PL240437B1 - Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL240437B1 PL240437B1 PL421989A PL42198917A PL240437B1 PL 240437 B1 PL240437 B1 PL 240437B1 PL 421989 A PL421989 A PL 421989A PL 42198917 A PL42198917 A PL 42198917A PL 240437 B1 PL240437 B1 PL 240437B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- multiplets
- phosphocholine
- nmr
- mhz
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 title description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims abstract description 11
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims abstract description 10
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 2
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 claims 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 claims 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina zawierająca naproksen lub ketoprofen w pozycjach sn-1 i sn-2 o wzorach 1 i 2 przedstawione na rysunkach oraz sposób ich otrzymywania. Zgłoszenie obejmuje też sposób, który polega na tym, że do soli kadmowej sn-glicero-3-fosfocholiny i 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimid i naproksen lub ketoprofen rozpuszczone w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 24 godziny w atmosferze N2, a produkt, którym jest mieszanina diastereoizomerów 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1 lub 2, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Description
PL 240 437 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorach 1 i 2 przedstawione na rysunkach oraz sposób ich otrzymywania.
Pochodne fosfatydylocholiny według wynalazku mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako składniki preparatów o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym.
Glicerofosfolipidy są głównym elementem budulcowym błon biologicznych organizmów zwierzęcych oraz roślinnych. Glicerofosfolipidy w dużej mierze odpowiadają również za wchłanianie, transport oraz magazynowanie lipidów. Dzięki swojej budowie fosfolipidy mogą pełnić rolę nośników związków farmakologicznie czynnych.
Naproksen oraz ketoprofen są stosowane jako główne składniki aktywne wielu leków o działaniu przeciwbólowym. Ponadto związki te wykazują silne właściwości przeciwzapalne (Cashman J., Drugs, 1996, 52, s. 13-23). Ketoprofen jest jednym z najsilniejszych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2). Preparaty zawierające ten związek należą do leków sprzedawanych na receptę. Ostatnie lata badań nad niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi dowodzą ich właściwości antynowotworowych (Cha Y. i inni, Annual Review of Medicine, 2007, 58, s. 239-252), a także przeciwdziałaniu chorobom neurodegeneracyjnym, w tym chorobie Alzheimera (Weggen S. i inni, Trends in Pharmacological Sciences, 2007, 28(10), s. 536-543). Niestety, podobnie jak wszystkie niesteroidowe leki przeciwzapalne, naproksen oraz ketoprofen przy długotrwałym stosowaniu powodują krwawienia oraz powstawanie owrzodzeń układu pokarmowego (Rainsford K., The American Journal of Medicine, 1999, 107(6), s. 27-35).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania fosfolipidowych pochodnych zawierających cząsteczkę naproksenu lub ketoprofenu w pozycjach sn -1 i sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego farmakologicznie związku redukując jego niekorzystne działanie uboczne na układ pokarmowy.
Nie są znane fosfatydylocholiny zawierające cząsteczkę naproksenu albo ketoprofenu w pozycjach sn-1 i sn-2.
Istotą wynalazku jest 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu według wynalazku jest to, że do kompleksu soli kadmowej sn-glicero-3-fosfocholiny oraz 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się N, N’-dicykloheksylokarbodiimid i niesteroidowy lek przeciwzapalny. N, N’-dicykloheksylokarbodiimid oraz niesteroidowy lek przeciwzapalny, rozpuszczone są w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 24 godziny i wydziela otrzymaną fosfatydylocholinę stosując chromatografię kolumnową.
Korzystnie jest, gdy niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym jest naproksen.
Korzystnie także jest, gdy niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym jest ketoprofen.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się w atmosferze N2.
Zaletą wynalazku jest otrzymanie z wysoką wydajnością fosfatydylocholin zawierających naproksen lub ketoprofen w pozycjach sn -1 i sn-2.
Opis wynalazku przedstawiony jest szerzej w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1: Przed kolejnymi etapami syntezy, reagenty zostały poddane liofilizacji.
Do 0,2 g (0,46 mmola) kompleksu sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu oraz 0,056 g (0,46 mmola) 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu lub chloroformu dodaje się mieszaninę N, N’-dicykloheksylokarbodiimidu (0,380 g, 1,84 mmola) i naproksenu (0,424 g, 1,84 mmola) rozpuszczonych w 5 cm3 tego samego rozpuszczalnika. Całość miesza się przez 48 godzin w atmosferze N2 w temp. pokojowej. Po tym czasie powstały precypitat dicykloheksylomocznika odsącza się, a do roztworu dodaje się żywicę jonowymienną Dowex 50W X8 (forma H+) i intensywnie miesza przez 30 minut. Następnie żywicę odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę CHCI3 : MeOH : H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 0,225 g mieszaniny diastereoizomerów 1,2-di-[2’-(6”-metoksynaftalen-2’-ylo)propanoilo]-sn-glicero-3-fosfocholiny w postaci bezbarwnego produktu o konsystencji wosku (wzór 1) z wydajnością 72%. TLC Rf: 0,63 (CHCI3 : MeOH : H2O 65:25:4 v/v/v). Dane spektroskopowe i stałe fizyczne otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 1,23, 1,29, 1,33, 1,35, 1,42, 1,44, 1,48 i 1,49 (osiem d, J = 7,2 Hz, 6H, CH3-3'), 2,90, 2,91, 3,01 i 3,03 (cztery s, 9H, N(CH3)3), 3,08 i 3,36 (dwa m, 2H, ΟΗ2-β), 3,39, 3,41, 3,54, 3,56 i 3,72-3,81 (kwartety, J = 7,2 Hz, 2H, H-2'), 3,72-3,84 i 4,05 (multiplety, 2H, CH2-a), 3,80-3,95 (dwa m, 2H, CH2-3), 3,86 i 3,87 (dwa s, 6H, O-CH3), 3,98, 4,11,4,15 i 4,16 (cztery
Claims (5)
- PL 240 437 B1 dd, J = 12,0, 7,0 Hz, 1H, jeden z CH2-I), 4,23, 4,33, 4,41 i 4,44 (cztery dd, J = 12,0, 3,0 Hz, 1H, jeden z CH2-I’), 5,14 i 5,21 (dwa m, 1H, H-2), 7,05-7,69 (multiplety, 12H, H-2”, H-4”, H-5”, H-7”, H-9” i H-10”).13C NMR (150 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 17,22, 17,35, 17,41, 17,46, 17,57 i 17,66 (C-3’), 44,42, 44,47, 44,70, 44,79 i 44,83 (C-2’), 53,30 i 53,40 (N(CHs)3), 54,55, 54,57 i 54,61 (O-CH3), 58,35 (d, Jc-p = 5,0 Hz, C-α), 58,59 (d, Jc-p = 4,9 Hz, C-α), 62,13, 62,40 i 62,42 (C-1), 62,96 i 63,03 (dwa d, Jc-p = 5,2 Hz, C-3), 63,13 i 63,18 (dwa d, Jc-p = 5,6 Hz, C-3), 65,41-65,77 (m, C-β), 70,24-70,47 (m, C-2), 105,04, 105,07 i 105,10 (C-7”), 118,34, 118,43 i 118,45 (C-5”), 125,27-125,74 (C-2” i C-10”), 126,56-128,78 (C-4” i C-9”), 128,32, 128,34, 128,43 i 128,45 (C-3”), 133,20, 133,28 i 133,30 (C-8”), 134,72, 134,87, 134,88, 134,92, 134,95 i 135,00 (C-1”), 157,15, 157,21 i 157,23 (C-6”), 173,73, 173,81, 173,82, 173,92, 174,09, 174,11, 174,21 i 174,25 (C-1’).31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: -1,01 i -1,19.ESI-MS m/z wyliczone dla C36H44NO10P: [M+H]+ - 682,2781, oznaczone 682,2760.P r z y k ł a d 2: Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że do kompleksu sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu (0,46 mmola) oraz 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny (0,46 mmola) dodaje się mieszaninę N, N’-dicykloheksylokarbodiimidu (1,84 mmola) i ketoprofenu (0,468 g, 1,84 mmola).Dalej postępuje się jak w przykładzie 1.Otrzymuje się 0,254 g mieszaniny diastereoizomerów 1,2-di-[2’-(3”-benzoilofenylo)]propanoilosn-glicero-3-fosfocholiny (wzór 2) z wydajnością 76% w postaci bezbarwnego woskowatego produktu. TLC Rf: 0,67 (CHCl3 : MeOH : H2O 65:25:4 v/v/v).Dane spektroskopowe i stałe fizyczne otrzymanego związku są następujące:1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 1,31-1,48 (dublety, J = 7,2 Hz, 6H, CH3-3’), 3,16, 3,17, 3,19 i 3,20 (cztery s, 9H, N(CH3)3), 3,58 i 3,65 (dwa m, 2H, CH2-e), 3,56-3,81 (multiplety, 2H, H-2’), 3,85-4,02 (multiplety, 2H, CH2-3), 4,09-4,19 (multiplety, 1H, jeden z CH2-1), 4,14 i 4,25 (dwa m, 2H, CH2-a), 4,28-4,48 (multiplety, 1H, jeden z CH2-1), 5,17 i 5,22 (dwa m, 1H, H-2), 7,36-7,74 (multiplety, 18H, H-2”, H-4”, H-5, H-6”, H-9”, H-10”, H-11”, H-12” i H-13”).13C NMR (150 MHz, CDCl3:CD3OD, 2:1, v/v) δ: 17,68, 17,71, 17,72, 17,73, 17,79, 17,86, 18,05 i 18,07 (C-3’), 44,54-44,82 (C-2’), 53,88 (N(CH3)3), 59,06 i 59,17 (dwa d, Jc-p = 5,0 Hz, C-α), 62,65, 62,73, 62,75 i 62,81 (C-1), 63,22-63,46 (dublety, Jc-p = 5,1 Hz, C-3), 65,85-66,03 (multiplety, C-β), 70,54-70,74 (dublety, Jc-p = 8,2 Hz, C-2), 128,04 i 128,07 (C-10” i C-12”), 128,22, 128,25, 128,29, 128,34, 128,37, 128,45, 128,51, 128,52, 128,55, 128,69, 128,73 i 128,78 (C-2”, C-4” i C-5”), 129,62 i 129,65 (C-9” i C-13”), 131,44, 131,46, 131,48, 131,53 i 131,58 (C-6”), 132,46, 132,48 i 132,57 (C-11”),136,71, 136,78 i 136,81 (C-8”), 137,33 i 137,41 (C-1”), 140,15, 140,18, 140,21, 140,25, 140,29 i 140,38 (C-3”), 173,27, 173,28, 173,37, 173,43, 173,53, 173,57 i 173,67 (C-1’), 196,79, 196,80, 196,83, 196,85,196,87, 197,00 i 197,01 (C-7”), 31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: -1,22 i -1,29.ESI-MS m/z wyliczone dla C40H44NO10P: [M+H]+ - 730,2781, oznaczone 730,2794.Zastrzeżenia patentowe1. 1,2-Diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny, o wzorze 1 i 2 przedstawione na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania nowych 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholin, znamienny tym, że do soli kadmowej sn-glicero-3-fosfocholiny i 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie dodaje się N, N’-dicykloheksylokarbodiimidu i niesteroidowego leku przeciwzapalnego, przy czym N, N-dicykloheksylokarbodiimid i odpowiedni niesteroidowy lek przeciwzapalny rozpuszczone są w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 24 godziny, a produkt, którym jest mieszanina diastereoizomerów 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfocholin o wzorze 1 albo 2, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym jest naproksen.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym jest ketoprofen.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję estryfikacji prowadzi się w atmosferze N2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421989A PL240437B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421989A PL240437B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421989A1 PL421989A1 (pl) | 2019-01-02 |
| PL240437B1 true PL240437B1 (pl) | 2022-04-04 |
Family
ID=64898951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421989A PL240437B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL240437B1 (pl) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991016920A1 (en) * | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
-
2017
- 2017-06-22 PL PL421989A patent/PL240437B1/pl unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991016920A1 (en) * | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| M. KŁOBUCKI I INNI: "2017", "SYNTHESES AND ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITIES OF NOVEL PHOSPHATIDYLCHOLLNES CONTAINING DEHYDROEPIANDROSTERONE MOLETIES", STEROIDS 2017, VOL.118 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421989A1 (pl) | 2019-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6087381B2 (ja) | 新規なセファロタキサン誘導体の製造に用いられるカルボン酸誘導体 | |
| DE69622933T2 (de) | Prodrugs von Paclitaxel-Derivaten | |
| KR101277710B1 (ko) | 신규한 아테미시닌 또는 디옥소아테미시닌-당지질 복합유도체 및 그의 혈관신생억제 용도 | |
| JP2009502986A (ja) | エリアニン塩及びその調製方法、並びにそれを含む薬物組成物 | |
| PL240437B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| CN110981882B (zh) | 一类白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途 | |
| CA2151635A1 (en) | Antitumoral Compounds | |
| FI66607C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-5,6-dianhydro-hexitoler | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Krysin et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of tyrosol and its structural analogs | |
| PL232663B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN106905408B (zh) | 1-羰基丹参酮iia衍生物及其制备 | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL240299B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL225348B1 (pl) | Pochodne 2’,3’-dideoksy-5-fluorourydyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235462B1 (pl) | 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231814B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |