PL231876B1 - Pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo) cysteiny, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie - Google Patents

Pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo) cysteiny, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie

Info

Publication number
PL231876B1
PL231876B1 PL421878A PL42187817A PL231876B1 PL 231876 B1 PL231876 B1 PL 231876B1 PL 421878 A PL421878 A PL 421878A PL 42187817 A PL42187817 A PL 42187817A PL 231876 B1 PL231876 B1 PL 231876B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chloro
acetyl
alkyl
diarylphosphoryl
thiocarbamoyl
Prior art date
Application number
PL421878A
Other languages
English (en)
Other versions
PL421878A1 (pl
Inventor
Ewa Burchacka
Łukasz Janczewski
Tadeusz Gajda
Anna Gajda
Original Assignee
Politechnika Lodzka
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Lodzka, Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Lodzka
Priority to PL421878A priority Critical patent/PL231876B1/pl
Publication of PL421878A1 publication Critical patent/PL421878A1/pl
Publication of PL231876B1 publication Critical patent/PL231876B1/pl

Links

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym. Zgłoszenie obejmuje też sposób ich wytwarzania, który polega na tym, że N-acetylo-L-cysteinę (NAC) oraz wodorowęglan sodu rozpuszcza się w wodzie, następnie do tego roztworu wkrapla się rozpuszczony w alkoholu etylowym bis-arylowy ester ω-izotiocyjanianoalkilofosfonowy, po czym rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i ekstrahuje heksanem, a warstwę wodną zakwasza się kwasem solnym, ekstrahuje octanem etylu i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując docelowe produkty. Zgłoszenie dotyczy również zastosowania pochodnych N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym jako środków przeciwbakteryjnych, w szczególności do eliminowania bakterii gram dodatnich takich jak Staphylococcus aureus.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są merkapturowe pochodne N-acetylo-S-(N-®-(diarylofosforylo)alkilotiokarbamoilo)cysteiny oraz sposób ich wytwarzania.
Wynalazek dotyczy również zastosowania merkapturowych pochodnych N-acetylo-S-(N-a-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny jako środek przeciwbakteryjny.
W literaturze patentowej i naukowej nie jest opisany sposób wytwarzania oraz zastosowanie przeciwbakteryjne N-acetylo-S-(N-ro)-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny. W literaturze przedmiotu opisano jedynie syntezę i aktywność antyproliferacyjną z użyciem komórek nowotworowych LoVo oraz LoVo/DX pochodnych N-acetylo-S-(N-1-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny (Psurski M., Oleksyszyn J, Wietrzyk J, PL219071 B1, 2015) oraz diizotiocyjanianowych pochodnych kwasów merkapturowych (Grzywa R., Winiarski Ł, Psurski M., Rudnicka A., Wietrzy J, Gajda T, Oleksyszyn J, Synthesis and biological activity of diisothiocyanate-derived mercapturic acid, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, 26, 667-671).
Pochodne N-acetylo-S-(N-®-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny mogą stanowić alternatywę dla obecnie dostępnych antybiotyków, które ze względu na zwiększającą się antybiotykooporność mikroorganizmów często stają się nieskuteczne w zwalczaniu mikroorganizmów. Przykładem bakterii opornych na dotychczas skuteczne terapeutyki są Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.
Przedmioty wynalazku, związki o wzorach 2-5, ze względu na swoje zastosowanie mogą przyczynić się do opracowania nowych leków pomocnych w profilaktyce chorób bakteryjnych oraz uzyskania antybiotyków opartych na ich strukturze chemicznej.
Istotą wynalazku jest N-acetylo-S-(N-®-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteina o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym.
Sposób wytwarzania N-acetylo-S-(N-®-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym, polega na tym, że N-acetylo-L-cysteinę (NAC) oraz wodorowęglan sodu rozpuszcza się w wodzie, następnie do tego roztworu wkrapla się rozpuszczony w alkoholu etylowym bis-arylowy ester ω-izotiocyjanianoalkilofosfonowy, po czym rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i ekstrahuje heksanem, warstwę wodną zakwasza się kwasem solnym, ekstrahuje octanem etylu i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując docelowe produkty.
Korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej przez 72 godziny.
Synteza pochodnych N-acetylo-S-(N-®-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym według wynalazku pozwala na otrzymanie produktów z wydajnościami 52-72% i czystością powyżej 99%.
Istotą wynalazku jest również zastosowanie pochodnych N-acetylo-S-(N-®-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym jako środków przeciwbakteryjnych, w szczególności do eliminowania bakterii gram dodatnich takich jak Staphylococcus aureus.
P r z y k ł a d 1. Otrzymywanie N-acetylo-S-(N-4-)di(4-chlorofenylo)fosforylo)butylo-tiokarbamoilo)cysteiny (Wzór 2).
W kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml, wyposażonej w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,45 mmol N-acetylo-L-cysteiny oraz 0,48 mmol wodorowęglanu sodu w 0,5 ml wody i do roztworu wkroplono 0,5 mmol 4-izotiocyjanianobutylofosfonianu bis-(4-chlorofenylu) rozpuszczonego w 2,5 ml etanolu. Roztwór mieszano 72 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie wodę oraz alkohol etylowy odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszczono w 3 ml wody i ekstrahowano 3 x 10 ml heksanem. Warstwę wodną zakwaszono 0,1 M roztworem kwasu solnego do pH 1-2 i ekstrahowano 5 x 20 ml octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto 10 ml solanki i suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymano biały osad, tt. = 64-65°C, z wydajnością 54% (0,156 g) i czystością >99%. Masa cząsteczkowa 579.45 g/mol. 31P NMR (283 MHz, CDCla): δ 26,88. 1H NMR (700 MHz, CDCla): δ 7,98 (1H, bs, NHCS), 7,30 (4 H, dd, Jhh = 8,8 Hz, Jhp= 1,9 Hz, 4 x CAr(2)H), 7,10-7,07 (4H, m, 4 x CAr(3)H),
PL 231 876 B1
6,99 (1 H, d, Jhh = 6,2 Hz, NHCO), 4,77-4,74 (1H, m, CH), 3,92-3,80 (3H, m, CH2NH, H.. z CH2S), 3,69 (1H, dd, Jhh = 15,1 Hz, Jhh = 5,2 Hz, Hp z CH2S), 2,28-2,12 (2H, m, CH2), 2,03 (3H, s, CH3), 1,92-1,83 (4H, m, 2 x CH2). 13C NMR (176 MHz, CDCI3): δ 197,1 (s, CS), 172,1 (s, 2 x CO), 148,5 (d, Jcp = 9.3 Hz, 2 x CAr(1)O), 131,1 (s, 2 x CAr(4)Cl), 130,1 (s, 4 x CAr(3)H), 121.9 (d, Jcp = 4,0 Hz, 4 x CAr(2)H), 53.5 (s, CH), 46,6 (s, C(4)H2NH), 35,7 (s, CH2S), 28,7 (d, Jcp = 16,8 Hz, C(3)Ha), 25,3 (d, Jcp = 140,2 Hz, PC(1)H2), 22,9 (s, CH3), 19,5 (d, Jcp = 3.8 Hz, C(2)Ha). IR (ATR)v: 1731 (CO), 1657, 1484, 1191 (P=O), 923 (P-O-Ar) cm-1.
P r z y k ł a d 2. Otrzymywanie W-acetylo-S-(W-3-(di-(2-chlorofenylo)fosforylo)propylo-tiokarbamoilo)cysteiny. (Wzór 3).
W kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml, wyposażonej w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,45 mmol W-acetylo-L-cysteiny oraz 0,48 mmol wodorowęglanu sodu w 0,5 ml wody i do roztworu wkroplono 0,5 mmol 3-izotiocyjanianopropylofosfonianu bis-(2-chlorofenylu) rozpuszczonego w 2,5 ml etanolu. Roztwór mieszano 72 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie wodę oraz alkohol etylowy odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszczono w 3 ml wody ekstrahowano 3 x 10 ml heksanem. Warstwę wodną zakwaszono 0,1 M roztworem kwasu solnego do pH 1-2 i ekstrahowano 5 x 20 ml octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto 10 ml solanki i suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymano biały osad, tt. = 48-49°C, z wydajnością 72% (0.203 g) i czystością >99%. Masa cząsteczkowa 565,43 g/mol. 31P NMR (283 MHz, CDCla): δ 27,05 1H NMR (700 MHz, CDCla): δ 8,59 (1H, bs, NHCS), 7,42 (2H, d, Jhh = 7,9 Hz, 2 x CAr(3)H), 7,40 (1H, d, Jhh = 5,8 Hz, NHCO), 17,28-7,27 (2H, m, 2 x CAr(6)H), 7,21 (2H, t, Jhh =,7,8 Hz, 2 x CAr(5)H), 7,14 (2H, t, Jhh = 7,7 Hz, 2 x CAr(4)H), 4,714,69 (1H, m, CH), 3,96-3,92 (1H, m, Ha z CH2S), 3,91-3,86 (1H, m, Hp z CH2S), 3,80-3,73 (2H, m, CH2NH), 2,40-2,35 (2H, m, CH2), 2,32-2,27 (2H, m, CH2), 2,01 (3H, s, CH3). 13C NMR (176 MHz, CDCI3): δ 197,1 (s, CS), 172,4 (s, CO), 172,1 (s, CO), 146,1 (d, Jcp = 8,7 Hz, 2 x CAr(1)O), 130,9 (s, 2 x CrAr(3)H),
128.2 (s, 2 x CAr(5)H), 126,6 (s, 2 x Caf(4)H), 125,8 (d, Jcp = 5,5 Hz, 2 x CAr(2)Cl), 122,4 (d, Jcp = 2,3 Hz, x CAr(6)H), 53,7 (s, CH), 47,5 (d, Jcp = 18,0 Hz, C(3) H2NH) 35,6 (s, CH2S), 24,2 (d, Jcp = 140,9 Hz, PC(1)Ha), 22,9 (s, CH3), 21,2 (d, Jcp = 4,9 Hz, C(2)Ha). IR (ATR)v: 1729 (CO), 1657, 1528, 1209 (P=O), 926 (p-O-Ar), 749 cm-1.
P r z y k ł a d 3. Otrzymywanie W-acetylo-S-(W-3-(di-(3-chlorofenylo)fosforylo)propylo-tiokarbamoilo)cysteiny. (Wzór 4).
W kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml, wyposażonej w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,45 mmol W-acetylo-L-cysteiny oraz 0,48 mmol wodorowęglanu sodu w 5 ml wody i do roztworu wkroplono 0,5 mmol 3-izotiocyjanianopropylofosfonianu bis (3-chlorofenylu) rozpuszczonego w 2,5 ml etanolu. Roztwór mieszano 72 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie wodę oraz alkohol etylowy odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszczono w 3 ml wody i ekstrahowano 3 x 10 ml heksanem. Warstwę wodną zakwaszono 0,1 M roztworem kwasu solnego do pH 1-2 i ekstrahowano 5/20 ml octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto 10 ml solanki i suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymano biały osad, tt. = 44-45°C, z wydajnością 61% (0,167 g) i czystością >99%. Masa cząsteczkowa 565,43 g/mol. 31P NMR (283 MHz, CDCl3): δ 26.33 1H NMR (700 MHz, CDCl3): δ (1H, bs, NHCS), 7,34 (2H, d, Jhh = 6,1 Hz, NHCO), 7,26 (2H, m, Jhh =8,1 Hz, 2 x CAr(5)H), 7,20-7,17 (4H, m, 2 x CAr(2,4)H), 7,07-7,06 (2H, m, 2 x Cap(6)H, 4,74-4,71 (1H, m, CH), 3,93-3,90 (1H, m, Ha z CH2S), 3,87-3,84 (1H, m, Hp z CH2S), 3,80-3,74 (2H, m, CH2NH), 2,25-2,15 (4H, m, 2 x CH2), 2,02 (3H, s, CH3). 13C NMR (176 MHz, CDCI3): δ 197,8 (s, CS), 172,4 (s, CO), 172,3 (s, CO), 150,3 (d, Jcp = 11,9 Hz, 2 x CAr(1)O),
135.2 (s, 2 x CrAr(3)Cl), 130,8 (s, 2 x CAr(5)H), 126,1 (s, 2 x CAr(4)H), 121,2 (d, Jcp = 4,5 Hz, 2 x CAr(2)H), 118,9 (d, Jcp = 4,0 Hz, 2 x Caf(6)H), 53,6 (s, CH), 47,3 (d, Jcp = 17,7 Hz, C(3)HaNH) 35,7 (s, CH2S), 23,5 (d, Jcp = 141,6 Hz, PC(1)Ha), 22,9 (s, CH3), 21,1 (d, Jcp = 4,7 Hz, C(2)Ha). IR (ATR)v: 1729 (CO), 1657, 1585, 1209 (P=O), 938 (P-O-Ar) cm-1.
P r z y k ł a d 4. Otrzymywanie W-acetylo-S-(W-3-(di-(4-metoksyfenylo)fosforylo)propylo-tiokarbamoilo)cysteiny. (Wzór 5).
W kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml, wyposażonej w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,45 mmol W-acetylo-L-cysteiny oraz 0,48 mmol wodorowęglanu sodu w 0,5 ml wody i do roztworu wkroplono 0,5 mmol 3-izotiocyjanianopropylofosfonianu bis-(4-metoksyfenylu) rozpuszczonego w 2,5 ml etanolu. Roztwór mieszano 72 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie wodę oraz alkohol etylowy odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszczono w 3 ml wody i ekstrahowano 3 x 10 ml heksanem. Warstwę wodną zakwaszono 0,1 M roztworem kwasu solnego do
PL 231 876 B1 pH 1-2 i ekstrahowano 5 x 20 ml octanem etylu. Warstwę organiczną przemyto 10 ml solanki i suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymano biały osad, tt. = 49-50°C, z wydajnością 52% (0,148 g) i czystością >99%. Masa cząsteczkowa 556,59 g/mol. 31P NMR (283 MHz, CDCla): δ 26.51 1H NMR (700 MHz, CDCla): δ 8,72 (1H, bs, NHCS), 7,28 (1H, d, Jhh = 5,8 Hz, NHCO), 7,04 (4H, d, Jhh = 7,7 Hz, 4 x Cai-H), 6,82 (4H, d, Jhh = 9,0 Hz, 4 x CAH), 4,76-4,72 (1H, m, CH), 3,92-3,88 (1H, m, Haz CH2S), 3,83-3,75 (3H, m, CH2NH, H z CH2S), 3,77 (6H, s 2 x CH3)O), 2,19-2,14 (4H, m, 2 x CH2), 2,00 (3H, s, CH3). 13C NMR (176 MHz, CDCI3): δ 197,7 (s, CS), 172,2 (s, CO), 172,1 (s, CO), 157,1 (s, 2 x CrAr(4)OMe), 143,5 (d, Jcp = 9,1 Hz, 2 x CAr(1)O), 121,5 (d, Jcp = 3,9 Hz, 4 x CAr(2)H), 114,9 (s, 4 x CAr(3)H), 55,7, (s, 2 x CH3O), 53,5 (s, CH), 47,4 (d, Jcp = 17,4 Hz, C(3)H2NH), 35,7 (s, CH2S), 23,1 (d, Jcp = 141,9 Hz, PC(1)H2), 22,9 (s, CH3), 21,1 (d, Jcp = 4,2 Hz, C(2)H2). IR (ATR)v: 1730 (CO), 1657, 1500, 1175 (P=O), 934 (P-O-Ar) 831 cm-1.
P r z y k ł a d 5. Określenie aktywności przeciwbakteryjnej otrzymanych związków.
Otrzymane sposobem według wynalazku pochodne W-acetylo-S-(W-®-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny poddano badaniom na określenie aktywności przeciwbakteryjnej, w szczególności przeciwko Staphylococcus aureus.
W tym celu 24 godzinną hodowlę bakteryjną zawieszono w podłożu Miller-Hinton, aż do uzyskania gęstości optycznej odpowiadającej 0,5 według skali McFarlanda, następnie hodowlę bakteryjną naniesiono na 96 dołkowe sterylne płytki i inkubowano z roztworami związków (wzór 2-5) sporządzonych w DMSO o stężeniach w zakresie od 184 μM do 4 μΜ przez 24 godziny. Następnie mierzono wartość zmętnienia zawiesiny bakterii techniką turbidometrii przy długości fali świetlnej 600 nm i wyznaczono wartość IC50 czyli takie stężenia badanego związku, który w 50% zahamował wzrost komórek bakteryjnych.
W wyniku przeprowadzonych badań uzyskano następujące wyniki przedstawione w tab. 1 Tab. 1. Aktywność przeciwbakteryjna względem Staphylococcus aureus
Związek (wzór) IC50 (pM)
1 (wzór 2) 10
2 (wzór 3) 11
3 (wzór 4) 8
4 (wzór 5) 10
Uzyskane wyniki wskazują, że związki 1-4 (wzór 2-5) będące przedmiotem wynalazku wykazują działanie przeciwbakteryjne względem bakterii Gram (+) tj. szczepy S. aureus. Uzyskane wartości IC50 dla związków będących przedmiotem wynalazku w teście przeciwbakteryjnym względem S. aureus wynoszą od 8-11 pM, co jest porównywalne z wartościami IC50 dla komercyjnie dostępnych antybiotyków tj. np. gentamycyna dla której wartość IC50 względem bakterii S. aureus wynosi ok. 10 μM (wartość MIC 5 pM).

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pochodne W-acetylo-S-(W-®)-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym.
  2. 2. Sposób wytwarzania pochodnych W-acetylo-S-(W-®)-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym, znamienny tym, że W-acetylo-L-cysteinę (NAC) oraz wodorowęglan sodu rozpuszcza się w wodzie, następnie do tego roztworu wkrapla się rozpuszczony w alkoholu etylowym bis-arylowy ester ω-izotiocyjanianoalkilofosfonowy, po czym rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i ekstrahuje heksanem, a warstwę wodną zakwasza się kwasem solnym, ekstrahuje octanem etylu i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując docelowe produkty.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej przez 72 godziny.
    PL 231 876 Β1
  4. 4. Zastosowanie pochodnych /V-acetylo-S-(/V-®)-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo)cysteiny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: 4-chloro, 3-chloro, 2-chloro lub 4-metoksy, natomiast n oznacza 3 lub 4 atomy węgla w łańcuchu alkilowym jako środków przeciwbakteryjnych, w szczególności do eliminowania bakterii gram dodatnich takich jak Staphylococcus aureus.
PL421878A 2017-06-13 2017-06-13 Pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo) cysteiny, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie PL231876B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL421878A PL231876B1 (pl) 2017-06-13 2017-06-13 Pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo) cysteiny, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL421878A PL231876B1 (pl) 2017-06-13 2017-06-13 Pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo) cysteiny, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL421878A1 PL421878A1 (pl) 2018-02-26
PL231876B1 true PL231876B1 (pl) 2019-04-30

Family

ID=61227771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL421878A PL231876B1 (pl) 2017-06-13 2017-06-13 Pochodne N-acetylo-S-(N-ω-(diarylofosforylo)alkilo-tiokarbamoilo) cysteiny, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL231876B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL421878A1 (pl) 2018-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ174893A3 (en) 3-aryl pyrone derivatives
WO2012103279A2 (en) Methods and compositions for the synthesis of multimerizing agents
SU1450738A3 (ru) Способ получени замещенных семикарбазонов или их солей
CN102633697B (zh) 环烷基磺酰胺系列化合物作为除草剂的用途
PL230764B1 (pl) 3,6-Dichloro-2- metoksybenzoesan alkilobetainianu metylu, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie jako herbicyd
RU2475490C1 (ru) N-АЦИЛИРОВАННЫЕ 3-АМИНО-4,6-ДИМЕТИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТОВ 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ
DE3818958A1 (de) 4-benzoyl-pyran-, -thiopyran- und -piperidin-3,5-dione, ihre herstellung und verwendung als herbizid
RU2480471C1 (ru) Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина
CN108059613B (zh) 一种吡唑酰胺类化合物及应用
PL246762B1 (pl) Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze
CN102617546A (zh) 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶抑制剂芳香碘鎓盐及其抗肿瘤应用
KR0131528B1 (ko) 신규 피리미딘 유도체, 그의 제조방법 및 제초제로서의 그의 용도
PL230855B1 (pl) Bis-arylowe estry ω- izotiocyjanianoalkilofosfonianów, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie
CN109867624B (zh) 一种3-氟-5-氯吡啶氧基苯氧丙酰胺类化合物及其应用
CN104351179A (zh) 8-苯基(异丙基)香豆素的农用抑菌活性
CN105859707B (zh) (r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其制备方法和应用
ES2223284B2 (es) Procedimiento de obtencion de inhibidores del enzima deshidroquinasa tipo ii y de sus precursores.
CN106905408B (zh) 1-羰基丹参酮iia衍生物及其制备
PL242515B1 (pl) Ciecze jonowe z kationem N-alkilobetainy oraz anionem indolilooctanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie
CN104628674B (zh) 4‑羟基‑3‑酰基‑1‑烷基‑2，1‑苯并噻嗪‑2，2‑二氧化物衍生物及应用
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2831255C2 (ru) 4-замещенные 3,5-дигидрокси-5-(трихлорметил)фуран-2(5h)-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2749722C1 (ru) Способ получения четвертичной аммониевой соли, обладающей противоопухолевым действием
CN105503642B (zh) N‑取代‑2‑(2‑羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备和用途
KR102765205B1 (ko) 항독력 활성을 가지는 철 킬레이트 화합물 및 이의 용도