PL231844B1 - Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu - Google Patents
Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onuInfo
- Publication number
- PL231844B1 PL231844B1 PL421345A PL42134517A PL231844B1 PL 231844 B1 PL231844 B1 PL 231844B1 PL 421345 A PL421345 A PL 421345A PL 42134517 A PL42134517 A PL 42134517A PL 231844 B1 PL231844 B1 PL 231844B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- group
- carbon atoms
- formula
- group containing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- WREDULVSMSIDGU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[1,3-bis(2-hydroxyethyl)-2-oxo-5-phenylimidazol-4-yl]phenyl]-1,3-oxazol-2-one Chemical compound OCCN1C(N(C(=C1C1=C(C=CC=C1)N1C(OC=C1)=O)C1=CC=CC=C1)CCO)=O WREDULVSMSIDGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 14
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 12
- PIFKVUFRJYUEBI-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2,6-dihydroimidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione Chemical compound C=12C3=CC=CC=C3NC(=O)N2C(=O)NC=1C1=CC=CC=C1 PIFKVUFRJYUEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- -1 R 2 - H- Chemical group 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N Imidazol-2-one Chemical compound O=C1N=CC=N1 WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- CICPLKAJEGYYGM-UHFFFAOYSA-N 3h-pyridazin-4-one Chemical group O=C1CN=NC=C1 CICPLKAJEGYYGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005452 alkenyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004546 quinazolin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2-(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu jako pochodnych imidazolu w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, otrzymanego w reakcji 1 -fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu o wzorze 2 z tlenkiem etylenu o wzorze 3, który może być stosowany jako potencjalny związek wykazujący czynność biologiczną, związek wyjściowy w syntezie leków, lub substrat do syntezy innych związków organicznych z pierścieniem imidazolowym lub oksazolowym.
Sposoby otrzymywania podstawionych pochodnych imidazolu w reakcji 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu z nadmiarem tlenku etylenu w obecności katalizatorów kwasowych lub zasadowych nie zostały do tej pory ujawnione w publikacjach. Znaleźć można jedynie informacje na temat innych sposobów syntezy pochodnych zawierających ugrupowanie imidazolowe. W publikacji opisu wynalazku nr WO2016193235A1 ujawniono sposób otrzymania pochodnych imidazolu o wzorze I, podstawionych grupami alkilowymi i arylowymi, które są otrzymywane w reakcji podstawionych imidazoli z odpowiednio podstawionymi halogenkami arylowymi. Otrzymany związek jest używany w leczeniu zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, nerwica natręctw i zaburzenia ze spektrum autyzmu.
hydroksymetylowa, R2 - H-, grupa metylowa, grupa etylowa, grupa izopropylowa, grupa tert-butylowa, grupa cyklopropylowa, grupa hydroksymetylowa, C(CH3)2OH, R3 - CI-, F-, CF3, CN, grupa metylowa, grupa cyklopropylowa, R4 - H-, F-, grupa metylowa.
Z publikacji opisu wynalazku nr W02010100127A1 znany jest sposób otrzymywania pochodnych imidazolu o wzorze II w reakcjach podstawionych imidazoli jako związków wyjściowych. Otrzymane produkty używane są w profilaktyce i leczeniu raka, jak również w leczeniu zaburzeń, w których uczestniczy kinaza RAF.
gdzie: R1 - odpowiednio podstawiona grupa heteroarylowa, R2 - odpowiednio podstawiona grupa heteroarylowa, R3 - odpowiednio podstawiona grupa arylowa, odpowiednio podstawiona, rozgałęziona grupa alkilowa zawierająca 3-8 atomów węgla, odpowiednio podstawiona grupa alkilowa zawierająca 1-6 atomów węgla, odpowiednio podstawiona grupa heterocykliczna, odpowiednio podstawiona grupa cykloalkilowa zawierająca 3-8 atomów węgla, R4 - H, odpowiednio podstawiona grupa alkilowa zawierająca 1-8 atomów węgla, odpowiednio podstawiona grupa cykloalkilowa zawierająca 3-8 atomów węgla.
PL 231 844 Β1
W publikacji opisu wynalazku nr WO9607645A1 przedstawiono sposób otrzymywania związku o wzorze III
Wzór JII gdzie: R1 - H, atom fluorowca, grupa nitrowa, cyjankowa, aminowa, alkilowa zawierająca 1-4 atomów węgla, grupa alkoksylowa zawierająca 1-4 atomów węgla, R2 - H-, grupa aminowa, grupa nitrowa, R3 - grupa alkilowa zawierająca 1-6 atomów węgla, R4-grupa alkilowa zawierająca 1-6 atomów węgla, grupa alkoksy (Ci-4)-alkilowa (C1-2).
Z opisu patentowego nr US2016264585A1 znany jest sposób otrzymywania pochodnych imidazolu o wzorze IV.
Wzór IV
gdzie: A to , B - grupa alkenylowa, alkeninylowa lub alkinylowa zawierająca 2-4 atomów węgla, R1 - H-, grupa alkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa alkoksyalkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa halogenoalkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa cykloalkilowa zawierająca 3-5 atomów węgla, grupa heteroarylowa, R2 - H-, grupa heteroarylowa podstawiona odpowiednio 1-3 podstawnikami takimi jak atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa fluorowcoalkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa fluorowcoalkoksylowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa hydroksyalkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla, grupa cykloalkilowa zawierająca 3-5 atomów węgla, grupa cyjankowa, grupa nitrowa, grupa aminowa, grupa heteroarylowa, grupa heterocykloalkilowa, X - NR3, CR3, Y- (CH2)n, n = 1,2, 3, 4, R3 - H-, grupa alkilowa zawierająca 1-7 atomów węgla.
Uzyskane związki używane są w leczeniu zaburzeń neuropsychiatrycznych. Pochodne te są otrzymywane w reakcji fluorowcoimidazolu z halogenkami alkilowymi. Podobnie jak pochodne o wzorze V, ujawnione w publikacji opisu wynalazku nr US5179210A, które otrzymywane są, w reakcji niepodstawionego przy atomie azotu imidazolu z halogenkami alkilowymi i stosowane są jako katalizatory.
gdzie: R1 - grupa alkilowa zawierająca 1-20 atomów węgla, grupa alkenylowa zawierająca 2-20 atomów węgla, alkinylowa zawierająca 2-20 atomów węgla, grupa alkoksyalkilowa zawierająca 2-20 atomów węgla, grupa alkenyloksyalkilowa zawierająca 3-20 atomów węgla, grupa cykloalkilowa zawierająca 4-20 atomów węgla, grupa cykloalkiloalkilowa zawierająca 4-20 atomów węgla, grupa aryloalkilowa zawierająca 7-20 atomów węgla, grupa arylowa niepodstawiona lub podstawiona atomem fluorowca, grupą alkilową zawierającą 1-8 atomów węgla, grupą alkoksylową zawierającą 1-8 atomów węgla, grupą fluorowcoalkilową zawierającą 1-4 atomów węgla, grupą fluorowcoalkoksylową zawierającą
PL 231 844 Β1
1-4 atomów węgla, grupą fenoksy, R2, R4 - H-, grupa alkilowa zawierająca 1-20 atomów węgla, grupa alkoksyalkilowa zawierająca 2-20 atomów węgla, grupa cykloalkilowa zawierająca 3-20 atomów węgla, atomfluorowca, grupa aryloalkilowa zawierająca 7-20 atomów węgla lub grupa arylowa niepodstawiona lub podstawiona atomem fluorowca, grupą alkilową zawierającą 1-8 atomów węgla, grupą alkoksylową zawierającą 1-8 atomów węgla, grupą fluorowcoalkilową zawierającą 1-4 atomów węgla, grupą fluorowcoalkoksylową zawierającą 1-4 atomów węgla, grupą fenoksy, R3 i R4 - tworzą razem (CH2)n lub (CH=CH)m niepodstawione, mono- lub dwupodstawione grupą alkilową zawierającą 1-8 atomów węgla, grupą alkoksylową zawierającą 1-8 atomów węgla, atomem fluorowca, n = 1-6, m = 1-3.
W opisie patentowym nr US6414150B1 ujawniono sposób otrzymywania 4,5-dwupodstawionych pochodnych imidazolu o wzorze VI, które są używane jak środki przeciwzapalne oraz środki hamujące działanie cytokiny w leczeniu zaburzeń, w których uczestniczy kinaza p38/MAP. Pochodne te są otrzymywane w reakcji cyklizacji z udziałem aldehydów i izocyjanków.
gdzie: R1 - grupa 4-pirydylowa, grupa pirymidynowa, grupa 4-pirydazonowa, grupa 1,2,4-triazyn-5-ylowa, grupa chinolinowa, grupa izochinolinowa, grupa chinazolin-4-ylowa, grupa 1-imidazolowa, grupa 1-benzimidazolowa, które mogą być podstawione grupą alkilową zawierającą 1-4 atomów węgla, grupą alkoksylową zawierającą 1-4 atomów węgla, atomem fluorowca, grupą hydroksylową, grupą aminową, grupą alkilosulfanylową zawierającą 1-4 atomów węgla, grupą alkilosulfinylową zawierającą 1-4 atomów węgla, R2 - grupa fenylowa, 2-naftylowa, heteroarylowa niepodstawiona lub podstawiona jednym lub dwoma podstawnikami takimi jak grupa 4-fenylowa, 4-naftalen-1-ylowa, 5-naftalen-2-ylowa, 6-naftalen-2-ylowa podstawiona atomem fluorowca, grupą cyjankową, nitrową, aminową estrową, tioestrową.
W kolejnej publikacji opisu wynalazku nr GB1380304A został ujawniony sposób otrzymywania pochodnych imidazolu o wzorze VII, również w reakcji cyklizacji, ale zachodzącej z udziałem aldehydów z eniminami. Związki te są używane jako substancje farmaceutycznie czynne i stabilizatory w syntezie żywic.
gdzie: R1 i R2 - podstawiona lub niepodstawiona grupa alifatyczna lub aromatyczna.
Z opisu wynalazku nr CA2955582A1 znany jest sposób otrzymywania pochodnych imidazolu o wzorze VIII, w reakcji cyklizacji zachodzącej z udziałem α-aminoketonów i izocyjanianów. Pochodne te są używane do modyfikacji procesów sygnalizacji biologicznej i jako reagenty w testach biologicznych.
gdzie: R1 - alkilowa, aryloalkilowa, heteroaryloalkilowa, R2 - alkoksyfenylowa, fluorowcofenylowa, arylowa, hetero arylowa.
Oksirany wykorzystywane są do otrzymywania dioli w reakcji ze związkami heterocyklicznymi z atomami azotu, co zostało ujawnione w brytyjskim opisie patentowym nr GB1290729A. W publikacji tej, wśród wyszczególnionych związków poddawanych reakcjom z oksiranami, nie ma jednak imidazolu. Ponadto w metodach syntezy dioli z pierścieniem heterocyklicznym zachodzi konieczność stosowania znacznego nadmiaru oksiranu, ze względu na bardzo duże straty tego substratu w trakcie reakcji. Syntezy z użyciem tlenku etylenu o temperaturze wrzenia 10,7°C prowadzone są bowiem pod chłodnicą
PL 231 844 B1 zwrotną, w temperaturze początkowo 50-60°C, a po ustąpieniu efektu egzotermicznego towarzyszącego reakcji, w temperaturze 90°C, co skutkuje odparowaniem znacznej ilości użytego oksiranu.
Z powyższych przykładów wynika, że pochodne imidazolu otrzymuje się z udziałem substratów zawierających gotowy pierścień imidazolu lub pierścień ten tworzy się w trakcie syntezy pochodnej wskutek cyklizacji odpowiednich substratów. Do syntezy pochodnych imidazolu nie używa się oksiranów.
W celu eliminacji istniejących wad dotychczasowych rozwiązań opracowano nowy sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2-(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu.
Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2-(2-oksooksazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, w reakcji 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu o wzorze 2 z tlenkiem etylenu o wzorze 3, według wynalazku charakteryzuje się tym, że w pierwszym etapie prowadzi się reakcje w reaktorze ciśnieniowym, przy stosunku molowym 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu do tlenku etylenu równym 1:3, w rozpuszczalniku, w obecności trietyloaminy jako katalizatora, zaś w drugim etapie, po zakończeniu reakcji, oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem katalizator i rozpuszczalnik, po czym otrzymany związek wytrąca się acetonem i oczyszcza przez krystalizację z alkoholu etylowego.
Korzystnie w pierwszym etapie reakcje prowadzi się w temperaturze 70°C-80°C przez co najmniej 90 godzin, zaś jako rozpuszczalnik stosuje się sulfotlenek dimetylu, a ponadto w drugim etapie oddestylowanie katalizatora i rozpuszczalnika prowadzi się pod ciśnieniem mniejszym niż 10 mm Hg.
Zastosowanie reaktorów ciśnieniowych pozwala na prowadzenie reakcji w wysokiej temperaturze bez strat oksiranu. W sposobie według wynalazku, 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dion ulega addycji do oksiranów, przy czym w reakcji tej nie powstają produkty uboczne, które wymagają usunięcia z mieszaniny poreakcyjnej, co eliminuje uciążliwe oczyszczanie produktu. W trakcie reakcji ma również miejsce wewnątrzcząsteczkowa substytucja nukleofilowa, która pozwala na uwolnienie pierścienia imidazolowego ze struktury pierścieni skondensowanych.
Rozwiązanie według wynalazku jest bliżej wyjaśnione w przykładzie wykonania i na rysunku, na którym na wzorach strukturalnych, wzory 1 i 4 przedstawiają 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2-(2-oksooksazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu, wzór 2 przedstawia 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dion, zaś wzór 3 - tlenek etylenu. Liczby 1-26 przy symbolach atomów we wzorze 4 oznaczają numery atomów, które wykorzystano poniżej w przykładach wykonania w opisie widm 1H-NMR (protonowego rezonansu magnetycznego) i 13C-NMR (węglowego rezonansu magnetycznego) związku do potwierdzenia jego struktury.
W przykładzie wykorzystania sposobu według wynalazku, w reaktorze ciśnieniowym o pojemności 100 cm3 umieszcza się 2,77 g (10 mmol) 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, 20 cm3 sulfotlenku dimetylu, 0,2 g (2 mmole) trietyloaminy i 1,32 g (30 mmol) tlenku etylenu. Mieszaninę reakcyjną miesza się mieszadłem magnetycznym i ogrzewa do temperatury 70°-80°C. Reakcję kończy się po 90 godzinach, gdy pobrana próbka mieszaniny reakcyjnej nie wykazuje ubytku masy na wadze analitycznej, a jej liczba epoksydowa wynosi zero. Sulfotlenek dimetylu oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem (p = 7 mm Hg, temperatura cieczy 65-110°C, temperatura par 68-72°C). Uzyskany produkt wytrąca się acetonem, odsącza i oczyszcza przez krystalizację z alkoholu etylowego.
W wyniku zastosowania sposobu według wynalazku otrzymuje się 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2-(2-oksooksazol-3-ylo)-fenylo]imidazol-2-on o wzorze 1 z wydajnością 74%. Charakterystyka produktu: temperatura topnienia 162-163°C; IR (KBr), v = 3453,4 i 3320,3 (s, O-H walencyjne), 2932,9 (w, -CH2-, asym. walencyjne), 2892,2 (w, -CH2-, sym. walencyjne), 1738,0 (s, C=O, walencyjne), 1662,2, 1600,3, 1503,3, 1478,2 (s, szkieletowe pierścienia Ph), 1147,4 (w, C-H płaskie def.), 752,9 i 679,6 (s, niepłaskie def.), 1081,2 i 1048,0 (m, C-O-H, walencyjne), [cm-1]; 1H-NMR (500 MHz, d6-DMSO), δ = 2,65 (1 H, dt, -N-CH2-, J3.2 = 8,60 Hz, J3,3' = 5,64 Hz), 3,45 (2 H, t, -N-CH2-, J25,26 = 6,79 Hz), 3,58 (2H, t, -CH2-OH, J25,26 = 6,73 Hz), 3,62 (2 H, t, -N-CH2-, J23,24 = 7,08 Hz), 3,68 (1 H, dt, -N-CH2-, J2,3 = 8,89 Hz, J3,3' = 5,62 Hz,), 3,72 (2H, t, -CH2- OH, J23,24 = 7,02 Hz), 4,08 (1 H, dt, -O-CH2-, J23 = 8,34 Hz, J2,2' = 8,25 Hz), 4,23 (1H, dt, -O-CH2-, J2,3 = 8,78 Hz, J2,2' = 5,71 Hz), 4,80 (2 H, s, -OH), 7,19 (2 H, m, C18H i C22H), 7,29 (2 H, m, C20H i C9H), 7,33 (3 H, m, C19H i C21H i C7H), 7,42 (1 H, m, CsH), 7,53 (1 H, m, C10H), [ppm]; 13C-NMR (d6-DMSO), δ = 155,27 (Cs), 153,21 (C15), 137,35 (Ce), 133,40 (C17), 133,14 (C10), 129,42 (C8), 129,02 (C< 128,96 (C22), 128,43 (C9), 127,77 (C20), 126,61 (C19 i 21), 125,80 (C7), 125,32 (C11), 120,0C (C13), 117,62 (C12), 62,03 (C2), 58,51 (C24), 58,43 (C26), 45,42 (C3), 44,05 (C25), 43,58 (C23), [ppm]; Analiza elementarna: wartości obliczone dla C18H15N3O3: %C, 64,54; %H, 6,07; %N, 10,26; wyznaczone: %C, 64,81; %H, 6,09; %N, 10,30. UV: 262, 335 [nm].
PL 231 844 B1
Wynalazek znajduje zastosowanie jako potencjalny związek wykazujący czynność biologiczną, związek wyjściowy w syntezie leków lub substrat do syntezy innych związków organicznych z pierścieniem imidazolowym lub oksazolowym.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2-(2-oksooksazol-3-ylo)fenylo]imidazoI-2-onu jako pochodnych imidazolu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, otrzymywanego w reakcji 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu o wzorze 2 z tlenkiem etylenu o wzorze 3, znamienny tym, że w pierwszym etapie prowadzi się reakcje w reaktorze ciśnieniowym, przy stosunku molowym 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu do tlenku etylenu równym 1:3, w rozpuszczalniku, w obecności trietyloaminy jako katalizatora, zaś w drugim etapie, po zakończeniu reakcji, oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem katalizator i rozpuszczalnik, po czym otrzymany związek wytrąca się acetonem i oczyszcza przez krystalizację z alkoholu etylowego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie reakcje prowadzi się w temperaturze 70oC-80oC przez co najmniej 90 godzin.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że w pierwszym etapie jako rozpuszczalnik stosuje się sulfotlenek dimetylu.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienny tym, że w drugim etapie oddestylowanie katalizatora i rozpuszczalnika prowadzi się pod ciśnieniem mniejszym niż 10 mm Hg.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421345A PL231844B1 (pl) | 2017-04-19 | 2017-04-19 | Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421345A PL231844B1 (pl) | 2017-04-19 | 2017-04-19 | Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421345A1 PL421345A1 (pl) | 2018-10-22 |
| PL231844B1 true PL231844B1 (pl) | 2019-04-30 |
Family
ID=63854978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421345A PL231844B1 (pl) | 2017-04-19 | 2017-04-19 | Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231844B1 (pl) |
-
2017
- 2017-04-19 PL PL421345A patent/PL231844B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421345A1 (pl) | 2018-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2072503B1 (en) | Process for the preparation of bosentan | |
| JP2014523858A (ja) | エステルからのヒドロキシアルキルアミドの合成 | |
| PL231844B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)-4-fenylo-5-[2(2-oksookazol-3-ylo)fenylo]imidazol-2-onu | |
| Médebielle et al. | Tetrakis (dimethylamino) ethylene (TDAE) mediated addition of heterocyclic difluoromethyl anions to heteroaryl aldehydes. A facile synthetic method for new gem-difluorinated alcohols derived from 4-bromo-1-naphthylamine and 8-quinolylamine | |
| EP1581504B1 (en) | Process for preparing substituted imidazole derivatives and intermediates used in the process | |
| EA024202B1 (ru) | Кристаллические полиморфы в, с и d 7-хлор-4-(пиперазин-1-ил)хинолина и способы их получения | |
| EP3604288B1 (en) | Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline | |
| EP0279644B1 (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| EP1661894A1 (en) | Process for production of 4-aminotetrahydropyrans and salts thereof with acids, intermediates for the process, and process for production thereof | |
| RU2315747C2 (ru) | Способ получения ацетиленового соединения | |
| JP7530384B2 (ja) | （ｒ）－（２－メチルオキシラン－２－イル）メチル ４－ブロモベンゼンスルホネート | |
| WO2011158813A1 (ja) | N－置換－２－アミノ－４－(ヒドロキシメチルホスフィニル)－２－ブテン酸の製造法 | |
| JP5963222B2 (ja) | Ｄｆｍｂ誘導体の製造方法 | |
| RU2730492C1 (ru) | Способ получения алкил 2-[([1,1'-бифенил]-4-карбонил)амино]-3-(1н-азол-1-ил) пропаноатов | |
| PL238784B1 (pl) | 6-(tert-butylo)-3-dodecylo-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oksazyna i sposób otrzymywania 6-(tert-butylo)-3-dodecylo-3,4-dihydro- 2H-benzo[e][1,3]oksazyny | |
| WO2022218734A1 (en) | A process for preparation of substituted enamine compounds | |
| EP4323332A1 (en) | A process for preparation of substituted enamine compounds | |
| RU2405775C1 (ru) | Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона | |
| JPH08176140A (ja) | ５−メチレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体ならびにその合成方法および安定化方法 | |
| Mohadeszadeh et al. | Synthesis of New Multi-Functionalised 1, 1′-Carbonylbispyrazole Derivatives | |
| KR880001850B1 (ko) | 5-플루오로 피리돈 유도체의 제조방법 | |
| SK13132003A3 (sk) | Spôsob prípravy tetrasubstituovaných derivátov imidazolu a ich kryštalických štruktúr | |
| JPS6058914B2 (ja) | ２．３−ジオキソピペラジン誘導体の合成法 | |
| JPH052673B2 (pl) | ||
| JPS5825663B2 (ja) | グアニジノカプロン酸エステルの製法 |