PL236836B1 - 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents

1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL236836B1
PL236836B1 PL426426A PL42642618A PL236836B1 PL 236836 B1 PL236836 B1 PL 236836B1 PL 426426 A PL426426 A PL 426426A PL 42642618 A PL42642618 A PL 42642618A PL 236836 B1 PL236836 B1 PL 236836B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
glycero
cinnamoyl
hydroxy
formula
Prior art date
Application number
PL426426A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426426A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL426426A priority Critical patent/PL236836B1/pl
Publication of PL426426A1 publication Critical patent/PL426426A1/pl
Publication of PL236836B1 publication Critical patent/PL236836B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej kwasu cynamonowego, o wzorze 3 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze reakcji sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu z chlorku kwasu cynamonowego w obecności trietyloaminy (TEA). Przedstawione rozwiązanie może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym i kosmetycznym.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna 1-cynamonoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3fosfocholina, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Lizofosfatydylocholina, o wzorze 3, może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym między innymi jako środek wspomagający terapię chorób nowotworowych, a także w przemyśle kosmetycznym jako składnik formulacji kosmetycznych.
Kwas cynamonowy jest związkiem naturalnym, występującym w cynamonie wonnym (Cinnamomum cassia) (Morozumi, 1978, Lakshmi, 2009), źeń-szeniu (Panax ginseng) i szałwii czerwonej (Danshen) (Li, 2008). Jak większość kwasów fenolowych wykazuje szereg prozdrowotnych właściwości. Kwas cynamonowy jest popularny ze względu na właściwości zapachowe (Hoskins, 1984) oraz aktywność przeciwutleniającą (Avanesyan i in., Pharmaceutical Chemistry Journal, 2009, 43, s. 249) i antybakteryjną (Heleno i in., Food and Chemical Toxicology, 2013, 58, s. 95). Jest również znanym związkiem o właściwościach przeciwnowotworowym. Liu i wsp. udowodnili, że kwas cynamonowy działa cytostatycznie względem komórek glejaka (A175, U251), czerniaka (MEL 1011, A375(M), SKMEL 28), raka prostaty (PC3(M), Du145, LNCaP) i raka płuc (A549) (Liu, 1995), natomiast Brozlic i wsp. potwierdzili jego działanie hamujące na hydrogenazę 173-hydroksysteroidową typu 5 (AKR1C3), co może wskazywać na potencjalne możliwości wykorzystania omawianego związku również w leczeniu nowotworów hormonozależnych (Brozic, 2006).
Nie jest znana lizofosfatydylocholina zawierająca kwas cynamonowy pozycji sn -1 i grupę hydroksylową w pozycji sn-2.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowej lizofosfatydylocholiny zawierającej cząsteczkę kwasu cynamonowego w pozycji sn -1 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych, zwiększając biodostępność w układach biologicznych.
Istotą wynalazku jest 1-cynamonoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania lizofosfatydylocholiny, jaką jest 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, z cząsteczką kwasu cynamonowego jest to, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu cynamonowego, również rozpuszczonym w propan-2-olu, w obecności trietyloaminy (TEA). Całość miesza się przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a następnie wydziela powstały produkt i oczyszcza go za pomocą chromatografii kolumnowej.
Sposób według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1.
Do kolby okrągłodennej zawierającej 12 cm3 2-propanol dodaje się 257 mg (1 mmol) osuszonej sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) o wzorze 1 oraz 249 mg (1 mmol) tlenku dibutylocyny (DBTO) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje trietyloaminę (TEA) (242 mg, 2,4 mmol) oraz 409 mg (2,4 mmol) chlorku kwasu cynamonowego rozpuszczonego w 5 cm3 bezwodnego 2-propanolu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta przez warstwę celitu, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 259 mg (0.67 mmol) 1-cynamonoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholinę z wydajnością 67% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.17 (CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 3,01 (s, 9H, - N(CH3)3), 3,44 (m, 2H, ΟΚ2-β), 3,733,79 (dwa m, 3H, H-2', CH2-3'), 3,85 (m, 1H, -OH), 4,00-4,10 (dwa m, 4H, CH2-a, CH2-1'), 6,25 (d, J = 16,0 Hz, 1H, H-2), 7,16 (m, 3H, H-3, H-4, H-5), 7,31 (m, 2H, H-2, H-6), 7,48 (d, J = 16,0 Hz, 1H, H-3).
PL 236 836 B1 13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 53,57, 53,60, 53,62 ((-N(CH3)3), 58,97 (C-a), 64,72 (C-1'), 65,88 (C-β), 66,60 (C-31), 68,17 (C- 2'), 116,85 (C-2), 127,68, (C-2, C-6), 128,50, 128,53 (C-3'', C-5), 130,16 (C-4), 133,72 (C-1), 145,27 (C-3), 166,91 (C-1).
31P NMR (243 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -1,26.

Claims (2)

Zastrzeżenia patentowe
1. Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-gIicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) o wzorze 1 i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu cynamonowego o wzorze 2, również rozpuszczonym w propan-2-olu, w obecności trietyloaminy (TEA), przy czym całość miesza się przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a następnie wydziela powstały produkt 1-cynamonoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza go za pomocą chromatografii kolumnowej.
PL426426A 2018-07-24 2018-07-24 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny PL236836B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426426A PL236836B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426426A PL236836B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426426A1 PL426426A1 (pl) 2020-01-27
PL236836B1 true PL236836B1 (pl) 2021-02-22

Family

ID=69184875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426426A PL236836B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL236836B1 (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL448838A1 (pl) * 2024-06-14 2025-12-15 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Nanoemulsja stabilizowana lizofosfocholiną oraz sposób jej otrzymywania

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL448838A1 (pl) * 2024-06-14 2025-12-15 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Nanoemulsja stabilizowana lizofosfocholiną oraz sposób jej otrzymywania

Also Published As

Publication number Publication date
PL426426A1 (pl) 2020-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101003470B (zh) 姜黄素单羰基结构类似物及其用途
CN102020563A (zh) 新的姜黄素类似物及其用途
Chen et al. Synthesis and anticancer activity of cyclotriphosphazenes functionalized with 4-methyl-7-hydroxycoumarin
WO2019020026A1 (zh) 二氟甲氧基取代的二苯乙烷及反式二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用
Elsbaey et al. Click-designed vanilloid-triazole conjugates as dual inhibitors of AChE and Aβ aggregation
PL236836B1 (pl) 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
CN103222970A (zh) 不对称单羰基姜黄素类似物在制备抗肿瘤药物中的应用
JP2009502986A (ja) エリアニン塩及びその調製方法、並びにそれを含む薬物組成物
CN104262270B (zh) 烯酮三唑化合物及其合成方法
EP2984072B1 (en) Synthetic analogues of xanthohumol
PL228423B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania
PL240744B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
CN104892372A (zh) 一种小分子聚乙二醇的合成方法
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
CN109232703A (zh) 含16-(1′-芳香基-1′,2′,3′-三氮唑)亚甲基-雄甾-17-酮衍生物
Gibadullina et al. Synthesis and Cytotoxicity Evaluation of Novel Phosphonamidate and Aminophosphonates Containing Sterically Hindered Phenol and Terminal Propargyl Fragments
Freund et al. Synthesis of (±)-4, 5-dia-parthenolide, an unnatural parthenolide stereoisomer
Hosoda et al. Synthesis of feruloyl-myo-inositols and their inhibitory effects on superoxide generation
Trifonov et al. New Derivatives of Coumarin-3-carboxylic Acid Containing a Furopyridine Fragment: Synthesis and Some Properties
PL228421B1 (pl) 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania
US9956198B2 (en) Furo[3,4-b]pyran compounds and pharmaceutical uses
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
Aasif et al. Design, Synthesis, Antioxidant, Antitubercular Activity, and In Silico Studies of Novel α-Amino Phosphonates of Vanillin, a Potent Bioactive Molecule
PL229270B1 (pl) 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania
PL235462B1 (pl) 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny