PL237226B1 - Hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu oraz sposób ich otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL237226B1 PL237226B1 PL428704A PL42870419A PL237226B1 PL 237226 B1 PL237226 B1 PL 237226B1 PL 428704 A PL428704 A PL 428704A PL 42870419 A PL42870419 A PL 42870419A PL 237226 B1 PL237226 B1 PL 237226B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- quinoline
- formula
- hydroxyquinoline
- derivative
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- KESRRRLHHXXBRW-UHFFFAOYSA-N C1=CC=NC2=C3C(O)=CC=CC3=CC=C21 Chemical compound C1=CC=NC2=C3C(O)=CC=CC3=CC=C21 KESRRRLHHXXBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 150000004325 8-hydroxyquinolines Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- IICKCGDHFCUMQW-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=C(C2=CC=C3C=CC=NC3=C21)C=O)C=O Chemical compound OC1=C(C=C(C2=CC=C3C=CC=NC3=C21)C=O)C=O IICKCGDHFCUMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- ZVFJWYZMQAEBMO-UHFFFAOYSA-N 1h-benzo[h]quinolin-10-one Chemical compound C1=CNC2=C3C(=O)C=CC=C3C=CC2=C1 ZVFJWYZMQAEBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- NBYLBWHHTUWMER-UHFFFAOYSA-N 2-Methylquinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(C)=CC=C21 NBYLBWHHTUWMER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims abstract description 5
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical class C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- -1 derivative of 8-hydroxyquinoline 8-hydroxy-2-methylquinoline-5,7-dicarbaldehyde Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 13
- SHFBRPSTQGWNAE-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=C(C=2C=CC(=NC1=2)C)C=O)C=O Chemical compound OC1=C(C=C(C=2C=CC(=NC1=2)C)C=O)C=O SHFBRPSTQGWNAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004009 13C{1H}-NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UDTRKKMIHWSGNJ-UHFFFAOYSA-N quinoline-5,7-dicarboxylic acid Chemical compound C1=CC=NC2=CC(C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 UDTRKKMIHWSGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Istotę wynalazku stanowią następujące hydroksydialdehydy o budowie chemicznej przedstawionej ogólnym wzorem 2: będący pochodną 8-hydroksychinoliny 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehyd, gdzie R we wzorze 2 oznacza 2-metylopirydynę, lub będący pochodną benzo[h]chinolino-10-olu (analogu 8-hydroksychinoliny) 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehyd, gdzie R we wzorze 2 oznacza chinolinę. Istotę wynalazku stanowi również sposób otrzymywania hydroksydialdehydów o budowie chemicznej przedstawionej ogólnym wzorem 2, to jest: będącego pochodną 8-hydroksychinoliny 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu, gdzie R we wzorze 2 oznacza 2-metylopirydynę, lub będącego pochodną benzo[h]chinolino-10-olu (analogu 8-hydroksychinoliny) 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu, gdzie R we wzorze 2 oznacza chinolinę, polegający na tym, że w reaktorze przygotowuje się roztwór składający się ze związku o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w postaci 8-hydroksy-2-metylochinoliny lub benzo[h]chinolin-10-olu, nadmiaru molowego urotropiny, oraz kwasu trifluorooctowego w ilości pozwalającej na uzyskanie roztworu, po czym tak otrzymany roztwór miesza się ogrzewając w temperaturze zbliżonej do temperatury wrzenia kwasu trifluorooctowego, przez czas co najmniej 50 godzin, a następnie w temperaturze od 90 do 110°C, przez kolejne od 2 do 4 godzin, następnie otrzymaną zawiesinę zakwasza się za pomocą roztworu kwasu solnego o stężeniu od 1 do 45%, i całość ogrzewa w temperaturze od 90°C do 100°C, przez co najmniej 1 godzinę. Tak otrzymaną zawiesinę ochładza się do temperatury pokojowej i alkalizuje się za pomocą wodnego roztworu NaOH lub KOH, po czym powstały osad odsącza się, przemywa dużą ilością zimnej wody i suszy.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu, to jest odpowiednio 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehyd lub 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehyd, a także sposoby ich otrzymywania.
W literaturze chemicznej opisane są procedury syntezy dialdehydów pochodnych fenolu.
Natomiast nie jest znana metoda syntezy dialdehydów pochodnych 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu.
Opisywane związki stanowią intrygujący temat badań, a dotychczasowe wyniki pozwalają przypuszczać, że możliwe jest znalezienie ich kolejnych pochodnych o bardziej interesujących właściwościach ze względu na obecność grupy metylowej oraz hydroksylowej. Grupa metylowa może podlegać wielu interesującym transformacjom chemicznym do aldehydów, kwasów karboksylowych czy też ulegać kondensacji Perkina. Ze względu na dużą moc donorową i bardzo dobre właściwości chelatujące związane z obecnością grupy hydroksylowej w sąsiedztwie atomu azotu, opisywane związki znajdują zastosowanie jako ligandy w chemii koordynacyjnej i w kompleksometrycznej analizie chemicznej [B. Machura, J. Milek, J. Kusz, J. Nycz, D. Tabak, Polyhedron 27 (2008) 1121-1130. S. Lytton, B. Mester, I. Dayan, H. Glickstein, J. Libman, A. Shanzer, Z. Cabantchik, Blood 81 (1993) 214-221. J. Phillips, Chem. Rev. 56 (1956) 271-297]. Natomiast sama grupa karbonylowa w strukturze opisywanych aldehydów może podlegać wielu transformacjom chemicznym. W reakcjach utleniająco-redukujących mogą być przekształcane zarówno w odpowiednie kwasy karboksylowe, jak i w alkohole.
Pochodne chinoliny są powszechnie stosowane w chemii. Stanowią produkt wyjściowy w syntezie barwników oraz środków farmaceutycznych [V. Sridharan, P. A. Suryavanshi, J. Carlos Menendez, Chem. Rev. 111 (2011) 7157-7259]. Wzbudzają znaczne zainteresowanie ze względu na ich szerokie spektrum działania. Należy przede wszystkim podkreślić ich właściwości przeciwmalaryczne, przeciwpierwotniakowe, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybiczne czy przeciwastmatyczne [J. M. Beale, J. H. Block, Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 12th Edition, Lippincott Williams & Wilkins, 2011. P. M. O’Neill, P. G. Bray, S. R. Hawley, S. A. Ward, B. K. Park, Pharmacol. Ther. 77 (1998) 29-58. G. Blauer, M. Akkawi, W. Fleischhacker, R. Hiessbock, Chirality 10 (1998) 556-563. T. J. Egan, R. Hunter, C. H. Kaschula, H. M. Marques, A. Misplon, J. Walden, J. Med. Chem. 43 (2000) 283-291. F. Zouhiri, J. F. Mouscadet, K. Mekouar, D. Desmaele, D. Savoure, H. Leh, F. Subra, M. Le Bret, C. Auclair, J. d’Angelo, J. Med. Chem. 43 (2000) 1533-1540. Y. L. Chen, K. C. Fang, J. Y. Sheu, S. L. Hsu, C. C. Tzeng, J. Med. Chem. 44 (2001) 2374-2377. G. Roma, M. Di Braccio, G. Grossi, F. Mattioli, M. Ghia, Eur. J. Med. Chem. 35 (2000) 1021-1035. M. Maguire, K. Sheets, K. Mcvety, A. Spada, A. Zilberstein, J. Med. Chem. 37 (1994) 2129-2137. O. Billker, V. Lindo, M. Panico, A.E. Etienne, T. Paxton, A. Dell, M. Rogers, R.E. Sinden, H.R. Morris, Nature 392 (1998) 289-292. R. Musiol, J. Jampilek, J.E. Nycz, M. Pesko, J. Carroll, K. Kralova, M. Vejsova, J. O’Mahony, A. Coffey, A. Mrozek, J. Polanski, Molecules 15 (2010) 288-304. W. Cieslik, R. Musiol, J. E. Nycz, J. Jampilek, M. Vejsova, M. Wolff, B. Machura, J. Polanski, Bioorg. Med. Chem. 20 (2012) 6960-6968]. Są ważnymi syntetycznymi prekursorami wielu biologicznie aktywnych związków jak na przykład chlorochina, meflochina, prymachina czy chlorchinaldol. Pochodna kwasu 8-hydroksy-2-metylochinolino-7-karboksylowego stanowi prekursor kwasu 2-[(E)-2-(3,4-dihydroksy-5-metoksyfenylo)etenylo]-8-hydroksychinolino-7-karboksylowego (w skrócie nazwany FZ-41), który jest inhibitorem integrazy wirusa HIV-1 [F. Zouhiri, J. F. Mouscadet, K. Mekouar, D. Desmaele, D. Savoure, H. Leh, F. Subra, M. Le Bret, C. Auclair, J. d’Angelo, J. Med. Chem. 43 (2000) 1533-1540. R. Musiol, J. Jampilek, J.E. Nycz, M. Pesko, J. Carroll, K. Kralova, M. Vejsova, J. O’Mahony, A. Coffey, A. Mrozek, J. Polanski, Molecules 15 (2010) 288-304. W. Cieslik, R. Musiol, J. E. Nycz, J. Jampilek, M. Vejsova, M. Wolff, B. Machura, J. Polanski, Bioorg. Med. Chem. 20 (2012) 6960-6968], Do tej grupy związków zaliczamy najbardziej znany fungicyd - chinoksyfen (5,7-dichloro-4-(4-fluorofenoksy)chinolina) stosowany do zwalczania białego mączystego nalotu, będącego wynikiem infekcji zbóż mącznikiem prawdziwym (Blumeria graminis) [D. W. Hollomon, I. Wheeler, K. Dixon, C. Longhurst, G. Skylakakis, Pestic. Sci. 51 (1997) 347-351. P. Cabras, A. Angioni, V. L. Garau, F. M. Pirisi, F. Cabitza, M. Pala, G. A. Farris, J. Agric. Food Chem. 48 (2000) 6128-6131. M. J. Fernandez, J. Oliva, A. Barba, M. A. Camara, J. Agric. Food Chem. 53 (2005) 6156-6161]. Wykazano również, że grupa pochodnych 4-fenoksychinoliny wykazuje selektywną aktywność, jako inhibitory receptora PDGF (ang. Platelet-Derived Growth Factor) oraz CDKs (ang. Cyclin-Dependend Kinases), dlatego też oczekuje się, że będą one użytecznymi chemoterapeutykami stosowanymi w leczeniu chorób nowotworowych [K. Kubo, T. Shimizu, S. Ohyama, H. Murooka, T. Nishitoba, S. Kato, Y. Kobayashi,
PL 237 226 B1
M. Yagi, T. Isoe, K. Nakamura, T. Osawa, T. Izawa, Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (1997) 2935-2940. K. Kubo, S. Ohyama, T. Shimizu, A. Takami, H. Murooka, T. Nishitoba, S. Kato, M. Yagi, Y. Kobayashi, N. Iinuma, T. Isoe, K. Nakamura, H. Iijima, T. Osawa, T. Izawa, Bioorg. Med. Chem. 11 (2003) 5117-5133]. Wiele pochodnych chinoliny stanowi produkt wyjściowy w syntezach barwników lub pigmentów, z których najważniejszą grupę stanowią barwniki cyjaninowe. Niektóre z nich stosowane były jako sensybilizatory emulsji fotograficznych, tak jak na przykład pinocyjanol, który handlowo występuje w postaci soli [L. G. S. Brooker, F. M. Hamer, C. E. K. Mees, JOSA23 (1933) 216 -222].
Na świecie roczna produkcja pochodnych chinoliny wynosi przeszło 2000 ton, z czego głównie wytwarza się 8-hydroksychinolinę [G. Collin, H. Hoke, Quinoline and Isoquinoline, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley, 2000]. Kompleks 8-hydroksychinoliny z jonami glinu(III) stał się przełomowym elementem w produkcji wyświetlaczy typu OLED (ang. Organi c Light-Emitting Diodes) ze względu na silne właściwości luminescencyjne [V. A. Montes, R. Pohl, J. Shinar, P. Anzenbacher, Chem. Eur. J. 12 (2006) 4523 -4535]. Ponadto związki chelatowe chinoliny z metalami stosowane są również w kryminalistyce do wykrywania śladów użytkowania metalowych przedmiotów przez podejrzanych [G. Pierucci, P. Danesino, Z. Fur Rechtsmed. 86 (1981) 245-248].
Dotychczas jednak nie zostały opisane proste i ogólne metody umożliwiające otrzymanie dialdehydów pochodnych 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu.
Celem twórców niniejszego wynalazku było opracowanie nowych związków w postaci 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu oraz 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu, a także szybkich, wydajnych i przewidywalnych sposobów ich otrzymywa nia.
Istotę wynalazku stanowią następujące hydroksydialdehydy o budowie chemicznej przedstawionej ogólnym wzorem 2:
- będący pochodną 8-hydroksychinoliny 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehyd, gdzie R we wzorze 2 oznacza 2-metylopirydynę, lub
- będący pochodną benzo[h]chinolino-10-olu (analogu 8-hydroksychinoliny) 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehyd, gdzie R we wzorze 2 oznacza chinolinę.
Istotę wynalazku stanowi również sposób otrzymywania hydroksydialdehydów o budowie chemicznej przedstawionej ogólnym wzorem 2, to jest:
- będącego pochodną 8-hydroksychinoliny 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu, gdzie R we wzorze 2 oznacza 2-metylopirydynę, lub
- będącego pochodną benzo[h]chinolino-10-olu (analogu 8-hydroksychinoliny) 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu, gdzie R we wzorze 2 oznacza chinolinę, polegający na tym, że w reaktorze przygotowuje się roztwór składający się ze związku o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w postaci 8-hydroksy-2-metylochinoliny lub benzo[h]chinolin-10-olu, nadmiaru molowego urotropiny, oraz kwasu trifluorooctowego w ilości pozwalającej na uzyskanie roztworu, po czym tak otrzymany roztwór miesza się ogrzewając w temperaturze zbliżonej do temperatury wrzenia kwasu trifluorooctowego, korzystnie 70°C, przez czas co najmniej 50 godzin, korzystnie 70 godzin, a następnie w temperaturze od 90 do 110°C, korzystnie 100°C przez kolejne od 2 do 4 godzin. Następnie otrzymaną zawiesinę zakwasza się za pomocą roztworu kwasu solnego o stężeniu od 1 do 45%, korzystnie 10% i całość ogrzewa w temperaturze od 90°C do 100°C, korzystnie w temperaturze wrzenia, przez co najmniej 1 godzinę. Otrzymaną zawiesinę ochładza się do temperatury pokojowej i alkalizuje się za pomocą wodnego roztworu NaOH lub KOH, korzystnie NaOH o stężeniu 10%. Powstały osad odsącza się, przemywa dużą ilością zimnej wody i suszy, korzystnie na powietrzu.
Korzystnie, tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się w aparacie Soxhleta za pomocą CH2CI2.
Korzystnie, tak powstały surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację z etanolu lub metanolu.
Syntezę stanowiącą sposób otrzymywania 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu lub 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu według wynalazku przedstawiono na schemacie 1.
PL 237 226 Β1
Wzór 1
Wzór 2
Schemat 1
Do podstawowych zalet sposobu otrzymywania 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu lub 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu według wynalazku należą jego wydajność i prostota. Ponadto odczynniki i substraty niezbędne do przeprowadzenia syntezy są łatwo dostępne w handlu, a proces oczyszczania związków otrzymanych według wynalazku jest prosty i tani. Nie trzeba oczyszczać produktów chromatograficznie, i wyodrębnia się je stosunkowo szybko. Zalety te powodują, że wynalazek nadaje się do łatwego i efektywnego zastosowania w przemyśle.
Rozwiązanie według wynalazku ilustrują poniższe przykłady.
Przykład 1
Sposób otrzymywania 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu (2a), przedstawiony na schemacie 2.
Schemat 2. Sposób otrzymywania 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu (2a), (i); kwas trifluorooctowy.
PL 237 226 Β1
Do roztworu 8-hydroksy-2-metylochinoliny (1a) (0,795 g, 5,0 mmol) sporządzonego w minimalnej ilości kwasu trifluorooctowego (7-8 mL) powoli dodano urotropinę (1,40 g, 10,0 mmol). Reagenty mieszano w temperaturze 70°C przez 70 godzin, a następnie w temperaturze 100°C przez kolejne 4 godziny. Następnie otrzymaną zawiesinę zakwaszono za pomocą kwasu solnego (10%, ~10 mL) i całość ogrzewano w temperaturze 100°C przez 1 godzinę. Otrzymaną zawiesinę ochłodzono do temperatury pokojowej i zalkalizowano za pomocą wodnego roztworu NaOH (10%, ~15 mL) do pH 6-7. Powstały osad odsączono, przemyto zimną wodą (3 x 50 mL) i suszono na powietrzu. Surowy produkt oczyszczono w aparacie Soxhleta za pomocą CH2CI2. Tak otrzymany produkt oczyszczono dodatkowo przez krystalizację z etanolu otrzymując:
8-Hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehyd (2a) w postaci czerwonej substancji 0,16 g (0,74 mmol, 14,9%); t.t. > 360°C;
1H NMR (DMSO-d6; 400,2 MHz) δ = 2,85 (s, 3H, CH3), 7,92 (d, J = 8,7 Hz, 1H, aromat), 8,29 (s, 1H, aromat), 9,71 (d, J = 8,7 Hz, 1H aromat), 9,95 (s, 1H, HC=O), 10,42 (s, 1H, HC=O);
13C{1H} NMR (DMSO-d6; 125,8 MHz) δ = 21,6, 115,6, 119,5, 128,0, 128,6, 137,8, 138,5, 139,0, 155,7, 167,2, 188,2, 191,5;
LCMS-IT-TOF: (M-H)- = 214 (100%), M’ = 215 (10%); (M-HCO)- = 186 (10%); (M-2HCO)- = 157 (<1%);
HRMS (IT-TOF): m/z Obliczone dla C12H8NO3 (M-H)-= 214,0504, Znalezione 214,0496; UV-Vis (metanol; λ [nm] (loge)): 359 (3,65), 282 (3,91), 237 (3,59);
IR (KBr): 3423 voh; 2965 vch; 2847 vH; 2835 vch; 1657 vc=o; 1458 vc-h; CCDC 1890715.
Przykład 2
Sposób otrzymywania 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu (2b), przedstawiony na schemacie 3.
Schemat 3. Sposób otrzymywania 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu (2b), (i); kwas trifluorooctowy.
Do roztworu benzo [h] chinolin-10-olu (1 b) (0,975 g, 5,0 mmol) sporządzonego w minimalnej ilości kwasu trifluorooctowego (7-8 mL) powoli dodano urotropinę (1,40 g, 10,0 mmol). Reagenty mieszano w temperaturze 72°C przez 100 godzin, a następnie w temperaturze 90°C przez kolejne 6 godzin. Następnie otrzymaną zawiesinę zakwaszono za pomocą kwasu solnego (10%, ~10 mL) i całość ogrzewano w temperaturze 100°C przez 1 godzinę. Otrzymaną zawiesinę ochłodzono do temperatury pokojowej i zalkalizowano za pomocą wodnego roztworu KOH (10%, ~10 mL) do pH 6-7. Powstały osad odsączono, przemyto zimną wodą (3 x 50 mL) i suszono na powietrzu. Surowy produkt oczyszczono w aparacie Soxhleta za pomocą CH2CI2. Tak otrzymany produkt oczyszczono dodatkowo przez krystalizację z metanolu otrzymując:
10-Hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehyd (2b) w postaci czerwonej substancji 0,409 g (1,63 mmol, 32,6%); tem. rozkładu > 360°C;
1H NMR (DMSO-d6/KOD/D2O; 400,2 MHz) δ = 7,51 (ddd, J = 8,1,4,3, 1,5 Hz, 1H, aromat), 7,96 1Hd, J = 9,0 Hz, 1H, aromat), 8,10 (d, J = 1,2 Hz, 1H, aromat), 8,26 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1H, aromat), 8,89 (dd, J = 4,2, 1,8 Hz, 1H, aromat), 9,20 (dd, J = 9,0, 1,2 Hz, 1H, aromat), 9,65 (d, J = 1,6 Hz, 1H, HC=O), 10,08 (d, J = 1,8 Hz, 1H, HC=O);
13C{1H} NMR (DMSO-d6/KOD/D2O; 125,8 MHz) δ = 115,1, 122,2, 123,8, 124,8, 126,1, 126,9, 132,3, 137,4, 140,0, 144,6, 148,1, 151,1, 182,0, 192,6, 192,7;
PL 237 226 B1
HRMS (ESI): m/z Obliczone dla C15H9NO3 M = 251.05826, Znalezione 251.07750;
UV-Vis (metanol; λ [nm] (logs)): 453 (2,41), 405 (3,22), 364 (3,38), 329 (3,46), 315 (3,48), 274 (3,96), 260 (4,03), 241 (4,02), 223 (4,01), 211 (4,04);
IR (KBr): 3423 voh; 3062 vch; 2877vch; 1673 vc=o; 1483 vc-h
Struktura opisanych związków została potwierdzona za pomocą technik NMR na spektrometrach: Bruker Avance 500 oraz 400 pracujących przy częstotliwościach 500,18 lub 400,13 MHz (1H), 125,78 lub 100,5 MHz (13C); wartości przesunięć zostały podane w odniesieniu do zewnętrznych wzorców: TMS (1H, 13C). Stałe sprzężenia podane zostały w Hz. Analizy MS zostały wykonane na spektrometrach Varian 500 MS (ESI) oraz Shimadzu CI. Widma FTIR zostały wykonane za pomocą spektrometru Perkin Elmer w zakresie 4000-450 cm-1 (KBr). Analiza rentgenostrukturalna została wykonana na dyfraktometrze Oxford Diffraction Gemini A Ultra dla promieniowania Mo K alfa i Cu K alfa i przystawkę CryoJet do utrzymania stałej temperatury próbki z zastosowaniem pakietu CrysAlisPro. Pomiary temperatury topnienia wykonano na aparacie MPA100 OptiMelt i nie były korygowane.
Związki otrzymane sposobem według wynalazku mogą znaleźć zastosowanie jako prekursory wielu ważnych związków, w tym na przykład kwasów dikarboksylowych. Jedyny poznany przykład, to jest kwas chinolino-5,7-dikarboksylowy jest fragmentem inhibitora wirusa HIV-1. Ponieważ są to nowe związki mogą zyskać wiele cennych zastosowań, tak jak wszystkie aldehydy, a zwłaszcza pochodne chinoliny.
Claims (4)
1. Hydroksydialdehydy o budowie chemicznej przedstawionej ogólnym wzorem 2:
- będący pochodną 8-hydroksychinoliny 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehyd, gdzie R we wzorze 2 oznacza 2-metylopirydynę, lub
- będący pochodną benzo[h]chinolino-10-olu (analogu 8-hydroksychinoliny) 10-hydroksy- benzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehyd, gdzie R we wzorze 2 oznacza chinolinę.
2. Sposób otrzymywania hydroksydialdehydów o budowie chemicznej przedstawionej ogólnym wzorem 2, to jest:
- będącego pochodną 8-hydroksychinoliny 8-hydroksy-2-metylochinolino-5,7-dikarboaldehydu, gdzie R we wzorze 2 oznacza 2-metylopirydynę, lub
- będącego pochodną benzo[h]chinolino-10-olu (analogu 8-hydroksychinoliny) 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboaldehydu, gdzie R we wzorze 2 oznacza chinolinę, znamienny tym, że w reaktorze przygotowuje się roztwór składający się ze związku o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w postaci 8-hydroksy-2-metylochinoliny lub benzo[h]chinolin-10-olu, nadmiaru molowego urotropiny, oraz kwasu trifluorooctowego w ilości pozwalającej na uzyskanie roztworu, po czym tak otrzymany roztwór miesza się ogrzewając w temperaturze zbliżonej do temperatury wrzenia kwasu trifluorooctowego, korzystnie 70°C, przez czas co najmniej 50 godzin, korzystnie 70 godzin, a następnie w temperaturze od 90 do 110°C, korzystnie 100°C przez kolejne od 2 do 4 godzin, następnie otrzymaną zawiesinę zakwasza się za pomocą roztworu kwasu solnego o stężeniu od 1 do 45%, korzystnie 10% i całość ogrzewa w temperaturze od 90°C do 100°C, korzystnie w temperaturze wrzenia, przez co najmniej 1 godzinę, tak otrzymaną zawiesinę ochładza się do temperatury pokojowej i alkalizuje się za pomocą wodnego roztworu NaOH lub KOH, korzystnie NaOH o stężeniu 10%, po czym powstały osad odsącza się, przemywa dużą ilością zimnej wody i suszy, korzystnie na powietrzu.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że otrzymany surowy produkt oczyszcza się w aparacie Soxhleta za pomocą CH2Cl2.
4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że otrzymany surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację z etanolu lub metanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428704A PL237226B1 (pl) | 2019-01-28 | 2019-01-28 | Hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428704A PL237226B1 (pl) | 2019-01-28 | 2019-01-28 | Hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL428704A1 PL428704A1 (pl) | 2020-08-10 |
| PL237226B1 true PL237226B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=71943620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL428704A PL237226B1 (pl) | 2019-01-28 | 2019-01-28 | Hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237226B1 (pl) |
-
2019
- 2019-01-28 PL PL428704A patent/PL237226B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL428704A1 (pl) | 2020-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xavier et al. | Synthesis and study of Schiff base ligands | |
| García-Álvarez et al. | Thiazolyl-phosphine hydrochloride salts: effective auxiliary ligands for ruthenium-catalyzed nitrile hydration reactions and related amide bond forming processes in water | |
| Chohan et al. | Structural and Biological Behaviour of Co (II), Cu (II) and Ni (II) Metal Complexes of Some Amino Acid Derived Schiff‐Bases | |
| Mahmoudi et al. | Polar protic solvent-trapping polymorphism of the Hg II-hydrazone coordination polymer: experimental and theoretical findings | |
| Hussain et al. | Synthesis, Characterization, Semiempirical and Biological Activities of Organotin (IV) Carboxylates with 4‐Piperidinecarboxylic Acid | |
| Refat et al. | Synthesis, characterization, thermal analysis and biological study of new thiophene derivative containing o-aminobenzoic acid ligand and its Mn (II), Cu (II) and Co (II) metal complexes | |
| Srivastava et al. | Green and efficient synthesis, characterization and antibacterial activity of Copper (II) complexes with unsymmetrical bidentate Schiff base ligands | |
| Ali et al. | Synthesis, structural characterization and evaluation of catalytic and antimicrobial properties of new mononuclear Ag (I), Mn (II), Cu (II) and Pt (IV) complexes | |
| Alosaimi et al. | In situ acetonitrile/water mixed solvents: an ecofriendly synthesis and structure explanations of Cu (II), Co (II), and Ni (II) complexes of thioxoimidazolidine. | |
| PL237226B1 (pl) | Hydroksydialdehydy pochodne 8-hydroksychinoliny lub jej analogu benzo[h]chinolino-10-olu oraz sposób ich otrzymywania | |
| Omar et al. | Synthesis of 4-(2-arylvinyl)-8-hydroxyquinolines via anhydrous Heck coupling reaction and the PL properties of their Al complexes | |
| Zhang et al. | Vanadium (V) complexes with bromo-substituted hydrazones: Synthesis, characterization, X-ray crystal structures and antimicrobial activity | |
| Mandewale et al. | Synthesis, characterization and fluorescence study of N-[(E)-(2-hydroxyquinolin-3-yl) methylidene]-1-benzofuran-2-carbohydrazide and its metal complexes | |
| Schmidt et al. | From uncharged to decacationic molecules: syntheses and spectroscopic properties of heteroarenium-substituted pyridines | |
| Li et al. | Two polymorphs of 4-(4-hexyloxyphenyl)-2, 6-di (pyrazin-2-yl) pyridine and the crystal structure of its copper (II) complex | |
| Orie et al. | ‘Synthesis and characterization of metal complexes with 4-Methyl-N-(p-methylphenylsulphonyl)-N-(pyridin2-yl) benzene sulphonamide | |
| PL241076B1 (pl) | Fotoluminescencyjny kwas 10-hydroksybenzo[h]chinolino-7,9-dikarboksylowy oraz sposób jego otrzymywania | |
| Al-Jeboori et al. | Synthesis and characterization of amino acid (phenylalanine) schiff bases and their metal complexes | |
| Zhang et al. | Synthesis and Crystal Structure of a 4, 4’-bipyridine Linked Dinuclear Copper (II) Complex Derived from 2-{[2-(2-hydroxyethylamino) ethylimino] methyl}-6-methylphenol | |
| CN108816290A (zh) | 一种Ullmann C-N交叉偶联反应催化剂及基于其的合成方法 | |
| US2503899A (en) | Diacridyl diamine derivatives | |
| Corbi et al. | A solid nickel (II) complex with methionine sulfoxide | |
| CN110229102A (zh) | 2-烷基化喹啉、衍生物及其合成方法 | |
| CN113336742B (zh) | 一种马来酸吡咯替尼中间体的合成方法 | |
| Kumar | Eco-friendly synthesis, characterization, and antimicrobial evaluation of transition metal (II) complexes with Thiophene-Derived Tridentate (SNN Donor) Heterocyclic Schiff Base Ligand |