PL240437B1 - Phosphatidylcholines and method for obtaining them - Google Patents
Phosphatidylcholines and method for obtaining them Download PDFInfo
- Publication number
- PL240437B1 PL240437B1 PL421989A PL42198917A PL240437B1 PL 240437 B1 PL240437 B1 PL 240437B1 PL 421989 A PL421989 A PL 421989A PL 42198917 A PL42198917 A PL 42198917A PL 240437 B1 PL240437 B1 PL 240437B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- multiplets
- phosphocholine
- nmr
- mhz
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 title description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims abstract description 11
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims abstract description 10
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 2
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 claims 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 claims 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina zawierająca naproksen lub ketoprofen w pozycjach sn-1 i sn-2 o wzorach 1 i 2 przedstawione na rysunkach oraz sposób ich otrzymywania. Zgłoszenie obejmuje też sposób, który polega na tym, że do soli kadmowej sn-glicero-3-fosfocholiny i 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimid i naproksen lub ketoprofen rozpuszczone w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 24 godziny w atmosferze N2, a produkt, którym jest mieszanina diastereoizomerów 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1 lub 2, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.The subject of the application is 1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholine containing naproxen or ketoprofen in the sn-1 and sn-2 positions of formulas 1 and 2 shown in the drawings and the method of their preparation. The application also covers a method in which N,N'-dicyclohexylcarbodiimide and naproxen or ketoprofen dissolved in one of the above-mentioned solvents, then the whole thing is stirred for at least 24 hours in an N2 atmosphere, and the product, which is a mixture of diastereoisomers of 1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholine of formula 1 or 2, is purified by column chromatography.
Description
PL 240 437 B1PL 240 437 B1
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku są 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorach 1 i 2 przedstawione na rysunkach oraz sposób ich otrzymywania.The subject of the invention are 1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholines of formulas 1 and 2 shown in the figures and the method of their preparation.
Pochodne fosfatydylocholiny według wynalazku mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako składniki preparatów o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym.The phosphatidylcholine derivatives according to the invention can be used in the pharmaceutical industry as components of preparations with anti-inflammatory and analgesic properties.
Glicerofosfolipidy są głównym elementem budulcowym błon biologicznych organizmów zwierzęcych oraz roślinnych. Glicerofosfolipidy w dużej mierze odpowiadają również za wchłanianie, transport oraz magazynowanie lipidów. Dzięki swojej budowie fosfolipidy mogą pełnić rolę nośników związków farmakologicznie czynnych.Glycerophospholipids are the main building blocks of biological membranes in animals and plants. Glycerophospholipids are also largely responsible for the absorption, transport and storage of lipids. Due to their structure, phospholipids can act as carriers of pharmacologically active compounds.
Naproksen oraz ketoprofen są stosowane jako główne składniki aktywne wielu leków o działaniu przeciwbólowym. Ponadto związki te wykazują silne właściwości przeciwzapalne (Cashman J., Drugs, 1996, 52, s. 13-23). Ketoprofen jest jednym z najsilniejszych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2). Preparaty zawierające ten związek należą do leków sprzedawanych na receptę. Ostatnie lata badań nad niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi dowodzą ich właściwości antynowotworowych (Cha Y. i inni, Annual Review of Medicine, 2007, 58, s. 239-252), a także przeciwdziałaniu chorobom neurodegeneracyjnym, w tym chorobie Alzheimera (Weggen S. i inni, Trends in Pharmacological Sciences, 2007, 28(10), s. 536-543). Niestety, podobnie jak wszystkie niesteroidowe leki przeciwzapalne, naproksen oraz ketoprofen przy długotrwałym stosowaniu powodują krwawienia oraz powstawanie owrzodzeń układu pokarmowego (Rainsford K., The American Journal of Medicine, 1999, 107(6), s. 27-35).Naproxen and ketoprofen are used as the main active ingredients of many analgesic drugs. Moreover, these compounds show strong anti-inflammatory properties (Cashman J., Drugs, 1996, 52, pp. 13-23). Ketoprofen is one of the most potent cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors. Preparations containing this compound are prescription drugs. Recent years of research on non-steroidal anti-inflammatory drugs prove their anti-cancer properties (Cha Y. et al., Annual Review of Medicine, 2007, 58, pp. 239-252), as well as preventing neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (Weggen S. et al. , Trends in Pharmacological Sciences, 2007, 28 (10), pp. 536-543). Unfortunately, like all non-steroidal anti-inflammatory drugs, naproxen and ketoprofen cause bleeding and ulceration of the gastrointestinal tract with prolonged use (Rainsford K., The American Journal of Medicine, 1999, 107 (6), pp. 27-35).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania fosfolipidowych pochodnych zawierających cząsteczkę naproksenu lub ketoprofenu w pozycjach sn -1 i sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego farmakologicznie związku redukując jego niekorzystne działanie uboczne na układ pokarmowy.The aim of the invention was to develop a method for the preparation of phospholipid derivatives containing a naproxen or ketoprofen molecule in the sn -1 and sn-2 positions of phosphatidylcholine, which in this case plays the role of a pharmacologically active carrier of the compound reducing its adverse side effects on the digestive system.
Nie są znane fosfatydylocholiny zawierające cząsteczkę naproksenu albo ketoprofenu w pozycjach sn-1 i sn-2.There are no known phosphatidylcholines containing a naproxen or ketoprofen molecule in the sn-1 and sn-2 positions.
Istotą wynalazku jest 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania.The essence of the invention is 1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholine and the method of its preparation.
Istotą sposobu według wynalazku jest to, że do kompleksu soli kadmowej sn-glicero-3-fosfocholiny oraz 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się N, N’-dicykloheksylokarbodiimid i niesteroidowy lek przeciwzapalny. N, N’-dicykloheksylokarbodiimid oraz niesteroidowy lek przeciwzapalny, rozpuszczone są w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 24 godziny i wydziela otrzymaną fosfatydylocholinę stosując chromatografię kolumnową.The essence of the process according to the invention is that N, N'-dicyclohexylcarbodiimide and a non-steroidal anti-inflammatory drug are added to the complex of cadmium salt of sn-glycero-3-phosphocholine and 4- (N, N-dimethylamino) pyridine dissolved in anhydrous methylene chloride or chloroform. . N, N'-dicyclohexylcarbodiimide and a non-steroidal anti-inflammatory drug are dissolved in one of the above-mentioned solvents, and the mixture is stirred for at least 24 hours, and the obtained phosphatidylcholine is isolated using column chromatography.
Korzystnie jest, gdy niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym jest naproksen.Preferably the non-steroidal anti-inflammatory drug is naproxen.
Korzystnie także jest, gdy niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym jest ketoprofen.It is also preferred that the non-steroidal anti-inflammatory drug is ketoprofen.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się w atmosferze N2.In addition, it is preferable that the esterification reaction is carried out under a N2 atmosphere.
Zaletą wynalazku jest otrzymanie z wysoką wydajnością fosfatydylocholin zawierających naproksen lub ketoprofen w pozycjach sn -1 i sn-2.The advantage of the invention is to obtain in high yield phosphatidylcholines containing naproxen or ketoprofen in the sn -1 and sn-2 positions.
Opis wynalazku przedstawiony jest szerzej w przykładach wykonania.The description of the invention is presented in more detail in the examples of embodiments.
P r z y k ł a d 1: Przed kolejnymi etapami syntezy, reagenty zostały poddane liofilizacji.Example 1: Before the next steps of the synthesis, the reagents were lyophilized.
Do 0,2 g (0,46 mmola) kompleksu sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu oraz 0,056 g (0,46 mmola) 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu lub chloroformu dodaje się mieszaninę N, N’-dicykloheksylokarbodiimidu (0,380 g, 1,84 mmola) i naproksenu (0,424 g, 1,84 mmola) rozpuszczonych w 5 cm3 tego samego rozpuszczalnika. Całość miesza się przez 48 godzin w atmosferze N2 w temp. pokojowej. Po tym czasie powstały precypitat dicykloheksylomocznika odsącza się, a do roztworu dodaje się żywicę jonowymienną Dowex 50W X8 (forma H+) i intensywnie miesza przez 30 minut. Następnie żywicę odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę CHCI3 : MeOH : H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 0,225 g mieszaniny diastereoizomerów 1,2-di-[2’-(6”-metoksynaftalen-2’-ylo)propanoilo]-sn-glicero-3-fosfocholiny w postaci bezbarwnego produktu o konsystencji wosku (wzór 1) z wydajnością 72%. TLC Rf: 0,63 (CHCI3 : MeOH : H2O 65:25:4 v/v/v). Dane spektroskopowe i stałe fizyczne otrzymanego związku są następujące:To 0.2 g (0.46 mmol) of sn-glycero-3-phosphocholine complex with cadmium chloride and 0.056 g (0.46 mmol) of 4- (N, N-dimethylamino) pyridine dissolved in 5 cm 3 of anhydrous methylene chloride or chloroform is added to a mixture of N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (0.380 g, 1.84 mmol) and naproxen (0.424 g, 1.84 mmol) dissolved in 5 ml of the same solvent. The mixture is stirred for 48 hours under N2 atmosphere at room temperature. After this time, the dicyclohexylurea precipitate formed is filtered off, and the Dowex 50W X8 ion exchange resin (H + form) is added to the solution and mixed intensively for 30 minutes. The resin was then filtered off under reduced pressure in a Shott funnel and the crude product was purified by chromatography on silica gel, eluting with CHCl3: MeOH: H2O, 65: 25: 4 (v / v / v). 0.225 g of a mixture of 1,2-di- [2 '- (6 "-methoxynaphthalen-2'-yl) propanoyl] -sn-glycero-3-phosphocholine diastereomers in the form of a colorless wax-like product (Formula 1) were obtained with the yield 72%. TLC Rf: 0.63 (CHCl3: MeOH: H2O 65: 25: 4 v / v / v). The spectroscopic data and physical constants of the obtained compound are as follows:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 1,23, 1,29, 1,33, 1,35, 1,42, 1,44, 1,48 i 1,49 (osiem d, J = 7,2 Hz, 6H, CH3-3'), 2,90, 2,91, 3,01 i 3,03 (cztery s, 9H, N(CH3)3), 3,08 i 3,36 (dwa m, 2H, ΟΗ2-β), 3,39, 3,41, 3,54, 3,56 i 3,72-3,81 (kwartety, J = 7,2 Hz, 2H, H-2'), 3,72-3,84 i 4,05 (multiplety, 2H, CH2-a), 3,80-3,95 (dwa m, 2H, CH2-3), 3,86 i 3,87 (dwa s, 6H, O-CH3), 3,98, 4,11,4,15 i 4,16 (cztery 1H NMR (600 MHz, CDCl3OD3OD, 2: 1, v / v) δ: 1.23, 1.29, 1.33, 1.35, 1.42, 1.44, 1.48 and 1.49 (eight d, J = 7.2 Hz, 6H, CH3-3 '), 2.90, 2.91, 3.01 and 3.03 (four s, 9H, N (CH3) 3), 3.08 and 3.36 (two m, 2H, ΟΗ2-β), 3.39, 3.41, 3.54, 3.56 and 3.72-3.81 (quartets, J = 7.2 Hz, 2H, H-2 '), 3.72-3.84 and 4.05 (multiplets, 2H, CH2-a), 3.80-3.95 (two m, 2H, CH2-3), 3.86 and 3 , 87 (two s, 6H, O-CH3), 3.98, 4.11, 4.15 and 4.16 (four
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421989A PL240437B1 (en) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Phosphatidylcholines and method for obtaining them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421989A PL240437B1 (en) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Phosphatidylcholines and method for obtaining them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421989A1 PL421989A1 (en) | 2019-01-02 |
| PL240437B1 true PL240437B1 (en) | 2022-04-04 |
Family
ID=64898951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421989A PL240437B1 (en) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Phosphatidylcholines and method for obtaining them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL240437B1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991016920A1 (en) * | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
-
2017
- 2017-06-22 PL PL421989A patent/PL240437B1/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991016920A1 (en) * | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| M. KŁOBUCKI I INNI: "2017", "SYNTHESES AND ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITIES OF NOVEL PHOSPHATIDYLCHOLLNES CONTAINING DEHYDROEPIANDROSTERONE MOLETIES", STEROIDS 2017, VOL.118 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421989A1 (en) | 2019-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6087381B2 (en) | Carboxylic acid derivatives used in the production of new cephalotaxane derivatives | |
| DE69622933T2 (en) | Prodrugs of paclitaxel derivatives | |
| KR101277710B1 (en) | Novel Artemisinin or Deoxoartemisinin-glycolipid Hybrid Derivatives and Antiangiogenic Use Thereof | |
| JP2009502986A (en) | Elianin salt, method for preparing the same, and drug composition containing the same | |
| PL240437B1 (en) | Phosphatidylcholines and method for obtaining them | |
| CA2151635A1 (en) | Antitumoral Compounds | |
| FI66607C (en) | FREQUENCY REQUIREMENT FOR THERAPEUTIC THERAPEUTIC EQUIPMENT 1,2-5,6-DIANHYDRO-HEXITOLER | |
| PL228423B1 (en) | 1'-(3,7,11,15-Tetramethyl-3-vinylhexadecyl)-2'-hydroxy-sn-glycero-3'-phosphatidylcholine and method for obtaining it | |
| Krysin et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of tyrosol and its structural analogs | |
| PL232663B1 (en) | Phosphatidylcholines and method for obtaining them | |
| PL238966B1 (en) | Method for producing 1,2-di-[2'-(4''-isobutylphenyl)]propanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine | |
| PL231815B1 (en) | 1'-Palmitoyl-2'-[2-(2''-butylidene-1'',3'',3''-trimethyl)cyclohexyl]acetyl-sn-glycero-3'-phosphocholine and method for obtaining it | |
| CN106905408B (en) | 1-carbonyl tanshinone IIA derivative and preparation thereof | |
| PL228426B1 (en) | 1'-{2-[(2''E)-2''-Butylidene-1'',3'',3''trimethyl]cyclohexyl}acetyl-2'-palmitoyl-sn-glycero-3'-phosphocholine and method for obtaining it | |
| PL240299B1 (en) | Phosphatidylcholines and method for obtaining them | |
| PL225348B1 (en) | 2',3'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, their preparation and use | |
| PL231816B1 (en) | 1'Palmitoyl-2'-(3,7-Dimethyl-3-vinylocta-6-enyl)-sn-glycero-3'-phosphocholine and method for obtaining it | |
| PL236558B1 (en) | 1'-(3,7,11,15-Tetramethyl-3-vinyl hexadecyl)-2'-palmitoyl-sn-glycero-3'-phosphocholine and method for obtaining it | |
| PL235462B1 (en) | 1,2-Dicinnamoyl-sn-glycerol-3-phosphocholine and method of preparing 1,2-dicinnamoyl-sn-glycerol-3-phosphocholine | |
| PL217381B1 (en) | New diacylo-sn-glycero-3-phosphocholine and process for the preparation thereof | |
| PL235017B1 (en) | 1',2'-Di{2-[(2''E)-2''-butylidene-1'',3'',3''-trimethyl]cyclohexyl}acetyl-sn-glycero-3'-phosphocholine and method for obtaining 1',2'-di{2-[(2''E)-2''-butylidene-1'',3'',3''-trimethyl]cyclohexyl}acetyl-sn-glycero-3'-phosphocholine | |
| PL229557B1 (en) | 1-Citronelloyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine and method for obtaining it | |
| PL226324B1 (en) | 1-Palmitoyl-2-citronellyl-sn-glycero-3-phosphocholine and method for obtaining it | |
| PL231814B1 (en) | 1'Palmitoyl-2'-(3,7,11-trimethyl-3-vinyldodec-6,10-dienylo)-sn-glycero-3'-phosphocholine and method for obtaining it | |
| PL226322B1 (en) | 1,2-Dicitronelloyl-sn-glycero-3-phosphocholine and method for obtaining it |