PL241843B1 - Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie - Google Patents
Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie Download PDFInfo
- Publication number
- PL241843B1 PL241843B1 PL430867A PL43086719A PL241843B1 PL 241843 B1 PL241843 B1 PL 241843B1 PL 430867 A PL430867 A PL 430867A PL 43086719 A PL43086719 A PL 43086719A PL 241843 B1 PL241843 B1 PL 241843B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hoc6h4
- formula
- ch3oc6h4
- general formula
- acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 title description 34
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 11
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 7
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical compound C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 108010029541 Laccase Proteins 0.000 claims description 32
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 18
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- REKQLYUAUXYJSZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzohydrazide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 REKQLYUAUXYJSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VNMGHGFBIFFSSU-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxynaphthalene-2-carbohydrazide Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)NN)=CC=C21 VNMGHGFBIFFSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract description 10
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 57
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 30
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 26
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 15
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 12
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 12
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 12
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 11
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 zinc(II) ions Chemical class 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012552 review Methods 0.000 description 7
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YARKTHNUMGKMGS-LQGKIZFRSA-N chembl3193980 Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(\C=N\N=C\C=2C=C(OC)C(O)=C(OC)C=2)=C1 YARKTHNUMGKMGS-LQGKIZFRSA-N 0.000 description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YJKVPKGOZNHONU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)acetohydrazide Chemical compound NNC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YJKVPKGOZNHONU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSXYESVZDBAKKT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=CC=C1O XSXYESVZDBAKKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRIQVLZDOZPJTH-UHFFFAOYSA-N 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C=O)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 RRIQVLZDOZPJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OACGSLLKFCMXSX-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 OACGSLLKFCMXSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XXWWRNZJYVDQDV-HYARGMPZSA-N COC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC=C2)C2=CC=CC=C2)O)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC=C2)C2=CC=CC=C2)O)C=C1 XXWWRNZJYVDQDV-HYARGMPZSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJBLNCPJAVARBR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydroxybenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 FJBLNCPJAVARBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJXSWCUQABXPFS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyanthranilic acid Chemical compound NC1=C(O)C=CC=C1C(O)=O WJXSWCUQABXPFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROILLNJICXGZQQ-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(C=O)=C1O ROILLNJICXGZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- IDVUUFOHQZBMJX-KEBDBYFISA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2)=O)=C1O IDVUUFOHQZBMJX-KEBDBYFISA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- ZMXJAEGJWHJMGX-UHFFFAOYSA-N methyl syringate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 ZMXJAEGJWHJMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N sinapic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- KCDXJAYRVLXPFO-UHFFFAOYSA-N syringaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1O KCDXJAYRVLXPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COBXDAOIDYGHGK-UHFFFAOYSA-N syringaldehyde Natural products COC1=CC=C(C=O)C(OC)=C1O COBXDAOIDYGHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- GOPUHTXVZGIOHN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxybenzohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O GOPUHTXVZGIOHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LADUENYEZHMRQH-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxybenzohydrazide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(=O)NN LADUENYEZHMRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKYDTCFKUJZPPO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-phenylbenzaldehyde Chemical compound OC1=C(C=O)C=CC=C1C1=CC=CC=C1 IKYDTCFKUJZPPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFQKJMHZBJZUBK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-phenylbenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1O JFQKJMHZBJZUBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGBEGBHXSAQOC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-methylbenzoic acid Chemical class CC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 DLGBEGBHXSAQOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005167 3-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- FDNAQCWUERCJBK-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxynaphthalene-2-carbohydrazide Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)NN)=CC2=C1 FDNAQCWUERCJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZSDAQEWPNOIB-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzohydrazide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 VMZSDAQEWPNOIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YARKTHNUMGKMGS-UHFFFAOYSA-N 4-[[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)methylidenehydrazinylidene]methyl]-2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COc1cc(C=NN=Cc2cc(OC)c(O)c(OC)c2)cc(OC)c1O YARKTHNUMGKMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N Astraciceran Natural products C1OC2=CC(O)=CC=C2CC1C1=CC(OCO2)=C2C=C1OC PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N Betavulgarin Natural products O=C1C=2C(OC)=C3OCOC3=CC=2OC=C1C1=CC=CC=C1O NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- JSBAZQRKPIFGHJ-CIAFOILYSA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C(C=C2)=CC=C2OC)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C(C=C2)=CC=C2OC)=O)=C1O JSBAZQRKPIFGHJ-CIAFOILYSA-N 0.000 description 1
- SMCQBWXHKIZYOI-RGVLZGJSSA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C(C=CC=C2)=C2O)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C(C=CC=C2)=C2O)=O)=C1O SMCQBWXHKIZYOI-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- OBDJWXRVOSEUNR-CIAFOILYSA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC(OC)=CC=C2)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC(OC)=CC=C2)=O)=C1O OBDJWXRVOSEUNR-CIAFOILYSA-N 0.000 description 1
- KXFNXVNITPZTOL-UDWIEESQSA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC=CC=C2)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC=CC=C2)=O)=C1O KXFNXVNITPZTOL-UDWIEESQSA-N 0.000 description 1
- CLIWXXIVGGFDHX-RGVLZGJSSA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC=CN=C2)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(C2=CC=CN=C2)=O)=C1O CLIWXXIVGGFDHX-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- KBEQIPPIEAQWRK-CIAFOILYSA-N CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(CC(C=C2)=CC=C2O)=O)=C1O Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(/C=N/NC(CC(C=C2)=CC=C2O)=O)=C1O KBEQIPPIEAQWRK-CIAFOILYSA-N 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 108010031396 Catechol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000030523 Catechol oxidase Human genes 0.000 description 1
- 241000238586 Cirripedia Species 0.000 description 1
- 241000222235 Colletotrichum orbiculare Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical class [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241001300967 Dalbergia congestiflora Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 101000775732 Homo sapiens Androgen receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000928259 Homo sapiens NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241000222451 Lentinus tigrinus Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001676573 Minium Species 0.000 description 1
- 241000796128 Monanchora arbuscula Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- HUTKIXJNSUUCIL-UHFFFAOYSA-N N-[(3-chloro-2-hydroxyphenyl)methylideneamino]-3-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)NN=CC=2C(=C(Cl)C=CC=2)O)=C1 HUTKIXJNSUUCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100109871 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aro-8 gene Proteins 0.000 description 1
- USSCDMFETURXQX-CXUHLZMHSA-N OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C=CC=C2OC)O)C=C1 Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C=CC=C2OC)O)C=C1 USSCDMFETURXQX-CXUHLZMHSA-N 0.000 description 1
- BKUCLYYEDMFGEX-RGVLZGJSSA-N OC=1C=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C)C(C)(C)C)O)C=CC=1 Chemical compound OC=1C=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C)C(C)(C)C)O)C=CC=1 BKUCLYYEDMFGEX-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- 241000220435 Papilionoideae Species 0.000 description 1
- 241000736122 Parastagonospora nodorum Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N Phytoalexin Natural products COC1=CC=CC=C1C1OC(C=C2C(OCO2)=C2OC)=C2C(=O)C1 IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233616 Phytophthora capsici Species 0.000 description 1
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 241000317981 Podosphaera fuliginea Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 244000301083 Ustilago maydis Species 0.000 description 1
- 235000015919 Ustilago maydis Nutrition 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 241001360088 Zymoseptoria tritici Species 0.000 description 1
- ZNWGYAYSBZGNBL-UHFFFAOYSA-N [V+3]=O Chemical compound [V+3]=O ZNWGYAYSBZGNBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- 230000003021 clonogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Cu+2] MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 102000046818 human AR Human genes 0.000 description 1
- 150000005165 hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125956 metalloenzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920005690 natural copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960003888 nifuroxazide Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N para-methoxy benzoic acid Natural products COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 1
- 239000000280 phytoalexin Substances 0.000 description 1
- 150000001857 phytoalexin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- KFUSANSHCADHNJ-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CN=C1 KFUSANSHCADHNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000012070 reactive reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N sinapinic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000001629 stilbenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
- A01N37/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P3/00—Fungicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/16—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of hydrazones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych o wzorze 6 lub o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza H, t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, R3 oznacza H, OCH3, R4 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl, 2-(1-HO-naftyl) a n stanowi liczbę 0 lub 1. Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania iminowych pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych przedstawionych wzorem 6 lub wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza H, t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, R3 oznacza H, OCH3, R4 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl, 2-(1-HO-nafty1) a n stanowi liczbę 0 lub 1, polegający na tym, że równomolową mieszaninę aldehydu salicylowego o wzorze 4 lub aldehydów salicylowych o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza H, t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, R3 oznacza H, OCH3, oraz hydrazydu kwasu octowego 5 lub hydrazydów kwasowych o wzorze ogólnym 3, w których R4 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl, 2-(1-HO-naftyl) a n stanowi liczbę 0 lub 1 w rozpuszczalniku traktuje się kwasem octowym i reakcję prowadzi się we wrzącym rozpuszczalniku w temperaturze 338 K do praktycznego przereagowania substratów a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się produkty. Przedmiot wynalazku ujawnia zastosowanie hydrazydo-hydrazonów pochodnych hydrazydów kwasowych i aldehydów salicylowych jako środków ochrony roślin, zwłaszcza środków przeciwgrzybicznych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są hydrazydo-hydrazony, iminowe pochodne hydrazydów kwasowych i aldehydów salicylowych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie iminowych pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych zawierających fragment aromatyczny, znajdujące zastosowanie w syntezie organicznej, jako ligandy metali, w opracowaniu nowych farmaceutyków i jako środki zwalczające patogenne mikroorganizmy, przydatne jako środki ochrony roślin zwłaszcza roślin ozdobnych, w produkcji żywności i materiałów odnawialnych na potrzeby energetyki i przemysłu chemicznego.
W technice znane są niskocząsteczkowe iminowe pochodne hydrazydów kwasowych i aldehydów salicylowych, związki zawierające ugrupowanie hydrazydo-hydrazonowe [-C(O)-NH-N=C-].
Z artykułu Melnyk et al., Bioorganic and Medicinal Chemisty Letters, 2006, 16, 31-35, znane są pochodne aldehydu salicylowego funkcjonalizowane grupą tert-butylową lub metylową w pozycji 5 oraz benzohydrazydów hamujące wzrost opornego na chlorochinon szczepu Plasmodium falciparum wywołującego malarię. W innej publikacji Cui et al., PLoS ONE, 2014, 9(9), e108338 znane są glikokoniugaty pochodnych hydrazydu kwasu salicylowego i aldehydu 2 -furfurylowego funkcjonalizowanego w pozycji 5 pierścieniem fenylowym działające in vivo jako środki indukujące oporność pędów ogórka na powszechnie występujące patogeny roślinne: Colletotrichum orbiculare, Sphaerotheca fuliginea, Fusarium oxysporum, Rizoctonia solani i Phytophthora capsici. Z artykułu naukowego Hanna et al., Bioorganic Chemistry, 2007, 35(1), 50-58 znane są pochodne hydrazydów kwasów karboksylowych i aldehydu salicylowego jako inhibitory zabójczego dla zwierząt hodowlanych białka LF wytwarzanego przez laseczkę wąglika. W pracy Alam et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, 25, 389-396 ujawniono pochodną hydrazydu kwasu 2,4-dihydroksybenzoesowego i aldehydu salicylowego jako związek działający cytotoksycznie na linie komórek rakowych człowieka.
W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym WO 2006/136008 (A 1) ujawniono zastosowanie arylowych pochodnych hydrazydów i aldehydów salicylowych jako inhibitory proliferacji komórek rakowych, przeżywalności komórek rakowych i wzrostu klonogenicznych komórek rakowych. W szczególności, hydrazony pochodne aldehydów salicylowych wykazują działanie hamujące ścieżkę ERK MAP-kinazy regulującą proliferację lub przeżywalność komórek raka prostaty DU-145. W innym zgłoszeniu patentowym WO 2013/076275 (A 1) ujawniono zdolność inhibowania ludzkiego receptora androgenowego przez hydrazydo-hydrazony pochodne hydrazydu kwasu 3-hydroksy-2-naftoesowego i aldehydów salicylowych, przydatne w leczeniu różnych stanów zależnych od androgenu, od regulacji męskiej płodności po raka prostaty. W jeszcze innym amerykańskim patencie US 008715745B2 ujawniono hydrazony pochodne aldehydu salicylowego funkcjonalizowanego podstawnikiem chlorowym (Cl) i hydrazydów kwasu benzoesowego funkcjonalizowanego chlorowcem, grupą metylową, grupą hydroksylową, nitrową lub trifluorometylową (-CF3) korzystnie w mieszaninie z dwuwodnym chlorkiem miedzi(II) do hamowania wzrostu mikroskopowych grzy bów patogennych, Leptosphaeria nodorum, Phytophthora infestans, Phytosphora capsici, Ustilago maydis, Septoria tritici, atakujących rośliny uprawne, pszenicę, żyto, ziemniaki, pomidory i paprykę.
Z artykułu Narang i Singh, Transition Metal Chemistry, 1996, 21, 507-511 znanym jest, że hydrazydo-hydrazony chelatują jony metali przejściowych. Z artykułu Vrdoljak et al., New Journal of Chemistry, 2016, 40(11), 9263-9274 znanym jest, że hydrazony pochodne aldehydu salicylowego i hydrazydów kwasów monohydroksylowych kompleksują jony miedzi(II), a z publikacji Mishra et al., Polyhedron, 2014, 77, 57-65, dodatkowo jony manganu(II) i cynku(II). Z pracy Prakash et al., Polyhedron, 2015, 89, 62-69 znane są dwurdzeniowe kompleksy miedzi(I) z ligandami bis(salicylidene)hydrazonami jako łatwo dostępne katalizatory stosowane w reakcji N-alkilacji amin. Z innej pracy Gokęe & Gup, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 2013, 122, 15-23 znane są kompleksy miedzi(II) z pochodnymi hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydu acylo-^-naftoesowego. W jeszcze innej publikacji Monfared et al., Inorganic Chimica Acta, 2010, 363, 2574-2583 ujawniono kompleksy mono oksowanadu(V) z iminami hydrazydu kwasu 3-hydroksy-2-naftoesowego z aldehydem salicylowym i jego 2-metoksy i 5-bromo pochodnymi przydatne jako katalizatory w utlenianiu nadtlenkiem wodoru olefin terminalnych, olefin cyklicznych i pochodnych styrenu.
Przykładowo z prac przeglądowych Narang et al., Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 569-612 oraz Verma et al., Journal of Pharmacy and Bioallied Science, 2014, 6(2), 69-80 znane
PL 241 843 B1 są hydrazony o właściwościach przeciwdrobnoustrojowych przeciwko szczepowi Mycobacterium tuberculosis wywołującym gruźlicę oraz grzybom jak również pasożytom i pierwotniakom wywołującym malarię. Z opracowania Chmiel i Grudziński, Biotechnologia i Chemia Antybiotyków, Wyd. Nauk. PWN 1998, znany jest Nifuroksazyd, iminowa pochodna aldehydu 5-nitro-2-furylowego - stosowany w zatruciach pokarmowych i w biegunkach.
W europejskim zgłoszeniu patentowym EP2338879 (A1) ujawniono arylowe pochodne hydrazonów przydatne jako farmaceutyki w profilaktyce chorób związanych z zaburzeniami metabolizmu. Z międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO2012027548 (A1) znane są hydrazony pochodne hydrazydu kwasu benzoesowego i benzaldehydu funkcjonalizowanego grupami hydroksylową lub alkilową przydatne w leczeniu lub w profilaktyce choroby Alzheimera. Z patentu polskiego P.427076 (A1) znane są inne iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego.
Z prac przeglądowych Morozova et al., Applied Biochemistry and Microbiology, 2007, 43(5), 523-535 i Solomon et al., Chemical Reviews 1996, 96(7), 2563-2606 znanym jest, że lakazy (eC 1.10.3.2) są oksydazami polifenolowymi specyficznymi względem bogatych w elektrony hydroksylowanych i animowanych związków aromatycznych, fenoli i anilin. Większość lakaz zawiera cztery atomy miedzi w cząsteczce, dzięki którym katalizują redukcję tlenu cząsteczkowego do wody równocześnie utleniając rodnikowo bogaty w elektrony związek aromatyczny. W naturze niektóre grzyby nadrzewne i patogenne mikroorganizmy infekujące rośliny ozdobne oraz rośliny uprawne wydzielają do tkanek gospodarza lakazę. Lakazy za pomocą tzw. mediatora oksydacyjnie degradują związki związane z barierą ochronną roślin, jak ligniny oraz dezaktywują związki obronne, polifenolowe antybiotyki roślinne, wywołując tzw. białą zgniliznę drewna i obniżenie oporności roś lin co skutkuje obumieraniem zainfekowanej roślinności w wyniku pogarsza się jakość sadów i ogrodów oraz spada produkcja rolna i leśna. Najlepiej poznana jest komercyjnie dostępna (Sigma, 38429) lakaza z wrośniaka różnobarwnego (Trametes versicolor, synoni m Cariolus versicolor, Polyporus versicolor, etc).
Z artykułu przeglądowego Widhalm & Dudereva Molecular Plant, 2015, 8, 83-97 znanych jest szereg produktów naturalnych pochodzenia roślinnego z grupy karboksy i formylo arenów, takie jak benzaldehyd, aldehyd salicylowy, aldehyd protokatechinowy, aldehyd 4-hydroksybenoesowy, aldehyd wanilinowy, aldehyd syringowy, kwas benzoesowy, kwas salicylowy, kwas 4-hydroksybenzoesowy, kwas protokatechinowy, kwas galusowy, kwas para-aminobenzoesowy. Z innych artykułów przeglądowych Canas & Camarero, Biotechnology Advances 2010, 28, 694-705 i Christopher et al., Frontiers in Energy Research 2014, 2, 12 znanym jest, że niektóre z tych cząsteczek są naturalnymi mediatorami lakaz. Naturalnymi mediatorami lakaz są związki fenol owe takie jak kwas 3-hydroksyantranilowy, kwas 4-hydroksybenzoesowy, aldehyd syringowy, kwas para-kumarowy, kwas ferulowy, kwas sinapowy, ester metylowy kwasu syringowego. Jeden z mediatorów, kwas 4-hydroksybenzoesowy jest fragmentem strukturalnym lignin, naturalnego kopolimeru odpowiedzialnego za funkcjonowanie rośliny. Degradacja ligniny umożliwia grzybom białej zgnilizny drewna dostęp do celulozy, głównego źródła glukozy.
Z pracy przeglądowej Couto & Herrera, Current Enzyme Inhibition, 2010 2(4), 343-352 znanych jest szereg inhibitorów lakaz, są to głównie sole metali ciężkich zakłócające naturalne cykle biologiczne, tak u ludzi, jak i w roślinach. Innym sposobem inhibicji lakaz jest stosowanie silnych reduktorów, takich jak azydki i uciążliwe merkaptany. Z pracy przeglądowej Chang & Lamm, International Journal of Toxicology, 2003, 22, 175-186, znanym jest niekorzystny wpływ azydku sodu na zdrowie ludzi. Jeszcze inne inhibitory z grupy ligandów metali, EDTA, deferoksamina, silnie wiążą mikroelementy zawarte w roślinie.
Z literatury przedmiotu znane są naturalne związki organiczne hamujące lakazy. Z artykułu Doralyn et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, 19(22), 6654-6657 znana jest trudno dostępna ptylomykalina A, alkaloid guanidynowy wyizolowany z gąbki morskiej Monanchora arbuscula, której środowiskiem naturalnym są akweny morskie w okolicach Wysp Bahama. Ptylomycalina A hamuje aktywność lakazy z Trametes versicolor z IC 50 równym 4,7 μΜ w teście enzymatycznym wykorzystującym epinefrynę jako substrat. Z innej publikacji Zavarzina et al., Soil Biology and Biochemistry, 2004, 36(2), 359-369 znane są wielkocząsteczkowe substancje humusowe, związki organiczne powstające z rozkładu materii organicznej w glebie, które hamują aktywność lakazy grzybowej z Panus tigrinus ze stałymi inhibicji K, w przedziale 3-25 μg/ml. Substancje humusowe są mieszaniną związków organicznych pozyskiwanych w uciążliwym i mało efektywnym
PL 241 843 B1 procesie izolacji z gleby. W jeszcze innym artykule Martinez-Sotres et al., Wood Science and Technology, 2015, 49, 857-868 ujawniono trudno dostępną medikarpinę, phytoaleksynę wyizolowaną z drzewa endemicznego Dalbergia congestiflora Pittier występującego w Meksyku, należącego do rodziny Leguminosae i podrodziny Papilionoideae. W ho dowlach wrośniaka różnobarwnego, pasożyta wywołującego białą zgniliznę drewna, w obecności medikarpiny, nie wykryto aktywności lakazy. Polskie zgłoszenie patentowe P.427085 (A1) ujawnia zastosowanie syntetycznie dostępnych hydrazydo-hydrazonów pochodnych hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego z aldehydami zawierającymi fragment aromatyczny do inhibitowania lakaz ze stałą inhibicji K i, w przypadku pochodnej aldehydu 5-hydroksysalicylowego, dochodzącej do 7,1 μM.
Innym pospolitym grzybem wydzielającym lakazę do podłoża w celu osłabienia systemu odporności zainfekowanej rośliny są grzyby pleśniowe z rodziny twardnicowatych, znane z rozdziału w książce Pezet R., Pont, V., Hoang-Van, K. „Enzymatic detoxification of stilbenes by Botrytis cinerea and inhibition by grape berries proanthocyanidins” Ed. By Verhoeff, K., Malathrakis, E.N., Williamson, B. „Recent Advances In Botrytis Research” Pudoc Scientific, Wageningen, 1992, str. 87-92, które infekują miękkie tkanki roślin, w tym roślin uprawnych i ozdobnych.
Ze studiów przedmiotu i przytoczonych przykładów wynika, iż w technice stosuje się hydrazony pochodne hydroksylowanych aldehydów aromatycznych i aromatycznych hydrazydów kwasowych. Wiązanie iminowe w hydrazydo-hydrazonach wytwarza się w odwracalnej reakcji konden sacji aldehydu lub ketonu i hydrazydu kwasowego lub hydrazyd wytwarza się w środowisku reakcji.
W przypadku mniej reaktywnych reagentów, z książki Robert Thornton Morison & Robert Neilsan Boyd „Chemia Organiczna” Tom 1. Wydawnictwo Naukowe PWN, Warszawa 19 98 r. znana jest konieczność stosowania dodatku kwasowego w celu utworzenia wiązania iminowego (C=N). Dodatek kwasowy protonuje ugrupowanie karbonylowe aldehydu lub ketonu ułatwiając addycję nukleofilową reagenta aminowego oraz eliminację wody z utworzonego adduktu. W wyniku zbyt dużej ilość dodatku kwasowego protonowaniu ulega również aminowy atom azotu zmniejszając ilość aminy nukleofilowej, co skutkuje brakiem efektywności reakcji.
Z publikacji Oliveira et al., RSC Advances, 2014, 4, 56736-56742 (Materiały Dodatkowe S2) znana jest procedura wytwarzania hydrazydo-hydrazonów, w której ominięto uniedogodnienie związane z optymalizacją dodatku kwasowego w reakcji prowadzonej w rozpuszczalniku, polegająca na ucieraniu równopolowych ilości hydroksylowanych benzaldehydów i hydrazydów kwasowych zawierających fragment aromatyczny w nieobecności rozpuszczalnika i dodatku aktywującego z wytworzeniem 4-pirydylo-N'-[(E)-(4-hydroksyfenylo)metylideno]-hydrazydu lub benzo-N'-[(E)-(4-hydroksyfenylo)metylideno]-hydrazydu, j ednak procedura ta wymaga zastosowania młyna kulowego, a jej istotnym ograniczeniem są ciekłe reagenty i brak usuwania wody poreakcyjnej. W innej publikacji Wilde et al., Molecular Diversity, 2014, 18, 307-322 znana jest procedura z zastosowaniem rozpuszczalnika, alkoholu metylowego lub etylowego w nieobecności aktywatora ze wzbudzaniem mikrofalowym, jednak uniedogodnieniem tego sposobu otrzymywania jest niska do umiarkowanej, od 15% do 83%, wydajność acylohydrazonów pochodnych aldehydów salicylowych przy c zym wytwarzanie N-(2-hydroksybenzylideno)-2-(4-metoksyfenylo)acetohydrazydu wymaga dodatku kwasu octowego.
Z publikacji Masunari & Tavares 2007, 15, 4229-4236 znane są analogii nifuroksazydu, pochodne benzohydrazydów, do wytwarzania których stosuje się rozpuszczalnik i dodatek kwasu siarkowego, co skutkuje uciążliwą rekrystalizacją surowego produktu z wysokowrzącego rozpuszczalnika w postaci N,N-dimetyloformamidu (DMF). Zgłoszenie patentowe WO 2011/073165 (A 1) ujawnia pochodne benzoksyhydrazydów i aldehydów salicylowych, które są wytwarzane w reakcji kondensacji równopolowych ilości reagentów w DMF-ie w obecności dodatku zasadowego w postaci diizopropyloaminy. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania jest długi 24 godzinny czas prowadzenia reakcji, konieczność usunięcia wysokowrzącego rozpuszczalnika i żmudne oczyszczanie surowych produktów reakcji. Inne zgłoszenie patentowe WO 2007/131310 (A 1) ujawnia hydrazony wytwarzane w bezwodnym alkoholu etylowym. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania jest stosowanie bezwodnego etanolu i konieczność oczyszczania surowych produktów.
Z amerykańskiego opisu patentowego US8715745 B2 znana jest procedura wytwarzania hydrazydo-hydrazonów pochodnych aldehydów salicylowych i benzohydrazydów zawierających podstawniki alkilowe, chlorowiec, grupę nitrową i hydroksylową w etanolu w 333K bez aktywatora, jednak po czasie osiemnastu godzin 3-metylo-[1-(3-chloro-2-hydroksy-fenylo)-metylideno]-benzohydrazyd wytwarzany jest z umiarkowaną, 25% wydajnością. Z innej publikacji Bhole & Bhusar i, Arch.
PL 241 843 B1
Pharm Chem Life Sci., 2011, 2, 119-134 znana jest podobna procedura z zastosowaniem 4-hydroksybenzhydrazydu i aldehydów aromatycznych we wrzącym rozpuszczalniku w nieobecności aktywatora w czasie skróconym do 6-ściu godzin. Zgodnie z naturą aldehydów salicylowych, w wyniku długotrwałego kontaktu z tlenem z powietrza ulegają one powolnej przemianie w odpowiedni kwas salicylowy, silny kwas karboksylowy, będący dobrym donorem protonów, co skutkuje katalizą procesu kondensacji, a niedogodnością tego sposobu otrzymywania jest konieczność usunięcia wytworzonego katalizatora z mieszaniny poreakcyjnej.
W naszych badaniach nieoczekiwanie w reakcji równopolowych ilości wysokiej czystości aldehydu 2-hydroksy-3-fenylobenzoesowego i hydrazydu kwasu 4-metoksybenzoesowego we wrzącym metanolu w nieobecności aktywatora przy przedłużonym czasie reakcji zaobserwowaliśmy niepełne przereagowanie substratów.
Istotą rozwiązania według wynalazku są iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych o wzorze 8 lub 11 lub o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze ogólnym 3, w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl.
Sposób wytwarzania iminowych pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych przedstawionych wzorem 8 lub 11 lub wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub wzorem ogólnym 3, w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl polega na tym, że równomolową mieszaninę aldehydu salicylowego o wzorze 6 lub 9 lub o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze 6, oraz hydrazydu kwasu octowego o wzorze 7 lub hydrazydu kwasu 4-metoksybenzoesowego o wzorze 10 lub hydrazydu kwasu 1-hydroksy2-naftoesowego o wzorze 5 lub hydrazydów kwasowych o wzorze ogólnym 4, w których R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl w rozpuszczalniku traktuje się kwasem octowym i reakcję prowadzi się we wrzącym rozpuszczalniku w temperaturze 338K do praktycznego przereagowania substratów a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się produkty.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol metylowy.
Korzystnie kwas octowy stosuje się w ilości co najwyżej 0,1 ml na 1 mmol substratu.
Korzystnie uzyskane produkty przedstawione wzorem 8 i 11 i wzorem ogólnym 1 i wzorem ogólnym 3 oczyszcza się przez krystalizację bezpośred nio z mieszaniny poreakcyjnej.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest również zastosowanie iminowych pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych o wzorze 8 lub 11 lub o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze ogólnym 3 w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl, jako środków ochrony roślin, zwłaszcza przeciwgrzybicznych, korzystnie obejmujących działanie przeciwgrzybiczne wobec lakazy wrośniaka różnobarwnego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej na schematach reakcji, w przykładach realizacji oraz w tabeli 1. W tabeli 2 przedstawiono związki referencyjne (odniesienia).
P r z y k ł a d 1
Aldehyd 6-metoksysalicylowy (0,15 g, 1,0 mmol) znany z publikacji Haight et al., Organic Process Research & Developed, 2004, 8(6), 897-902 rozpuszcza się w alkoholu metylowym (25 ml), następnie dodaje się odpowiednio kwas octowy w ilości 0,10 ml oraz hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,15 g (1,0 mmol). Uzyskaną w wyniku mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzącego rozpuszczalnika w około 338K pod chłodnicą zwrotną mieszając do pełnego przereagowania substratów w czasie dwóch godzin. Mieszaninę poreakcyjną pozostawia się do ochłodzenia w temperaturze pokojowej i pozostawia na noc (20 godzin) w temperze około 249K, po czym wytworzone ciało stałe odsącza się i suszy na powietrzu, w wyniku uzyskuje się wysokiej czystości kremowy produkt w postaci N’-[(E)-(6-metoksy-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzohydrazydu z wydajnością 71% topiący się w temperaturze 529,5-530.5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3139 (O-H), 3016 (N-H), 2947 (C-H), 1601 (C=O), 1544 (C=N), 1509, 1498, 1466, 1347, 1283 (C-O), 1230 (C-O), 1169, 1058 (C-O), 954, 846, 769, 671,650,612, 486 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,31 (s, 1H, ArC-2-OH), 11,98 (s, 1H, CONH), 10,20 (s, 1H, C-4-OH), 8,93 (s, 1H, CH=N), 7,48 (d, 3J = 8,7 Hz, 2H, H-2,6), 7,25 (dd, 3J = 8,3 Hz, 3J = 8,3 Hz,
PL 241 843 B1
1H, ArH-4), 6,88 (d, 3J = 8,7 Hz, 2H, H-3,5), 6,55 (d, 3J = 8,3 Hz, 1H, ArH-3), 6,54 (d, 3J = 8,3 Hz, 1H, ArH-5), 3,85 (s, 3H, OCH3) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 162,07 (C=O), 160,93 (C), 159,12 (C), 158,37 (C), 144,65 (CH=N), 132,07 (CH), 129,65 (2xCH), 122,87 (CH), 115,11 (2xCH), 109,35 (CH), 106,87 (C), 101,51 (CH), 55,83 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C15H15N2O4: 287,1026; oznaczono: 287,1035.
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako aldehydowy sub strat reakcji kondensacji stosuje się aldehyd 3-fenylo-salicylowy w ilości 198 mg (l,0mmol) znany z publikacji Nomura et al., Chemistry a European Journal, 2007, 13(16), 4433-4451 (patrz strona 4445), który rozpuszcza się w mieszaninie alkoholu metylowego (50 ml) i kwasu octowego (0,1 ml), po czym dodaje się hydrazyd kwasu 4-metoksybenzoesowego w ilości 167 mg (1,0 mmol) otrzymany metodą znaną z publikacji Pereira et al., New Journal of Chemistry, 2016, 40, 8846-8854. Po trzech godzinach prowadzenia reakcji w temperaturze wrzącego rozpuszczalnika w około 338K pozwala się mieszaninie poreakcyjnej ostygnąć do temperatury otoczenia i pozostawia w około 277K na noc (przez 20 godzin), po czym utworzone ciało stałe przesącza się, suszy na powietrzu, w wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-metoksybenzohydrazydu z wydajnością 77%. Produkt ma postać białej waty topiącej się w temperaturze 513,0-515,5K. W wyniku zatężenia połączonych przesączy do objętości około 3 ml uzyskuje się kolejną porcję produktu w postaci N’-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-metoksybenzohydrazydu z wydajnością 7% topiącego się w temperaturze 512,5-515,0K identyczny ze związkiem powyżej. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3168 (br, N-H i O-H),‘ 3019 (C-H), 2989 (C-H), 2963 (C-H), 2931 (C-H), 1647 (C=C), 1603 (C=O), 1545 (CH=N), 1508, 1427, 1359, 1281, 1252 (C-O), 1176, 1111, 1027 (C-O), 961,883, 847, 757, 748, 698, 649, 611, 562, 483 cm'1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,40 (s, 1H, OH), 12,18 (s, 1H, NHCO), 8,64 (s, 1H, CH=N), 7,95 (d, 3J = 8,9 Hz, 2H, H-2,6), 7,61 (dd, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,3 Hz, 2H, PhH-2,6), 7,46 (dd, 3J = 7,6 Hz, 4J = 1,4 Hz, 1H, ArH-4), 7,44 (dd, 3J = 7,8 Hz, 3J = 7,6 Hz, 2H, PhH-3,5), 7,39 (dd, 3J = 7,6 Hz, 4J = 1,4 Hz, 1H, ArH-6), 7,35 (tt, 3J = 7,6 Hz, 4J = 1,3 Hz, 1H, PhH-4), 7,09 (d, 3J = 8,9 Hz, 2H, H-3,5), 7,04 (dd, 3J = 7,6 Hz, 3J = 7,6 Hz, 1H, ArH-5), 3,84 (s, 3H, OCH3) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 162,25 (C=O), 162,15 (C), 154,87 (C), 149,35 (CH=N), 137,43 (C), 132,05 (CH), 130,44 (CH), 129,58 (2xCH), 128,73 (C), 127,99 (2xCH), 126,95 (CH), 124,39 (C), 119,43 (CH), 118,22 (C), 113,82 (2xCH), 55,41 (OCH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla C2H18N2O3Na: 369,1210; oznaczono: 369,1198.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że reakcję prowadzi się w nieobecności kwasu octowego, w temperaturze 338K w czasie ośmiu godzin w wyniku uzyskuje się mieszaninę produktu w postaci N'-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-metoksybenzohydrazydu i nieprzereagowanego substratu aldehydowego w stosunku molowym 3 do 1 z 75% przereagowaniem substratów. Na podstawie analizy danych 1H NMR uzyskuje się produkt w postaci N'-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-metoksybenzohydrazyd z wydajnością 75%, którego dane 1H NMR są identyczne z danymi 1H NMR produktu uzyskanego w przykładzie 2.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat reakcji kondensacji stosuje się aldehydowy 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowy w ilości 192 mg (1,0 mmol), otrzymany metodą znaną publikacji DiCiccio et al., Journal of the American Chemical Society, 2016, 138, 7107-7113 (strony S4-S5), > 90% hydrazyd kwasu octowego (82 mg, >1,0 mmol), alkohol metylowy (10 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie 2,5 godziny, po czym zatęża się do objętości ok. 0,5 ml, po czym odstawia do krystalizacji. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(3-tert- butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]-acetohydrazydu z wydajnością 84% w stosunku molowym 4:1 (wg. 1H NMR), odpowiednio N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]-acetohydrazydu i N'-[(Z)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]acetohydrazydu. Produkt ma postać bezbarwnych pryzm topiących się w temperaturze 504-506K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
PL 241 843 B1
FT-IR (ATR): Vmax 3203 (O-H i N-H), 3065 (C-H), 2946 (C-H), 2910 (C-H), 2866 (C-H), 1654 (C=O), 1565 (C=N), 1428, 1439, 1360, 1276, 1208 (C-O), 1123, 958, 860, 769, 710, 643, 569, 483 cm'1.
Izomer E; 1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,06 (s, 1H, OH), 11,70 (s, 1H, NHCO), 8,21 (s, 1H, CH=N), 7,07 (d, 4J = 1,6 Hz, 1H, ArH-4), 7,04 (d, 4J = 1,6 Hz, 1H, ArH-6), 2,23 (s, 3H, CH3), 1,98 (s, 3H, COCH3), 1,37 (s, 9H, t-Bu) ppm.
Izomer Z; 1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 11,38 (s, 1H, NHCO), 10,96 (s, 1H, OH), 8,11 (s, 1H, CH=N), 7,07 (d, 4J = 1,6 Hz, 1H, ArH-4), 7,00 (d, 4J = 1,6 Hz, 1H, ArH-6), 2,23 (s, 3H, CH3), 2,17 (s, 3H, COCH3), 1,37 (s, 9H, t-Bu) ppm.
Izomer E; 13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 165,23 (C=O), 154,48 (C), 148,72 (CH=N), 135,95 (C), 129,19 (CH), 129,07 (CH), 126,84 (C), 117,20 (C), 34,28 (C), 29,15 (3xCH3), 21,15 (CH3), 20,15 (CH3) ppm.
Izomer Z; 13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 170,62 (C=O), 153,71 (C), 146,62 (CH=N),
136,01 (C), 129,11 (CH), 129,00 (CH), 127,39 (C), 117,63 (C), 34,28 (C), 29,21 (3xCH3), 20,40 (CH3), 20,15 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C14H22N2O2: 249,1598; oznaczono: 249,1598.
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 384 mg (2,0 mmol), hydrazyd kwasu benzoesowego (272 mg, 2,0 mmol), alkohol metylowy (65 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie 2 godzin. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]-benzohydrazydu z wydajnością 96%. Produkt ma postać bezbarwnego ciała stałego topiącego się w temperaturze 519-521K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3164 (N-H i O-H), 3058 (Ar-H), 3032 (Ar-H), 2947 (CH3), 2911 (CH3), 2861 (CH3), 1635 (C=O), 1561 (C=N), 1440, 1364, 1317, 1285 (C-O), 1207, 1170, 1088, 968, 889, 860, 768, 690, 672, 571, 512, 423 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,45 (s, 1H, OH), 12,22 (s, 1H, NHCO), 8,53 (s, 1H, CH=N), 7,95 (dd, 3J = 7,3 Hz, 4J = 1,3 Hz, 2H, H-2,6), 7,63 (tt, 3J = 7,3 Hz, 4J = 1,3 Hz, 1H, H-4), 7,56 (dd, 3J = 7,3 Hz, 3J = 7,3 Hz, 2H, H-3,5), 7,10 (d, 4J = 1,8 Hz, 1H, ArH-4), 7,07 (d, 4J = 1,8 Hz, 1H, ArH6), 2,26 (s, 3H, CH3), 1,40 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 162,67 (C=O), 154,71 (C), 150,75 (CH=N), 136,09 (C), 132,50 (C), 132,02 (CH), 129,48 (CH), 129,18 (CH), 128,53 (2xCH), 127,57 (2xCH), 126,96 (CH), 117,26 (C), 34,32 (C), 29,17 (3xCH3), 20,17 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C19H23N2O22: 311,1754; oznaczono: 311,1771.
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu nikotynowego w ilości 137 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (6,5 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie 90-ciu minut. W wyniku destylacyjnego zatężenia mieszaniny poreakcyjnej uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]-3-pirydohydrazydu z wydajnością 93%. Produkt ma postać bezbarwnych płatków topiących się w temperaturze 503,0-504,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3183 (O-H i N-H), 3011 (Ar-H), 2956 (CH3), 2910 (CH3), 2865 (CH3), 1638 (C=O), 1613, 1590, 1552 (C=N), 1418, 1360, 1314, 1294, 1261 (C-O), 1236, 1207, 1167, 1093, 1028, 955, 893, 867, 784, 768, 709, 670, 619, 465, 409 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,38 (s, 1H, NHCO), 12,15 (s, 1H, OH), 9,09 (dd, 4J = 2,4 Hz, 5J = 0,8 Hz, 1H, H-2), 8,79 (dd, 3J = 4,8 Hz, 4J = 1,7 Hz, 1H, H-4), 8,16 (s, 1H, CH=N), 8,28 (ddd, 3J = 7,9 Hz, 4J = 2,4 Hz, 4J = 1,7 Hz, 1H, H-6), 7,60 (ddd, 3J = 7,9 Hz, 3J = 4,8 Hz, 5J = 0,8 Hz, 1H, H-5), 7,12 (d, 4J = 1,8 Hz, 1H, ArH-4), 7,01 (d, 4J = 1,8 Hz, 1H, ArH-6), 2,26 (s, 3H, CH3), 1,40 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 161,29 (C=O), 154,77 (C), 152,51 (CH), 151,35 (CH=N), 148,53 (CH), 136,14 (C), 135,41 (CH), 129,71 (CH), 129,33 (CH), 128,37 (C), 127,06 (C), 123,64 (CH), 117,13 (C), 34,34 (C), 29,17 (3xCH3), 20,16 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C18H22N3O2: 312,1706; oznaczono: 312,1713.
PL 241 843 B1
P r z y k ł a d 7
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 2-hydroksybenzoesowego w ilości 152 mg (1,0 mmol), alko hol metylowy (15 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie dwóch godzin. W wyniku destylacyjnego zatężenia mieszaniny poreakcyjnej przed krystalizacją uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci 2-hydroksy-N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]benzohydrazydu z wydajnością 95%. Produkt ma postać bezbarwnych pryzm topiących się w temperaturze 525,0-526,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3250 (O-H i N-H), 3033 (Ar-H), 2975 (CH3), 2913 (CH3), 1637 (C=C), 1615 (C=O), 1581, 1560 (C=N), 1456, 1436, 1361, 1308, 1235 (C-O), 1204 (C-O), 1158, 1098, 942, 786, 768, 743, 719, 617, 530, 469 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12,17 (s, 1H, ArOH), 12, Hz, 1H, H-6), 7,46 (ddd, 3J = 8,4 Hz, 3J = 7,2 Hz, 4J = 1,6 Hz, 1H, H-4), 7,11 (d, 4J = 1,7 Hz, 1H, ArH-4), 7,08 (d, 4J = 1,7 Hz, 1H, ArH-6), 7,00 (dd, 3J = 8,4 Hz, 4J = 1,0 Hz, 1H, H-3), 6,98 (ddd, 3J = 7,8 Hz, 3J = 7,2 Hz, 4J = 1,0 Hz, 1H, H-5), 2,26 (s, 3H, CH3), 1,40 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 164,15 (C=O), 158,70 (C), 154,76 (C), 151,50 (CH=N), 136,14 (C), 133,94 (CH), 129,68 (CH), 129,30 (CH), 128,61 (CH), 127,02 (C), 119,02 (CH), 117,20 (C, CH), 115,61 (C), 34,33 (C), 29,17 (3xCH3), 20,18 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C9H23N2O3: 327,1703; oznaczono: 327,1701.
P r z y k ł a d 8
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 3-hydroksybenzoesowego w ilości 152 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (3 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie dwóch godzin. W wyniku destylacyjnego zatężenia mieszaniny poreakcyjnej przed krystalizacją do objętości ok. 1 ml uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci 3-hydroksy-N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]benzohydrazydu z wydajnością 94%. Produkt ma postać bezbarwnych pryzm topiących się w temperaturze 513,0-515,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3226 (O-H i N-H), 3065 (Ar-H), 2957 (C-H), 2914 (C-H), 2867 (C-H), 1644 (C=O), 1614 (C=C), 1586, 1559 (C=N), 1455, 1438, 1360, 1309, 1263, 1236 (C-O), 1209 (C-O), 1166, 1091, 952, 850, 786, 742, 716, 689, 674, 607, 500, 467, 448, 406 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,25 (s, 1H, C2-OH), 12,13 (s, 1H, NHCO), 9,83 (s, 1H, C4-OH), 8,52 (s, 1H, CH=N), 7,31-7,39 (m, 3H, H-2,5,6), 7,09 (d, 4J = 1,7 Hz, 1H, ArH-4), 7,08 (d, 4J = 1,7 Hz, 1H, ArH-6), 7,01 (ddd, 3J = 7,3 Hz, 4J = 2,6 Hz, 4J = 1,7 Hz, 1H, H-4), 2,25 (s, 3H, CH3), 1,39 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 162,70 (C=O), 157,45 (C), 154,72 (C), 150,66 (CH=N), 136,09 (C), 133,89 (C), 129,60 (CH), 129,44 (CH), 129,17 (CH), 126,95 (C), 118,98 (CH), 118,06 (CH), 117,30 (C), 114,45 (CH), 34,33 (C), 29,18 (3xCH3), 20,18 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla CwH22N2O3Na: 349,1523; oznaczono: 349,1524.
P r z y k ł a d 9
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 3,5-dihydroksybenzoesowego w ilości 168 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (5 ml) i kwas octowy (0,1 ml) i reakcje prowadzi się w czasie dwóch godzin. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci 3,5-dihydroksy-N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]benzohydrazydu z 54% wydajnością. Produkt ma postać bezbarwnego proszku topiącego się w temperaturze 519K z rozkładem. Połączone przesącze zatęża się destylacyjnie pod ciśnieniem ok. 20 mm Hg w wyniku uzyskuje się produkt w postaci 3,5-dihydroksy-N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]benzohydrazydu z wydajnością 42% identyczny z produktem uzyskanym z pierwszej krystalizacji. Produkt uzyskuje się z 96% wydajnością w przeliczeniu na użyte substraty. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3189 (szeroki, O-H i N-H), 3046 (C-H), 2953 (C-H), 2914 (C-H), 2866 (C-H), 1583 (C=O), 1556 (C=N), 1435, 1363, 1341, 1314, 1265 (C-O), 1208, 1164, 1001, 863, 798, 681, 518, 427 cm-1.
PL 241 843 B1 1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,25 (s, 1H, OH), 12,04 (s, 1H, CONH), 9,63 (s, 2H, OH), 8,50 (s, 1H, CH=N), 7,09 (d, 4J = 1,4 Hz, 1H, ArH-4), 7,03 (d, 4J = 1,4 Hz, 1H, ArH-6), 6,78 (d, 4J = 2,1 Hz, 2H, H-2,6), 6,45 (t, 4J = 2,1 Hz, 1H, H-4), 2,25 (s, 3H, CH3), 1,39 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 162,86 (C=O), 158,46 (2xC), 154,71 (C), 150,54 (CH=N), 136,09 (C), 134,52 (C), 129,41 (CH), 129,15 (CH), 126,95 (C), 117,33 (C), 105,90 (CH), 105,71 (2xCH), 34,34 (C), 29,19 (3xCH3), 20,19 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C19H23N2O4: 343,1652; oznaczono: 343,1650.
P r z y k ł a d 10
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substra t reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 4-metoksybenzoesowego w ilości 167 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (20 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie dwóch godzin. W wyniku powolnego zatężenia rozpuszczalnika uzyskuje się wysokiej czystości bezbarwne igły produktu w postaci 4-metoksy-N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]benzohydrazydu z wydajnością 81% topiące się w temperaturze 516-517K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3165 (O-H i N-H), 3008 (Ar-H), 2959 (C-H), 2912 (C-H), 2866 (C-H), 2837 (C-H), 1636 (C=C), 1605 (C=O), 1537 (CH=N), 1508, 1440, 1432, 1358, 1286 (C-O), 1235, 1207 (C-O), 1183, 1173, 1088, 1029 (C-O), 971,896, 838, 765, 689, 614, 500, 465 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,28 (s, 1H, OH), 12,08 (s, 1H, NHCO), 8,51 (s, 1H, CH=N), 7,94 (d, 3J = 8,9 Hz, 2H, H-2,6), 7,09 (d, 3J = 8,9 Hz, 2H, H-3,5), 7,09 (d, 4J = 1,6 Hz, 1H, ArH-4), 7,06 (d, 4J = 1,6 Hz, 1H, ArH-6), 3,84 (s, 1H, OCH3), 2,25 (s, 3H, CH3), 1,39 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 162,20 (C), 162,06 (C=O), 154,65 (C), 150,09 (CH=N), 136,04 (C), 129,52 (2xCH), 129,30 (CH), 129,06 (CH), 126,90 (C), 124,48 (C), 117,36 (C), 113,76 (2xCH), 55,39 (OCH3), 34,31 (C), 29,17 (3xCH3), 20,18 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C20H25N2O3: 341,1860; oznaczono: 341,1870.
P r z y k ł a d 11
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 3-metoksybenzoesowego w ilości 167 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (45 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie 4,5 godziny, w wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci 3-metoksy-N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]benzohydrazydu z wydajnością 93%. Produkt ma postać blado żółtego ciała stałego o konsystencji waty topiącego się w temperaturze 511,0-513,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3173 (O-H i N-H), 3064 (Ar-H), 3008 (Ar-H), 2946 (C-H), 2911 (C-H), 2860 (C-H), 1633 (C=C), 1584 (C=O), 1560 (CH=N), 1486, 1462, 1427, 1364, 1318, 1295 (C-O), 1279 (C-O), 1241, 1140, 1083, 1044 (C-O), 970, 861,811, 755, 714, 693, 570, 493, 466 cm'1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,23 (s, 1H, NH), 12,17 (s, 1H, OH), 8,52 (s, 1H, CH=N), 7,53 (ddd, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,5 Hz, 4J = 1,1 Hz, 1H, H-6), 7,48 (dd, 4J = 2,5 Hz, 4J = 1,5 Hz, 1H, H2), 7,47 (dd, 3J = 8,0 Hz, 3J = 7,8 Hz, 1H, H-5), 7,19 (ddd, 3J = 8,0 Hz, 4J = 2,5 Hz, 4J = 1,1 Hz, 1H, H-4), 7,11 (d, 4J = 1,7 Hz, 1H, ArH-4), 7,06 (d, 4J = 1,7 Hz, 1H, ArH-6), 3,84 (s, 1H, OCH3), 2,26 (s, 3H, CH3), 1,40 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 162,41 (C=O), 159,20 (C), 154,73 (C), 150,84 (CH=N), 136,10 (C), 133,88 (C), 129,73 (CH), 129,49 (CH), 129,18 (CH), 126,97 (C), 119,76 (CH), 117,65 (CH), 117,27 (C), 112,88 (CH), 55,30 (OCH3), 34,33 (C), 29,17 (3xCH3), 20,18 (CH3) ppm.
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C20H25N2O3: 341,1860; oznaczono: 341, 1852.
P r z y k ł a d 12
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 4-hydroksyfenylooctowego, znany ze zgłoszenia patentowe go WO2005010005 / 2005 (A1), w ilości 167 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (20 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie 2 godzin. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci 2-(4-hydroksyfenylo)-N'-[(E)(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]acetohydrazydu krystalizującego z jedną cząsteczką alkoholu metylowego z wydajnością 85%. Produkt ma postać białych pryzm topiących się w temperaturze 515,0-517,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
PL 241 843 B1
FT-IR (ATR): Vmax 3236 (O-H i N-H), 3064 (Ar-H), 3032 (Ar-H), 2964 (C-H), 2919 (C-H), 2830 (C-H), 1654 (C=O), 1612 (C=C), 1552 (CH=N), 1515, 1468, 1363, 1299 (C-O), 1261, 1240 (C-O), 1143, 1022, 799, 769, 651,642, 623, 521,417, 435 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 12,03 (s, 1H, Ar-2-OH), 11,86 (s, 1H, NHCO), 9,30 (s, 1H, C-4-OH), 8,27 (s, 1H, CH=N), 7,11 (d, 3J = 8,5 Hz, 2H, H-2,6), 7,07 (d, 4J = 2,1 Hz, 1H, ArH-4), 7,04 (d, 4J = 2,1 Hz, 1H, ArH-6), 6,72 (d, 3J = 8,5 Hz, 2H, H-3,5), 4,12 (k, 3J = 5,2 Hz, 1H, CH3OH), 3,44 (s, 2H, CH2), 3,17 (d, 3J = 5,2 Hz, 3H, CH3OH), 2,23 (s, 3H, CH3), 1,38 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 166,77 (C=O), 156,11 (C), 154,55 (C), 149,49 (CH=N), 136,01 (C), 129,93 (2xCH), 129,33 (CH), 129,12 (CH), 126,90 (C), 125,33 (C), 117,21 (C), 115,09 (2xCH), 48,55 (CH3OH), 39,43 (CH2), 34,30 (C), 29,15 (3xCH3), 20,18 (CH3) ppm.
MRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla C20H24N2O3Na: 363,1679; oznaczono: 363,1698.
P r z y k ł a d 13
Postępuje się jak w przykładzie 4 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy s ubstrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego w ilości 192 mg (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 1-hydroksy-2-naftoesowego, znany z publikacji White et al., Journal of Organic Chemistry, 1967, 32(4), 1198-1202, w ilości 202 mg (1,0 mmol), alkohol metylowy (65 ml) i kwas octowy (0,1 ml) w czasie 6 godzin, po czym mieszaninę poreakcyjną zatęża się destylacyjnie. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N '-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]-2-(1-hydroksynaftylo)hydrazydu z wydajnością 92%. Produkt ma postać bezbarwnych pryzm topiących się w temperaturze 485,5-490,0K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3379, 3233 (O-H i N-H), 3062 (Ar-H), 2952 (C-H), 2912 (C-H), 2865 (C-H), 1616 (C=O), 1581 (CH=N), 1532 (C=C), 1467, 1388, 1356, 1310, 1275 (C-O), 1250 (C-O), 1207, 1175, 1155, 813, 788, 757, 707, 566, 496, 423 cm'1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 13,85 (s, 1H, OH), 12,50 (s, 1H, OH), 12,19 (s, 1H, NHCO), 8,65 (s, 1H, CH=N), 8,32 (d, 3J = 8,2 Hz, 1H, H-4), 7,97 (d, 3J = 8,9 Hz, 1H, H-8), 7,92 (d, 3J = 8,2 Hz, 1H, H-3), 7,69 (dd, 3J = 8,8 Hz, 3J = 6,1 Hz, 1H, H-6), 7,60 (dd, 3J = 8,9 Hz, 3J = 6,1 Hz, 1H, H-7), 7,49 (d, 3J = 8,9 Hz, 1H, H-5), 7,14 (s, 2H, ArH-4, ArH-6), 2,27 (s, 3H, CH3), 1,42 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 166,58 (C=O), 156,15 (C), 154,88 (C), 152,27 (CH=N), 136,23 (C), 135,97 (C), 129,94 (CH), 129,50 (CH), 129,34 (CH), 127,51 (C), 126,08 (CH), 124,52 (C), 123,04 (CH), 122,22 (CH), 118,05 (CH), 117,14 (C), 115,77 (C), 34,36 (C), 29,19 (3xCH3), 20,18 (CH3) ppm.
MRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C23H25N2O3: 377,1865; oznaczono: 377,1858.
P r z y k ł a d 14
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że stosuje się aldehydowy substrat reakcji kondensacji w postaci aldehydu 3-fenylo-salicylowego w ilości 0,10 g (0,50 mmol), który rozpuszcza się w mieszaninie alkoholu metylowego (50 ml) i kwasu octowego (50 μl), po czym dodaje się hydrazyd kwasu 1-hydroksy-2-naftoesowego w ilości 102 mg (0,50 mmol). W wyniku krystalizacji uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksy-fenylo)metylideno]-2-(1-hydroksynaftylo)hydrazydu z wydajnością 82%. Produkt ma postać bladego proszku topiącego się w temperaturze 499-501K z rozkładem. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3373 (O-H), 2300-3100 (szeroki, O-H i N-H), 1625 (C=C), 1600 (C=O), 1573, 1532 (CH=N), 1461, 1389, 1274 (C-O), 1249 (C-O), 1206, 1158, 1075, 968, 789, 754, 738, 693, 573, 491,429, 411 cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 13,83 (s, 1H, OH), 12,59 (s, 1H, OH), 12,27 (s, 1H, NHCO), 8,77 (s, 1H, CH=N), 8,32 (d, 3J = 8,2 Hz, 1H, H-8), 7,98 (d, 3J = 8,9 Hz, 1H, H-3), 7,92 (d, 3J = 8,1 Hz, 1H, H-5), 7,69 (ddd, 3J = 6,8 Hz, 3J = 6,8 Hz, 4J = 1,2 Hz, 1H, H-6), 7,62 (d, 3J = 7,7 Hz, 2H, Ph-2,6), 7,60 (ddd, 3J = 8,2 Hz, 3J = 6,8 Hz, 4J = 1,1 Hz, 1H, H-7), 7,53 (dd, 3J = 7,7 Hz, 4J = 1,4 Hz, 1H, ArH-6), 7,49 (d, 3J = 8,9 Hz, H-4), 7,46 (dd, 3J = 7,7 Hz, 3J = 7,3 Hz, 2H, Ph-3,5), 7,43 (dd, 3J = 7,5 Hz, 4J = 1,4 Hz, 1H, ArH-4), 7,36 (t, 3J = 7,3 Hz, 1H, Ph-4), 7,07 (t, 3J = 7,7 Hz, 3J = 7,5 Hz, 1H, ArH-5) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 166,71 (C=O), 160,21 (C), 154,04 (C), 151,45 (CH=N), 137,29 (C), 135,99 (C), 132,59 (CH), 130,85 (CH), 129,36 (CH), 129,16 (2xCH), 128,89 (C), 128,01 (2xCH), 127,50 (CH), 127,02 (CH), 126,07 (CH), 124,51 (C), 123,03 (CH), 122,18 (CH), 119,59 (CH), 118,08 (CH), 118,01 (C), 105,72 (C) ppm.
PL 241 843 B1
MRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C24H19N2O3: 383,1396; oznaczono: 383,1410.
P r z y k ł a d 15
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat reakcji kondensacji stosuje się aldehyd 3,5-di-tert-butylo-salicylowy w ilości 0,23 g (1,0 mmola), który rozpuszcza się w mieszaninie alkoholu metylowego (75 ml) i kwasu octowego (100 μl), po czym dodaje się hydrazyd kwasu 1-hydroksy-2-naftoesowego w ilości 203 mg (1,0 mmol) i reakcję prowadzi się w czasie 2 godzin, po czym uzyskaną mieszaninę poreakcyjną traktuje się węglem aktywnym na gorąco (ok. 338K), węgiel aktywny odsącza się, przesącz zatęża się do objętości ok. 7.5 ml i pozostawia do powolnej krystalizacji. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N-[(E)-(3,5-di-tert-butylo-2-hydroksy-fenylo)metylideno]-2-(1-hydroksynaftylo)hydrazydu krystalizującego z jedną cząsteczką alkoholu metylowego z wydajnością 95%. Produkt ma postać żółtych, krótkich igieł topiących się w temperaturze 394,5-395,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3650 (CH3OH), 3392 (O-H), 3322 (O-H i N-H), 3060 (Ar-H), 2955 (CH3), 2917 (CH3), 2869 (CH3), 1611 (C=0), 1596 (C=C), 1584, 1563 (CH=N), 1531, 1467, 1390, 1356,
1278 (C-O), 1250 (C-O), 1208, 1173, 1027, 815, 759, 709, 535, 494, 419 cm-'.
'H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 13,85 (s, 1H, O-H), 12,50 (s, 1H, NHCO), 12,24 (s, 1H, O-H),
8,70 (s, 1H, CH=N), 8,32 (d, 3J = 8,2 Hz, 1H, H-8), 7,98 (d, 3J = 8,8 Hz, 1H, H-3), 7,92 (d, 3J = 8,0 Hz, 1H, H-5), 7,69 (dd, 3J = 8,0 Hz, 3J = 7,2 Hz, 1H, H-6), 7,60 (dd, 3J = 8,2 Hz, 3J = 7,2 Hz, 1H, H-7), 7,50 (d, 3J = 8,8 Hz, 1H, H-4), 7,35 (d, 4J = 2,0 Hz, 1H, ArH-4), 7,28 (d, 4J = 2,0 Hz, 1H, ArH-6), 4,10 (s, 1H, CH3OH), 3,17 (s, 3H, CH3OH), 1,43 (s, 9H, Ar-3-t-Bu), 1,30 (s, 9H, Ar-5-t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 166,59 (C), 160,14 (C=0), 154,83 (C), 152,72 (CH=N), 140,52 (C), 135,97 (C), 135,73 (C), 129,34 (CH), 127,51 (CH), 126,08 (CH), 126,01 (CH), 125,97 (CH), 124,53 (C), 123,04 (CH), 122,25 (CH), 118,06 (CH), 116,78 (C), 105,79 (C), 48,52 (CH3OH), 34,62 (C), 33,85 (C), 31,22 (3xCH3), 29,23 (3xCH3) ppm.
MRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla C2eH30N2O3Na: 441,2154; oznaczono: 441,2152.
P r z y k ł a d 16
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat reakcji kondensacji stosuje się aldehyd 3-tert-butylo-salicylowy w ilości 89 mg (1,0 mmol), który rozpuszcza się w mieszaninie alkoholu metylowego (22,5 ml) i kwasu octowego (50 pl), po czym dodaje się hydrazyd kwas 1-hydroksy-2-naftoesowego w ilości 101 mg (1,0 mmol) i reakcje prowadzi się w czasie 2 godzin, po czym uzyskaną mieszaninę poreakcyjną traktuje się węglem aktywnym na gorąco (ok. 338K), węgiel aktywny odsącza się po czym przesącz pozostawia się do krystalizacji. W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-2-(1-hydroksynaftylo)hydrazydu z wydajnością 65%. Produkt ma postać drobnych, żółtych kryształów topiących się w temperaturze 493,0-495,5K. Połączone przesącze zatęża się destylacyjnie do objętości około 5 ml, po czym wydziel się produkt poprzez krystalizację. W wyniku uzyskuje się drugą porcję produktu w postaci N'-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-2-(1-hydroksynaftylo)hydrazydu z wydajnością 30% identycznego z produktem uzyskanym z pierwszej krystalizacji. Łącznie uzyskuje się produkt z 95% wydajnością w przeliczeniu na użyte substraty. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
FT-IR (ATR): Vmax 3420 (O-H), 3275 (O-H i N-H), 3056 (Ar-H), 2948 (CH3), 2912 (CH3), 2872 (CH3), 1623 (C=C), 1602 (C=O), 1565 (CH=N), 1389, 1358, 1279 (C-O), 1252 (C-O), 1208, 1147, 807, 789, 745, 495, 420 cm-1.
'H NMR (400 MHz, DMSO-ds): δ 13,84 (s, 1H, OH), 12,51 (s, 1H, NHCO), 12,41 (s, 1H, OH), 8,70 (s, 1H, CH=N), 8,32 (d, 3J = 8,3 Hz, 1H, H-8), 7,98 (d, 3J = 8,9 Hz, 1H, H-3), 7,92 (d, 3J = 8,1 Hz, 1H, H-5), 7,69 (dd, 3J = 8,1 Hz, 3J = 6,9 Hz, 4J = 1,2 Hz, 1H, H-6), 7,60 (dd, 3J = 8,3 Hz, 3J =
6,7 Hz, 4J = 1,2 Hz, 1H, H-7), 7,49 (d, 3J = 8,9 Hz, 1H, H-4), 7,34 (d, 3J = 7,6 Hz, 1H, ArH-6), 7,33 (d, 3J = 7,8 Hz, 1H, ArH-4), 6,91 (dd, 3J = 7,8 Hz, 3J = 7,6 Hz, 1H, ArH-5), 1,42 (s, 9H, t-Bu) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-ds): δ 166,61 (C), 160,18 (C=O), 157,05 (C), 152,27 (CH=N), 136,42 (C), 135,98 (C), 129,84 (CH), 129,34 (CH), 128,90 (CH), 127,50 (CH), 126,07 (CH), 124,53 (C), 123,05 (CH), 122,19 (CH), 118,84 (CH), 118,07 (CH), 117,45 (C), 105,74 (C), 34,45 (C), 29,16 (3xCH3) ppm.
MRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla C22H22N2O3Na: 385,1523; oznaczono: 385,1535.
PL 241 843 Β1
Przykład 17
Wyznaczanie inhibicji lakazy z wrośniaka różnobarwnego
Aktywność lakazy wyznaczono stosując procedurę znaną z publikacji Leonowicz & Grzywnowicz, Enzyme Microb. Technol., 1981, 3, 55-58 wykorzystując syryngaldazynę (azyna 4-hydroksy3,5-dimetoksybenzaldehydu, Sigma-Aldrich) jako substrat. Reakcje prowadzono w mieszaninie woda-alkohol metylowy o 12,5% stężeniu alkoholu metylowego. Liofilizowany enzym (Sigma-Aldrich) przygotowano każdorazowo w buforze Mclllvain’a o pH 5,2. Syryngaldazynę rozpuszczono w alkoholu metylowym otrzymując roztwór o stężeniu 0,1 mM. Badane związki przygotowano w postaci roztworów w alkoholu metylowym i używano do reakcji w stężeniu 0,85 mM. Mieszanina reakcyjna zawierała 1,5 ml lakazy o aktywności 5,0 U/ml i 0,1 ml hydrazydohydrazonu - preinkubowane przez 30 minut - oraz 0,1 ml syryngaldazyny, której dodatek inicjował reakcję i pomiar aktywności enzymu. Jednostkę aktywności lakazy zdefiniowano jako taką ilość enzymu, który uwalnia 1 nmol produktu w czasie 1 minuty przez 1 ml enzymu. Pomiary aktywności lakazy w obecności syryngaldazyny wykonywano w jednorazowych kuwetach (Ratiolab, Βίοηονο) przy długości fali 525 nm w temperaturze 300K wykorzystując spektrofotometr UV-Vis Shimadzu UV-1800 oraz oprogramowanie UV Probe firmy Shimadzu. Szybkość reakcji obliczono z przyrostu absorbancji w czasie zakładając kinetykę reakcji pierwszego rzędu. Reakcje wykonano w trzykrotnym powtórzeniu. Inhibicję lakazy w obecności hydrazonów pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasów karboksylowych, jak również w obecności wybranych aldehydów i hydrazydów oraz substancji referencyjnych (substancji odniesienia) przedstawiono jako % szczątkowej aktywności enzymu, który obliczono na podstawie wzoru:
γΟηλ
Aktjwnosc szczątkowa = —— 100%
Gdzie, rOinh - aktywność enzymu w obecności badanego związku, rO - aktywność enzymu bez związku.
Tabela 1. Szczątkowa aktywność (%) lakazy wrośniaka różnobarwnego badana w obecności związku o stężeniu 0,05 mM w mieszaninie reakcyjnej
| Struktura | Nazwa | Aktywność szczątkowa* [%] |
| f-Bu OH HO /=\ /N—NH f-Bu | (E)-iminowa pochodna kwasu l-hydroksy-2-naftoesowego i aldehydu 3,5-di-tert-butylosalicylowego | 12 |
| f-Bu OH HO /N—NH /=( A h3c | (E)-nninowa pochodna kwasu 1hydroksy-2-naftocsowcgo i aldehydu 3-tert-butylo-5-metylosalicylowego | 7 |
| ΡΠ OH HO /=\ N—NH y=( | (E)-iniinowa pochodna kwasu 1 -hydroksy-2-naftoesowego i aldehydu 3-fenylo-salicylowego | 15 |
| f-Bu OH HO /=\ N—NH | (E)-nninowa pochodna kwasu 1 -hydiOksy-2-naftoesowego i aldehydu 3-tert-hutylosalicylowcgo | 4 |
| f-Bu OH >=( NNH 0^CHa H,C | (E/Z)-i]iiinowa pochodna hydrazydu kwasu octowego i aldehydu 3-tcrt-butylo-5-mctylosaHcylowego | 96 |
| f-Bu OH /N—NH /=\ h3c | (EMniinowa pochodna hydrazydu kwasu benzoesowego i aldehydu 3-tcrt-butylo-5-mctylosalicylowego | 65 |
PL 241 843 Β1
| Struktura | Nazwa | Aktywność szczątkowa* [%] |
| Ph OH N—NH /=\ | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-nietoksy-benzoesowego i aldehydu 3-fenylo-salicylowego | 94 |
| t-Bu OH /Ν-NH /=\ h3c | (H)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-metoksy-benzoesowego i aldehydu 3-lerl-butylo-5-itielylosalicylowcgo | 56 |
| t-Bu OH ZN-NH =H h/ | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu nikotynowego i aldehydu 3-tert-butylo-5-metylosalicylowego | 89 |
| t-Bu OH \=Z ^N—NH /=\ HaC HO | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu salicylowego i aldehydu 3-tert-butylo-5-metylosalicylowego | 63 |
| t-Bu OH OH N—NH /=/ h3c Oh | (H)-[tninowa pochodna hydrazydu kwasu 3,5-di-hydroksybenzoesowego i aldehydu 3-Lertbutylo-5-mctylo-salicylowcgo | 56 |
| t-Bu OH y=Z N—NH Z=\ OHJ* h3c oh | (Ej-itninowa pochodna hydrazydu kwasu 3-hydraksy-benzoesowego i aldehydu 3-tert-butylo-5-metylosalicylowego | 16 |
| o t-Bu OH V--. ^(^Ν-ΝΗ h3c Oh | (E)-iniinowa pochodna hydrazydu kwasu (4-hydroksyfcnylo)octowego i aldehydu 3-lei t-bulylo5-metylo-salicylowego | 37 |
| t-Bu OH ^N—NH /=\ pH OH? h3c Och, | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 3-metoksy-benzoesowego i aldehydu 3-tert-butylo-5-metylosalicylowego | 64 |
| h2n—NH \=Z λ* | Hydrazyd kwasu 1-hydroksy2-naitoesowego | |
| HO H2N—NH /=\ /W | Hydrazyd kwasu salicylowego | 83 |
| OH H2N—NH /=/ oHJ OH | Hydrazyd kwasu 3t5-di-hydroksybenzoesowego | 94 |
| HZN—NH /=\ oH) OH | Hydrazyd kwasu 3-hydroksybenzoesowego | 94 |
| t-Bu OH Z CHO h3/ | Aldehyd 3-tert-butylo-5-metylosalicylowy | 99 |
PL 241 843 Β1
| Struktura | Nazwa | Aktywność szczątkowa* [%] |
| t-Bu OH CHO t-Bu | Aldehyd 3,5-di-tert-butylosalicylowy | 55 |
| Ph OH —CH° | Aldehyd 3-fenylo-salicylowy | 97 |
| t-Bu OH (( #—CH° | Aldehyd 3-lert-buLylo-siilicykłwy | 81 |
* Odchylenie standardowe od średniej, SD < 7% ** Substrat lakazy
Tabela 2. Szczątkowa aktywność (%) lakazy wrośnika różnobarwnego badana w obecności związków referencyjnych (odniesienia) o stężeniu 0,05 mM w mieszaninie reakcyjnej
| Struktura lub wzór sumaryczny | .Nazwa | Aktywność szczątkowa* |%| |
| f-Bu OH /=( N—NH /=\ związek referencyj ny | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydu 3-tertbutylo salicylowego | 64 |
| t-Bu OH \=Z N—NH z=x t-Bu związek referencyj ny | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydu 3,5-diter t-bu ty lo- salicyl owego | 65 |
| t-Bu OH \=Z N—NH /=\ ^7 0HuHh h3cz związek referencyj ny | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydu 3-tertbutylo-5-metylo-salicylowego | 90 |
| Ph OH \=Z Ν—NH /=\ Ό z / t/' ·°' związek referencyjny | (E)-iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowegO i aldehydu 3fenylo salicylowego | 98 |
| NaN3 związek referencyjny | Azydek sodu | 9 |
| NajEDTA związek referencyj ny | Sól disodowa kwasu wersenowego |
* Odchylenie standardowe od średniej, SD < 7% ** Nie zaobserwowano efektu hamowania aktywności
PL 241 843 B1
Po przeanalizowaniu tabeli 1, tabeli 2 i sposobu oznaczania aktywności, zasadniczą korzyścią wynikającą ze stosowania inhibitorów będących przedmiotem wynalazku jest wysoka zdolność hamowania aktywności lakazy wrośniaka różnobarwnego wydzielanej do zainfekowanej rośliny. Wartości aktywności szczątkowej lakazy w obecności hydrazonów o stężeniu 0,05 mM zawierają się w przedziale 4-96%. Wartości szczątkowej aktywności lakazy dla hydrazydów i aldehydów zawierają się w przedziałach, odpowiednio 83-94% i 55-99%.
Iminowe pochodne aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego i hydrazydów kwasowych zawierających hydroksylowany lub metoksylowany pierścień benzenowy w stężeniu 0,05 mM hamują lakazę wrośniaka różnobarwnego w zakresie 16-64% szczątkowej aktywności.
Zaletą wynalazku jest zdolność hamowania aktywności lakazy wrośniaka różnobarwnego na poziomie odpowiednio 63, 16, 56 i 37 % szczątkowej aktywności przez iminowe pochodne aldehydu 3-tert-butylo-5-metylo-salicylowego z hydrazydami kwasów 2-, 3-hydroksy-benzoesowych i 3,5-dihydroksy-benzoesowego oraz hydrazydem kwasu 4-hydroksy-fenylooctowego. Zaletą jest powszechne występowanie w roślinach aldehydu salicylowego i kwasów hydroksybenzoesowych.
Zasadniczą korzyścią techniczno-użytkową jest zdolność hamowania lakazy na poziomie 4-15% szczątkowej aktywności iminowych pochodnych hydrazydu kwasu 1-hydroksy-2-naftoesowego i aldehydów salicylowych funkcjonalizowanych w pozycji 3 aldehydu salicylowego stabilizującym ugrupowaniem fenylowym lub tert-butylowym w porównaniu do 9% szczątkowej aktywności lakazy w obecności znanego silnie toksycznego dla ludzi i zwierząt silnego inhibitora metalo-enzymów, azydku sodu.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych o wzorze 8 lub 11 lub o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze ogólnym 3, w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl.
- 2. Sposób wytwarzania iminowych pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych o wzorze 8 lub 11 lub o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze ogólnym 3, w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl znamienny tym, że równomolową mieszaninę aldehydu salicylowego o wzorze 6 lub 9 lub aldehydów salicylowych o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze 6 oraz hydrazydu kwasu octowego o wzorze 7 lub hydrazydu kwasu 4-metoksybenzoesowego o wzorze 10 lub hydrazydu kwasu 1-hydroksy-2-naftoesowego o wzorze 5 lub hydrazydów kwasowych o wzorze ogólnym 4, w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4CH, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl, w rozpuszczalniku traktuje się kwasem octowym i reakcję prowadzi się we wrzącym rozpuszczalniku w temperaturze 338K do praktycznego przereagowania substratów a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się produkty.
- 3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol metylowy.
- 4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że kwas octowy stosuje się w ilości co najwyżej 0,1 ml na 1 mmol substratu.
- 5. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że uzyskane produkty przedstawione wzorem 8 lub 11 lub wzorem ogólnym 1 lub wzorem ogólnym 3 oczyszcza się przez krystalizację bezpośrednio z mieszaniny poreakcyjnej.
- 6. Zastosowanie iminowych pochodnych aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych o wzorze 8 lub 11 lub o wzorze ogólnym 1 w którym R1 oznacza t-Bu, Ph, R2 oznacza H, CH3, t-Bu, lub o wzorze ogólnym 3, w którym R3 oznacza Ph, 2-HOC6H4, 3-HOC6H4, 4-HOC6H4CH2, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4, 3,5-(HO)2C6H3, 3-pirydyl jako środków ochrony roślin, zwłaszcza przeciwgrzybicznych.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 6 znamienne tym, że obejmuje działanie przeciwgrzybiczne wobec lakazy wrośniaka różnobarwnego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430867A PL241843B1 (pl) | 2019-08-13 | 2019-08-13 | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430867A PL241843B1 (pl) | 2019-08-13 | 2019-08-13 | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL430867A1 PL430867A1 (pl) | 2021-02-22 |
| PL241843B1 true PL241843B1 (pl) | 2022-12-12 |
Family
ID=74647741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL430867A PL241843B1 (pl) | 2019-08-13 | 2019-08-13 | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL241843B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118164872A (zh) * | 2024-03-12 | 2024-06-11 | 贵州大学 | 一类含席夫碱核心骨架的丁香酚类化合物及其制备方法和应用 |
-
2019
- 2019-08-13 PL PL430867A patent/PL241843B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL430867A1 (pl) | 2021-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2888227B1 (en) | Novel prodrugs and methods of use thereof | |
| Mikolasch et al. | Comparative analyses of laccase‐catalyzed amination reactions for production of novel β‐lactam antibiotics | |
| Gup et al. | Synthesis, structural characterization and DNA interaction of zinc complex from 2, 6-diacetylpyridine dihydrazone and {4-[(2E)-2-(hydroxyimino) acetyl] phenoxy} acetic acid | |
| Noma et al. | Synthesis, characterization and biological assessment of a novel hydrazone as potential anticancer agent and enzyme inhibitor | |
| Raju et al. | Therapeutic aspects of biologically potent vanillin derivatives: A critical | |
| RO113988B1 (ro) | Derivati de 1,2,4,5-tetrazina 3,6-disubstituiti si procedeu de obtinere a acestora | |
| Al-Atbi et al. | Study of new azo-azomethine derivatives of sulfanilamide: synthesis, characterization, spectroscopic, antimicrobial, antioxidant and anticancer activity. | |
| FR2737205A1 (fr) | Nouveaux derives de n,n'-di(aralkyl) n,n'-di(2-azaaralkyl) alkylene diamine et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques et cosmetiques | |
| PL241843B1 (pl) | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydów kwasowych, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie | |
| EP3233190B1 (fr) | Composition antibactérienne comprenant un acétal ou un éther d'hexitane à longue chaîne alkyle | |
| CA2567020A1 (fr) | Produits biaryl aromatiques, compositions les contenant et utilisation comme medicaments | |
| CN101874496A (zh) | 一种酰腙衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN108689950A (zh) | [(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯 | |
| KR20040083098A (ko) | 종양 선택성이 높은 신규한 수용성 포르피린 백금 화합물및 양성 및 악성 종양 질환을 치료하기 위한 이의 용도 | |
| FR2629455A1 (fr) | Derives de 2-(3-pyridinyl)3-(phenoxy) propanenitrile | |
| US5256820A (en) | 1-alkyl-2-acyl-1,2-disulfonylhydrazines | |
| Kundu et al. | Convenient synthesis and evaluation of antioxidant property of functionalized spiro indolinone-dihydroquinazolinones | |
| CN102827050A (zh) | 亚甲基缩氨基硫脲基取代苯氧羧酸衍生物，其制备方法及其应用 | |
| CN108929271B (zh) | 酪氨酸酶抑制剂及其制备方法与用途 | |
| US20080039518A1 (en) | Maleiimide anti-tumor phosphatase inhibitors | |
| Abbas et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of novel ketoprofen derivatives as bacterial transpeptidase inhibitors via combined in silico and in vitro approaches, Indones | |
| EP0318400A1 (fr) | Composés à groupements triazole, utilisation de ceux-ci à titre de fongicides et procédés de préparation | |
| CN111840282A (zh) | 硫代苯并咪唑酮席夫碱在抑制酪氨酸酶活性中的应用 | |
| Tandon et al. | C− H Functionalized Molecules: Synthesis, Reaction Mechanism, and Biological Activity | |
| Conn et al. | Combinatorial synthesis of SSAO inhibitors using sonogashira coupling: SAR of aryl propargylic amines |