PL235647B1 - 3-O-biotynyloflawon oraz sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonu - Google Patents
3-O-biotynyloflawon oraz sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonuInfo
- Publication number
- PL235647B1 PL235647B1 PL426862A PL42686218A PL235647B1 PL 235647 B1 PL235647 B1 PL 235647B1 PL 426862 A PL426862 A PL 426862A PL 42686218 A PL42686218 A PL 42686218A PL 235647 B1 PL235647 B1 PL 235647B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- biotinylflavone
- reaction
- biotin
- leads
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 20
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 10
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000009045 body homeostasis Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Opis wynalazku Przedmiotem wynalazku jest 3-O-biotynyloflawon. Przedmiotem wynalazku jest tak?e sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonu o wzorze 1 przedstawionym na rysunku. Zwi?zek ten mo?e znale?? zastosowanie w przemy?le farmaceutycznym, spo?ywczym i chemicznym do wytwarzania pochodnych zwi?zków flawonoidowych, wykazuj?cych dzia?anie przeciwnowotworowe. 3-Hydroksyflawon z cz?steczk? biotyny jest po??czeniem dwóch funkcjonalnych komponentów o biologicznie udowodnionych i u?ytecznych aktywno?ciach. Biotyna nale?y do witamin z grupy B rozpuszczalnych w wodzie. Jako koenzym, uczestniczy w wielu procesach biochemicznych takich jak glukoneogeneza czy synteza kwasów t?uszczowych, wp?ywaj?c na utrzymanie prawid?owej homeostazy organizmu. Jest to równie? zwi?zek powszechnie stosowany w preparatach farmaceutycznych, kosmetycznych i spo?ywczych. 3-Hydroksyflawon charakteryzuje si? wysok? aktywno?ci? antyproliferacyjn? w stosunku do ludzkich komórek nowotworowych min. gruczo?u piersiowego (MCF-7), p?uc (A-549), okr??nicy (LoVo), mi?saka macicy (MES-SA), a tak?e ich lekoopornych sublinii (LoVo/DX, MES-SA/DX5), nie wykazuj?c jednocze?nie wp?ywu na komórki zdrowe (MCF-10A) (Stompor, M., ?witalska, M., Wietrzyk, Z Naturforsch, 2018, 26, 87-93). 3-Hydroksyflawon oraz jego pochodne poza aktywno?ci? przeciwnowotworow? (Lang, Q.Y., Zhang, H.X., Xie, F., Zhang, Y.F., Wan, B., Yu, L. Mol Biol Rep, 2010, 37, 1577-1583), wykazuj? równie? szereg innych w?a?ciwo?ci biologicznych, m.in. antyoksydacyjnych, przeciwzapalnych oraz przeciwirusowych (Butun, B., Topcu, G., Ozturk, T. Mini Rev Med Chem, 2018, 18, 98-103). Wprowadzenie biotyny do struktury 3-hydroksyflawonu mo?e skutkowa? zwi?kszeniem aktywno?ci biologicznej poprzez zwi?kszenie jego powinowactwa do powierzchni b?on biologicznych, zw?aszcza b?on komórek nowotworowych, w których nadekspresja biotyny zosta?a wcze?niej udokumentowana. Celem wynalazku by?o opracowanie nowego produktu - flawonoidowej pochodnej zawieraj?cej cz?steczk? biotyny w pozycji C-3, zwi?zanej estrowo z pier?cieniem aromatycznym C 3-hydroksyflawonu, który pe?ni w tym wypadku rol? matrycy, do której przy??czona jest cz?steczka biotyny, u?atwiaj?c jego wnikanie do komórek ?ywych. W dost?pnej literaturze nie znaleziono doniesie? o otrzymywaniu 3-O-biotynyloflawonu przedstawionego wzorem 1. Istot? wynalazku jest 3-O-biotynyloflawon, o strukturze przedstawionej na wzorze 1. Istot? sposobu, wed?ug wynalazku jest to, ?e do mieszaniny zawieraj?cej 3-hydroksyflawon oraz biotyn?, rozpuszczonych w rozpuszczalniku organicznym, dodaje si? chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu (EDC HCI) oraz 4-dimetyloaminopirydyn? (DMAP), nast?pnie mieszanin? reakcyjn? zabezpiecza si? przed dost?pem ?wiat?a i pozostawia w temperaturze od 16 do 80°C, po czym miesza si? przez co najmniej 4 godzin a nast?pnie wydziela powsta?y produkt o wzorze 1, za pomoc? chromatografii cieczowej. Korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym w reakcji jest N,N-dimetyloformamid. Korzystnie równie? jest, gdy reakcj? prowadzi si? przy ci?g?ym mieszaniu. Korzystnie tak?e jest, gdy reakcj? prowadzi si? w temperaturze pokojowej. Dodatkowo korzystnie jest, gdy reakcj? prowadzi si? przez 24 godziny. Zasadnicz? zalet? wynalazku jest otrzymanie 3-O-biotynyloflawonu, z maksymaln? wydajno?ci? 60%, z u?yciem tanich i ?atwych w przygotowaniu odczynników. Post?puj?c zgodnie z wynalazkiem, w wyniku dzia?ania DMAP w obecno?ci EDC HCI, w powszechnie stosowanym rozpuszczalniku, np. N,N-dimetyloformamidzie, nast?puje estryfikacja grupy hydroksylowej i przy??czenie do niej reszty biotyny. Uzyskany w ten sposób produkt, o wzorze 1, wydziela si? z mieszaniny poreakcyjnej znanym sposobem, za pomoc? chromatografii cieczowej. Wynalazek jest bli?ej obja?niony na przyk?adzie wykonania. P r z y k ? a d: Do roztworu zawieraj?cego 3-hydroksyflawon (250 mg, 1 mmol) oraz biotyn? (270 mg, 1.1 mmol), rozpuszczonych w 5 ml dimetyloformamidu, dodaje si? chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetytoaminopropylo)karbodiimidu (EDC HCI) (297 mg, 1.5 mmol) oraz 4-dimetyloaminopirydyn? (DMAP) (14 mg, 0.11 mmol). Zawiesin? miesza si? intensywnie w temperaturze pokojowej przez 48h. Po tym czasie produkt wydziela si? za pomoc? chromatografii kolumnowej na ?elu krzemionkowym stosuj?c jako eluent mieszanin? rozpuszczalników chloroform:metanol, w stosunku obj?to?ciowym 96:4 v/v. Na tej drodze otrzymuje si? 293 mg 3-O-biotynyloflawonu o wzorze 1, w postaci bia?ego proszku, z 60% wydajno?ci?. Uzyskany produkt charakteryzuje si? nast?puj?cymi danymi spektralnymi: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) ? (ppm): 8.12 (1H, dd, J = 8.0 Hz, J = 1.5 Hz), 7.92-7.88 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.66-7.60 (3H, m), 7.57 (1H, dt, J = 8.0 Hz, J = 0.8 Hz), 6.44 (1H, s), 6.37 (1H, s), 4.33-4.31 (1H, m), 4.16-4.13 (1H, m), 3.10-3.07 (1H, m), 2.84 (1H, dd, J = 12.5 Hz, J = 5.1 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.59 (1H, d, J = 12.4 Hz), 1.69-1.60 (3H, m), 1.53-1.45 (1H, m), 1.43-1.32 (2H, m). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) ? (ppm): 171.2, 170.5, 162.7, 155.8, 155.1, 134.8. 132.9, 131.6, 129.3, 129.0, 128.1, 125.8, 125.1, 122.8, 118.7, 60.9, 59.2, 55.3, 39.9, 32.9, 27.9, 27.8, 24.4. . . Don't show this again PL PL PL PL
Claims (1)
1. Sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonu, znamienny tym, ?e do rozpuszczalnika organicznego dodaje si? 3-hydroksyflawon, biotyn?, 4-dimetyloaminopirydyn? oraz chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu, nast?pnie mieszanin? reakcyjn? zabezpiecza si? przed dost?pem ?wiat?a i pozostawia w temperaturze od 16 do 80°C przez okres co najmniej 4 godzin, po czym produkt wydziela si? za pomoc? chromatografii cieczowej. Sposób, wed?ug zastrz. 2, znamienny tym, ?e rozpuszczalnikiem organicznym w reakcji jest N,N-dimetyloformamid. Sposób, wed?ug zastrz. 2, znamienny tym, reakcj? prowadzi si? przy ci?g?ym mieszaniu. Sposób, wed?ug zastrz. 2, znamienny tym, ?e reakcj? prowadzi si? w temperaturze pokojowej. Sposób, wed?ug zastrz. 2 albo 5, znamienny tym, ?e mieszanin? reakcyjn? pozostawia si? wtemperaturze pokojowej na 24 godziny. . . Don't show this again PL PL PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426862A PL235647B1 (pl) | 2018-08-31 | 2018-08-31 | 3-O-biotynyloflawon oraz sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426862A PL235647B1 (pl) | 2018-08-31 | 2018-08-31 | 3-O-biotynyloflawon oraz sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL426862A1 PL426862A1 (pl) | 2020-03-09 |
| PL235647B1 true PL235647B1 (pl) | 2020-09-21 |
Family
ID=69709510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL426862A PL235647B1 (pl) | 2018-08-31 | 2018-08-31 | 3-O-biotynyloflawon oraz sposób otrzymywania 3-O-biotynyloflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235647B1 (pl) |
-
2018
- 2018-08-31 PL PL426862A patent/PL235647B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL426862A1 (pl) | 2020-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dhawan et al. | Synthesis, computational studies and antiproliferative activities of coumarin-tagged 1, 3, 4-oxadiazole conjugates against MDA-MB-231 and MCF-7 human breast cancer cells | |
| Barakat et al. | Synthesis, in vitro biological activities and in silico study of dihydropyrimidines derivatives | |
| Ammar et al. | Structural optimization of imidazothiazole derivatives affords a new promising series as B-Raf V600E inhibitors; synthesis, in vitro assay and in silico screening | |
| Mollin et al. | Octahedral rhodium (III) complexes as kinase inhibitors: Control of the relative stereochemistry with acyclic tridentate ligands | |
| Cai et al. | Design, synthesis, and anticancer evaluation of novel andrographolide derivatives bearing an α, β-unsaturated ketone moiety | |
| CN102746360B (zh) | 四种喜树碱-甾体缀合物的合成及其应用 | |
| Junlong et al. | Discovery and bioassay of disubstituted β-elemene-NO donor conjugates: synergistic enhancement in the treatment of leukemia | |
| Luan et al. | Synthesis and structure-activity relationship of lipo-diterpenoid alkaloids with potential target of topoisomerase IIα for breast cancer treatment | |
| CN106588945B (zh) | 阿司匹林抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| Ji et al. | Antitumor agents. 1771. Design, syntheses, and biological evaluation of novel etoposide analogs bearing pyrrolecarboxamidino group as DNA topoisomerase II inhibitors | |
| CN115974733A (zh) | 一种具有抗肿瘤功效的新型烯胺基磺酰氟化合物的制备及应用 | |
| CN105367601A (zh) | 姜黄素衍生物及其制备方法 | |
| Smith III et al. | Synthesis and biological evaluation of a spongistatin AB-spiroketal analogue | |
| Mousavizadeh et al. | Synthesis and biological evaluation of antimalarial and antileukemic activity of new C-10 modified artemisinin derivatives | |
| Liu et al. | Synthesis, cytotoxicity, topoisomerase I inhibition and molecular docking of novel phosphoramide mustard sophoridinic acid analogues | |
| Mai et al. | Synthesis of febrifuginol analogues and evaluation of their biological activities | |
| Chen et al. | Synthesis of N-substituted benzamide derivatives and their evaluation as antitumor agents | |
| CN106928074B (zh) | 异丙醇胺取代β-榄香烯衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN104926841A (zh) | 青蒿琥酯与鬼臼毒素偶联物在抗白血病药物中的应用及制备方法 | |
| CN106588826B (zh) | 阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| PL235645B1 (pl) | 6-O-biotynyloflawon oraz sposób otrzymywania 6-O-biotynyloflawonu | |
| CN110950880A (zh) | 侧链末端含杂环的三尖杉酯类生物碱及其制备和应用 | |
| US9499552B2 (en) | Pyrazolo[1,5-A]pyrimidine derivative and use of anti-tumor thereof | |
| Sabetpoor et al. | Synthesis of coumarin derivatives using glutamic acid under solvent-free conditions | |
| CN113999154A (zh) | 一种化合物及其制备方法和应用 |