PL236267B1 - 7-Biotynyloamidoflawon oraz sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu - Google Patents
7-Biotynyloamidoflawon oraz sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL236267B1 PL236267B1 PL428035A PL42803518A PL236267B1 PL 236267 B1 PL236267 B1 PL 236267B1 PL 428035 A PL428035 A PL 428035A PL 42803518 A PL42803518 A PL 42803518A PL 236267 B1 PL236267 B1 PL 236267B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- biotinylamidoflavone
- reaction
- carried out
- obtaining
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy nowego flawonu z cząsteczką biotyny w pozycji C-7, jakim jest 7-biotynyloamidoflawon, o wzorze 1, oraz sposobu jego otrzymywania z 7-aminoflawonu z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu, w środowisku pirydyny. Wynalazek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub chemicznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy 7-biotynyloamidoflawon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym i chemicznym do wytwarzania pochodnych związków flawonoidowych, wykazujących działanie przeciwnowotworowe.
Dotychczasowe doniesienia na temat 7-aminoflawonu oraz jego pochodnych świadczą o ich szerokiej aktywności biologicznej, w szczególności antyfidantnej (Stompor, M., Dancewicz, K., Gabryś, B., Anioł, M. J Agric Food Chem, 2015, 63, 6749-6756) oraz przeciwnowotworowej (Pastuszko,
A., Majchrzak, K., Czyz, M., Kupcewicz, B., Budzisz, E. J Inorg Biochem, 2016, 159, 133-141). Kolejne aminoflawony, z grupą aminową w pierścieniu A są przedmiotem szczegółowych badań antynowotworowych w tym względem agresywnych komórek potrójnie negatywnego raka piersi (Akama, T., Shida, Y., Sugaya, T., Ishida, H., Gomim K., Kasai, M. Journal of Med Chem, 1996, 39, 3461-3469; Brinkman, A. M., Wu, J., Ersland, K., Xu, W. BMC Cancer, 2014; 14, 344; Kuffel, M. J., Schroeder, J. C., Pobst, L. J., Naylor, S., Reid, J. M., Kaufmann, S. H., Ames, M. M. Mol Pharmacol, 2002, 62, 143-153).
W wielu nowotworach złośliwych potwierdzono nadekspresję receptorów biotynylowych, które są umiejscowione w błonie komórkowej. Wobec tego, biotyna przyłączona do leków jest testowana ze względu na aktywność przeciwnowotworową i pełni rolę cząsteczki rozpoznającej komórki zmienione nowotworowo, poprawiając wydajność i selektywność leku (Tripodo, G., Mandracchia, D., Collina, S., Rui, M., Rossi, D. Med Chem, 2014).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - flawonoidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę biotyny w pozycji C-7, związanej amidowo z pierścieniem aromatycznym A 7-aminoflawonu, który pełni w tym wypadku rolę matrycy, do której przyłączona jest cząsteczka biotyny, a która mogłaby ułatwiać jego wnikanie do komórek żywych.
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 7-biotynyloamidoflawonu oraz sposobu jego otrzymywania.
7-Biotynyloamidoflawon z cząsteczką biotyny jest połączeniem dwóch funkcjonalnych komponentów o biologicznie udowodnionych i użytecznych aktywnościach.
Istotą wynalazku jest 7-biotynyloamidoflawon, o strukturze przedstawionej na wzorze 1.
Istotą sposobu otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu, jest to, że do mieszaniny zawierającej substrat jakim jest 7-aminoflawon oraz biotynę, rozpuszczonych w rozpuszczalniku organicznym, dodaje się chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu. Reakcję prowadzi się przez co najmniej 1 godzinę, bez dostępu światła, w temperaturze od 16 do 80°C. Następnie wydziela powstały produkt metodą krystalizacji.
Korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem stosowanym do reakcji jest pirydyna.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
Korzystnie także jest, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze 58°C.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się przez 5 godzin.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7-biotynyloamidoflawonu, z maksymalną wydajnością sięgającą 92%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania EDC HCI, w powszechnie stosowanym rozpuszczalniku, np. pirydynie, następuje amidacja grupy aminowej i przyłączenie do niej reszty biotyny. Uzyskany w ten sposób produkt, o wzorze 1, wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej znanym sposobem, za pomocą krystalizacji.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do roztworu zawierającego 7-aminoflawon (119 mg, 0.5 mmol) oraz biotynę (147 mg, 0.6 mmol), rozpuszczonych w 3 ml pirydyny, dodaje się chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu (EDC HCI) (144 mg, 0.75 mmol). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 58°C przez 5 h. Po tym czasie odparowuje się rozpuszczalnik a produkt wydziela się za pomocą krystalizacji stosując aceton jako rozpuszczalnik. Na tej drodze otrzymuje się 214 mg 7-biotynyloamidoflawonu, w postaci blado różowego proszku, z 92% wydajnością i o czystości >98% (wg HPLC).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.47 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (2H, dd, J = 8.1 Hz, J = 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 8.7 Hz, J = 1.8 Hz), 6.97 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.37 (1H, s), 4.33-4.30 (1H, m), 4.16-4.14 (1H, m), 3.15-3.11 (1H, m), 2.83
PL 236 267 Β1 (1H,dd, J= 12.4, J = 5.1 Hz), 2.59 (1H,d, J=12.4 Hz), 2.41 (2H,t, J = 7.1 Hz), 1.70-1.61 (3H, m), 1.561.48 (1H, m), 1.47-1.33 (2H, m).
HR ESI-MS m/z: obliczona dla C25H25N3O4S [M+H]+ = 464.1638; [M+Na]+ = 486:1458; zmierzona [M+H]+ = 464.1626; [M+Na]+ = 486.1446.
UV Xmax (nm) = 257.3; 313 9.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. 7-Biotynyloamidoflawon, o wzorze 1.
- 2. Sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu, znamienny tym, że do rozpuszczalnika organicznego dodaje się 7-aminoflawon, biotynę następnie chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimidu, mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 16 do 80°C, przez okres co najmniej 1 godziny, po czym produkt o wzorze 1 wydziela się za pomocą krystalizacji.
- 3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym w reakcji jest pirydyna.
- 4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
- 5. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 58°C.
- 6. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 5 godzin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428035A PL236267B1 (pl) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | 7-Biotynyloamidoflawon oraz sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428035A PL236267B1 (pl) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | 7-Biotynyloamidoflawon oraz sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL428035A1 PL428035A1 (pl) | 2020-06-15 |
| PL236267B1 true PL236267B1 (pl) | 2020-12-28 |
Family
ID=71086881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL428035A PL236267B1 (pl) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | 7-Biotynyloamidoflawon oraz sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236267B1 (pl) |
-
2018
- 2018-12-03 PL PL428035A patent/PL236267B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL428035A1 (pl) | 2020-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dunkley et al. | Synthesis and biological evaluation of a novel phenyl substituted sydnone series as potential antitumor agents | |
| JP5719770B2 (ja) | 塩酸イコチニブ、合成物、結晶学的形態、併用薬及びその用途 | |
| Al-Sanea et al. | Sulfonamide-based 4-anilinoquinoline derivatives as novel dual Aurora kinase (AURKA/B) inhibitors: Synthesis, biological evaluation and in silico insights | |
| Soussi et al. | Discovery of azaisoerianin derivatives as potential antitumors agents | |
| Caruso et al. | Synthesis and evaluation of cytotoxic activities of new guanidines derived from carbazoles | |
| CN112689634B (zh) | Smad3抑制剂 | |
| Abu-Aisheh et al. | Synthesis and biological activity assays of some new N1-(flavon-7-yl) amidrazone derivatives and related congeners | |
| Shanmugam et al. | Synthesis, spectral characterization and antimicrobial studies of novel s-triazine derivatives | |
| Coro et al. | Synthesis and antiprotozoan evaluation of new alkyl-linked bis (2-thioxo-[1, 3, 5] thiadiazinan-3-yl) carboxylic acids | |
| Tripodi et al. | Synthesis and biological evaluation of new 3-amino-2-azetidinone derivatives as anti-colorectal cancer agents | |
| Chen et al. | Synthesis of novel β-carbolines with efficient DNA-binding capacity and potent cytotoxicity | |
| PL236267B1 (pl) | 7-Biotynyloamidoflawon oraz sposób otrzymywania 7-biotynyloamidoflawonu | |
| Ji et al. | Antitumor agents. 1771. Design, syntheses, and biological evaluation of novel etoposide analogs bearing pyrrolecarboxamidino group as DNA topoisomerase II inhibitors | |
| Yu et al. | Design, synthesis, and in vitro anticancer activity of novel chrysin derivatives | |
| Zhao et al. | Design, synthesis and antiproliferative activity of novel 5-nitropyrimidine-2, 4-diamine derivatives bearing alkyl acetate moiety | |
| CN110028478B (zh) | 一类布雷菲德菌素a的4,7-位拼合氮芥衍生物的制备方法和用途 | |
| Kudryavtseva et al. | Synthesis and antibacterial activity of new N9-substituted acridine-9-amines | |
| Dashyan et al. | New bisthioalkyl substituted thieno [3, 2-d] pyrimidines: synthesis and antitumor activity. | |
| CN103351397B (zh) | 一种藤黄酸类衍生物及其制备方法和用途 | |
| Shao et al. | Synthesis and antitumor activity evaluation of pyrimidine analogues bearing urea moiety | |
| CN110028479B (zh) | 一类布雷菲德菌素a的7-位拼合氮芥衍生物的制备方法和用途 | |
| Pagliero et al. | Design, synthesis and 3-D characterization of 1-benzenesulfonyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolines as lead scaffold for antiparasitic drug | |
| Gilava et al. | SYNTHESIS, CHARACTERIZATION AND BILOGICAL EVALUATION OF 2, 4, 6-TRISUBSTITUTED 1, 3, 5-TRIAZINE DERIVATIVES | |
| CN110028480B (zh) | 布雷菲德菌素a的4,7-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其制备方法和用途 | |
| Doğan et al. | Synthesis of Some New Isatin Derivatives and Identification of Their Structures |