PL238431B1 - Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents
Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL238431B1 PL238431B1 PL428569A PL42856919A PL238431B1 PL 238431 B1 PL238431 B1 PL 238431B1 PL 428569 A PL428569 A PL 428569A PL 42856919 A PL42856919 A PL 42856919A PL 238431 B1 PL238431 B1 PL 238431B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavanone
- sulfuric acid
- analog
- concentrated sulfuric
- ethanol
- Prior art date
Links
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 title claims abstract description 31
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 2
- LJTFFORYSFGNCT-UHFFFAOYSA-N Thiocarbohydrazide Chemical compound NNC(=S)NN LJTFFORYSFGNCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 2
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 2
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- LXDSAOYRLMGZNZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1.O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 LXDSAOYRLMGZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- VKDBHACDZIZRHV-WNRDEHEJSA-N C1(=CC=CC=C1)C1OC2=CC=CC=C2\C(\C1)=N\NC(=S)N\N=C/1\CC(OC2=CC=CC=C\12)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1OC2=CC=CC=C2\C(\C1)=N\NC(=S)N\N=C/1\CC(OC2=CC=CC=C\12)C1=CC=CC=C1 VKDBHACDZIZRHV-WNRDEHEJSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- -1 flavonoids Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest analog flawanonu, o nazwie chemicznej (E)-N'-(2-fenylochroman-4-ylideno)izonikotynohydrazyd, o przedstawionym wzorze. Analog ten otrzymuje się w reakcji flawanonu z izoniazydem w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego (VI) w temperaturze 60°C w czasie 24 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem pozostawia się do wystudzenia, a następnie wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem i destylowaną wodą.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania.
Flawanon (2,3-dihydroflawon) obecny w zdrowej żywności jako niepodstawiony flawanoid jest przedstawicielem podgrupy flawanonów.
Z publikacji w czasopiśmie Phytochemistry 66 (2005) 2399-2407 i Phytochemistry 65 (2004) 2631-2648 wiadomo, iż flawanony są prekursorami w biosyntezie wszystkich pozostałych grup flawanoidów. W różnych badaniach flawanony wykazują działanie lecznicze w chorobach sercowo-naczyniowych, przeciwproliferacyjne, przeciwzapalne czy zmiatające wolne rodniki. Sugeruje się, że naturalne produkty, w tym flawonoidy, biorą udział w ochronnym działaniu owoców i warzyw przeciwko nowotworom.
W publikacji w czasopiśmie Journal of Biomedical Science 14 (2007) 107-119 stwierdza się, iż flawanon niepodstawiony hamuje wzrost komórek linii komórkowych A549, LLC, AGS, SK-Hepl i HA22T.
Natomiast z publikacji w czasopiśmie Chemico-Biological Interactions 167 (2007) 193-206 wiadomo, iż flawanon niezawierający grupy hydroksylowej (OH) znacząco hamuje inwazję, ruchliwość i adhezję matrycy komórkowej linii komórkowej gruczolakoraka płuc A549.
Z kolei w publikacji w czasopiśmie Toxicology and Applied Pharmacology 197 (2004) 84-95 stwierdzono, iż niepodstawiony flawanon wykazuje większy potencjał antyproliferacyjny w komórkach raka jelita grubego i komórkach fibroblastów myszy NIH3T3 niż flawanony z większą liczbą podstawień grupy OH.
W publikacji w czasopiśmie Free Radical Biology & Medicine 22 (1997) 749-760 stwierdza się, iż niepodstawiony flawanon spośród podgrupy flawanonów nie wykazuje aktywności antyoksydacyjnej ORACroo· oraz prooksydacyjnej.
Znane są związki chemiczne, takie jak tiosemikarbazyd, izoniazyd i benzhydrazyd, z których tiosemikarbazyd wykazuje interesujące właściwości chemiczne i biologiczne, izoniazyd i jego pochodne są stosowane w leczeniu gruźlicy, benzhydrazyd charakteryzuje się strukturą podobną do struktury izoniazydu.
Jak wykazują badania połączenie flawanonu z cząsteczką bioaktywną powoduje zwiększenie jego biodostępności lub aktywności biologicznej na przykład aktywności antyoksydacyjnej.
Z publikacji w czasopiśmie Inorganica Chimica Acta 362 (2009) 4823-4831 znana jest pochodna flawanonu otrzymana z hesperetyny i benzhydrazydu. W celu otrzymania tej pochodnej hesperetynę i benzhydrazyd rozpuszcza się w metanolu, a następnie dodaje się kwas octowy jako katalizator i całość ogrzewa do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 24 godzin. Po tym czasie powstały brązowy roztwór zatęża się i chłodzi, a powstały szary osad przesącza się i przemywa się dużą ilością wody. Następnie produkt poddaje się krystalizacji w mieszaninie dimetyloformamidu i wody, przesącza się i suszy.
Z opisu zgłoszenia patentowego P.424932 znana jest hybrydowa pochodna flawanonu, którą stanowi pochodna tiokarbohydrazonowa flawanonu o nazwie chemicznej N’-((E)-2-fenylo-chroman-4-ylideno)-2-((Z)-2-fenylochroman-4-ylideno)-hydrazyno-1-karbotiohydrazyd, o wzorze A wzór A
Sposób otrzymywania tej pochodnej flawanonu, polega na tym, że flawanon poddaje się reakcji z tiokarbohydrazydem w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego jako katalizatora, w temperaturze 80°C w czasie 24 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną pozosta
PL 238 431 Β1 wia się do wystudzenia i następnie utrzymuje w temperaturze 4°C do wytrącenia się osadu, a wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem. Na 0,22 g flawanonu stosuje się 0,053 g tiokarbohydrazydu, 15 ml bezwodnego etanolu, zaś stężony kwas siarkowy(VI) stosuje się w ilości zapewniającej pH reakcji = 4.
Przedmiotem wynalazku jest analog flawanonu, o nazwie chemicznej (E)-/V’-(2-fenylochroman-4-ylideno) izonikotynohydrazyd, o wzorze
Nowy analog flawanonu ma postać jasnożółtego proszku o temperaturze topnienia 201-202°C.
Wyniki analiz tego związku są następujące:
analiza elementarna: C 73,45%, H 4,99%, N 12,24%, O 9,32%, znaleziono: C 73,09%; H 5,12%; N 12,25%;
IR Vmax(cm-1): v(N-H)(stretch) 3217, v(C-H) 3037, v(C=O): 1669, v(C=N): 1613, v(pyridine):1537;
1H NMR (DMSO-d6, 200 MHz), δ = 2.89 (2H, m, 3(a), 3(e)-H); 5.28 (1H, d, J = 12.2 Hz, 2-H); 7.05 (2H, m, 6, 8-H); 7.49 (6H, m, 7,2’,3’,4’,5’,6’-H); 7.77 (2H, d, J = 4.8 Hz, 2”,6”) 8.06 (1H, d, J = 8.2, 5-H); 8.73 (2H, d, J = 4.8 Hz, 3”,5”), 11.11 (1H, bs,-NH-C=S);
HPLC ESI-MS dla C21H17N3O2 [M-H]': m/z 342,13 znaleziono: m/z 342,11;
UV-Vis Xmax(nrn) w DMSO: 328 nm, DMF 327 nm.
W badaniach in vitro nowy analog flawanonu wykazuje zwiększoną aktywność antyoksydacyjną i przeciwmikrobiologiczną oraz oddziaływuje z białkami, w związku z czym może znaleźć zastosowania w przemyśle farmaceutycznym i kosmetycznym jako antyoksydant i związek zapobiegający rozwojowi mikroorganizmów oraz w biotechnologii do badania oddziaływań z białkami.
Sposób otrzymywania nowego analogu flawanonu, o wyżej podanym wzorze, z flawanonu w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego jako katalizatora, według wynalazku polega na tym, że flawanon poddaje się reakcji z izoniazydem w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego(VI) w temperaturze 60°C w czasie 24 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem pozostawia się do wystudzenia. Wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem i destylowaną wodą. Na 0,22 g flawanonu stosuje się 0,1372 g izoniazydu, 10 ml bezwodnego etanolu, zaś stężony kwas siarkowy(VI) stosuje się w ilości zapewniającej pH reakcji = 4.
Przedmiot wynalazku ilustruje poniższy przykład.
Przykład
137,20 mg (1 mmol) izoniazydu przeniesiono ilościowo do kolby okrągłodennej i rozpuszczono w 10 ml bezwodnego etanolu w temperaturze 60°C. Zawartość kolby mieszano przez 30 minut aż do całkowitego rozpuszczenia składników. Do otrzymanego roztworu dodano kroplę stężonego kwasu siarkowego(VI) jako katalizatora do osiągnięcia pH 4 i reakcję prowadzono w temperaturze 60°C w ciągu 24 godzin. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem wystudzono i odsączono pod próżnią, przemyto bezwodnym etanolem i destylowaną wodą i pozostawiono w eksykatorze do wysuszenia.
Otrzymano 222,52 mg produktu, który stanowił jasnożółty proszek o temperaturze topnienia 201-202°C. Wyniki analizy elementarnej, IR, NMR, ESI-MS i UV-Vis otrzymanego produktu świadczyły o tym, że stanowi on pochodną izoniazonową flawanonu o wyżej podanym wzorze.
Claims (3)
1. Analog flawanonu, o nazwie chemicznej (E)-/V’-(2-fenylochroman-4-ylideno) izonikotynohydrazyd, o wzorze
2. Sposób otrzymywania analogu flawanonu o wzorze określonym zastrzeżeniem 1, z flawanonu w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego jako katalizatora, znamienny tym, że flawanon poddaje się reakcji z izoniazydem w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego(VI) w temperaturze 60°C w czasie 24 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem pozostawia się do wystudzenia, a następnie wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem i destylowaną wodą.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że na 0,22 g flawanonu stosuje się 0,1372 g izoniazydu i 10 ml bezwodnego etanolu, zaś stężony kwas siarkowy(VI) stosuje się w ilości zapewniającej pH reakcji = 4.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428569A PL238431B1 (pl) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428569A PL238431B1 (pl) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL428569A1 PL428569A1 (pl) | 2020-07-27 |
| PL238431B1 true PL238431B1 (pl) | 2021-08-23 |
Family
ID=71733860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL428569A PL238431B1 (pl) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238431B1 (pl) |
-
2019
- 2019-01-14 PL PL428569A patent/PL238431B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL428569A1 (pl) | 2020-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3760626B1 (en) | Novel compound and composition for preventing, ameliorating, or treating fibrosis or nonalcoholic steatohepatitis comprising same as active ingredient | |
| CN114057778B (zh) | 基于二甲基吡啶胺-锌的高抗癌活性配合物及其衍生物和制备方法 | |
| CN110054652A (zh) | 一种高活性药根碱铂(ii)配合物及其合成方法和应用 | |
| CN117915911A (zh) | 使用三硫化物化合物的防止肝细胞生长因子中的酪氨酸残基的硝化的方法 | |
| EP2062885A1 (en) | Acid addition salts of imatinib and formulations comprising the same | |
| PL238431B1 (pl) | Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania | |
| CN113620883A (zh) | 一种半质子型化合物的制备方法及其产品和应用 | |
| AP1383A (en) | Heterocyclic compounds inhibiting angiogenesis. | |
| US9040490B2 (en) | Cytosine analogue, a method of preparation of a cytosine analogue, a DNA methyltransferase 1 inhibitor, a method for DNA methylation inhibition, the use of the analogue in the treatment of diseases associated with deviations from normal DNA methylation | |
| PL238799B1 (pl) | Sposób otrzymywania analogu flawanonu | |
| PL238044B1 (pl) | Sposób otrzymywania analogu flawanonu | |
| CN111349080A (zh) | 一种吲哚酰腙化合物及其制备方法和在防治植物病害中的应用 | |
| CN119431481B (zh) | 一种虫草素衍生物及其制备方法和用途 | |
| Alqaraghuli et al. | Synthesis, Characterization, Theoretical Study, Antioxidant Activity and in Vitro Cytotoxicity Study of Novel Formazan Derivatives Toward MCF-7 Cells | |
| CN115611930B (zh) | 具有高抗癌活性的新型锌(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN108516969A (zh) | 喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物及其制备方法与应用 | |
| RU2619934C2 (ru) | Гидрофильный конъюгат производного крахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола и способ его получения | |
| CN111205221B (zh) | 一种吡啶季铵盐类化合物及其制备方法和应用 | |
| CA2364712A1 (en) | Platinum (ii) compounds | |
| Usataia et al. | Synthesis, characterization and biological activity of copper (II), Nickel (II), cobalt (III) and iron (III) coordination compounds with 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde N (4)-allyl-s-methylisothiosemicarbazone | |
| CN116903627B (zh) | 一种咪唑并三嗪硫代苯甲酰胺衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL237881B1 (pl) | Hybrydowa pochodna flawanonu oraz sposób jej otrzymywania | |
| WO2025162121A1 (zh) | 3-羟基丁酸衍生物 | |
| CN105239068B (zh) | 钌配合物修饰的不锈钢材料及其制备方法与用途 | |
| EP3484892A1 (en) | NEW 1,2,4-TRIAZOLO-[3,4-b]-1,3,4-THIADIAZOLE DERIVATIVES |