana jest chemiczna metoda otrzymywania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu. W wyniku reakcji bezwodnika cis-4-cykloheksen-1,2-dikarboksylowego w ściśle bezwodnych warunkach z butylolitem w temperaturze 195 K. a następnie jego ogrzewania w obecności kwasu p-toluenosulfonowego otrzymuje się lakton o wzorze 1 (Li S.; Wang Z.; Fang X.; Yang Y.; Li Y.l A Convenient Approach for synthesis of (Z)-3-Butylidenephtalide Derivaives. Synthetic Communications 1997, 27(10), 1783-1791). W dostępnej literaturze nie znaleziono innej metody otrzymywania 3-butylo-4,7-heksahydroftalidu.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymania związku 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu, polegający na tym, że produkt przejściowy otrzymuje się po dodaniu do mieszaniny reakcyjnej związków kadmoorganicznych. Całość ogrzewa się, a następnie mieszaninę zakwasza się kwasem solnym, po czym eter dietylowy odparowuje się i ekstrahuje. Kolejno warstwę organiczną odparowuje się a pozostałość rozpuszcza w benzenie albo w toluenie. Następnie dodaje się kwas p-toluenosulfonowy i ogrzewa, otrzymując mieszaninę poreakcyjną, którą oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej, w wyniku czego otrzymuje się produkt, jakim jest 3-n-butylo-4,7-dihydroftalid.
Korzystnie jest, gdy ogrzewanie mieszaniny związku kadmoorganicznego z bezwodnikiem prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru etylowego przez 40 godzin.
Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się metodą chromatografii kolumnowej z wykorzystaniem jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunkach objętościowych 19:1.
W wyniku sposobu według wynalazku polega na przyłączeniu do bezwodnika cis-4-cykloheksen1,2-dikarboksylowego łańcucha butylowego w miejsce jednej z grup karbonylowych z wykorzystaniem związku kadmoorganicznego.
Zasadniczą zaletą metody wytwarzania wspomnianego związku jest to, że otrzymuje się go w łagodnych warunkach z 60% wydajnością. Zaletą jest również to, że substratem jest łatwo dostępny bezwodnik.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania
P r z y k ł a d.
W wieloszyjnej kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w wkraplacz, chłodnicę zwrotną z fajką ze środkiem suszącym oraz rdzeń mieszadła magnetycznego umieszczono wiórki magnezu 1,26 g (0,052 mola), następnie dodano 2-3 kryształki jodu i podgrzewano mieszając przez jakiś czas, a następnie ochłodzono. Do mieszaniny reakcyjnej wkroplono bezwodny eter dietylowy. Następnie wkroplono powoli roztwór 10 ml (0,093 mola) bromku butylu w 20 ml Et2O. Roztwór ogrzewano w temperaturze 308-310 K przez 4 godziny, a następnie schłodzono do temperatury pokojowej. Dodano 4.58 g (0,025 mola) chlorku kadmu i ponownie ogrzewano w temperaturze 308-310 K przez 3 godziny, ciągle mieszając, a następnie schłodzono do temperatury pokojowej. Naważkę 7.48 g (0,049 mola) bezwodnika cis-4-cykloheksen-1,2-dikarboksylowego dodano do mieszaniny reakcyjnej i ogrzewano około 40 godzin. Następnie mieszaninę zakwaszono 10% kwasem solnym. Eter dietylowy odparowano na wyparce rotacyjnej i ekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną odparowano a pozostałość rozpuszczono w benzenie. Dodano 3.5 g (0,02 mola) kwasu p-toluenosulfonowego i ogrzewano około 20 godzin pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w nasadkę azeotropową. Z mieszaniny poreakcyjnej odparowano benzen na wyparce rotacyjnej. Mieszaninę po reakcyjną oczyszczano na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego oraz eluentu będącego mieszaniną heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 19:1.
PL 231 519 B1
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi:
1H NMR (500 MHz, CDCI3), δ (ppm): 0.90 (t, 3, J = 7.15, CH3-II), 1.16-1.44 (m, 4, CH2-IO, CH2-9), 1.45-1.54 (m, 1, one of CH2-8), 1.81-1.92 (m, 1, one of CH2-8), 2.85-2.98 (m, 4, CH2-4, CH2-7), 4.80-4.88 (m, 1, CH-3), 5.74-5.81 (m, 1, CH-6), 5.83-5.90 (m, 1, CH-5).
13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 13.82 (CH3-11), 21.87 (CH2-4), 22.41 (CH2-10), 24.74 (CH2-7), 26.56 (CH2-9), 31.80 (CH2-8), 82.91 (CH-3), 121.67 (CH-6), 124.15 (C-7a), 124.34 (CH-5), 160.44 (C-3a), 173.10 (C-1).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu z substratu jakim jest bezwodnik cis-4-cykloheksen-1,2-dikarboksylowy, znamienny tym, polegający na tym, że produkt przejściowy o wzorze 2 otrzymuje się po dodaniu do mieszaniny reakcyjnej związków kadmoorganicznych, całość ogrzewa się, a następnie mieszaninę zakwasza się kwasem solnym, po czym eter dietylowy odparowuje się i ekstrahuje, kolejno warstwę organiczną odparowuje się a pozostałość rozpuszcza w benzenie albo w toluenie, następnie dodaje się kwas p-toluenosulfonowy i ogrzewa, otrzymując mieszaninę poreakcyjną, którą oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej, w wyniku czego otrzymuje się produkt, jakim jest 3-n-butylo-4,7-dihydroftalid o wzorze 3.
- 2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że ogrzewanie mieszaniny związku kadmoorganicznego z bezwodnikiem prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru etylowego przez 40 godzin.
- 3. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się metodą chromatografii kolumnowej z wykorzystaniem jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunkach objętościowych 19:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420085A PL231519B1 (pl) | 2017-01-02 | 2017-01-02 | Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420085A PL231519B1 (pl) | 2017-01-02 | 2017-01-02 | Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420085A1 PL420085A1 (pl) | 2018-07-16 |
| PL231519B1 true PL231519B1 (pl) | 2019-03-29 |
Family
ID=62836550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420085A PL231519B1 (pl) | 2017-01-02 | 2017-01-02 | Sposób wytwarzania 3-n-butylo-4,7-dihydroftalidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231519B1 (pl) |
-
2017
- 2017-01-02 PL PL420085A patent/PL231519B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420085A1 (pl) | 2018-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bayrak et al. | Synthesis and rearrangement reactions of 1, 4-dihydrospiro [1, 4-methanonaphthalene-9, 1′-cyclopropane] derivatives | |
| Yavari et al. | Surprising formation of chlorinated butenolides from dialkyl acetylenedicarboxylates and hexachloroacetone in the presence of triphenyl phosphite | |
| Shakhmaev et al. | Fe-catalyzed synthesis of (4 E)-tridec-4-en-1-yl acetate, sex pheromone of tomato pinworm (Keiferia lycopersicella) | |
| Egorov et al. | 2, 3, 5-Trichlorocyclopent-2-enone derivatives in the Friedel–Crafts reaction with methoxybenzenes and the anticancer activity of the products | |
| Xu et al. | Synthesis and antifungal activities of trichodermin derivatives as fungicides on rice | |
| Roy et al. | Stereoselective synthesis of trisubstituted tetrahydrofurans by radical cyclisation reaction using a hypophosphite salt. Application to the total synthesis of (±)-dihydrosesamin | |
| Kumaraswamy et al. | An organocatalytic enantioselective synthesis of (+)-duryne | |
| Wang et al. | An efficient synthesis of 3-trifluoromethylated 8-oxabicyclo [3.2. 1] octa-2, 6-dienes | |
| PL231520B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu | |
| Kisula et al. | Agro-waste as Source of Fine and Industrial Chemicals: Synthesis of 2-Formyl-6-hydroxybenzoic acid and 4-methoxyisobenzofuran-1, 3-dione from Cashew Nut Shell Liquid | |
| Kotha et al. | Serendipitous and acid catalyzed synthesis of spirolactones | |
| Hashizume et al. | Synthesis and evaluation of a cyclophane receptor for acetic acid | |
| Heath et al. | The preparation of dioxaprostacyclin analogues from D-(—)-ribose | |
| Singh et al. | Synthesis and characterization of novel trifluoromethyl-containing alcohols with Ruppert's reagent | |
| Khusnutdinov et al. | Alkylation of dicarbonyl compounds with 1-bromoadamantane in the presence of metal complex catalysts | |
| Egorov et al. | Design and synthesis of novel polyheterofunctionalyzed cyclopentenones | |
| Slavík et al. | meta-Bridged calix [4] arenes with the methylene moiety possessing in/out stereochemistry of substituents | |
| Zajícová et al. | Intramolecular bridging of calix [4] arene dialdoximes | |
| RU2429220C1 (ru) | Способ получения 11(е)-тетрадецен-1-илацетата | |
| Potapov et al. | Reaction of selenium dichloride with acrylic acid and its derivatives. Regioselective synthesis of new functionalized selenides | |
| PL212386B1 (pl) | Nowy związek trans-3,4-dibromo-cis-8-oksabicyklo[4.3.0]nonan-9-on i sposób jego otrzymywania | |
| Pavlov et al. | Synthesis of β-Fluoroalkyl-β, β-dimethoxy Ketones and β-Fluoroalkyl-β-methoxy-α, β-enones | |
| KR102399991B1 (ko) | 캄포테신 유사체 합성을 위한 방법 및 시스템 | |
| JP3634874B2 (ja) | トリフルオロメチルアセチレン誘導体、その製造方法およびその中間体の製造方法 | |
| Shen et al. | Stereoselective synthesis of trifluoromethylated vinyl-and dienylphosphonates with γ-alkoxycarbonyl moiety |