PL234411B1 - Kompozycja żywieniowa do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci - Google Patents
Kompozycja żywieniowa do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci Download PDFInfo
- Publication number
- PL234411B1 PL234411B1 PL420258A PL42025817A PL234411B1 PL 234411 B1 PL234411 B1 PL 234411B1 PL 420258 A PL420258 A PL 420258A PL 42025817 A PL42025817 A PL 42025817A PL 234411 B1 PL234411 B1 PL 234411B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- kynurenic acid
- milk
- amount
- children
- salt
- Prior art date
Links
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims description 14
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 31
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 194
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 31
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 31
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 15
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 13
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- XQFCONVZHYBBOH-UHFFFAOYSA-N hippeastidine Chemical compound C1C2=CC(OC)=C(OC)C(O)=C2C23CCC(OC)CC3N1CC2 XQFCONVZHYBBOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000021542 oral nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 102100030279 G-protein coupled receptor 35 Human genes 0.000 description 2
- 101001009545 Homo sapiens G-protein coupled receptor 35 Proteins 0.000 description 2
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 208000032754 Infant Death Diseases 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M Kainate Chemical compound CC(=C)[C@H]1C[NH2+][C@H](C([O-])=O)[C@H]1CC([O-])=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940123859 Nicotinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019014 inability to feed Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003367 nicotinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000008927 postnatal maturation Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000020206 standard milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja żywieniowa do doustnego oraz dojelitowego żywienia dzieci i potomstwa ssaków znamienna tym, że preparaty zawierają kwas kynureninowy lub jego sól w stężeniu dostosowanym do jego zawartości w naturalnym mleku matki w różnym czasie od porodu.
Niezakłócony rozwój dziecka (w tym postnatalne dojrzewanie różnych narządów i układów) jest w znaczącej mierze uzależniony od zbilansowanego dowozu pożywienia rozumianego jako aktywnej biologicznie mieszaniny podstawowych substancji odżywczych, minerałów, witamin i substancji występujących w ilościach śladowych, odpowiedzialnych za umożliwienie pomostowego przejścia pomiędzy okresem prenatalnym a przyjmowaniem pokarmów stałych. W fizjologii rozwoju przyjmuje się, że idealny skład mieszaniny posiada pokarm pochodzący od karmiącej matki, którego skład zmienia się wraz z rozwojem karmionego dziecka. Niemożność karmienia dziecka przez matkę związana z brakiem laktacji, chorobami gruczołów piersiowych (mlekowych u zwierząt) albo dysfunkcjami noworodka uniemożliwiającymi naturalne karmienie wymaga stosowania specjalnych technik dowozu substancji odżywczych takich jak żywienie dojelitowe przez zgłębnik (przetokę odżywczą), lub podania pokarmu zastępczego. Skład pokarmów zastępczych jest projektowany w sposób najmniej odbiegający od składu pokarmu matki karmiącej. Zgodnie z danymi Światowej Organizacji Zdrowia 38% dzieci jest karmionych piersią przez matki. Rocznie rejestruje się około 800 000 zgonów niemowląt wynikających z karmienia suboptymalnego, w tym z zastosowania mieszanin zastępujących pokarm matki. Pomimo postępu w badaniach nad składem pokarmu dostarczonego przez matkę karmiącą uznano, że optymalnym rozwiązaniem jest wprowadzenie polityki promującej karmienie naturalne a celem jest osiągnięcie odsetka 50% dzieci karmionych przez matkę w sposób naturalny do 2025 roku. Polityka ta jest odpowiedzią na niewystarczający postęp w rozwoju nowych mieszanin odżywczych mogących zastąpić naturalny pokarm pochodzący od matek karmiących. Dodatkowo podkreśla się, że karmienie naturalne przez matkę ma istotny udział w obniżaniu ryzyka wystąpienia chorób w wieku dorosłym, takich jak: otyłość, cukrzyca i astma (WHO Global Targets 2025, www.who.inf).
Podczas prowadzenia badań nad rozwojem przewodu pokarmowego nieoczekiwanie stwierdzono, że kwas kynureninowy występuje w mleku kobiet karmiących w zmiennych ilościach, zależnych od czasu upływającego od porodu. Stwierdzono, że stężenie kwasu kynureninowego w mleku wzrasta wraz z upływem czasu.
Kwas kynureninowy jest metabolitem tryptofanu powstającym na szlaku przemian kynureniny. Występuje on w tkankach i płynach ustrojowych w organizmie człowieka i innych ssaków. Jest on wchłaniany z przewodu pokarmowego i osiąga wysokie stężenie we krwi i tkankach (Kuc i wsp., Amino Acids. 2008, 35: 503-5).
Kwas kynureninowy działa na receptory glutaminianergiczne, takie jak: receptor N-metylo-D-asparaginowy (NMDA), kainianowy i a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolo-propionowy (AMPA). Kwas kynureninowy jest antagonistą nikotynowego receptora alfa-7 (Kemp i wsp., Proc Natl Acad Sci USA, 1988, 85: 6547-50; Hilmas i wsp., J Neurosci, 2001, 21: 7463-73). Ponadto wpływa na receptor GPR35 (Wang i wsp., 2006, J Biol Chem, 281: 22021-8) i receptor AHR (DiNatale i wsp., 2010, Toxicol Sci. 2010; 115: 89-97). Receptory GPR35 i AHR są szczególnie obficie reprezentowane w przewodzie pokarmowym.
Znane jest działanie kwasu kynureninowego hamujące rozwój stresu oksydacyjnego i zapobiegające peroksydacji lipidów w niedrożności jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20, 53-62). Kwas kynureninowy wywiera również działanie przeciwbólowe (Nasstrom i wsp., Eur J Pharmacol, 1992, 212, 21-9).
Znane jest także działanie ochronne kwasu kynureninowego przed owrzodzeniami żołądka (Glavin i wsp., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 1989; 13(3-4): 569-72, Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 1989; 64: 111-9).
Znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego i jego pochodnych do wytwarzania leków stosowanych w leczeniu stanów chorobowych przebiegających ze wzmożoną perystaltyką jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20, 53-62), a także w dnie moczanowej i stwardnieniu rozsianym (WO/2008/087461). Kwas kynureninowy jest także skuteczny w leczeniu wstrząsu septycznego (WO/2006/117624).
Ponieważ kwas kynureninowy występuje w roślinach, w tym ziołach mających zastosowanie medyczne (Zgrajka i wsp., Ann Agric Environ Med. 2013; 20: 800-2) oraz w żywności, głównie pochoPL 234 411 B1 dzenia roślinnego (Turski i wsp., Amino Acids. 2009; 36: 75-80) i nie wykazuje działania toksycznego (Turski i wsp., Pharmacol Rep. 2014; 66: 1127-33) zbadano jaka jest zawartość tej substancji w znanych preparatach do doustnego żywienia dzieci. Nieoczekiwanie stwierdzono, że żaden z producentów nie wskazuje na obecność kwasu kynureninowego w jego produkcie. W piśmiennictwie fachowym nie ma informacji o zawartości kwasu kynureninowego w preparatach stosowanych do żywienia dzieci. Przeprowadzone badania własne wskazały, że w obecnie produkowanych preparatach ilość kwasu kynureninowego jest bardzo zróżnicowana i jedynie w niektórych preparatach przeznaczonych dla dzieci do 6 dnia życia zbliża się do fizjologicznych ilości kwasu kynureninowego w tym okresie. Ponadto wykazano, że ilość kwasu kynureninowego we współczesnych preparatach do żywienia dzieci nie jest kontrolowana w sposób celowy i jest przypadkowa. Wynika ona prawdopodobnie z użycia różnych składników naturalnych w procesie produkcji preparatu. Na tej podstawie można stwierdzić, że obecność kwasu kynureninowego w obecnych preparatach do żywienia dzieci można traktować jako przypadkowe „zanieczyszczenie”. Wobec dobrze zdefiniowanego biologicznego działania kwasu kynureninowego i wobec faktu, że jego zawartość w naturalnym mleku kobiet karmiących dzieci zmienia się w sposób zależny od czasu, zaproponowano kompozycję żywieniową przeznaczoną do żywienia dzieci, w której uwzględniono naturalne zmiany zawartości kwasu kynureninowego w mleku matek karmiących.
P r z y k ł a d y
Materiał
Mleko pochodzące od kobiet karmiących.
Do badania użyto mleko pochodzące od 25 matek karmiących. Każda matka udostępniała próbkę 10 ml mleka świeżo pobranego, samodzielnie przez karmiącą do jałowej probówki szklanej. Próby mleka pobierano od każdej matki 6-krotnie w 3 dobie, po tygodniu, dwóch tygodniach, 1 miesiącu, trzech miesiącach i sześciu miesiącach po odbytym porodzie fizjologicznym.
Preparaty mleka przeznaczone do żywienia doustnego niemowląt
Standardowe preparaty mleka przeznaczonego do żywienia doustnego niemowląt do 6 miesiąca życia pozyskiwano komercyjnie. Do badania wykorzystywano po trzy opakowania preparatu handlowego z każdej z analizowanych trzech różnych serii podanych przez producenta na opakowaniu.
Metody
Próbki mleka pochodzącego od kobiet karmiących piersią zadawano 0,1 ml 2 M kwasu nadchlorowego na każde 0,5 ml mleka i poddawano wirowaniu przez 15 minut przy 6000 obrotach/minutę. Uzyskany supernatant przechowywano w temperaturze -20°C do oznaczenia stężenia kwasu kynureninowego.
Próby mleka przeznaczonego do żywienia niemowląt do 6 miesiąca życia przygotowywano zgodnie z recepturą podaną przez producenta. Płynne mleko zadawano kwasem nadchlorowym i wirowano jak w przypadku mleka pochodzącego od matek karmiących. Uzyskany supernatant przeznaczano do dalszych oznaczeń.
Supernatant zakwaszano 2 M kwasem trójchlorowym. Zdenaturowane białka oddzielano przez wirowanie a uzyskany odbiałczony supernatant zawieszano w 1 M kwasie solnym. Uzyskany odbiałczony supernatant nanoszono na kolumny jonowymienne (Dowex 50W+, 200-400 mesh) wypełnione 0,1 M kwasem solnym. Kolumny płukano 1 ml 0,1 M HCl i 1 ml wody dejonizowanej. Uzyskany eluat analizowano chromatograficznie (HPLC). Ilościowe oznaczenie kwasu kynureninowego wykonywano techniką fluorymetryczną. Wzorzec kwasu kynureninowego uzyskano od Sigma-Aldrich (St. Louis, USA). Wszystkie odczynniki używane do oznaczenia stężenia kwasu kynureninowego pochodziły od producentów zapewniających najwyższy stopień czystości.
Wyniki
P r z y k ł a d 1
Stężenie kwasu kynureninowego w mleku kobiet karmiących piersią
W wyniku przeprowadzonych badań stwierdzono rosnące stężenie kwasu kynureninowego w mleku matek karmiących w zależności od czasu upływającego od porodu. Średnie stężenie kwasu kynureninowego w mleku kobiet w 3 dobie po porodzie było 14-krotnie niższe niż średnie stężenie po 6 miesiącach karmienia piersią (Tabela 1). Obserwowane różnice były istotne statystycznie od 14 dnia po porodzie w porównaniu do zawartości w 3 dobie.
PL 234 411 Β1
Tabela 1
Stężenie kwasu kynureninowego (pg/100 ml) w mleku kobiet karmiących piersią w zależności od czasu, który upłynął od porodu
| 3 doba | Czas, który upłynął od porodu | 6 mieś. | ||||
| 6 doba | 2tyg. | 4tyg. | 3 mieś. | |||
| średnia arytmetyczna | 0,39 | 1,07 | 2,11 | 3,74 | 4,15 | 5,66 |
| SD | 0,34 | 1,26 | 1,79 | 2,28 | 2,68 | 3,34 |
| SEM | 0,06 | 0,23 | 0,34 | 0,45 | 0,55 | 0,86 |
| mediana | 0,30 | 0,59 | 1,70 | 2,99 | 3,16 | 5,18 |
| min | 0,00 | 0,00 | 0,34 | 0,45 | 0,37 | 0,83 |
| max | 1,53 | 4,88 | 9,24 | 10,36 | 11,03 | 13,78 |
| p<0,0 | p<0,00 | p<0,00 | p<0,00 | |||
| ANOVAtest post-hoc Dunna | NS | 1 | 1 | 1 | 1 |
SD - odchylenie standardowe; SEM - błąd standardowy średniej; min - najniższa; max najwyższa wartość pomiaru
Przykład 2
Stężenie kwasu kynureninowego w preparatach handlowych mleka przeznaczonego do żywienia niemowląt i dzieci starszych
Żaden producent nie podaje zawartości kwasu kynureninowego w produkowanych przez siebie preparatach.
Przeprowadzone badania wykazały obecność kwasu kynureninowego we wszystkich badanych gotowych preparatach mleka przeznaczonych do karmienia niemowląt (Tabela 2). W wyniku przeprowadzonych analiz nie stwierdzono różnic w zawartości kwasu kynureninowego w badanych preparatach w zależności od opakowania pochodzącego z tej samej serii producenta. Stwierdzono istotne różnice pomiędzy preparatami różnych producentów. Największa różnica dotyczyła preparatów NAN AR (0,03 μg/100 ml) i Bebilon 1 immuno fortis (1,08 μg/100 ml), co oznacza 36-krotną różnicę w ilości kwasu kynureninowego (Tabela 2).
Tabela 2
Średnia zawartość kwasu kynureninowego (pig/100 ml) w preparatach handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci w zależności od zalecanego przez producenta okresu karmienia
| Okres karmienia | od urodzenia | od 4 mieś. | od 6 mieś. | od 9-10 mieś. | od 12 mieś. | od 24 mieś. |
| NAN AR | 0,03 | |||||
| NAN pro HA 1 płyn | 0,07 | |||||
| NAN HA 1 | 0,09 | |||||
| Bebilon 1HA immuno fortis | 0,21 | |||||
| NAN Active 1 | 0,24 | |||||
| Bebiko HA 1 | 0,25 | |||||
| NAN 1 | 0,25 | |||||
| NAN Pro 1 płyn | 0,31 | |||||
| Bebilon Pepti płyn | 0,33 | |||||
| Bebilon 1 immuno fortis comfort | 0,33 | |||||
| Bebilon pepti 1 | 0,35 | |||||
| NAN AR | 0,37 | |||||
| Bebilon 1 płyn | 0,44 | |||||
| Bebilon AR 1 | 0,63 | |||||
| Nutramigen 1 | 0,66 | |||||
| Enfamil Premium 1 | 0,67 | |||||
| Bebiko Nenatal Premium | 0,85 | |||||
| Enfamil AR 1 | 0,89 | |||||
| Bebiko 1 | 0,93 |
PL 234 411 Β1
| HIPP ΒΙΟ 1 | 1,03 | |||||
| Bebilon 1 immuno fortis | 1,08 | |||||
| Bebilon PEPTI 2 | 0,38 | |||||
| Nutramigen 2 | 0,58 | |||||
| Bebilon HA 2 | 0,29 | |||||
| NAN HA 2 | 0,31 | |||||
| Bebiko HA 2 | 0,33 | |||||
| Bebilon comfort 2 | 0,47 | |||||
| NAN 2 | 0,54 | |||||
| Bebiko 2R | 0,70 | |||||
| Bebiko 2 | 0,71 | |||||
| NAN 2 R | 0,71 | |||||
| NAN 2 Active | 0,74 | |||||
| Enfamil premium 2 | 0,80 | |||||
| NAN pro d.noc B | 0,95 | |||||
| Bebilon 2 immuno fortis | 0,99 | |||||
| Enfamil AR 2 | 1,19 | |||||
| HIPP BIO 2 | 1,42 | |||||
| NAN HA 3 | 0,28 | |||||
| NAN PRO 3 | 0,98 | |||||
| NAN 3R | 1,08 | |||||
| HIPP BIO 3 | 1,52 | |||||
| Bebiko Junior 3 | 0,65 | |||||
| Bebilon Junior 3 | 1,18 | |||||
| Bebiko Junior 4 | 0,67 | |||||
| Bebilon Junior 4 | 1,03 |
Pomiary wykonano w pięciu opakowaniach mleka oraz porównano trzy różne serie producenta (15 pomiarów dla każdego badanego preparatu).
Porównanie serii tych samych preparatów handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci wykazały istotne różnice w zawartości kwasu kynureninowego. Rozbieżność wyników pomiędzy seriami sięgała dwukrotnej ilości kwasu kynureninowego w przeliczeniu na 100 ml preparatu przeznaczonego do żywienia dzieci (Tabela 3).
Tabela 3
Stężenie kwasu kynureninowego (pg/100 ml) w badanych preparatach mleka przeznaczonego do żywienia dzieci z zaznaczeniem serii o najniższej i najwyższej zawartości kwasu kynureninowego
| Preparaty sypkie | Średnia | SD | SEM | Min | Max |
| Bebilon 1 Immuno fortis comfort | 0,33 | 0,12 | 0,07 | 0,20 | 0,45 |
| Bebilon AR 1 | 0,64 | 0,12 | 0,07 | 0,51 | 0,77 |
| Bebilon Junior 3 | 1,18 | 0,04 | 0,02 | 1,1 | 1,22 |
| Bebilon Junior 4 | 1,03 | 0,02 | 0,01 | 1,01 | 1,05 |
| Bebilon Pepti 2 | 0,38 | 0,08 | 0,05 | 0,33 | 0,47 |
| Bebilon 1 Immuno fortis | 1,08 | 0,16 | 0,09 | 0,98 | 1,27 |
| Bebilon 2 Immuno fortis | 0,99 | 0,36 | 0,21 | 0,7 | 1,4 |
| Bebilon 1 HA Immuno fortis | 0,21 | 0,05 | 0,03 | 0,18 | 0,28 |
| Bebilon HA 2 | 0,29 | 0,02 | 0,01 | 0,28 | 0,31 |
| Bebilon Comfort 2 | 0,47 | 0,27 | 0,16 | 0,3 | 0,78 |
| Bebilon Pepti 1 | 0,35 | 0,05 | 0,03 | 0,31 | 0,41 |
| Bebilon Nenatal premium | 0,85 | 0,29 | 0,16 | 0,64 | 1,18 |
| Bebiko 1 | 0,93 | 0,13 | 0,08 | 0,83 | 1,08 |
| Bebiko 2 | 0,71 | 0,02 | 0,01 | 0,69 | 0,73 |
| Bebiko 2R | 0,7 | 0,07 | 0,04 | 0,63 | 0.77 |
PL 234 411 Β1
| Bebiko HA 1 | 0,25 | 0,01 | 0,01 | 0,23 | 0,27 |
| Bebiko HA 2 | 0,32 | 0,03 | 0,02 | 0,29 | 0,36 |
| Bebiko Junior 3 | 0,65 | 0,05 | 0,03 | 0,58 | 0,69 |
| Bebiko Junior 4 | 0,66 | 0,02 | 0,01 | 0,65 | 0,68 |
| Enfamil Premium 1 | 0,67 | 0,09 | 0,05 | 0,60 | 0,77 |
| Enfamil Premium 2 | 0,80 | 0,07 | 0,04 | 0,72 | 0,84 |
| Enfamil AR 1 | 0,89 | 0,07 | 0,04 | 0,83 | 0,96 |
| Enfamil AR 2 | 1,19 | 0,31 | 0,18 | 0,95 | 1,54 |
| ΕΠΡΡ Bio 1 | 1,03 | 0,05 | 0,03 | 0,99 | 1,08 |
| HIPP Bio 2 | 1,42 | 0,03 | 0,02 | 1,38 | 1,45 |
| EUPP Bio 3 | 1,52 | 0,23 | 0,13 | 1,28 | 1,74 |
| NAN 1 | 0,25 | 0,03 | 0,02 | 0,22 | 0,27 |
| NAN 2 | 0,54 | 0,10 | 0,06 | 0,43 | 0,64 |
| NAN HA 1 | 0,09 | 0,02 | 0,01 | 0,07 | 0,12 |
| NAN HA 2 | 0,31 | 0,10 | 0,06 | 0,19 | 0,40 |
| NAN HA 3 | 0,28 | 0,08 | 0,04 | 0,21 | 0,36 |
| NAN AR | 0,37 | 0,14 | 0,08 | 0,24 | 0,53 |
| NAN Active 1 | 0,24 | 0,05 | 0,03 | 0,20 | 0,30 |
| NAN Active 2 | 0,73 | 0,07 | 0,05 | 0,68 | 0,78 |
| NAN PRO d.noc B | 0,95 | 0,14 | 0,08 | 0,77 | 1,05 |
| NAN PRO 3 | 0,98 | 0,05 | 0,03 | 0,93 | 1,03 |
| NAN 2 R | 0,71 | 0,37 | 0,21 | 0,33 | 1,06 |
| NAN 3 R | 1,08 | 0,11 | 0,02 | 1,08 | 1,08 |
| Nutramiąen 1 hipoaleruiczny | 0,66 | 0,36 | 0,20 | 0,42 | 1,07 |
| Nutramigen 2 hipoalerhiczny | 0,58 | 0,16 | 0,09 | 0,43 | 0,76 |
| Preparaty płynne | Średnia | SD | SEM | Min | Max |
| Bebilon Nenatal premium | 0,74 | 0,02 | 0,01 | 0,72 | 0,75 |
| Bebilon Pepti płyn | 0,33 | 0,03 | 0,02 | 0,29 | 0,35 |
| Bebilon 1 | 0,44 | 0,08 | 0,05 | 0,39 | 0,53 |
| NAN PRO 1 | 0,31 | 0,04 | 0,02 | 0,29 | 0,36 |
| NAN PRO HA 1 | 0,07 | 0,01 | 0,01 | 0,06 | 0,07 |
| Enfamil Premium 1 | 0,51 | 0,02 | 0,01 | 0,49 | 0,53 |
SD - odchylenie standardowe; SEM - błąd standardowy średniej; Min - średnia wartość minimalna w serii; Max - średnia wartość maksymalna w serii
Przykład 3
Porównanie stężenia kwasu kynureninowego w preparatach handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci ze stężeniem w mleku matki w analogicznym czasie po porodzie
W preparatach handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci w okresie od urodzenia średnia zawartość kwasu kynureninowego jest bardzo zróżnicowana i wynosi od 0,03 do 1,08 ptg/100 ml w zależności od rodzaju preparatu, podczas gdy średnia zawartość kwasu kynureninowego w mleku matki w 3 dobie po porodzie wynosi 0,39 μg/100 ml, w 6 dobie 1,07 μg/100 ml, w 2 tygodniu 2,11 pg/100 ml i 4 tygodniu 3,74 μg/100 ml. Wielkości te znacznie różnią się od ilości kwasu kynureninowego w preparatach handlowych. Występują też znaczne różnice w zawartości kwasu kynureninowego między preparatami pochodzącymi z różnych serii produkcji. W dodatku preparaty handlowe przeznaczone dla dzieci w tym wieku zawierają stałą ilość kwasu kynureninowego, podczas gdy zawartość kwasu kynureninowego w mleku matki zwiększa się w ciągu 4 tygodni prawie 10-krotnie, od 0,39 pg/100 ml do 3,74 μg/100 ml. Żaden z produktów nie odzwierciedla dynamiki zmian zawartości kwasu kynureninowego w tym okresie.
W preparatach handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci w okresie od 4 miesiąca życia średnia zawartość kwasu kynureninowego wynosi od 0,38 do 0,58 μg/100 ml w zależności od rodzaju preparatu, podczas gdy średnia zawartość kwasu kynureninowego w mleku matki w 3 miesią
PL 234 411 B1 cu po porodzie wynosi 4,15 gg/100 ml. Wielkość ta ponad 10-krotnie przewyższa ilość kwasu kynureninowego w preparatach handlowych.
W preparatach handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci w okresie od 6 miesiąca życia średnia zawartość kwasu kynureninowego jest bardzo zróżnicowana i wynosi od 0,29 do 1,42 gg/100 ml w zależności od rodzaju preparatu, podczas gdy średnia zawartość kwasu kynureninowego w mleku matki w 6 miesiącu po porodzie wynosi 5,66 gg/100 ml. Wielkość ta znacznie przewyższa ilość kwasu kynureninowego w preparatach handlowych odpowiednich do wieku (4-20-krotnie).
W preparatach handlowych mleka przeznaczonych do żywienia dzieci w okresie od 9-24 miesiąca życia średnia zawartość kwasu kynureninowego jest bardzo zróżnicowana i wynosi od 0,28 do 1,52 gg/100 ml w zależności od rodzaju preparatu. Te wielkości są znacznie niższe niż średnia zawartość kwasu kynureninowego w mleku matki w 6 miesiącu po porodzie, która wynosi 5,66 gg/100 ml. Wielkość ta znacznie przewyższa ilość kwasu kynureninowego w preparatach handlowych odpowiednich do wieku (4-20-krotnie).
P r z y k ł a d 4
Sposób sporządzenia preparatu do żywienia doustnego dzieci
Rozpuszczalność kwasu kynureninowego w wodzie wynosi 0,95 mg/ml (http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB00715).
Kwas kynureninowy jest łatwo rozpuszczalny w środowisku zasadowym; w 1,0 M NaOH jego rozpuszczalność wynosi 50 mg/ml (http://www4.mpbio.com/ecom/docs/proddata.nsf/440121766f8ee75e8525645d0068b043/2f736 b86941e7f61852569cb00688812?OpenDocument).
Znane są sole kwasu kynureninowego, które są dobrze rozpuszczalne w wodzie, np. sól sodowa, której rozpuszczalność wynosi 100 mM (http://www.abcam.com/kynurenic-acid-sodium-salt-ab 120256.html), co odpowiada rozpuszczalności 21 mg/ml.
Wyniki badań własnych w świetle danych z piśmiennictwa wskazują, że rozpuszczalność kwasu kynureninowego w wodzie jest w zupełności wystarczająca do uzyskania najwyższego rekomendowanego stężenia tej substancji, które wynika z oznaczenia fizjologicznej zawartości kwasu kynureninowego w mleku kobiet karmiących piersią. Rozpuszczalność kwasu kynureninowego wynosząca 0,95 mg/ml jest 6900 razy wyższa niż najwyższa odnotowana w badaniu zawartość kwasu kynureninowego w mleku matki, która wynosi 13,78 gg/100 ml (Tabela 1), co umożliwia wytworzenie preparatu o podwyższonej zawartości kwasu kynureninowego w porównaniu do zawartości fizjologicznych. W tym celu może być użyta również dobrze rozpuszczalna sól kwasu kynureninowego lub kwas kynureninowy rozpuszczony w zasadzie.
Ponieważ kwas kynureninowy jest rozpuszczalny w wodzie, kwas kynureninowy w postaci proszku dodano do preparatu do żywienia dzieci w postaci proszku - Bebilon Nenatal w ilości odpowiadającej 10-krotności najwyższej zawartości kwasu kynureninowego stwierdzonego w mleku kobiety karmiącej wynoszącej 13,78 gg/100 ml (Tabela 1), czyli 137,8 gg/100 ml po przeliczeniu na objętość zalecaną przez producenta. Następnie dodano wodę w ilości zalecanej przez producenta i całość dokładnie wymieszano.
Makroskopowo stwierdzono, że dodanie kwasu kynureninowego nie spowodowało zmiany barwy, konsystencji i pH mieszaniny w porównaniu do mieszaniny kontrolnej bez dodatku kwasu kynureninowego.
Ponieważ są dostępne preparaty do żywienia w gotowej postaci płynnej, kwas kynureninowy rozpuszczony w wodzie dodano do gotowego preparatu płynnego Bebilon 1. Dodana ilość kwasu kynureninowego odpowiadała 10-krotności najwyższej zawartości kwasu kynureninowego stwierdzonej w mleku kobiety karmiącej wynoszącej 13,78 gg/ml (Tabela 1), czyli 137,8 gg/100 ml.
Makroskopowo stwierdzono, że dodanie kwasu kynureninowego nie spowodowało zmiany barwy, konsystencji i pH mieszaniny w porównaniu do mieszaniny kontrolnej bez dodatku kwasu kynureninowego.
Wnioski: Preparat do żywienia doustnego dzieci sporządza się znanymi w przemyśle żywieniowym sposobami, z tym, że zawartość kwasu kynureninowego korzystnie powinna wynosić 0,01-0,7 gg/100 ml dla dzieci w wieku 1-5 dni; 0,8-1,6 gg/100 ml dla dzieci w wieku 6-14 dni; 1,7-2,9 gg/100 ml dla dzieci w wieku 2-3 tygodnie; 3,0-3,9 gg/100 ml dla dzieci w wieku 4-12 tygodni; 4,0-5,0 gg/100 ml dla dzieci w wieku 4-6 miesięcy; 5,1-14,0 gg/100 ml dla dzieci w wieku 7-12 miesięcy.
Podsumowanie
1. Mleko kobiet karmiących piersią zawiera kwas kynureninowy w ilości wzrastającej wraz z czasem karmienia piersią. Stężenia kwasu kynureninowego w mleku kobiet karmiących piersią są 14-krotnie wyższe w 6 miesiącu karmienia w porównaniu z 3 dobą po porodzie.
PL 234 411 B1
2. Zawartość kwasu kynureninowego w większości preparatów do żywienia dzieci jest znacznie niższa w porównaniu z zawartością kwasu kynureninowego w mleku kobiet karmiących piersią. Tylko preparaty handlowe o najwyższej zawartości kwasu kynureninowego zawierają kwas kynureninowy w ilości zbliżonej do zawartości w mleku kobiet w 6 dniu karmienia piersią.
3. Zawartość kwasu kynureninowego w preparatach do żywienia dzieci jest przypadkowa, tj. nie jest celowo zaplanowana przez producenta i nie jest kontrolowana.
4. Uzyskane wyniki badań przemawiają za celowością opracowania kompozycji żywieniowej przeznaczonej do żywienia dzieci i potomstwa ssaków uwzględniającej naturalne zmiany zawartości kwasu kynureninowego w mleku kobiet i zwierząt karmiących piersią.
5. W celu uzyskania pożądanego działania kwasu kynureninowego zawartość kwasu kynureninowego w preparatach do żywienia dzieci korzystnie powinna wynosić 0,01-0,7 pg/100 ml dla dzieci w wieku 1-5 dni; 0,8-1,6 pg/100 ml dla dzieci w wieku 6-14 dni; 1,7-2,9 pg/100 ml dla dzieci w wieku 2-3 tygodnie; 3,0-3,9 pg/100 ml dla dzieci w wieku 4-12 tygodni; 4,0-5,0 pg/100 ml dla dzieci w wieku 4-6 miesięcy; 5,1-14,0 pg/100 ml dla dzieci w wieku 7-12 miesięcy.
6. Ze względu na wystarczająco dobrą rozpuszczalność kwasu kynureninowego w wodzie zapewniającą jego zawartość na poziomie fizjologicznym do sporządzenia preparatu do żywienia dzieci i potomstwa ssaków w postaci sypkiej można użyć kwasu kynureninowego lub jego rozpuszczalnej soli, albo roztworu kwasu kynureninowego lub jego soli do sporządzenia preparatu w postaci płynnej.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja żywieniowa do doustnego i dojelitowego żywienia dzieci oraz potomstwa ssaków, znamienna tym, że zawiera kwas kynureninowy lub jego sól w stężeniu odpowiadającym zawartości kwasu kynureninowego w naturalnym pokarmie matki karmiącej właściwym dla okresu karmienia.
- 2. Kompozycja według zastrzeżenia 1, przeznaczona dla dziecka w wieku 1-5 dni, znamienna tym, że występuje w niej kwas kynureninowy lub jego sól, korzystnie w ilości 0,01-0,7 pg/100 ml lub w ilości charakterystycznej dla mleka matki karmiącej specyficznego gatunku zwierząt w zdefiniowanym najwcześniejszym okresie karmienia.
- 3. Kompozycja według zastrzeżenia 1, przeznaczona dla dziecka w wieku 6-14 dni, znamienna tym, że występuje w niej kwas kynureninowy lub jego sól, korzystnie w ilości 0,8-1,6 pg/100 ml lub w ilości charakterystycznej dla mleka matki karmiącej specyficznego gatunku zwierząt w zdefiniowanym wczesnym okresie karmienia.
- 4. Kompozycja według zastrzeżenia 1, przeznaczona dla dziecka w wieku 2-3 tygodnie, znamienna tym, że występuje w niej kwas kynureninowy lub jego sól, korzystnie w ilości 1,7-2,9 pg/100 ml lub w ilości charakterystycznej dla mleka matki karmiącej specyficznego gatunku zwierząt w zdefiniowanym wczesnym okresie karmienia.
- 5. Kompozycja według zastrzeżenia 1, przeznaczona dla dziecka w wieku 4-12 tygodni, znamienna tym, że występuje w niej kwas kynureninowy lub jego sól, korzystnie w ilości 3,0-3,9 pg/100 ml lub w ilości charakterystycznej dla mleka matki karmiącej specyficznego gatunku zwierząt w zdefiniowanym wczesnym okresie karmienia.
- 6. Kompozycja według zastrzeżenia 1, przeznaczona dla dziecka w wieku 4-6 miesięcy, znamienna tym, że występuje w niej kwas kynureninowy lub jego sól, korzystnie w ilości 4,0-5,0 pg/100 ml lub w ilości charakterystycznej dla mleka matki karmiącej specyficznego gatunku zwierząt w zdefiniowanym okresie karmienia związanym z możliwością samodzielnego przyjmowania pokarmów stałych.
- 7. Kompozycja według zastrzeżenia 1, przeznaczona dla dziecka w wieku 7-12 miesięcy, znamienna tym, że występuje w niej kwas kynureninowy lub jego sól, korzystnie w ilości 5,1-14,0 pg/100 ml lub w ilości charakterystycznej dla mleka matki karmiącej specyficznego gatunku zwierząt w zdefiniowanym okresie u młodych osobników posiadających zdolność do samodzielnego odżywiania się pokarmami stałymi.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420258A PL234411B1 (pl) | 2017-01-20 | 2017-01-20 | Kompozycja żywieniowa do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci |
| EP18742176.3A EP3573482B1 (en) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Improved formula of preparations for oral and/or enteral feeding of children |
| PT187421763T PT3573482T (pt) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Fórmula melhorada de preparações para alimentação oral e/ou entérica de crianças |
| JP2019539896A JP7360326B2 (ja) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | 小児の経口供給および／または経腸供給のための調製物の改善された製剤 |
| PCT/PL2018/000006 WO2018135957A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Improved formula of preparations for oral and/or enteral feeding of children |
| PL18742176T PL3573482T3 (pl) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Ulepszona formuła preparatów do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci |
| HUE18742176A HUE057651T2 (hu) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Készítmények javított formulája gyermekek orális és/vagy enterális táplálásához |
| US16/479,119 US11452309B2 (en) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Formula of preparations for oral and/or enteral feeding of children |
| ES18742176T ES2906578T3 (es) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Fórmula mejorada de los preparados para la alimentación oral y/o enteral de los niños |
| IL268088A IL268088B2 (en) | 2017-01-20 | 2019-07-15 | Improved formula of preparations for oral and/or enteral feeding of children |
| ZA2019/05340A ZA201905340B (en) | 2017-01-20 | 2019-08-13 | Improved formula of preparations for oral and/or enteral feeding of children |
| US17/890,801 US20220386673A1 (en) | 2017-01-20 | 2022-08-18 | Formula of preparations for oral and/or enteral feeding of children |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420258A PL234411B1 (pl) | 2017-01-20 | 2017-01-20 | Kompozycja żywieniowa do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420258A1 PL420258A1 (pl) | 2018-07-30 |
| PL234411B1 true PL234411B1 (pl) | 2020-02-28 |
Family
ID=62908548
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420258A PL234411B1 (pl) | 2017-01-20 | 2017-01-20 | Kompozycja żywieniowa do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci |
| PL18742176T PL3573482T3 (pl) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Ulepszona formuła preparatów do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18742176T PL3573482T3 (pl) | 2017-01-20 | 2018-01-16 | Ulepszona formuła preparatów do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11452309B2 (pl) |
| EP (1) | EP3573482B1 (pl) |
| JP (1) | JP7360326B2 (pl) |
| ES (1) | ES2906578T3 (pl) |
| HU (1) | HUE057651T2 (pl) |
| IL (1) | IL268088B2 (pl) |
| PL (2) | PL234411B1 (pl) |
| PT (1) | PT3573482T (pl) |
| WO (1) | WO2018135957A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA201905340B (pl) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6265442B1 (en) * | 1990-09-13 | 2001-07-24 | The General Hospital Corporation | Treatment of neurological diseases by increasing brain concentrations of kynurenic acid |
| JPH0564542A (ja) * | 1991-09-03 | 1993-03-19 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 胆汁酸塩活性化リパーゼを強化してなる育児用調製乳 |
| JP3238009B2 (ja) * | 1993-06-14 | 2001-12-10 | 雪印乳業株式会社 | 乳児用調製乳 |
| ITFI20050083A1 (it) | 2005-04-29 | 2006-10-30 | Univ Firenze | Uso dell'acido chinurenico per la prevenzione e il trattamento dello shock |
| HUP0700051A2 (en) * | 2007-01-17 | 2008-09-29 | Univ Szegedi | Use of kynurenic acid and derivatives there of for treating of gastrointestinal disorders associated with enhanced motility and inflammation |
| JP2015173607A (ja) * | 2014-03-13 | 2015-10-05 | 日本澱粉工業株式会社 | １，５−アンヒドロ−ｄ−グルシトールを含有する調整粉乳 |
| MX377227B (es) * | 2014-09-25 | 2025-03-07 | Soc Des Produits Nestle S A Star | Sistema de formulas infantiles con niveles adaptables de oligosacaridos de la leche humana (hmo). |
-
2017
- 2017-01-20 PL PL420258A patent/PL234411B1/pl unknown
-
2018
- 2018-01-16 EP EP18742176.3A patent/EP3573482B1/en not_active Revoked
- 2018-01-16 PL PL18742176T patent/PL3573482T3/pl unknown
- 2018-01-16 WO PCT/PL2018/000006 patent/WO2018135957A1/en not_active Ceased
- 2018-01-16 JP JP2019539896A patent/JP7360326B2/ja active Active
- 2018-01-16 HU HUE18742176A patent/HUE057651T2/hu unknown
- 2018-01-16 PT PT187421763T patent/PT3573482T/pt unknown
- 2018-01-16 ES ES18742176T patent/ES2906578T3/es active Active
- 2018-01-16 US US16/479,119 patent/US11452309B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-15 IL IL268088A patent/IL268088B2/en unknown
- 2019-08-13 ZA ZA2019/05340A patent/ZA201905340B/en unknown
-
2022
- 2022-08-18 US US17/890,801 patent/US20220386673A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7360326B2 (ja) | 2023-10-12 |
| IL268088A (en) | 2019-09-26 |
| US11452309B2 (en) | 2022-09-27 |
| PL420258A1 (pl) | 2018-07-30 |
| US20190387782A1 (en) | 2019-12-26 |
| IL268088B (en) | 2022-10-01 |
| EP3573482A1 (en) | 2019-12-04 |
| PL3573482T3 (pl) | 2022-04-04 |
| HUE057651T2 (hu) | 2022-05-28 |
| ZA201905340B (en) | 2020-09-30 |
| WO2018135957A1 (en) | 2018-07-26 |
| EP3573482A4 (en) | 2021-01-27 |
| IL268088B2 (en) | 2023-02-01 |
| PT3573482T (pt) | 2022-03-07 |
| ES2906578T3 (es) | 2022-04-19 |
| JP2020505384A (ja) | 2020-02-20 |
| EP3573482B1 (en) | 2021-12-01 |
| US20220386673A1 (en) | 2022-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2674868T3 (es) | Nuevo uso profiláctico para la prevención de infecciones | |
| CA2778003A1 (en) | Stable thickener formulations | |
| US9872515B2 (en) | Low-concentration nutritional composition | |
| CA2648653A1 (en) | Fat accumulation inhibitor | |
| US20190000129A1 (en) | Heat sterilized high protein compositions comprising whey protein and at least one component selected from (i) a saccharide, (ii) a phosphate and (iii) a citrate | |
| TW201039759A (en) | Reduction of risk of obesity | |
| CN103191092B (zh) | 一种具有补钙和补锌作用的药物组合物 | |
| TWI592153B (zh) | 使用β－羥基－β－甲基丁酸鹽與精胺酸及麩醯胺酸促進糖尿病性潰瘍康復的方法 | |
| CN104768383B (zh) | 用于制备具有减少的消化凝结的含蛋白质和脂质的组合物的方法 | |
| KR101397863B1 (ko) | 고농도의 나트륨을 함유한 액상 영양 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| PL234411B1 (pl) | Kompozycja żywieniowa do żywienia doustnego i dojelitowego dzieci | |
| JP2017171595A (ja) | Ｂｄｎｆ産生促進剤 | |
| US12616233B2 (en) | Infant formula composition and methods of manufacture | |
| CN104622860A (zh) | 一种具有补钙和补锌作用的药物组合物 | |
| CN104546818A (zh) | 一种具有补钙和补锌作用的药物组合物及其制剂 | |
| TWI450692B (zh) | 營養組成物 | |
| US20230354836A1 (en) | Infant formula composition and methods of manufacture | |
| BE1019408A5 (nl) | Gebruik van 1,25-dihydroxyvitamine d3 glycoside bij melkgevende dieren. | |
| JP2005154401A (ja) | 便消臭組成物 | |
| TW201233341A (en) | Nutritional products comprising calcium beta-hydroxy-beta methylbutyrate and conjugated linoleic acid | |
| JP2006036690A (ja) | 骨形成促進剤 |