PL228421B1

PL228421B1 - 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania

Info

Publication number: PL228421B1
Application number: PL419068A
Authority: PL
Inventors: Anna Gliszczyńska; Anna Gliszczynska; Natalia Niezgoda; Witold Gładkowski
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2016-10-11
Filing date: 2016-10-11
Publication date: 2018-03-30
Also published as: PL419068A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest 1'-[(3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2‘-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku.

Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1'-[(3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholiny o wzorze 1.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym, farmaceutycznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.

Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowej lizofosfatydylocholiny zawierającej cząsteczkę kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego w pozycji sn-1 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego; biologicznie kwasu izoprenoidowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.

Ze zgłoszenia wynalazku P. 418652 znana jest fosfatydylocholina zwierająca dwie cząsteczki kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny. Z kolei z opisu wynalazku P. 418945 znana jest fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i cząsteczkę kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego w pozycji sn-2.

Nie jest znana lizofosfatydylocholina zawierająca kwas 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowy tylko w pozycji sn-1.

Istotą wynalazku jest 1 ’-[(3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.

Istotą sposobu otrzymywania lizofosfatydylocholiny z cząsteczką kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego, jest to, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego, również rozpuszczonym w propan-2-olu, w obecności trietyloaminy (TEA). Całość miesza się przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a następnie wydziela powstały produkt i oczyszcza go za pomocą chromatografii kolumnowej.

Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d 1

Do kolby okrągłodennej zawierającej 8 cm³ 2-propanol dodaje się 300 mg (1,16 mmol) osuszonej sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) oraz 290 mg (1,17 mmol) tlenku dibutylocyny (DBTO) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje 242 mg (2,4 mmol) trietyloaminy (TEA) oraz 515 mg (2,4 mmol) chlorku kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego rozpuszczonego w 4 cm³ bezwodnego 2-propanolu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta przez warstwę celitu, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 162 mg (0,37 mmol) 1’-[(3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-3-gIicero-3'-fosfocholiny z wydajnością 32% w postaci mazistej substancji o czystości >98% (wg HPLC).

Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące;

¹H NMR (600 MHz, CDCla/CDaOD 2:1 (v/v)), 5:0.91 (s, 6H, CHs-11 (A), CHs-11 (B)), 1.17-1.21 (m, 4H, CH2-4 (a), CH2-4 (B)), 1.35, 1.44 (dwa s, 12H, CH3-8 (A), CH3-8 (B), CH3-12 (A), CH3-12 (B)), 1.68 (m, 4H, CH2-5 (A), CH2-5 (B)), 2.12-2.17 (dwa d, J = 13,8 Hz, 4H, układ AB, CH2-2 (A), CH2-2 (B)), 2.99 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.38 (m, 4H, CH2-3 (A), CH2-3 (B)), 3.63-3.66 (m, 2H, jeden z CH2-3' (A), jeden z CH2-3' (B)), 3.66-3.73 (m, 4H, H-2' (A), H-2' (B), jeden z CH2-3' (A), jeden z CH2-3') (B)), 3.83-3.91 (dwa m, 4H, CH2-1' (A), CH2-1' (B)), 4.01-4.06 (szeroki m, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.74 (d, J = 18,0 Hz, 2H, jeden z CH2-10 (A), jeden z CH2-10 (B)), 4.81 (d, J = 10,8 Hz, 2H, jeden z CH2-10 (A), jeden z CH2-10 (B)) 4.84 (t, J = 7.2 Hz, 2H, H-6 (A), H-6 (B)), 5.92 (dd, J = 18.0, 10,8 Hz, 2H, H-9 (A), H-9 (B));¹ ³C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) 5: 16.86, 24.93 (C-8 (A), C-8 (B), C-12 (A), C-12 (B)), 22.40 (C-11 (A), C-11 (B)), 22.43 (C-5 (A), C-5 (B)), 38.75 (C-3 (A), C-3 (B)), 40.35, 40.38 (C-4 (A), C-4 (B)), 44.48, 44.50 (C-2 (a), C-2 (B)), 53.67 (t, J = 3.6 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.64 (d, J = 4.9 Hz, C-α (A), C-α (B)), 64.37 (C-1' (A), C-1' (B)), 66.09 (m, C-β (A), C-β (B)), 66.55 (d, J = 5.7 Hz,

PL 228 421 Β1

C-3' (A), C-3‘ (B)), 68.36 (d, J = 6,5 Hz, C-2’ (A), C-2’ (B)), 111.71 (C-10 (A), C-10 (B)), 123.93 (C-6 (A), C-6 (B)), 130.95 (C-7 (A), C-7 (B)), 144.94 (C-9 (A), C-9 (B)), 171.75 (C-1 (A), C-1 (B));

³¹P NMR (243 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.04;

(α, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny

Claims

1. 1'-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.

2. Sposób otrzymywania 1’-[(3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że chlorek kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego poddaje się reakcji z sn-glicero-3-fosfocholiną i tlenkiem dibutylocyny w obecności trietyloaminy, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego 2-propanolu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną godzinę, następnie wydziela się powstałą 1'-[(3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholinę.