PL238126B1 - Zastosowanie 7-aminoflawonu - Google Patents
Zastosowanie 7-aminoflawonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL238126B1 PL238126B1 PL425240(22)20180416A PL42524018A PL238126B1 PL 238126 B1 PL238126 B1 PL 238126B1 PL 42524018 A PL42524018 A PL 42524018A PL 238126 B1 PL238126 B1 PL 238126B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aminoflavone
- activity
- spp
- urease
- treatment
- Prior art date
Links
- JGSKYGCPGCBEET-UHFFFAOYSA-N 7-amino-2-phenylchromen-4-one Chemical compound C=1C(N)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 JGSKYGCPGCBEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000011086 ureterolithiasis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000003604 ureolytic effect Effects 0.000 claims description 8
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 3
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 claims description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 claims description 3
- 241000100248 Primula stuartii Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 2
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 abstract 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 239000002601 urease inhibitor Substances 0.000 description 9
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 8
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 8
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 [(4-aminophenyl) sulfonyl] aminophenyl phosphate amides Chemical class 0.000 description 5
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical group C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 4
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940090496 Urease inhibitor Drugs 0.000 description 3
- RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N acetohydroxamic acid Chemical group CC(O)=NO RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWZFVMCWPLMLTL-UHFFFAOYSA-N N-diaminophosphoryl-4-fluorobenzamide Chemical compound NP(N)(=O)NC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 QWZFVMCWPLMLTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588778 Providencia stuartii Species 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 229960001171 acetohydroxamic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroflavon-3-ol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- QTDHHYOCVWJOFN-UHFFFAOYSA-N NC(C=C1)=CC=C1S(C1=C(C=C(C=C2)N(N)P(O)(O)=O)C2=CC=C1)(=O)=O Chemical compound NC(C=C1)=CC=C1S(C1=C(C=C(C=C2)N(N)P(O)(O)=O)C2=CC=C1)(=O)=O QTDHHYOCVWJOFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 229950007143 flurofamide Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- RSAZYXZUJROYKR-UHFFFAOYSA-N indophenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N=C1C=CC(=O)C=C1 RSAZYXZUJROYKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940071277 lithostat Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 1
- 229940076266 morganella morganii Drugs 0.000 description 1
- AYRMIJUZZRHLNH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-nitrobenzamide Chemical group ONC(=O)CNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 AYRMIJUZZRHLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000008298 phosphoramidates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003012 phosphoric acid amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest zastosowanie 7-aminoflawonu do wytwarzania leku i/lub jako składnika produktów leczniczych do leczenia i zapobiegania kamicy nerkowej, kamicy moczowodu oraz kamienia w obrębie dolnych dróg moczowych, jak również zapalenia pęcherza moczowego oraz do wytwarzania suplementów diety, środków żywieniowych lub jako składnika żywności funkcjonalnej, stosowanych wspomagające w leczeniu i w profilaktyce tych chorób.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 7-aminoflawonu hamującego aktywność ureolityczną patogenów układu moczowego do wytwarzania leku do leczenia i zapobiegania schorzeń układu moczowego.
Dotychczasowe doniesienia literaturowe wykazały brak aktywności antybakteryjnej 7-aminoflawonu wobec szczepu Clostridium difficile (J Appl Microbiol. 2014; 116:23-31).
Z opisu patentowego US 3,839,580 znana jest kompozycja kwasu (p-nitrobenzamido) acetohydroksamowego i jego pochodnych oraz ampicyliny, sulfametoksazolu i nitrofurantoiny do leczenia infekcji układu moczowego wywołanych szczepami Proteus.
W opisie patentowym US 4,024,256 opisano metodę leczenia infekcji wywoływanych szczepami Proteus z zastosowaniem źródła heksametylenotetraaminy (urotropiny) oraz źródła grup hydroksamowych, lub jedynie kwasów hydroksamowych. Z kolei pochodne kwasu hydroksamowego zostały również scharakteryzowane jako efektywne inhibitory ureazy w badaniach przeprowadzonych na szczurach. Wyniki tych badań ujawniają opisy patentowe US 4,083,996 oraz US 4,157,396.
W opisie patentowym US 4,225,526 opisano amid kwasu 8-[(4-aminofenylo)sulfonylo]-amino-2-naftalenylofosforowego, hamujący aktywność całych komórek Proteus mirabilis w stężeniach mikromolarnych.
Z kolei w opisie patentu US 4,222,948 ujawniono amidy fosforanów [(4-aminofenylo)-sulfonylo] aminofenylowych o aktywności antybakteryjnej i antyureolitycznej względem Proteus mirabilis i Escherichia coli.
W amerykańskim patencie US 8,969,384B2 opisano możliwość wykorzystania pochodnych flawonoidów w profilaktyce i leczeniu zakażeń Helicobacter pylori.
Kolejny opis wynalazku US 5,192,277 opisuje możliwość wykorzystania flawonoidów jako składników absorbentu o właściwościach bakteriostatycznych i dezodorujących.
Kolejny opis wynalazku US 5,192,277 opisuje możliwość wykorzystania flawonoidów jako składników absorbentu o właściwościach bakteriostatycznych i dezodorujących.
W japońskim opisie patentowym JP4450355 (B2) mieszaniny flawonów, flawonoli (m. in. kwercetyny), dihydroflawonoli oraz katechin są proponowane jako środek zapobiegający odparzeniom odpieluszkowym i wydzielaniu amoniaku.
W chińskim opisie patentowym CN102993150 opisano syntezę i zastosowanie kwasu flawonoN-metylohydroksamowego - będącego inhibitorem ureazy - w leczeniu zapalenia żołądka.
Zgodnie z dostępnymi obecnie danymi literaturowymi wiadomo, że ureaza jest istotnym czynnikiem wirulencji wielu szczepów bakteryjnych. Jako główne przykłady są tu wymieniane pałeczki Proteus spp. oraz szczepy Providencia stuartii, Morganella morganii (Prokaryotes 2006; 6:245-269), Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium spp. i Ureaplasma ureolyticum (Microbes Infect 2000; 2: 533-542). Posiadają one zdolność kolonizacji ludzkiego układu moczowego, a ich aktywność ureolityczna skutkuje podniesieniem pH moczu. Wzrost zasadowości jest bezpośrednio powiązany z wytrącaniem się fosforanów, dodatkowo nasilanym przez tworzenie ośrodków krystalizacji wokół złogów bakteryjnych. Infekcje stanowią szczególny problem w przypadku pacjentów długotrwale cewnikowanych, prowadząc w skrajnych przypadkach do całkowitej utraty drożności cewników. Związki będące aktywnymi inhibitorami ureazy są proponowane jako leczenie wspomagające, szczególnie ze względu na wzrastającą oporność patogennych szczepów bakteryjnych na popularnie stosowane antybiotyki.
Obecnie znanych jest wiele grup substancji, ograniczających aktywność ureazy bakteryjnej. Do najbardziej znanych należą amidy kwasu fosforowego, kwasy hydroksamowe, polifenole, chinony, jony metali ciężkich oraz tiole (J Med Chem 2016; 59: 8125). Do najsilniejszych inhibitorów ureazy są zaliczane pochodne fosforoamidowe, z dostępnym komercyjnie N-(diaminofosfinylo)-4-fluorobenzamidem (Flurofamid). Związek ten jest analogiem stanu przejściowego hydrolizy mocznika o IC50 na poziomie nanomolarnym. Jego główną wadą jest niska stabilność hydrolityczna, znacząco ograniczająca zastosowanie terapeutyczne (J Vet Pharmacol Ther 1986; 9: 280).
Kolejnym inhibitorem ureazy stosowanym w medycynie jest kwas acetohydroksamowy, zaakceptowany w 1983 roku przez amerykański Departament Żywności i Leków do użycia w terapii zakażeń układu moczowego. Aktywność inhibitorowa związku bazuje na zdolności do kompleksowania jonów niklu, obecnych w centrum aktywnym ureazy i niezbędnych dla jej aktywności enzymatycznej. Kwas
PL238 126 Β1 acetohydroksamowy jest dostępny komercyjnie pod nazwą Lithostat®, jednak możliwość jego zastosowania jest mocno ograniczona ze względu na szereg działań niepożądanych, m. in. aktywność teratogenną.
Oprócz związków syntetycznych znanych jest również wiele inhibitorów ureazy pochodzenia naturalnego. W tej grupie związków najczęściej wymieniane są pochodne terpenowe, polifenolowe, chinony oraz sfingolipidy (Arch Pharm Chem Life Sci 2016; 349: 519). Do najlepiej opisanych należą flawonoidy, ze szczególnym uwzględnieniem kwercetyny, aktywnej wobec ureazy Helicobacter pylori z IC50 = 11,2 μΜ (J Agric Food Chem 2012; 60: 10575). Flawonoidy, w tym flawony, zostały opisane jako niekompetycyjne i odwracalne inhibitory ureazy bakteryjnej (J Ethnopharmacol 2015,162: 69-78). Wykonane modelowanie molekularne pozwoliło na określenie mechanizmu hamowania enzymu: utworzone przez inhibitory wiązania wodorowe blokują pozycję pętli, regulującej dostęp substratu do miejsca aktywnego enzymu. Ze względu na dużą różnorodność naturalnie występujących flawonoidów oraz możliwość syntezy nowych pochodnych, aktywność antyureolityczna wielu z nich nie została jeszcze poznana.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest 7-aminoflawonu o wzorze 1 do zastosowania w leczeniu i zapobieganiu kamicy nerkowej, kamicy moczowodu oraz kamienia w obrębie dolnych dróg moczowych, jak również zapalenia pęcherza moczowego.
Korzystnie jest gdy działanie 7-aminoflawonu polega na tym, że ograniczona aktywność ureolityczna Proteus spp., P. stuartii, M. morganii, Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium spp. i Ureaplasma ureolyticum.
Oznaczanie aktywności antyureolitycznej 7-aminoflawonu in vitro wobec oczyszczonej ureazy bakteryjnej.
Przykład 1
Aktywność ureolityczną monitorowano poprzez pomiar uwalnianych jonów amonowych wg metody Watherburna. Aktywność inhibitorowa związków została określona za pomocą indofenolowej kolorymetrycznej reakcji Berthelota. Wszystkie stałe kinetyczne zostały obliczone za pomocą programu komputerowego GraphPad Prism 5 wykorzystującego metodę regresji nieliniowej.
Aktywność zachowana ureazy została określona po 15, 30, 45, 60 i 90 minutach preinkubacji z 7-aminoflawonem o wzorze 1, o stężeniu 100 μg mL1. Równolegle prowadzona była inkubacja kontrolna bez dodatku 7-aminoflawonu.
Czas inkubacji [min] -♦--Kontrola 7-aminoflawon
Ureaza Proteus mirabilis PCM1360
Ki [gg mL1]
ICso [pg mL'1] >400
350,5 ±49,1
PL238 126 Β1
Badania wstępne pozwoliły na zaobserwowanie efektu hamującego 7-aminoflawonu względem ureazy P. mirabilis PCM1360. Enzym po 15 minutach preinkubacji z 7-aminoflawonem o stężeniu 100 pg mL1 zachowywał 80% aktywności w stosunku do próby kontrolnej. Efekt hamujący był stały w czasie inkubacji.
Wyznaczono stężenie inhibitora, które pozwoliło na 50% ograniczenie aktywności enzymu (IC50), otrzymując wartość 350,5 pg mL1. Wartość stałej inhibicji Ki znajdowała się poza badanym zakresem stężeń.
Otrzymane wyniki były porównywalne z zastosowanym flawonoidem wzorcowym - kwercetyną (K = 337,3 ± 45,2 pg mL1, IC5o= 254,0 ± 5,3 pg mL1).
Oznaczanie hamującego wpływu 7-aminoflawonu na aktywność ureolityczną całych komórek Proteus mirabilis.
Przykład 4
Efektywność redukowania aktywności ureazy w pełnych komórkach badano pośrednio, mierząc stężenie jonów amonowych powstających w reakcji hydrolizy mocznika (PLoS ONE 2017; 12(8): e0182437). Próby inkubacyjne zawierały żywe komórki szczepu Proteus mirabilis PCM1360 o gęstości 107 jtk mL1 zawieszone w buforze fosforanowym o pH 7,2 ± 0,2 zawierającym 100 mM mocznik. Aktywność zachowana komórek bakteryjnych została określona po 30 minutach preinkubacji z 7-aminoflawonem o stężeniu 100 pg mL1.
Całe komórki Proteus mirabilis PCM1360
Aktywność zachowana [%] po 30 min 74,4 ± 4,1
IC50 [pg mL'1] 225,8 ± 38,0 minutowa inkubacja całych komórek P. mirabilis z 7-aminoflawonem pozwalała na ograniczenie ich aktywności ureolitycznej o około 25%. Określono stężenie, pozwalające na ograniczenie aktywności ureolitycznej całych komórek P. mirabilis o 50% względem próby kontrolnej (IC50). Ze względu na wyniki otrzymane na oczyszczonej ureazie, pomiar wykonano po 30 minutach inkubacji z 7-aminoflawonem, uzyskując IC5o= 225,8 pg mL1.
Otrzymany wynik jest porównywalny z wartościami uzyskanymi dla substancji kontrolnych - kwercytyny (IC50 = 229,8 ± 18,4 pg mL1) i naringeniny (IC50 = 262,0 ± 35,6 pg mL1) - flawonoidów będących znanymi inhibitorami ureazy.
Powyższe wyniki przedstawiają komplet oznaczeń in vitro, pozwalających na określenie właściwości antyureolitycznych 7-aminoflawonu o wzorze 1, względem najpopularniejszych patogenów układu moczowego.
7-aminoflawon został określony jako inhibitor ureazy P. mirabilis PCM 1360, zarówno w układzie zawierającym oczyszczony enzym jak i całe komórki. Wyznaczone wartości IC50 wynosiły 350,5 ± 49,1 pg mL1 w przypadku badań prowadzonych na oczyszczonym enzymie i 225,8 ± 38,0 pg mL1 w badaniach na całych komórkach. Ze względu na wysoką konserwatywność budowy miejsca aktywnego bakteryjnych ureaz oraz znany mechanizm inhibicji ureazy przez flawonoidy można określić 7-aminoflawon jako efektywny inhibitor ureaz bakteryjnych.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. 7-Aminoflawon o wzorze 1 do zastosowania w leczeniu i zapobieganiu kamicy nerkowej, kamicy moczowodu oraz kamienia w obrębie dolnych dróg moczowych, jak również zapalenia pęcherza moczowego.
- 2. 7-Aminoflawon o wzorze 1 do zastosowania według zastrz. 1, znamienny tym, że ograniczona zostaje aktywność ureolityczną szczepów Proteus spp., P. stuartii, M. morganii, Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium spp. i Ureaplasma ureolyticum.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425240(22)20180416A PL238126B1 (pl) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | Zastosowanie 7-aminoflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425240(22)20180416A PL238126B1 (pl) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | Zastosowanie 7-aminoflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL425240A1 PL425240A1 (pl) | 2019-10-21 |
| PL238126B1 true PL238126B1 (pl) | 2021-07-05 |
Family
ID=68238689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL425240(22)20180416A PL238126B1 (pl) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | Zastosowanie 7-aminoflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238126B1 (pl) |
-
2018
- 2018-04-16 PL PL425240(22)20180416A patent/PL238126B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL425240A1 (pl) | 2019-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ouyang et al. | Quercetin inhibits Pseudomonas aeruginosa biofilm formation via the vfr-mediated lasIR system | |
| Parker et al. | What is the relevance of fosfomycin pharmacokinetics in the treatment of serious infections in critically ill patients? A systematic review | |
| Torzewska et al. | Inhibition of crystallization caused by Proteus mirabilis during the development of infectious urolithiasis by various phenolic substances | |
| JPH0656664A (ja) | 抗皮膚発疹製剤 | |
| BR0211119A (pt) | Composto, método de tratar um paciente que tenha, ou de prevenir um paciente de pegar, uma doença ou condição, uso de um composto, e, método para fabricar um composto | |
| EP2504025A2 (en) | Compositions and methods comprising serratia peptidase for inhibition and treatment of biofilms related to certain conditions | |
| MX2022015531A (es) | Derivado de piridina-pirimidina, metodo de preparacion y uso farmaceutico del mismo. | |
| PL180769B1 (pl) | Postać dawkowana do miejscowego leczenia stanów powodowanych przez drobnoustroje, sposób sterylizacji obiektów i kompozycja sterylizująca | |
| BR9612423A (pt) | Composto, composição farmacêutica, e, processo para tratar um estado doentio. | |
| EP3102202A1 (en) | Neurodegenerative therapies | |
| BR0313718A (pt) | Composto, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, métodos para tratar um indivìduo humano ou animal sofrendo de uma condição que é mediada por cox-2 e para tratar um indivìduo humano ou animal sofrendo de um distúrbio inflamatório, e, uso de um composto | |
| GEAP202416449A (en) | Compounds that inhibit pi3k isoform alpha and methods for treating cancer | |
| Lingling et al. | Attenuation of histone H4 lysine 16 acetylation (H4K16ac) elicits a neuroprotection against ischemic stroke by alleviating the autophagic/lysosomal dysfunction in neurons at the penumbra | |
| MY126117A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| PL238126B1 (pl) | Zastosowanie 7-aminoflawonu | |
| PL238124B1 (pl) | Zastosowanie 2’-hydroksy-4-etylochalkonu | |
| PL238125B1 (pl) | Zastosowanie 2’-hydroksy-4-metylochalkonu | |
| JP2019524664A (ja) | 化学療法誘発性脱毛症の治療のための組成物および装置 | |
| Rawi et al. | Effect of ciprofloxacin and levofloxacin on some oxidative stress parameters in brain regions of male albino rats | |
| PL238123B1 (pl) | Zastosowanie izoksantohumolu | |
| PL238127B1 (pl) | Zastosowanie 2’-hydroksychalkonu | |
| PL238128B1 (pl) | Zastosowanie 3’-amino-4-karboksychalkonu | |
| US20200316002A1 (en) | Prevention of urinary tract device encrustation | |
| EP2976061B1 (en) | Combinations of n-acetyl cysteine derivatives and cranberry polyphenols in compositions and methods for preventing and treating periodontal diseases and peri-implatitis | |
| BR0313199A (pt) | Derivados h de ácido endiândrico como inibidores de c-maf para o emprego contra asma |