PL234776B1 - Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL234776B1 PL234776B1 PL427971A PL42797118A PL234776B1 PL 234776 B1 PL234776 B1 PL 234776B1 PL 427971 A PL427971 A PL 427971A PL 42797118 A PL42797118 A PL 42797118A PL 234776 B1 PL234776 B1 PL 234776B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azabicyclo
- phenylethyl
- azabicycloalkane
- chiral
- bicyclic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są chiralne pochodne 2-azabicykloalkanowe ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierające w pozycji R grupę 2-azanorbornylową ((1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptan) lub bicykliczny azepan ((1S,4S,5R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan). Zgłoszenie niniejsze dotyczy również sposobu wytwarzania chiralnych pochodnych 2-azabicykloalkanowych ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierających w pozycji R grupę 2-azanorbornylową ((1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptan) lub bicykliczny azepan ((1S,4S,5R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan), który polega na tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznych amin przedstawionych wzorami 3 lub 4 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu, znajdująca zastosowanie w farmakologii oraz jako katalizator w syntezie organicznej.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu.
W literaturze przedmiotu, m.in. opisano, że ebselen (2-fenylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on) oraz jego pochodne mogą być stosowane w farmakologii jako antyutleniacze, środki przeciwzapalne, antynowotworowe, antyinfekcyjne, oraz inhibitory enzymów [Mugesh, G.: Chem. Rev. 2001, 101,
2125; Chem. Eur. J. 2008, 14, 10603; J Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5364; Nogueira, C.W. Chem. Rew. 2004, 104, 6255; Uchida, K. Chem. Res. Toxicol. 2006, 19, 1196]. Ze stanu techniki wiadomo, że ebselen oraz jego pochodne znalazły praktyczne zastosowanie w farmakologii, m.in. w kardiologii [Wang, X. CN 1572295 A], jako środki przeciwzapalne w ginekologii [Yang, X. CN 1709243 A], w leczeniu łuszczycy [Xiong, Z. CN 101019863 A] oraz infekcji bakteryjnych [Billack, B.C. US 20100227899 A1]. W literaturze przedmiotu opisano również zastosowanie ebselenu oraz jego pochodnych jako katalizatora transferu tlenu w wielu reakcjach chemicznych [Młochowski, J.: Molecules 2015, 20, 10205; Tetrahedron 2001, 57, 9743; Kumar, S. J. Org. Chem. 2012, 77, 9541; Wirth, T. Heteroat. Chem. 2014, 25, 320].
Syntezę wybranych chiralnych pochodnych zawierających bicykliczny szkielet azepanowy opisano w artykułach Wojaczyńska, E.: Tetrahedron, 2012, 68, 7848; Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 6116.
Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu będąca przedmiotem wynalazku, nie została dotychczas opisana w literaturze naukowej i patentowej.
Istotę wynalazku stanowi chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierająca w pozycji R bicykliczny azepan ((1 S,4S,5R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan).
Sposób wytwarzania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierającej w pozycji R bicykliczny azepan ((1 S,4S,5R)-2-[(5)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan), według wynalazku polega na tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznej aminy przedstawionej wzorem 3 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny acetonitryl.
Zaletą sposobu według wynalazku jest możliwość otrzymania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu 2-[(1S,4S,5R)-2[1(S)1-fenyloetylo-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylo]benzizoselenazol-3(2H)-onu, mającej sztywny układ bicykliczny jakim jest szkielet 2-azabicyklo[3.2.1]oktanu posiadający stabilną konfiguracją oraz odpowiednio umieszczone centra donorowe.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu z wysoką wydajnością i czystością, posiadającej określoną konfigurację na wszystkich centrach stereogenicznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie realizacji nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia 2-[(1S,4S,5R)-2[(S)-1-fenyloetylo-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylo]-benzizoselenazol-3(2H)-onu, przedstawionego wzorem numer 1, gdzie podstawnik R oznacza grupę (1S,4S,5R)-2-[(1-fenyloetylo]-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylową, do roztworu 1 mmola aminy azepanowej (0,230 g) o wzorze 3, otrzymanej metodą znaną z publikacji: Wojaczyńska, E.: Tetrahedron 2012, 68, str. 7848, w 3,0 mL suchego acetonitryl u wkrapla się roztwór chlorku 2-(chloroseleno)benzoilu (1 mmol, 0,267
g) w 3,0 mL suchego acetonitrylu. Następnie dodaje się trójetyloaminę (2,5 mmol, 3,5 mL) oraz szczyptę 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP). Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej (295 K) przez kilka dni. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (10:1). Uzyskuje się 0,299 g (73%) -2-[(1S,4S,5R-2[(5)-1-fenyloetylo-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylo]-benzizoselenazol-3(2H)-onu w postaci jasno żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
PL 234 776 B1 1H NMR (600 MHz, CDCh): δ = 1,19-1,25 (m, 1H), 1,41-1,47 (m, 2H), 1,50 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,68-1,73 (m, 2H), 2,27 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,58 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 2,70 (dd, J = 13,01, 3,8 Hz, 2H), 3,58-3,66 (m, 2H), 4,37-4,39 (m, 1H), 7,24-7,28 (m, 1H), 7,32-7,38 (m, 3H), 7,43-7,45 (m, 2H), 7.52-7.53 (m, 1H), 7,60-7,62 (m, 1H), 8,00 (ddd, J = 7,8, 1,3, 0,7 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCI3): 19,5, 22,7, 27,6, 34,4, 39,3, 49,3, 54,1, 57,5, 63,1, 123,5, 125,7, 127,3, 127,6, 128,2, 128,3, 131,4, 140,7, 143,3, 167,3. HRMS (ESI): wartości teoretyczne dla [C22H24N2OSe+H]+: 413,1127; wartości doświadczalne: 413,1119.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierająca w pozycji R bicykliczny azepan ((1S,4S,5R,)-2-[S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan).
- 2. Sposób wytwarzania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierającej w pozycji R bicykliczny azepan ((1S,4S,5R)-2-[(S-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan), znamienny tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznej aminy przedstawionej wzorem 3 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się bezwodny acetonitryl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427971A PL234776B1 (pl) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427971A PL234776B1 (pl) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427971A1 PL427971A1 (pl) | 2019-08-26 |
| PL234776B1 true PL234776B1 (pl) | 2020-03-31 |
Family
ID=67683644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427971A PL234776B1 (pl) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL234776B1 (pl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| JP4046151B2 (ja) * | 1996-01-26 | 2008-02-13 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 喘息治療剤 |
-
2018
- 2018-11-30 PL PL427971A patent/PL234776B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427971A1 (pl) | 2019-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chalaye-Mauger et al. | The reactions of nitrones with indoles | |
| Takasu et al. | Catalytic imino Diels–Alder reaction by triflic imide and its application to one-pot synthesis from three components | |
| Nagao et al. | Asymmetric trifluoromethylation of ketones with (trifluoromethyl) trimethylsilane catalyzed by chiral quaternary ammonium phenoxides | |
| Nicolaou et al. | Novel strategies for the solid phase synthesis of substituted indolines and indoles | |
| Yu et al. | A facile synthesis of 2-oxazolidinones via Hofmann rearrangement mediated by bis (trifluoroacetoxy) iodobenzene | |
| Yokosaka et al. | Synthesis of fused-tricyclic indole derivatives through an acid-promoted skeletal rearrangement | |
| KR102174091B1 (ko) | 입체 선택성이 우수한 이 작용성 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 나이트로 화합물로부터의 감마 락탐 유도체의 제조 방법 | |
| Deb et al. | l-Proline catalyzed domino Michael addition of N-substituted anilines | |
| Avalos-Alanis et al. | Practical and efficient synthesis of chiral 2, 4-disubstituted oxazolines from β-phosphonoamides | |
| Xiao-Yan et al. | Brønsted acid catalyzed proto-functionalization of enecarbamates and enamides: A convenient route to N, O-acetals | |
| Pei et al. | Novel imidazolination reaction of alkenes provides an easy access to new α, β-differentiated 1, 2-vicinal diamines | |
| PL234776B1 (pl) | Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu oraz sposób jej wytwarzania | |
| Fioravanti et al. | Reagent-controlled diastereoselective aminations with a new chiral nosyloxycarbamate | |
| Serafini et al. | An aryne-based three-component access to α-aroylamino amides | |
| PL236000B1 (pl) | Chiralny ebselen, pochodna (1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3- aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptanu oraz sposób jego wytwarzania | |
| JPS6236374A (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| Chen et al. | Michael addition of aryl thiols to 3-(2, 2, 2-trifluoroethylidene) oxindoles under catalyst-free conditions: the rapid synthesis of sulfur-containing oxindole derivatives | |
| EP4204410A1 (en) | Quinolone compounds and process for preparation thereof | |
| Pandey et al. | Synthesis of diverse 2, 5 Dihydropyrroles via K 2 CO 3 mediated intramolecular carbocyclization of Ugi-MCR precursors. | |
| Yavari et al. | Diastereoselective Synthesis of Spirocyclopentene-Indanediones from Isocyanides, Acetylenic Esters, and NH-Acidic Compounds | |
| CN117924304B (zh) | 含二氢萘并呋喃结构的手性吲哚啉并喹唑啉酮多环化合物、其制备方法及用途 | |
| Ulrich et al. | 4-Isocyanatophthalic anhydride. Novel difunctional monomer | |
| JP2012240959A (ja) | 光学活性β−アミノチオールまたは光学活性β−アミノスルホン酸誘導体の合成法 | |
| CA2912334C (en) | New process to make non nucleosidal reverse transcriptase inhibitors (nnrti) for the treatment of hiv | |
| Phi et al. | Design, synthesis and cytotoxicity of bengamide analogues and their epimers |