PL236267B1 - 7-Biotinylamidoflavone and the method of obtaining 7-biotinylamidoflavone - Google Patents
7-Biotinylamidoflavone and the method of obtaining 7-biotinylamidoflavone Download PDFInfo
- Publication number
- PL236267B1 PL236267B1 PL428035A PL42803518A PL236267B1 PL 236267 B1 PL236267 B1 PL 236267B1 PL 428035 A PL428035 A PL 428035A PL 42803518 A PL42803518 A PL 42803518A PL 236267 B1 PL236267 B1 PL 236267B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- biotinylamidoflavone
- reaction
- carried out
- obtaining
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy nowego flawonu z cząsteczką biotyny w pozycji C-7, jakim jest 7-biotynyloamidoflawon, o wzorze 1, oraz sposobu jego otrzymywania z 7-aminoflawonu z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu, w środowisku pirydyny. Wynalazek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub chemicznym.The invention relates to a new flavone with a biotin molecule at the C-7 position, namely 7-biotinylamidoflavone, of formula 1, and a method for obtaining it from 7-aminoflavone using a coupling agent, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride, in a pyridine environment. This invention may find application in the pharmaceutical or chemical industries.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest nowy 7-biotynyloamidoflawon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.The subject of the invention is a novel 7-biotinylamidoflavone. The invention also relates to a method for the preparation of the 7-biotinylamidoflavone of formula 1 shown in the drawing.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym i chemicznym do wytwarzania pochodnych związków flawonoidowych, wykazujących działanie przeciwnowotworowe.This compound may find application in the pharmaceutical and chemical industries for the production of derivatives of flavonoid compounds with anticancer activity.
Dotychczasowe doniesienia na temat 7-aminoflawonu oraz jego pochodnych świadczą o ich szerokiej aktywności biologicznej, w szczególności antyfidantnej (Stompor, M., Dancewicz, K., Gabryś, B., Anioł, M. J Agric Food Chem, 2015, 63, 6749-6756) oraz przeciwnowotworowej (Pastuszko,Previous reports on 7-aminoflavone and its derivatives prove their wide biological activity, in particular antiflavant (Stompor, M., Dancewicz, K., Gabryś, B., Anioł, M. J Agric Food Chem, 2015, 63, 6749 -6756) and anti-cancer (Pastuszko,
A., Majchrzak, K., Czyz, M., Kupcewicz, B., Budzisz, E. J Inorg Biochem, 2016, 159, 133-141). Kolejne aminoflawony, z grupą aminową w pierścieniu A są przedmiotem szczegółowych badań antynowotworowych w tym względem agresywnych komórek potrójnie negatywnego raka piersi (Akama, T., Shida, Y., Sugaya, T., Ishida, H., Gomim K., Kasai, M. Journal of Med Chem, 1996, 39, 3461-3469; Brinkman, A. M., Wu, J., Ersland, K., Xu, W. BMC Cancer, 2014; 14, 344; Kuffel, M. J., Schroeder, J. C., Pobst, L. J., Naylor, S., Reid, J. M., Kaufmann, S. H., Ames, M. M. Mol Pharmacol, 2002, 62, 143-153).A., Majchrzak, K., Czyz, M., Kupcewicz, B., Budzisz, E. J Inorg Biochem, 2016, 159, 133-141). Subsequent aminoflavones, with an amino group in the A-ring, are the subject of detailed anti-cancer studies, including aggressive triple negative breast cancer cells (Akama, T., Shida, Y., Sugaya, T., Ishida, H., Gomim K., Kasai, M. Journal of Med Chem, 1996, 39, 3461-3469; Brinkman, AM, Wu, J., Ersland, K., Xu, W. BMC Cancer, 2014; 14, 344; Kuffel, MJ, Schroeder, JC, Pobst, LJ, Naylor, S., Reid, JM, Kaufmann, SH, Ames, MM Mol Pharmacol, 2002, 62, 143-153).
W wielu nowotworach złośliwych potwierdzono nadekspresję receptorów biotynylowych, które są umiejscowione w błonie komórkowej. Wobec tego, biotyna przyłączona do leków jest testowana ze względu na aktywność przeciwnowotworową i pełni rolę cząsteczki rozpoznającej komórki zmienione nowotworowo, poprawiając wydajność i selektywność leku (Tripodo, G., Mandracchia, D., Collina, S., Rui, M., Rossi, D. Med Chem, 2014).In many malignant tumors, overexpression of biotinyl receptors, which are located in the cell membrane, has been confirmed. Therefore, biotin attached to drugs is tested for anti-tumor activity and acts as a recognition molecule for cancer cells, improving drug efficiency and selectivity (Tripodo, G., Mandracchia, D., Collina, S., Rui, M., Rossi , D. Med Chem, 2014).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - flawonoidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę biotyny w pozycji C-7, związanej amidowo z pierścieniem aromatycznym A 7-aminoflawonu, który pełni w tym wypadku rolę matrycy, do której przyłączona jest cząsteczka biotyny, a która mogłaby ułatwiać jego wnikanie do komórek żywych.The aim of the invention was to develop a method of obtaining a new product - a flavonoid derivative containing a biotin molecule at the C-7 position, amide bonded to the A 7-aminoflavone aromatic ring, which in this case plays the role of a matrix to which the biotin molecule is attached, and which could facilitate its penetration into living cells.
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 7-biotynyloamidoflawonu oraz sposobu jego otrzymywania.There are no reports on 7-biotinylamidoflavone and the method of its preparation in the available literature.
7-Biotynyloamidoflawon z cząsteczką biotyny jest połączeniem dwóch funkcjonalnych komponentów o biologicznie udowodnionych i użytecznych aktywnościach.7-Biotinylamidoflavone with a biotin molecule is a combination of two functional components with biologically proven and useful activities.
Istotą wynalazku jest 7-biotynyloamidoflawon, o strukturze przedstawionej na wzorze 1.The essence of the invention is 7-biotinylamidoflavone, with the structure shown in formula 1.
Istotą sposobu otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu, jest to, że do mieszaniny zawierającej substrat jakim jest 7-aminoflawon oraz biotynę, rozpuszczonych w rozpuszczalniku organicznym, dodaje się chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu. Reakcję prowadzi się przez co najmniej 1 godzinę, bez dostępu światła, w temperaturze od 16 do 80°C. Następnie wydziela powstały produkt metodą krystalizacji.The essence of the method of obtaining 7-biotinylamidoflavone is that 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride is added to the mixture containing the substrate, which is 7-aminoflavone and biotin, dissolved in an organic solvent. The reaction is carried out for at least 1 hour in the absence of light at a temperature of 16 to 80 ° C. The resulting product is then isolated by crystallization.
Korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem stosowanym do reakcji jest pirydyna.Preferably, the reaction solvent is pyridine.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.It is also preferred that the reaction is carried out under continuous agitation.
Korzystnie także jest, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze 58°C.It is also preferred that the reaction is carried out at a temperature of 58 ° C.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się przez 5 godzin.In addition, it is preferred that the reaction is carried out for 5 hours.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7-biotynyloamidoflawonu, z maksymalną wydajnością sięgającą 92%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.The main advantage of the invention is the preparation of 7-biotinylamidoflavone, with a maximum yield of up to 92%, using readily available reagents.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania EDC HCI, w powszechnie stosowanym rozpuszczalniku, np. pirydynie, następuje amidacja grupy aminowej i przyłączenie do niej reszty biotyny. Uzyskany w ten sposób produkt, o wzorze 1, wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej znanym sposobem, za pomocą krystalizacji.In accordance with the invention, the amino group is amidated and the biotin residue is attached thereto by treatment with EDC HCl in a commonly used solvent, for example pyridine. The product (I) obtained in this way is separated from the reaction mixture by means of crystallization in a known manner.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail using an exemplary embodiment.
P r z y k ł a d. Do roztworu zawierającego 7-aminoflawon (119 mg, 0.5 mmol) oraz biotynę (147 mg, 0.6 mmol), rozpuszczonych w 3 ml pirydyny, dodaje się chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu (EDC HCI) (144 mg, 0.75 mmol). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 58°C przez 5 h. Po tym czasie odparowuje się rozpuszczalnik a produkt wydziela się za pomocą krystalizacji stosując aceton jako rozpuszczalnik. Na tej drodze otrzymuje się 214 mg 7-biotynyloamidoflawonu, w postaci blado różowego proszku, z 92% wydajnością i o czystości >98% (wg HPLC).Example d To a solution containing 7-aminoflavone (119 mg, 0.5 mmol) and biotin (147 mg, 0.6 mmol), dissolved in 3 ml of pyridine, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride is added (EDC HCI) (144 mg, 0.75 mmol). The suspension is stirred vigorously at 58 ° C for 5 h. After this time, the solvent is evaporated and the product is isolated by crystallization using acetone as solvent. In this way, 214 mg of 7-biotinylamidoflavone are obtained in the form of a pale pink powder with a yield of 92% and a purity> 98% (by HPLC).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:The obtained product is characterized by the following spectral data:
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.47 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (2H, dd, J = 8.1 Hz, J = 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 8.7 Hz, J = 1.8 Hz), 6.97 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.37 (1H, s), 4.33-4.30 (1H, m), 4.16-4.14 (1H, m), 3.15-3.11 (1H, m), 2.831H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 10.47 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (2H, dd, J = 8.1 Hz, J = 1.8 Hz ), 7.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 8.7 Hz, J = 1.8 Hz), 6.97 (1H, s), 6.45 (1H , s), 6.37 (1H, s), 4.33-4.30 (1H, m), 4.16-4.14 (1H, m), 3.15-3.11 (1H, m), 2.83
PL 236 267 Β1 (1H,dd, J= 12.4, J = 5.1 Hz), 2.59 (1H,d, J=12.4 Hz), 2.41 (2H,t, J = 7.1 Hz), 1.70-1.61 (3H, m), 1.561.48 (1H, m), 1.47-1.33 (2H, m).PL 236 267 Β1 (1H, dd, J = 12.4, J = 5.1 Hz), 2.59 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.41 (2H, t, J = 7.1 Hz), 1.70-1.61 (3H, m ), 1.561.48 (1H, m), 1.47-1.33 (2H, m).
HR ESI-MS m/z: obliczona dla C25H25N3O4S [M+H]+ = 464.1638; [M+Na]+ = 486:1458; zmierzona [M+H]+ = 464.1626; [M+Na]+ = 486.1446.HR ESI-MS m / z: calcd for C25H25N3O4S [M + H] + = 464.1638; [M + Na] + = 486: 1458; measured [M + H] + = 464.1626; [M + Na] + = 486.1446.
UV Xmax (nm) = 257.3; 313 9.UV Xmax (nm) = 257.3; 313 9.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428035A PL236267B1 (en) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | 7-Biotinylamidoflavone and the method of obtaining 7-biotinylamidoflavone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428035A PL236267B1 (en) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | 7-Biotinylamidoflavone and the method of obtaining 7-biotinylamidoflavone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL428035A1 PL428035A1 (en) | 2020-06-15 |
| PL236267B1 true PL236267B1 (en) | 2020-12-28 |
Family
ID=71086881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL428035A PL236267B1 (en) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | 7-Biotinylamidoflavone and the method of obtaining 7-biotinylamidoflavone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236267B1 (en) |
-
2018
- 2018-12-03 PL PL428035A patent/PL236267B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL428035A1 (en) | 2020-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dunkley et al. | Synthesis and biological evaluation of a novel phenyl substituted sydnone series as potential antitumor agents | |
| JP5719770B2 (en) | Icotinib hydrochloride, compound, crystallographic form, concomitant drug and its use | |
| Soussi et al. | Discovery of azaisoerianin derivatives as potential antitumors agents | |
| Caruso et al. | Synthesis and evaluation of cytotoxic activities of new guanidines derived from carbazoles | |
| RS61640B1 (en) | Pyridine compound | |
| CN112689634B (en) | SMAD3 inhibitors | |
| Abu-Aisheh et al. | Synthesis and biological activity assays of some new N1-(flavon-7-yl) amidrazone derivatives and related congeners | |
| Shanmugam et al. | Synthesis, spectral characterization and antimicrobial studies of novel s-triazine derivatives | |
| Coro et al. | Synthesis and antiprotozoan evaluation of new alkyl-linked bis (2-thioxo-[1, 3, 5] thiadiazinan-3-yl) carboxylic acids | |
| Tripodi et al. | Synthesis and biological evaluation of new 3-amino-2-azetidinone derivatives as anti-colorectal cancer agents | |
| Chen et al. | Synthesis of novel β-carbolines with efficient DNA-binding capacity and potent cytotoxicity | |
| Ji et al. | Antitumor agents. 1771. Design, syntheses, and biological evaluation of novel etoposide analogs bearing pyrrolecarboxamidino group as DNA topoisomerase II inhibitors | |
| CN110028477B (en) | Preparation method and application of 4-site split nitrogen mustard derivatives of brefeldin A | |
| Yu et al. | Design, synthesis, and in vitro anticancer activity of novel chrysin derivatives | |
| CN110028478B (en) | Preparation method and application of a class of brefeldin A 4,7-position spliced nitrogen mustard derivatives | |
| Kudryavtseva et al. | Synthesis and antibacterial activity of new N9-substituted acridine-9-amines | |
| Dashyan et al. | New bisthioalkyl substituted thieno [3, 2-d] pyrimidines: synthesis and antitumor activity. | |
| CN103351397B (en) | A kind of gambogic acid derivant and its production and use | |
| Shao et al. | Synthesis and antitumor activity evaluation of pyrimidine analogues bearing urea moiety | |
| CN110028479B (en) | Preparation method and application of a class of 7-position spliced nitrogen mustard derivatives of Brefeldin A | |
| Pagliero et al. | Design, synthesis and 3-D characterization of 1-benzenesulfonyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolines as lead scaffold for antiparasitic drug | |
| Gilava et al. | SYNTHESIS, CHARACTERIZATION AND BILOGICAL EVALUATION OF 2, 4, 6-TRISUBSTITUTED 1, 3, 5-TRIAZINE DERIVATIVES | |
| CN110028480B (en) | 4, 7-position split melphalan nitrogen mustard derivative of brefeldin A and preparation method and application thereof | |
| Doğan et al. | Synthesis of Some New Isatin Derivatives and Identification of Their Structures | |
| Kumar et al. | Design, stereoselective synthesis and anticancer efficacy of a new class of functionalized pyrrolizidine heterocyclic hybrids |