PL233209B1 - Bicyclic imines and enamines and method for producing them - Google Patents
Bicyclic imines and enamines and method for producing themInfo
- Publication number
- PL233209B1 PL233209B1 PL427827A PL42782718A PL233209B1 PL 233209 B1 PL233209 B1 PL 233209B1 PL 427827 A PL427827 A PL 427827A PL 42782718 A PL42782718 A PL 42782718A PL 233209 B1 PL233209 B1 PL 233209B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bicyclic
- general formula
- enamines
- imines
- aldehyde
- Prior art date
Links
- -1 Bicyclic imines Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 title description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical group [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 7
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 5
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 238000006130 Horner-Wadsworth-Emmons olefination reaction Methods 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są bicykliczne enaminy o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę C6-C14 arylową lub C4-C14 heteroarylową oraz bicyklicznych iminy o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza grupę C1-C10 alkilową znajdujące zastosowanie w chemii organicznej oraz chemii medycznej jako bloki budulcowe, szczególnie w procesie projektowania nowych leków. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania bicyklicznych enamin o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę C6-C14 arylową lub C4-C14 heteroarylową bicyklicznych oraz bicyklicznych imin o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza grupę C1-C10 alkilową charakteryzuje się tym, że bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza grupę C1-C10 alkilową poddaje się reakcji z aldehydem w obecności zasady po czym produkt oczyszcza się na drodze krystalizacji.The subject of the application are bicyclic enamines of general formula 1, in which R1 is a C6-C14 aryl or C4-C14 heteroaryl group, and bicyclic imines of general formula 3, in which R1 is a C1-C10 alkyl group, used in organic chemistry and medicinal chemistry as building blocks, especially in the process of designing new drugs. The application also includes a method for preparing bicyclic enamines of general formula 1, in which R1 is a C6-C14 aryl or C4-C14 heteroaryl group, bicyclic and bicyclic imines of general formula 3, in which R1 is a C1-C10 alkyl group, characterized in that the bicyclic a phosphonate of general formula 2, in which R1 is a C1-C10 alkyl group, is reacted with an aldehyde in the presence of a base, and the product is purified by crystallization.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku są bicykliczne iminy i enaminy. Przedmiotem wynalazku jest również wydajny i selektywny sposób ich wytwarzania. Bicykliczne iminy i enaminy, będące przedmiotem wynalazku znajdują zastosowanie w chemii organicznej oraz w chemii medycznej jako bloki budulcowe w procesie projektowania nowych związków chemicznych a także nowych leków, w szczególności w terapii przeciwnowotworowej, selektywnych inhibitorów enzymów czy antybiotyków.The invention relates to bicyclic imines and enamines. The invention also relates to an efficient and selective method of their production. The bicyclic imines and enamines, which are the subject of the invention, are used in organic chemistry and in medical chemistry as building blocks in the process of designing new chemical compounds as well as new drugs, in particular in anticancer therapy, selective enzyme inhibitors or antibiotics.
Z artykułów naukowych (Bisceglia, J. A.; Orelli, L. R. Cur. Org. Chem. 2012, 16, 2206-2230 oraz Bisceglia, J. A.; Orelli, L. R. Cur. Org. Chem. 2015, 19, 744-775) wiadomo, że reakcja Hornera-Wadswortha-Emmonsa (HWE) jest znakomitym narzędziem wykorzystywanym do tworzenia nowych wiązań C = C.Scientific articles (Bisceglia, JA; Orelli, LR Cur. Org. Chem. 2012, 16, 2206-2230 and Bisceglia, JA; Orelli, LR Cur. Org. Chem. 2015, 19, 744-775) show that the reaction Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) is an excellent tool used to create new C = C bonds.
Ponadto, z artykułów naukowych (Overman, L. E.; Rosen, M. D. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 4596-4599 oraz Jin, S.; Wessig, P.; Liebscher, J. J. Org. Chem. 2001,66, 3984-3997) wiadomo, że selektywna reakcja aldehydów z solą potasową fosfonianu diketopiperazyny jest ważnym krokiem w syntezie związków o aktywności biologicznej, w tym produktów naturalnych.In addition, from scientific articles (Overman, LE; Rosen, MD Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 4596-4599, and Jin, S .; Wessig, P .; Liebscher, JJ Org. Chem. 2001, 66, 3984-3997), it is known that the selective reaction of aldehydes with the potassium salt of diketopiperazine phosphonate is an important step in the synthesis of compounds with biological activity, including natural products.
Dodatkowo, wykazano, że fenolowe pochodne bicykliczne, posiadają udowodnioną aktywność antyproliferacyjną wobec linii komórek gruczolakaoraka jelita grubego, gruczolakoraka okrężnicy opornego na doksorubicynę oraz ludzkich komórek białaczki szpikowej (J. Iwanejko E. Wojaczynska, J. Trynda, M. Maciejewska, J. Wietrzyk, A. Kochel, J. Wojaczynski, Tetrahedron, 2017, 73, 2276-2282 oraz polskie zgłoszenie patentowe nr. P416805). Pożądanej aktywności biologicznej towarzyszy selektywność względem zdrowych komórek, co zostało udowodnione w testach in vivo na mysich fibroblastach.Additionally, it has been shown that phenolic bicyclic derivatives have proven antiproliferative activity against colorectal adenocarcinoma cell lines, doxorubicin-resistant colon adenocarcinoma and human myeloid leukemia cells (J. Iwanejko E. Wojaczynska, J. Trynda, M. Maciejewska, J. Wietrzyk, A. Kochel, J. Wojaczynski, Tetrahedron, 2017, 73, 2276-2282 and Polish patent application No. P416805). The desired biological activity is accompanied by selectivity towards healthy cells, as demonstrated by in vivo tests on mouse fibroblasts.
Z artykułów naukowych (Murthy, S. N.; Madhav, B.; Nageswar, Y. V. D. Helv. Chim. Acta 2010, 93, 1216-1220 oraz Imanishi, M.; Sonoda, M.; Miyazato, H.; Sugimoto, K.; Akagawa, M.; Tanimori, S. ACS Omega 2017, 2, 1875-1885 a także Gra3le, S.; Vanderheiden, S.; Hodapp, P.; Bulat, B.; Nieger, M.; Jung, M.; Brase, S. Org. Lett. 2016, 18, 3598-3601) wiadomo, że otrzymywanie bicyklicznych imin jest procesem skomplikowanym, wieloetapowym i opartym często na zastosowaniu trudno dostępnych, kosztownych substratów. Dodatkową niedogodnością stosowanych metod jest konieczność stosowania żmudnej i czasochłonnej chromatografii kolumnowej jako metody oczyszczania finalnych imin. Poszukiwanie nowych bicykliczne imin i enamin, zwłaszcza w postaci optycznie czynnej, oraz prostych, wydajnych i selektywnych sposobów ich wytwarzania jest więc tematem bardzo aktualnym i ważnym z punktu widzenia ich potencjalnego zastosowania w chemii organicznej oraz chemii medycznej, a zwłaszcza w projektowaniu i przygotowaniu nowych i bardziej aktywnych farmaceutyków czy ich prekursorów.From scientific articles (Murthy, SN; Madhav, B .; Nageswar, YVD Helv. Chim. Acta 2010, 93, 1216-1220 and Imanishi, M .; Sonoda, M .; Miyazato, H .; Sugimoto, K .; Akagawa , M .; Tanimori, S. ACS Omega 2017, 2, 1875-1885 as well as Gra3le, S .; Vanderheiden, S .; Hodapp, P .; Bulat, B .; Nieger, M .; Jung, M .; Brase , S. Org. Lett. 2016, 18, 3598-3601), it is known that the preparation of bicyclic imines is a complicated, multi-step process, often based on the use of difficult to access, expensive substrates. An additional disadvantage of the methods used is the need to use tedious and time-consuming column chromatography as a method of purifying the final imines. The search for new bicyclic imines and enamines, especially in optically active form, and simple, efficient and selective methods of their preparation is therefore a very topical and important topic from the point of view of their potential application in organic chemistry and medical chemistry, especially in the design and preparation of new and more active pharmaceuticals or their precursors.
Istotą wynalazku są bicykliczne i enaminy o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę C6-C14 arylową lub C4-C14 heteroarylową oraz bicykliczne iminy o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza grupę C2-C10 alkilową z wyłączeniem grupy CH(CH3)2.The present invention relates to bicyclic and enamines of the general formula 1 in which R 1 represents a C6-C14 aryl or C4-C14 heteroaryl group and bicyclic imines of the general formula 3 in which R 1 represents a C2-C10 alkyl group excluding the CH group (CH3 ) 2.
Sposób wytwarzania bicyklicznych enamin o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę C6-C14 arylową lub C4-C14 heteroarylową bicyklicznych oraz bicyklicznych imin o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza grupę C2-C10 alkilową z wyłączeniem grupy CH(CH3)2 polega na tym, że bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę C1-C10 alkilową poddaje się reakcji z aldehydem w obecności zasady po czym produkt oczyszcza się na drodze krystalizacji.A method for the preparation of bicyclic enamines of the general formula 1, in which R 1 is a C6-C14 aryl or C4-C14 heteroaryl group of bicyclic and bicyclic imines of the general formula 3, in which R 1 is a C2-C10 alkyl group excluding the CH (CH3) group 2 is that the bicyclic phosphonate of general formula 2 in which R 1 is a C1-C10 alkyl group is reacted with an aldehyde in the presence of a base and the product is purified by crystallization.
Korzystnie, gdy w przypadku otrzymywania bicyklicznych enamin stosuje się aldehyd aromatyczny lub heteroaromatyczny.Preferably, an aromatic or heteroaromatic aldehyde is used in the preparation of bicyclic enamines.
Korzystnie, gdy w przypadku otrzymywania bicyklicznych imin stosuje się aldehyd alifatyczny.Preferably, an aliphatic aldehyde is used in the preparation of bicyclic imines.
Korzystnie, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze 0°C (273 K) przez 1 h a następnie w temperaturze pokojowej przez 30 min stosując jako rozpuszczalnik tetrahydrofuran.Preferably the reaction is carried out at 0 ° C (273 K) for 1 h and then at room temperature for 30 min using tetrahydrofuran as solvent.
Korzystnie, gdy bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 oraz aldehyd aromatyczny lub heteroaromatyczny lub bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 oraz aldehyd alifatyczny stosuje się w ilościach równomolowych natomiast zasadę stosuje się w 1,2 krotnym nadmiarze.Preferably, a bicyclic phosphonate of general formula 2 and an aromatic or heteroaromatic aldehyde or a bicyclic phosphonate of general formula 2 and an aliphatic aldehyde are used in equimolar amounts while the base is used in a 1.2 fold excess.
Korzystnie jako zasadę stosuje się wodorek sodu (NaH), tert-butanolan potasu (tBuOK), butylolit (BuLi) lub metanolan sodu (MeONa).Preferably the base is sodium hydride (NaH), potassium tert-butoxide (tBuOK), butyl lithium (BuLi) or sodium methoxide (MeONa).
Zaletą sposobów według wynalazku jest stosunkowo krótki czas reakcji, brak konieczności ogrzewania mieszaniny reakcyjnej, brak konieczności stosowania katalizatora reakcji oraz możliwość użycia łatwo dostępnych lub niedrogich i handlowo dostępnych reagentów.The methods of the invention have the advantage of a relatively short reaction time, no need to heat the reaction mixture, no need for a reaction catalyst, and the ability to use readily available or inexpensive and commercially available reagents.
PL 233 209 Β1PL 233 209 Β1
Zasadniczą zaletą sposobu otrzymywania bicyklicznych enamin oraz imin jest wysoka selektywność procesu. Reakcja z aldehydami aromatycznymi oraz heteroaromatycznymi prowadzi wyłącznie do odpowiednich enamin z bardzo dobrymi wydajnościami. Natomiast reakcja z aldehydami alifatycznymi prowadzi wyłącznie do bicyklicznych imin z dobrymi wydajnościami.The main advantage of the method of obtaining bicyclic enamines and imines is the high selectivity of the process. Reaction with aromatic and heteroaromatic aldehydes leads only to the corresponding enamines with very good yields. In contrast, the reaction with aliphatic aldehydes only leads to bicyclic imines in good yields.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wykonania nie ograniczając jego zakresu oraz na załączonych wzorach.The subject matter of the invention is presented in more detail in non-limiting embodiments and in the attached formulas.
Przykład 1Example 1
oabout
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 mL umieszcza się wodorek sodu (60% zawiesina w oleju mineralnym, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 ekwiwalenta) i dodaje bezwodny THF (10 ml) w atmosferze argonu. Powstałą mieszaninę ochładza się do 0°C (273 K) stosując łaźnię lodową a następnie dodaje bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę metylową (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 ekwiwalent). Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 min w 0°C (273 K) a następnie dodaje aldehyd benzylowy (1.0 mmol, 100 mg, 1.0 ekwiwalent) i kontynuuje mieszanie przez 30 min w tej temperaturze. W dalszej kolejności mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury pokojowej i miesza przed dodatkowe 30 minut. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zadaje się Et2O (20 ml) a następnie dodaje wodny nasycony roztwór NaHCCh (20 ml). Rozdziela się warstwy i warstwę organiczną osusza dodając bezwodny Na2SC>4 (10 g). Następnie odsącza się środek suszący, odparowuje się przesącz a powstały osad krystalizuje z Et2O. Bicykliczną enaminę o wzorze ogólnym 1 w którym R1 = Ph otrzymuje się z wydajnością = 98% jako żółte ciało stałe (238 mg) i jako mieszaninę izomerów E/Z w stosunku 1:1; 1H NMR (400 MHz, CDCh): δ 7.16-7.40 (m, 10H), 6.63 (br. s, 1H), 6.55 (br. s, 1H), 6.45 (br. s, 1H), 4.49 (br. s, 1H), 4.11 (dd, J = 13.45, 1.83 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.45 Hz, 1H), 3.22-3.29 (m, 1H), 3.03-3.09 (m, 2H), 2.83-2.90 (m, 1H), 1.75-1.90 (m, 8H), 1.27-1.47 (m, 8H); 13C NMR (100 MHz, CDCh): δ 164.5, 163.6, 158.3 (2C), 136.7, 136.3, 135.4, 129.4, 128.9 (2C), 128.5 (2C), 128.3 (2C), 126.6, 126.5, 107.5 (2C), 68.0, 56.5, 56.1, 54.3, 40.2, 31.8, 31.0, 30.3, 25.3, 23.9, 23.7, 23.6; HRMS (ESI-TOF) obliczono dla C15H18N20 [M+H]+ m/z: 243.1497, oznaczono: 243.1494.Sodium hydride (60% suspension in mineral oil, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 eq.) Is placed in a 50 mL round bottom flask and anhydrous THF (10 mL) is added under argon. The resulting mixture is cooled to 0 ° C (273 K) using an ice bath and then the bicyclic phosphonate of general formula 2 in which R 1 is a methyl group (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 equiv.) Is added. The resulting reaction mixture is stirred for 30 min at 0 ° C (273 K) then benzyl aldehyde (1.0 mmol, 100 mg, 1.0 equiv.) Is added and stirring continued for 30 min at this temperature. The reaction mixture is then warmed to room temperature and stirred for an additional 30 minutes. At this time, the reaction mixture was quenched with Et 2 O (20 mL) followed by the addition of a saturated aqueous NaHCO 3 solution (20 mL). The layers are separated and the organic layer is dried by adding anhydrous Na2SO4 (10 g). The drying agent is then filtered off, the filtrate is evaporated, and the resulting precipitate is crystallized from Et2O. Bicyclic enamine of the general formula where R 1 = Ph is obtained in = 98% yield as a yellow solid (238 mg) and as a 1: 1 mixture of E / Z isomers; 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.16-7.40 (m, 10H), 6.63 (br.s, 1H), 6.55 (br.s, 1H), 6.45 (br.s, 1H), 4.49 (br. S, 1H), s, 1H), 4.11 (dd, J = 13.45, 1.83 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.45 Hz, 1H), 3.22-3.29 (m, 1H), 3.03-3.09 (m, 2H), 2.83-2.90 (m, 1H), 1.75-1.90 (m, 8H), 1.27-1.47 (m, 8H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl): δ 164.5, 163.6, 158.3 (2C), 136.7, 136.3, 135.4, 129.4, 128.9 (2C), 128.5 (2C), 128.3 (2C), 126.6, 126.5, 107.5 (2C ), 68.0, 56.5, 56.1, 54.3, 40.2, 31.8, 31.0, 30.3, 25.3, 23.9, 23.7, 23.6; HRMS (ESI-TOF) calcd for C15H18N20 [M + H] + m / z: 243.1497, found: 243.1494.
Przykład 2Example 2
OABOUT
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 mL umieszcza się wodorek sodu (60% zawiesina w oleju mineralnym, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 ekwiwalenta) i dodaje bezwodny THF (10 ml) w atmosferze argonu. Powstałą mieszaninę ochładza się do 0°C (273 K) stosując łaźnię lodową a następnie dodaje bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę metylową (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 ekwiwalent). Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 min w 0°C (273 K) a następnie dodaje aldehyd 3-pirydylowy (1.0 mmol, 110 mg, 1.0 ekwiwalent) i kontynuuje mieszanie przez 30 min w tej temperaturze. W dalszej kolejności mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury pokojowej i miesza przed dodatkowe 30 minut. Po tym czasie mieszanię reakcyjną zadaje się Et2O (20 ml) a następnie dodaje wodny nasycony roztwór NaHCCh (20 ml). Rozdziela się warstwy i warstwę organiczną osusza dodając bezwodny Na2SC>4 (10 g). Następnie odsącza się środek suszący, odparowuje się przesącz a powstały osad krystalizuje z Et2O. Bicykliczną enaminę o wzorze ogólnym 1 w którym R1 = 3-pirydyna otrzymuje się z wydajnością = 97% jako żółte ciało stałe (237 mg) i jako mieszaninę izomerów E/Z w stosunku 1:1 ; 1H NMR (400 MHz, CDCh: δ 8.68 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.6 Hz, 1H), 7.20 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 6.60 (br. s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.50 (br. s, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.03 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 14.1 Hz, 1H),Sodium hydride (60% suspension in mineral oil, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 eq.) Is placed in a 50 mL round bottom flask and anhydrous THF (10 mL) is added under argon. The resulting mixture is cooled to 0 ° C (273 K) using an ice bath and then the bicyclic phosphonate of general formula 2 in which R 1 is a methyl group (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 equiv.) Is added. The resulting reaction mixture is stirred for 30 min at 0 ° C (273 K) then 3-pyridyl aldehyde (1.0 mmol, 110 mg, 1.0 equiv.) Is added and stirring continued for 30 min at this temperature. The reaction mixture is then warmed to room temperature and stirred for an additional 30 minutes. At this time, the reaction was quenched with Et2O (20 mL) followed by the addition of an aqueous saturated NaHCO 3 solution (20 mL). The layers are separated and the organic layer is dried by adding anhydrous Na2SO4 (10 g). The drying agent is then filtered off, the filtrate is evaporated, and the resulting precipitate is crystallized from Et2O. Bicyclic enamine of the general formula where R 1 = 3-pyridine is obtained in = 97% yield as a yellow solid (237 mg) and as a 1: 1 mixture of E / Z isomers; 1 H NMR (400 MHz, CDCl: δ 8.68 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 8.39 ( dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.6 Hz, 1H ), 7.20 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 6.60 (br.s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.50 (br.s, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.03 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 14.1 Hz, 1H),
PL 233 209 Β1PL 233 209 Β1
3.23- 3.30 (m, 1H), 3.02-3.08 (m, 2H), 2.89-2.95 (m, 1H), 2.29-2.31 (m, 1H), 1.74-1.91 (m, 7H),3.23-330 (m, 1H), 3.02-3.08 (m, 2H), 2.89-2.95 (m, 1H), 2.29-2.31 (m, 1H), 1.74-1.91 (m, 7H),
1.24- 1.44 (m, 8H); 13C NMR (100MHz, CDCb): δ 163.5, 163.0, 158.0, 150.5, 149.1, 147.7, 146.8,1.24- 1.44 (m, 8H); 13 C NMR (100MHz, CDCb): δ 163.5, 163.0, 158.0, 150.5, 149.1, 147.7, 146.8,
137.3, 136.9, 135.3, 132.6, 132.5, 123.7, 123.6, 123.5, 102.9, 62.9, 56.4, 55.9, 54.4, 37.4, 31.7, 31.0,137.3, 136.9, 135.3, 132.6, 132.5, 123.7, 123.6, 123.5, 102.9, 62.9, 56.4, 55.9, 54.4, 37.4, 31.7, 31.0,
30.3, 25.2, 23.9, 23.7, 23.6; HRMS (ESI-TOF) obliczono dla Ci4Hi8N3O [M+H]+ m/z: 244.1450, oznaczono: 244.1449.30.3, 25.2, 23.9, 23.7, 23.6; HRMS (ESI-TOF) Calcd for C 4 Hi 8 N 3 O [M + H] + m / z: 244.1450, found: 244.1449.
Przykład 3Example 3
H π OMe OH π OMe O
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 mL umieszcza się wodorek sodu (60% zawiesina w oleju mineralnym, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 ekwiwalenta) i dodaje bezwodny THF (10 ml) w atmosferze argonu. Powstałą mieszaninę ochładza się do 0°C (273 K) stosując łaźnię lodową a następnie dodaje bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę metylową (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 ekwiwalent). Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 min w 0°C (273 K) a następnie dodaje się aldehyd propionowy (1.0 mmol, 60 mg, 1.0 ekwiwalent) i kontynuuje mieszanie przez 30 min w tej temperaturze. W dalszej kolejności mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury pokojowej i miesza przed dodatkowe 30 minut. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zadaje się EtaO (20 ml) a następnie dodaje wodny nasycony roztwór NaHCCb (20 ml). Rozdziela się warstwy i warstwę organiczną osusza dodając bezwodny NaaSCM (10 g). Następnie odsącza się środek suszący, odparowuje się przesącz a powstały osad krystalizuje z EtaO. Bicykliczną iminę o wzorze ogólnym 3 w którym R1 = n-propyl otrzymuje się z wydajnością = 75% jako żółte ciało stałe (146 mg), t. top. 108-109°C; [oc]d20 -168 (c 0.22, CH2CI2); IR (KBr): 1085, 1362, 1456, 1652, 1683, 2859, 2925, 3208 cm1; 1H NMR (400MHz, CDCb): δ 6.39 (br. s, 1H), 2.95-3.15 (m, 2H), 2.58-2.66 (m, 1H), 2.41-2.48 (m, 1H), 2.27-2.31 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 3H), 1.54-1.73 (m, 2H), 1.22-1.41 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCb): δ 165.9, 158.7, 62.5, 54.4, 35.7, 31.9, 31.1, 25.3, 23.8, 20.3, 13.9; HRMS (ESI-TOF) obliczono dla C11H19N2O [M+H]+ m/z: 195.1497, oznaczono: 195.1505.Sodium hydride (60% suspension in mineral oil, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 eq.) Is placed in a 50 mL round bottom flask and anhydrous THF (10 mL) is added under argon. The resulting mixture is cooled to 0 ° C (273 K) using an ice bath and then the bicyclic phosphonate of general formula 2 in which R 1 is a methyl group (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 equiv.) Is added. The resulting reaction mixture is stirred for 30 min at 0 ° C (273 K) then propionaldehyde (1.0 mmol, 60 mg, 1.0 equiv.) Is added and stirring continued for 30 min at this temperature. The reaction mixture is then warmed to room temperature and stirred for an additional 30 minutes. At this time, the reaction was quenched with EtaO (20 mL) followed by the addition of an aqueous saturated NaHCO3 solution (20 mL). The layers are separated and the organic layer is dried by adding anhydrous NaaSCM (10 g). The drying agent is then filtered off, the filtrate is evaporated and the precipitate formed is crystallized from EtaO. Bicyclic imine of general formula III where R 1 = n-propyl is obtained in = 75% yield as a yellow solid (146 mg), m.p. 108-109 ° C; [alpha] D 20 -168 (c 0.22, CH2Cl2); IR (KBr): 1085, 1362, 1456, 1652, 1683, 2859, 2925, 3208 cm- 1 ; 1 H NMR (400MHz, CDCl): δ 6.39 (br. S, 1H), 2.95-3.15 (m, 2H), 2.58-2.66 (m, 1H), 2.41-2.48 (m, 1H), 2.27-2.31 ( m, 1H), 1.75-1.87 (m, 3H), 1.54-1.73 (m, 2H), 1.22-1.41 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13 C NMR (100MHz, CDCl): δ 165.9, 158.7, 62.5, 54.4, 35.7, 31.9, 31.1, 25.3, 23.8, 20.3, 13.9; HRMS (ESI-TOF) calcd for C 11 H 19 N 2 O [M + H] + m / z: 195.1497 found: 195.1505.
Przykład 4Example 4
H FLH FL
THFTHF
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 mL umieszcza się wodorek sodu (60% zawiesina w oleju mineralnym, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 ekwiwalenta) i dodaje bezwodny THF (10 ml) w atmosferze argonu. Powstałą mieszaninę ochładza się do 0°C (273 K) stosując łaźnię lodową a następnie dodaje bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę metylową (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 ekwiwalent). Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 min w 0°C (273 K) a następnie dodaje aldehyd izomasłowy (1.0 mmol, 70 mg, 1.0 ekwiwalent) i kontynuuje mieszanie przez 30 min w tej temperaturze. W dalszej kolejności mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury pokojowej i miesza przed dodatkowe 30 minut. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zadaje się EtaO (20 ml) a następnie dodaje wodny nasycony roztwór NaHCCb ; (20 ml). Rozdziela się warstwy i warstwę organiczną osusza dodając bezwodny NaaSCM (10 g). Następnie odsącza się środek suszący, odparowuje się przesącz a powstały osad krystalizuje z EtaO. Bicykliczną iminę o wzorze ogólnym 3 w którym R1 = CH2CH(CH3)2 otrzymuje się z wydajnością = 99% jako żółte ciało stałe (207 mg), t. top. 97-99 °C; [oc]d20 -134 (c 0.32, CH2CI2); IR (KBr): 1063, 1363, 1455, 1652, 1683, 2859, 2924, 3209 cm1; 1H NMR (400 MHz, CDCb): δ 6.47 (br. s, 1H), 3.03-3.10 (m, 2H), 2.67 (ddd, J = 13.4, 7.0, 1.8 Hz, 1H), 2.30-2.32 (m, 1H), 2.21 (dd, J = 13.3, 8.0 Hz, 1H), 2.03 (dq, J = 6.7, E12 Hz, 1H), 1.33-1.44 (m, 3H), 1.27-1.44 (m, 4H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCb): δSodium hydride (60% suspension in mineral oil, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 eq.) Is placed in a 50 mL round bottom flask and anhydrous THF (10 mL) is added under argon. The resulting mixture is cooled to 0 ° C (273 K) using an ice bath and then the bicyclic phosphonate of general formula 2 in which R 1 is a methyl group (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 equiv.) Is added. The resulting reaction mixture is stirred for 30 min at 0 ° C (273 K) then isobutyraldehyde (1.0 mmol, 70 mg, 1.0 eq.) Is added and stirring continued for 30 min at this temperature. The reaction mixture is then warmed to room temperature and stirred for an additional 30 minutes. At this time, the reaction mixture was quenched with EtaO (20 mL) followed by the addition of an aqueous saturated NaHCO 3 solution; (20 ml). The layers are separated and the organic layer is dried by adding anhydrous NaaSCM (10 g). The drying agent is then filtered off, the filtrate is evaporated and the precipitate formed is crystallized from EtaO. A bicyclic imine of the general formula where R 1 = CH 2 CH (CH 3 ) 2 is obtained in = 99% yield as a yellow solid (207 mg), mp. 97-99 ° C; [alpha] D 20 -134 (c 0.32, CH2Cl2); IR (KBr): 1063, 1363, 1455, 1652, 1683, 2859, 2924, 3209 cm- 1 ; 1 H NMR (400 MHz, CDCl): δ 6.47 (br. S, 1H), 3.03-3.10 (m, 2H), 2.67 (ddd, J = 13.4, 7.0, 1.8 Hz, 1H), 2.30-2.32 (m , 1H), 2.21 (dd, J = 13.3, 8.0 Hz, 1H), 2.03 (dq, J = 6.7, E12 Hz, 1H), 1.33-1.44 (m, 3H), 1.27-1.44 (m, 4H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 3H); 13 C NMR (100MHz, CDCl): δ
PL 233 209 B1PL 233 209 B1
165.6, 158.9, 62.5, 54.5, 42.3, 31.9, 31.1,26.7, 25.3, 23.7, 22.8, 22.3; HRMS (ESI-TOF) obliczono dla C12H21N2O [M+H]+ m/z: 209.1654, oznaczono: 209.1662.165.6, 158.9, 62.5, 54.5, 42.3, 31.9, 31.1, 26.7, 25.3, 23.7, 22.8, 22.3; HRMS (ESI-TOF) calcd for C 12 H 21 N 2 O [M + H] + m / z: 209.1654, found: 209.1662.
P r z y k ł a d 5P r z k ł a d 5
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 mL umieszcza się wodorek sodu (60% zawiesina w oleju mineralnym, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 ekwiwalenta) i dodaje bezwodny THF (10 ml) w atmosferze argonu. Powstałą mieszaninę ochładza się do 0°C (273 K) stosując łaźnię lodową a następnie dodaje bicykliczny fosfonian o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę metylową (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 ekwiwalent). Powstałą mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 min w 0°C (273 K) a następnie dodaje aldehyd izowalerianowy (1.0 mmol, 90 mg, 1.0 ekwiwalent) i kontynuuje mieszanie przez 30 min w tej temperaturze. W dalszej kolejności mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury pokojowej i miesza przed dodatkowe 30 minut. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zadaje się Et2O (20 ml) a następnie dodaje wodny nasycony roztwór NaHCO3 (20 ml). Rozdziela się warstwy i warstwę organiczną osusza dodając bezwodny Na2SO4 (10 g). Następnie odsącza się środek suszący, odparowuje się przesącz a powstały osad krystalizuje z Et2O. Bicykliczną iminę o wzorze ogólnym 3 w którym R1 = (CH2)2CH(CH3)2 otrzymuje się z wydajnością = 94% jako żółte ciało stałe (210 mg); t. top. 98-101°C; [a]D20 -36 (c 0.22, CH2Cb); IR (nujol): 1093, 1367, 1456, 1652, 1683, 2924, 3208 cm-1 1H NMR (400MHz, CDCI3): δ 6.00 (br. s, 1H), 3.04-3.08 (m, 2H), 2.59-2.65 (m, 1H), 2.45-2.53 (m, 1H), 2.27-2.31 (m, 1H), 1.75-1.89 (m, 3H), 1.59 (sept., J = 6.72, 1H), 1.20-1.47 (m, 6H), 0.89 (d, J = 6.72, 6H),13C NMR (100MHz, CDCI3): δ 166.3, 158.9, 62.4, 54.3, 35.7, 31.8, 31.0, 29.7, 28.2,Sodium hydride (60% suspension in mineral oil, 1.2 mmol, 48 mg, 1.2 eq.) Is placed in a 50 mL round bottom flask and anhydrous THF (10 mL) is added under argon. The resulting mixture is cooled to 0 ° C (273 K) using an ice bath and then the bicyclic phosphonate of general formula 2 in which R 1 is a methyl group (1.0 mmol, 262 mg, 1.0 equiv.) Is added. The resulting reaction mixture is stirred for 30 min at 0 ° C (273 K) then isovaleraldehyde (1.0 mmol, 90 mg, 1.0 equiv.) Is added and stirring continued for 30 min at this temperature. The reaction mixture is then warmed to room temperature and stirred for an additional 30 minutes. At this time, the reaction was quenched with Et2O (20 mL) followed by the addition of a saturated aqueous NaHCO3 solution (20 mL). The layers are separated and the organic layer is dried by adding anhydrous Na2SO4 (10 g). The drying agent is then filtered off, the filtrate is evaporated, and the resulting precipitate is crystallized from Et2O. A bicyclic imine of the general formula where R 1 = (CH 2) 2 CH (CH 3) 2 is obtained in = 94% yield as a yellow solid (210 mg); t. top. 98-101 ° C; [a] D 20 -36 (c 0.22, CH 2 Cl 2); IR (nujol): 1093, 1367, 1456, 1652, 1683, 2924, 3208 cm -1 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 6.00 (br.s, 1H), 3.04-3.08 (m, 2H), 2.59 -2.65 (m, 1H), 2.45-2.53 (m, 1H), 2.27-2.31 (m, 1H), 1.75-1.89 (m, 3H), 1.59 (sept., J = 6.72, 1H), 1.20-1.47 (m, 6H), 0.89 (d, J = 6.72, 6H), 13 C NMR (100MHz, CDCl3): δ 166.3, 158.9, 62.4, 54.3, 35.7, 31.8, 31.0, 29.7, 28.2,
25.3, 23.8, 22.6, 22.4; HRMS (ESI-TOF) obliczono dla C13H23N2O [M+H]+ m/z: 223.1810, oznaczono: 223.1805.25.3, 23.8, 22.6, 22.4; HRMS (ESI-TOF) calcd for C13H23N2O [M + H] + m / z: 223.1810, found: 223.1805.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427827A PL233209B1 (en) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Bicyclic imines and enamines and method for producing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427827A PL233209B1 (en) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Bicyclic imines and enamines and method for producing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427827A1 PL427827A1 (en) | 2019-05-20 |
| PL233209B1 true PL233209B1 (en) | 2019-09-30 |
Family
ID=66519073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427827A PL233209B1 (en) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Bicyclic imines and enamines and method for producing them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233209B1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL424708A1 (en) * | 2018-02-28 | 2018-07-30 | Politechnika Wrocławska | Chiral bicyclic imines based on trans-1,2-diaminocyclohexane and method for producing them |
-
2018
- 2018-11-21 PL PL427827A patent/PL233209B1/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL424708A1 (en) * | 2018-02-28 | 2018-07-30 | Politechnika Wrocławska | Chiral bicyclic imines based on trans-1,2-diaminocyclohexane and method for producing them |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MAKI MINAKAWA, HAI-MING GUO, FUJIE TANAKA: "2008", LMINES THAT REACT WITH PHENOLS IN WATER OVER A WIDE PH RANGE * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427827A1 (en) | 2019-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Blond et al. | Recent contributions to hetero Diels-Alder reactions | |
| Kanakaraju et al. | Ammonium acetate catalyzed an efficient one-pot three component synthesis of pyrano [3, 2-c] chromene derivatives | |
| Bálint et al. | Synthesis, absolute configuration and intermediates of 9-fluoro-6, 7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H, 5H-benzo [i, j] quinolizine-2-carboxylic acid (flumequine) | |
| Zhang et al. | Iron-catalyzed four-member multicomponent reaction for assembly of (E)-6-arylvinyl-3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-ones | |
| EP0873325B1 (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| CA2756152A1 (en) | 9h-pyrrolo[2,3-b: 5,4-c'] dipyridine azacarboline derivatives, preparation thereof, and therapeutic use thereof | |
| Jung et al. | Pd complexes with trans-chelating ligands composed of two pyridyl groups and rigid π-conjugated backbone | |
| Huang et al. | Visible light-induced radical cascade acylmethylation/cyclization of 2-(allyloxy) arylaldehydes with α-bromo ketones: access to cyclic 1, 5-dicarbonyl-containing chroman-4-one skeletons | |
| Ram et al. | A facile access to the synthesis of functionalised unsymmetrical biaryls from 2 H-pyran-2-ones through carbanion induced C–C bond formation | |
| Katritzky et al. | Stereospecific synthesis of oxazolo [3, 4-b] tetrahydroisoquinolin-3-ones, analogs of podophyllotoxin, via benzotriazole methodology | |
| Narender et al. | Baylis–Hillman adducts between pyridine carboxaldehyde derivatives and cyclic enones | |
| CN113979850B (en) | Diterpene derivative and preparation method, pharmaceutical composition and application thereof | |
| Bouet et al. | Preparation of new axially chiral bridged 2, 2′-bipyridines and pyridyl monooxazolines (pymox). Evaluation in copper (i)-catalyzed enantioselective cyclopropanation | |
| Forcher et al. | A stereoselective access to a ferrocene-based planar chiral triazolium salt | |
| PL231881B1 (en) | Chiral bicyclic imines based on trans-1,2-diaminocyclohexane and method for producing them | |
| JPH10120666A (en) | Production of guanidine derivative | |
| Dong et al. | An umpolung strategy for chemically selective intermolecular cross-enolate-type coupling of N-alkenoxypyridinium salts with aldehydes | |
| Pandey et al. | KOH-mediated intramolecular amidation and sulfenylation: A direct approach to access 3-(arylthio) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-ols | |
| JP2022540063A (en) | HYDRAZONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATIONS IN THE PREPARATION OF ANTI-OSTEOPOROTIC DRUGS | |
| CN104892499B (en) | A kind of synthetic method of 2 pyridinone derivatives | |
| Messaoudi et al. | Stepwise synthesis of 2, 6-difunctionalized ethyl pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxylate via site-selective cross-coupling reactions: experimental and computational studies | |
| Bhasin et al. | Design, synthesis and characterization of picoline based organoselenium compounds, 1, 2-bis (pyridine-2/3/4-yl) methyl diselanes: X-ray crystal structure of 1, 2-bis (pyridine-3-yl) methyldiselane | |
| Razus et al. | Azulene‐substituted pyridines and pyridinium salts. Synthesis and structure. 1. Azulene‐substituted pyridines | |
| Vigante et al. | An efficient synthesis of multisubstituted 4-nitrobuta-1, 3-dien-1-amines and application in cyclisation reactions | |
| Heravi et al. | Synthesis of new 4, 6-diaryl-2-(arylthio) nicotinonitriles in Triton X-100 aqueous micellar media |