PL236000B1 - Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL236000B1 PL236000B1 PL432309A PL43230918A PL236000B1 PL 236000 B1 PL236000 B1 PL 236000B1 PL 432309 A PL432309 A PL 432309A PL 43230918 A PL43230918 A PL 43230918A PL 236000 B1 PL236000 B1 PL 236000B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azabicyclo
- phenylethyl
- heptane
- derivative
- chiral
- Prior art date
Links
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical class [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N anhydrous n-heptane Natural products CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 bicyclic amine Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VZUATBHEHMNOTC-ATGSNQNLSA-N [(1S,3R,4R)-2-[(1S)-1-phenylethyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]methanamine Chemical class C1(=CC=CC=C1)[C@H](C)N1[C@H]2CC[C@@H]([C@@H]1CN)C2 VZUATBHEHMNOTC-ATGSNQNLSA-N 0.000 claims description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- GYLMCBOAXJVARF-UHFFFAOYSA-N 3-azabicyclo[2.2.1]heptane Chemical group C1C2CCC1NC2 GYLMCBOAXJVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest chiralny ebselen pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-ammometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, o wzorze 1. Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania chiralnego ebselenu pochodnej (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, o wzorze 1, który polega na tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznej aminy w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralny ebselen pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, znajdujący zastosowanie w farmakologii oraz jako katalizator w syntezie organicznej.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnego ebselenu pochodnej (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1] heptanu.
W literaturze przedmiotu, m.in. opisano, że ebselen (2-fenylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on) oraz jego pochodne mogą być stosowane w farmakologii jako antyutleniacze, środki przeciwzapalne, antynowotworowe, antyinfekcyjne, oraz inhibitory enzymów [Mugesh, G.: Chem. Rev. 2001, 101,
2125; Chem. Eur. J. 2008, 14, 10603; J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5364; Nogueira, C.W. Chem. Rev. 2004, 104, 6255; Uchida, K. Chem. Res. Toxicol. 2006, 19, 1196]. Ze stanu techniki wiadomo, że ebselen oraz jego pochodne znalazły praktyczne zastosowanie w farmakologii, m.in. w kardiologii [Wang, X. CN 1572295 A], jako środki przeciwzapalne w ginekologii [Yang, X. CN 1709243 A], w leczeniu łuszczycy [Xiong, Z. CN 101019863 A] oraz infekcji bakteryjnych [Billack, B.C. US 20100227899 A1]. W literaturze przedmiotu opisano również zastosowanie ebselenu oraz jego pochodnych jako katalizatora transferu tlenu w wielu reakcjach chemicznych [Młochowski, J.: Molecules 2015, 20, 10205; Tetrahedron 2001,57, 9743; Kumar, S. J. Org. Chem. 2012, 77, 9541; Wirth, T. Heteroat. Chem. 2014, 25, 320].
Syntezę i aktywność biologiczną wybranych chiralnych pochodnych zawierających szkielet 2-azanorbornylowy opisano w artykułach [Wojaczyńska, E. Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 6116; Tetrahedron: Asymmetry 2016, 27, 753]. W literaturze przedmiotu opisano również zastosowanie pochodnych opisanych na w/w szkielecie w wielu syntezach stereoselektywnych [Andersson, P.G.: Synlett 2000, 1092; J. Org. Chem. 2002, 67, 1567; Tetrahedron: Asymmetry, 2002, 13, 447; Chem. Soc. Rev. 2002, 31, 223; J. Org. Chem. 2004, 69, 4885; Chem. Eur, J. 2006, 12, 2318; Loh, T.P. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 6007].
Chiralny ebselen pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, będący przedmiotem wynalazku, nie został dotychczas opisany w literaturze naukowej i patentowej.
Istotę wynalazku stanowi chiralny ebselen pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, o wzorze 1.
Sposób wytwarzania chiralnego ebselenu pochodnej (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, o wzorze 1, według wynalazku polega na tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznej aminy przedstawionej wzorem 3 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny acetonitryl.
Zaletą tego sposobu jest możliwość otrzymania chiralnego ebselenu pochodnej (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, posiadającego sztywny układ bicykliczny, jakim jest szkielet 2-azabicyklo[2.2.1]heptanu charakteryzujący się stabilną konfiguracją oraz odpowiednio umieszczonymi centrami donorowymi.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie chiralnego ebselenu pochodnej (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu o wzorze 1, z wysoką wydajnością i czystością.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia 2-[(1S,3R,4R)-2[(S)-1-fenyloetylo-2-azabicyklo[2.2.1]hept-3-ylo]metylo]-benzizoselenazol-3(2H)-onu, przedstawionego wzorem numer 1, do roztworu 1 mmola aminy 2aza-norbornylowej (0,230 g) o wzorze 3, otrzymanej metodą znaną z publikacji: Wojaczyńska, E.: Tetrahedron: Asymmetry 2016, 27, str. 753, w 3,0 mL suchego acetonitrylu wkrapla się roztwór chlorku 2-(chloroseleno)benzoilu (1 mmol, 0,267 g) w 3,0 mL suchego acetonitrylu. Następnie dodaje się trójetyloaminę (2,5 mmol, 3,5 mL) oraz szczyptę 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP). Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej (295 K) przez kilka dni. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (10:1). Uzyskuje się 0,312 g (76%) 2-[(1S,3R,4R)-2[(S)-1-fenyloetylo-2-azabicyklo[2.2.1]hept-3-ylo]metylo]-benzizoselenazol-3(2H)-onu, w postaci jasno żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe. 1H NMR (600 MHz, CDCh): δ = 1,16-1,21 (m, 1H), 1,25 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 1,38 (d, J = 6,5 Hz, 4H), 1,50-1,63 (m, 1H), 1,83 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 1,93-2,03
PL 236 000 B1 (m, 1H), 2,22 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 2,29 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 2,45 (dd, J = 14,2, 2,5 Hz, 1H), 3,44 (dd, J = 14,3, 8,8 Hz, 1H), 3,51 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 3,63 (s, 1H), 7,29-7,36 (m, 2H), 7,39 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,45-7,56 (m, 4H), 7,93 (d, J = 7,8 Hz, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCb): 22,4, 22,5, 29,0, 35,5, 40,3, 48,3, 58,7, 61,2, 69,5, 123,8, 125,9, 127,3, 127,8, 128,7, 128,9, 131,7, 138,7, 145,9, 167,2. HRMS (ESI): wartości teoretyczne dla [C22H24N2OSe+H]+: 413,1127; wartości doświadczalne: 413,1115.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralny ebselen pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, o wzorze 1.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnego ebselenu pochodnej (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu, o wzorze 1, znamienny tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznej aminy przedstawionej wzorem 3 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się bezwodny acetonitryl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL432309A PL236000B1 (pl) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL432309A PL236000B1 (pl) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL432309A1 PL432309A1 (pl) | 2020-02-24 |
| PL236000B1 true PL236000B1 (pl) | 2020-11-16 |
Family
ID=73153766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL432309A PL236000B1 (pl) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236000B1 (pl) |
-
2018
- 2018-11-30 PL PL432309A patent/PL236000B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL432309A1 (pl) | 2020-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Direct synthesis of α-ketothioamides from aryl methyl ketones and amines via I2-promoted sp3 C–H functionalization | |
| Nagao et al. | Asymmetric trifluoromethylation of ketones with (trifluoromethyl) trimethylsilane catalyzed by chiral quaternary ammonium phenoxides | |
| Kawano et al. | Diastereoselective trifluoromethylation of chiral N-(tolylsulfinyl) imines in the presence of lewis bases | |
| Deb et al. | l-Proline catalyzed domino Michael addition of N-substituted anilines | |
| Yokosaka et al. | Synthesis of fused-tricyclic indole derivatives through an acid-promoted skeletal rearrangement | |
| KR102174091B1 (ko) | 입체 선택성이 우수한 이 작용성 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 나이트로 화합물로부터의 감마 락탐 유도체의 제조 방법 | |
| Boger et al. | Pyridine construction via thermal cycloaddition of 1, 2, 4-triazines with enamines: Studies on the preparation of the biaryl CD rings of streptonigrin | |
| Pei et al. | Novel imidazolination reaction of alkenes provides an easy access to new α, β-differentiated 1, 2-vicinal diamines | |
| Meshram et al. | Boric acid promoted an efficient and practical synthesis of fused pyrimidines in aqueous media | |
| Avalos-Alanis et al. | Practical and efficient synthesis of chiral 2, 4-disubstituted oxazolines from β-phosphonoamides | |
| PL236000B1 (pl) | Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania | |
| WO2004005276A1 (ja) | １，３−ベンゾジオキソール−２−スピロシクロアルカン誘導体の製造法 | |
| EP3157906B1 (en) | Iminosydnone derivatives for conjugation and release of compounds of interest | |
| PL234776B1 (pl) | Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania | |
| Ho et al. | Concise Synthesis of Yashabushidiol A and (±)‐Diospongin A | |
| Harrad et al. | Natural phosphate as new, highly efficient and reusable heterogeneous catalyst for the selective preparation of beta-enaminoesters under solvent-free conditions | |
| JPH0641463B2 (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| CN112645863A (zh) | 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法 | |
| EP4204410A1 (en) | Quinolone compounds and process for preparation thereof | |
| Pandey et al. | Synthesis of diverse 2, 5 Dihydropyrroles via K 2 CO 3 mediated intramolecular carbocyclization of Ugi-MCR precursors. | |
| JP2012240959A (ja) | 光学活性β−アミノチオールまたは光学活性β−アミノスルホン酸誘導体の合成法 | |
| CN110698420B (zh) | 一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 | |
| KR100497105B1 (ko) | 3,4-디히드로퀴나졸린 유도체 및 그의 제조 방법 | |
| CN111018878A (zh) | 一种噻吩并[3,4-c]喹啉硫酮衍生物及其合成方法 | |
| Mansoor et al. | Succinimide-N-sulfonic acid as an efficient recyclable catalyst for the synthesis of some fused indolo pyrano pyrimidinone derivatives |